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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-844428
Autor: Pichardo-Rodríguez, Rafael; Grandez-Urbina, J. Antonio.
Título: Loxoscelismo y cambios en el perfil de coagulación / Loxoscelism and changes in coagulation profile
Fonte: Rev. chil. infectol;33(6):712-712, dic. 2016.
Idioma: es.
Descritores: Picaduras de Aranhas/complicações
Venenos de Aranha/envenenamento
Transtornos da Coagulação Sanguínea/etiologia
Diester Fosfórico Hidrolases/envenenamento
-Fatores de Tempo
Limites: Humanos
Animais
Tipo de Publ: Carta
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-1279406
Autor: Lopez, Simon Miguel M; Aguilar, Jeremey S; Fernandez, Jerene Bashia B; Lao, Angelic Gayle J; Estrella, Mitzi Rain R; Devanadera, Mark Kevin P; Ramones, Cydee Marie V; Villaraza, Aaron Joseph L; Guevarra Junior, Leonardo A; Santiago-Bautista, Myla R; Santiago, Librado A.
Título: Neuroactive venom compounds obtained from Phlogiellus bundokalbo as potential leads for neurodegenerative diseases: insights on their acetylcholinesterase and beta-secretase inhibitory activities in vitro
Fonte: J. venom. anim. toxins incl. trop. dis;27:e20210009, 2021. tab, graf, ilus, mapas.
Idioma: en.
Resumo: Spider venom is a rich cocktail of neuroactive compounds designed to prey capture and defense against predators that act on neuronal membrane proteins, in particular, acetylcholinesterases (AChE) that regulate synaptic transmission through acetylcholine (ACh) hydrolysis - an excitatory neurotransmitter - and beta-secretases (BACE) that primarily cleave amyloid precursor proteins (APP), which are, in turn, relevant in the structural integrity of neurons. The present study provides preliminary evidence on the therapeutic potential of Phlogiellus bundokalbo venom against neurodegenerative diseases. Methods Spider venom was extracted by electrostimulation and fractionated by reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) and characterized by matrix-assisted laser desorption ionization-time flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS). Neuroactivity of the whole venom was observed by a neurobehavioral response from Terebrio molitor larvae in vivo and fractions were screened for their inhibitory activities against AChE and BACE in vitro. Results The whole venom from P. bundokalbo demonstrated neuroactivity by inducing excitatory movements from T. molitor for 15 min. Sixteen fractions collected produced diverse mass fragments from MALDI-TOF-MS ranging from 900-4500 Da. Eleven of sixteen fractions demonstrated AChE inhibitory activities with 14.34% (± 2.60e-4) to 62.05% (± 6.40e-5) compared with donepezil which has 86.34% (± 3.90e-5) inhibition (p > 0.05), while none of the fractions were observed to exhibit BACE inhibition. Furthermore, three potent fractions against AChE, F1, F3, and F16 displayed competitive and uncompetitive inhibitions compared to donepezil as the positive control. Conclusion The venom of P. bundokalbo contains compounds that demonstrate neuroactivity and anti-AChE activities in vitro, which could comprise possible therapeutic leads for the development of cholinergic compounds against neurological diseases.(AU)
Descritores: Acetilcolinesterase
Venenos de Aranha/toxicidade
Neurotransmissores
Doenças Neurodegenerativas
-Técnicas In Vitro
Limites: Animais
Responsável: BR68.1 - Biblioteca Virginie Buff D'Ápice


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Id: biblio-1279408
Autor: Gremski, Luiza Helena; Matsubara, Fernando Hitomi; Justa, Hanna Câmara da; Schemczssen-Graeff, Zelinda; Baldissera, Antonielle Beatriz; Schluga, Pedro Henrique de Caires; Leite, Isabel de Oliveira; Boia-Ferreira, Marianna; Wille, Ana Carolina Martins; Senff-Ribeiro, Andrea; Veiga, Silvio Sanches.
Título: Brown spider venom toxins: what are the functions of astacins, serine proteases, hyaluronidases, allergens, TCTP, serpins and knottins?
Fonte: J. venom. anim. toxins incl. trop. dis;27:e20200188, 2021. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Araucária Foundation; . CNPq.
Resumo: Accidents caused by the bites of brown spiders (Loxosceles) generate a clinical condition that often includes a threatening necrotic skin lesion near the bite site along with a remarkable inflammatory response. Systemic disorders such as hemolysis, thrombocytopenia, and acute renal failure may occur, but are much less frequent than the local damage. It is already known that phospholipases D, highly expressed toxins in Loxosceles venom, can induce most of these injuries. However, this spider venom has a great range of toxins that probably act synergistically to enhance toxicity. The other protein classes remain poorly explored due to the difficulty in obtaining sufficient amounts of them for a thorough investigation. They include astacins (metalloproteases), serine proteases, knottins, translationally controlled tumor proteins (TCTP), hyaluronidases, allergens and serpins. It has already been shown that some of them, according to their characteristics, may participate to some extent in the development of loxoscelism. In addition, all of these toxins present potential application in several areas. The present review article summarizes information regarding some functional aspects of the protein classes listed above, discusses the directions that could be taken to materialize a comprehensive investigation on each of these toxins as well as highlights the importance of exploring the full venom repertoire.(AU)
Descritores: Venenos de Aranha/toxicidade
Aranhas
Serpinas
Serina Proteases
-Mordeduras e Picadas
Limites: Animais
Responsável: BR68.1 - Biblioteca Virginie Buff D'Ápice


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Id: biblio-959441
Autor: Puerto, Constanza del; Saldías-Fuentes, Cristóbal; Curi, Maximiliano; Downey, Camila; Andino-Navarrete, Romina.
Título: Experiencia en loxoscelismo cutáneo y cutáneo visceral de manejo hospitalario: clínica, evolución y propuesta terapéutica / Experience in visceral cutaneous and cutaneous loxoscelism of hospital management: clinical, evolution and therapeutic proposal
Fonte: Rev. chil. infectol;35(3):266-275, 2018. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Resumen Introducción: El loxoscelismo es una patología frecuente en nuestro medio con un amplio espectro de presentaciones y diagnósticos diferenciales, con complicaciones potencialmente graves, e incluso con riesgo de muerte. A la fecha no existe un tratamiento estándar para estos pacientes. Objetivo: Describir las manifestaciones clínicas, principales complicaciones, manejo terapéutico y evolución de pacientes internados por loxoscelismo en un hospital terciario en Chile. Pacientes y Método: Se analizaron todos los pacientes consultantes e internados por loxoscelismo en el Hospital Clínico de la Pontificia Universidad Católica de Chile entre los años 2014 y 2017, evaluados en interconsulta por Dermatología. Revisión de los registros clínicos incluyendo semiología, imágenes, informes de laboratorio y tratamientos efectuados. Resultados: Se registraron 17 casos de loxoscelismo de manejo hospitalario, cuya presentación responde al patrón epidemiológico nacional. La mayoría de los casos fue manejada con antimicrobianos, corticosteroides sistémicos, antihistamínicos y dapsona. De ellos, 11,8% correspondieron a loxoscelismo cutáneo visceral, manejados exitosamente con medidas de soporte, corticosteroides sistémicos y antihistamínicos. El 59% presentó resolución de las lesiones al mes de tratamiento, con cicatriz residual leve o hiperpigmentación postinflamatoria, sin mortalidad en nuestra serie. Discusión: La mayoría de los casos de loxoscelismo cutáneo presentó excelente respuesta y rápida resolución del cuadro tras el tratamiento asociado de corticosteroides sistémicos, antimicrobianos y dapsona, sugiriendo que el uso de estas terapias podría detener la progresión de la necrosis cutánea y prevenir las complicaciones asociadas al loxoscelismo.

Background: Loxoscelism is a common pathology in our environment with a broad spectrum of differential diagnoses and presentations, with potentially serious complications, even to the point of death. To date, there is no standard treatment for these patients. Aim: To describe the clinical manifestations, main complications, therapeutic management, and evolution of loxoscelism in an inpatient setting from a tertiary hospital in Chile. Methods: All patients consulting and hospitalized in the hospital of the Pontificia Universidad Católica de Chile with diagnosis of loxoscelism between 2014 to 2017 and evaluated by dermatologist were included. Review of clinical files, including symptoms, images, laboratory parameters and treatment. Results: We evaluated seventeen inpatient with loxoscelism, whose presentation responds to the national epidemiological pattern. Most cases were managed with antibiotics, systemic corticosteroids, antihistamines, and dapsone. From these, 11.8% corresponded to viscerocutaneous loxoscelism, successfully managed with supportive measures, systemic corticosteroids and antihistamines. Fifty-nine percent healed their cutaneous lesions after one month of treatment, with slight residual scarring or post inflammatory hyperpigmentation, without associated mortality in our series. Discussion: Most cases of cutaneous loxoscelism presented excellent response and rapid resolution of the disease after combined therapy with systemic corticosteroids, antibiotics and dapsone, suggesting that the use of these therapies could stop the progression of cutaneous necrosis and prevent complications associated with loxoscelism.
Descritores: Picaduras de Aranhas/complicações
Dermatopatias/etiologia
Venenos de Aranha/efeitos adversos
-Picaduras de Aranhas/diagnóstico
Picaduras de Aranhas/tratamento farmacológico
Estações do Ano
Dermatopatias/diagnóstico
Dermatopatias/tratamento farmacológico
Vísceras/patologia
Estudos Retrospectivos
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Adolescente
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Adulto Jovem
Tipo de Publ: Estudo Observacional
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1041487
Autor: Albuquerque, Polianna Lemos Moura Moreira; Tessarolo, Louise Donadello; Menezes, Fernanda Holanda; Lima, Thayanne Barreto de; Paiva, José Hícaro Hellano Gonçalves Lima; Silva Júnior, Geraldo Bezerra da; Martins, Alice Maria Costa; Daher, Elizabeth de Francesco.
Título: Acute kidney injury due to systemic Loxoscelism: a cross-sectional study in Northeast Brazil
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;51(5):695-699, Sept.-Oct. 2018. tab.
Idioma: en.
Resumo: Abstract INTRODUCTION: Loxoscelism is a clinical condition involving spiders of the genus Loxosceles. One of the most severe complications is acute kidney injury (AKI). This study aimed to investigate AKI and other complications associated with loxoscelism. METHODS: We analyzed cases diagnosed with loxoscelism in an area where most accidents were caused by Loxosceles amazonica from January 2010 to December 2015. AKI was defined according to the KDIGO criteria. RESULTS: Forty-five patients were recorded: 95.6% presented characteristic necrotic skin lesions and 13.3% AKI. CONCLUSIONS: Loxoscelism could cause kidney involvement which is uncommon and could lead to the death of these patients.
Descritores: Picaduras de Aranhas/complicações
Venenos de Aranha/toxicidade
Diester Fosfórico Hidrolases/toxicidade
Injúria Renal Aguda/etiologia
-Brasil
Estudos Transversais
Limites: Humanos
Animais
Masculino
Feminino
Adulto
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-691493
Autor: Ayroza, Gabriela.
Título: Peptídeos antimicrobianos do veneno de Avicularia juruensis (Mygalomorphae, Theraphosidae) / Antimicrobial peptides venom Avicularia juruensis (Mygalomorphae, Theraphosidae).
Fonte: São Paulo; s.n; 2012. 82 p. tab, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo(Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de Pós Graduação em Ciências para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Peptídeos Antimicrobianos (PAMs) são os principais elementos da imunidade inata contra bactérias e fungos em ambos os reinos: animal e vegetal. PAMs são um grupo extremamente diversificado de pequenas proteínas e sua função é essencial para a resposta imunológica dos organismos. Venenos animais são boas fontes de substâncias antimicrobianas, pois contêm um grande número de diferentes componentes biologicamente ativos de diferentes estruturas químicas, tais como proteínas, polipeptídeos e aminas. Toxinas que apresentam o nó cistina (CKTs) em venenos de aranhas representam uma rica fonte de novos ligantes para canais iônicos, e estão entre os constituintes mais estudados de venenos de aranha. Eles são moléculas pequenas, compactas ligadas por três a cinco pontes de dissulfeto, assegurando uma maior estabilidade na conformação da molécula que a contém, e, portanto, oferece um elevado potencial para aplicações na engenharia de proteínas. O nó d cistina ocorre numa grande variedade de peptídeos e proteínas e é relativamente comum em pequenas toxinas ricas em cisteína e pequenos peptídeos, com massas moleculares variando de 3,5 a 7 kDa. As toxinas que contêm o nó de cistina possuem uma alta gama de atividades biológicas, como atividade antimicrobiana, anti-HIV e bloqueio de canais iônicos. Este estudo teve como principal objetivo a caracterização do veneno e a identificação e caracterização de moléculas bioativas presentes no veneno da aranha caranguejeira Avicularia juruensis (Mygalomorphae, Theraphosidae), em especial peptídeos antimicrobianos. O veneno foi obtido por estimulação elétrica, diluído em água acidificada (TFA – ácido trifluoracético 0,05%) e centrifugado. A parte solúvel foi submetida à cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) em uma coluna semi preparativa Júpiter C18 de fase reversa. A presença de atividade antimicrobiana foi determinada por ensaio líquido de inibição de crescimento...
Descritores: Aracnídeos
Peptídeos/isolamento & purificação
Venenos de Aranha/isolamento & purificação
Limites: Animais
Tipo de Publ: GOVERNMENT PUBLICATIONS
Responsável: BR76.1 - Biblioteca
BR91.2; W4, A985p


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Id: lil-641184
Autor: Lafraia, Rafaella Marino.
Título: Araneísmo no parque nacional Serra da Capivara, PI / Araneism in national Serra da Capivara Park, PI.
Fonte: São Paulo; s.n; 2012. [116] p. ilus, tab, mapas, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo(Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de Pós-Graudação em Ciências para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Os estudos ecológicos tem considerado que intervenções antrópicas ocasionam alterações nos ecossistemas atuando, inclusive, como pressão seletiva às comunicades biológicas. Regiões alteradas, nos diversos ecossistemas, tem favorecido a instalação e/ou aumento na densidade populacional de espécies sinantrópicas, entre as quais, as que podem ser agentes de afecções ao homem, como por exemplo as aranhas. Para investigar a ocorrência do araneísmo na Região Nordeste do Brasil, comparando o quadro com as regiões Sudeste e Sul, onde predominam os casos ocorridos no país, foi proposto identificar a presença de agentes etiológicos de araneísmo, espécies dos gêneros, Loxosceles e Latrodectus, nos ambientes natural e antrópico no Parque Nacional Serra do Capivara, Piauí, unidade de conservação federal representativa do Bioma Caatinga e nos municípios que o abrangem: Brejo do Piauí, João Costa, Coronel José Dias e São Raimundo Nonato. Os levantamentos sobre a ocorrência do araneísmo nas regiões do PARNA e do Brasil foram feitas por meio de questionários junto aos munícipes e pela ase de dados do Ministério da Saúde, respectivamente. Constatou-se, no ambiente natural, somente a presenca de Loxosceles spp. 2 e no alterado Locosceles spp. e Latrodectus geometricus foram encontrados. Para verificar se as características biológicas da espécies poderiam influenciar na ocorrência de araneísmo estudou-se o ciclo de vida de Loxosceles sp. e de L. geometricus. Os resultados obtidos para L. geometricus foram equivalentes aos da literatura. Os dados sobre Loxosceles sp. 2 não foram analisados, pois com a morte dos aranhiços não foi possível finalizar a observação. A partir do levantamento dos registros de araneísmo disponíveis no Ministério da Saúde observou-se que o loxoscelismo predomina em relação ao latrodectismonas regiões estudadas, e que na região Sul ocorreu o maior número de casos e na Nordeste o menor. Os resultados dos questionários revelaram 13 casos...
Descritores: Animais Venenosos
Picaduras de Aranhas
Picaduras de Aranhas/epidemiologia
Educação em Saúde
Neurotoxinas
Saúde Pública
Venenos de Aranha
Limites: Animais
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; W4, L169a, 2012


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Id: biblio-970078
Autor: Perú. Ministerio de Salud; .Instituto Nacional de Salud.
Título: Diagnóstico y tratamiento de los accidentes por animales ponzoñosos / Diagnosis and treatment of accidents caused by poisonous animals.
Fonte: Lima; Perú. Ministerio de Salud; 20040000. 78 p. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: El documento contiene: reconocimiento de las especies (venenosas y no venenosas), distribución geográfica, hábitos, efectos de las ponzoñas o veneno, prevención de los accidentes, primeros auxilios, tipo y momento del tratamiento.
Descritores: Acidentes
Animais Venenosos
-Mordeduras de Serpentes
Venenos de Aranha
Responsável: PE18.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-933218
Autor: Martins, Rosana.
Título: Estudo taxonômico das espécies não-amazônicas do gênero Phoneutria perty, 1833 (Araneae, Ctenidae).
Fonte: São Paulo; s.n; 2007. 149 p. ilus, map, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo(Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de Pós-Graduação em Ciências para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: As espécies não-amazônicas do gênero Phoneutria perty, 1833, são revisadas. Essas aranhas são conhecidas no Brasil como aranhas-armadeiras ou "armed spider", "Brazilian wandering spider" ou "banana-spider" em países de língua inglesa. São ctenídeos caracterizados por apresentar escópula ventral na tíbia e no tarso dos palpos. O veneno possui ação neurotóxica e são responsáveis por grande parte dos acidentes notifidacos no Brasil, considerados uma das formas mais comuns de araneísmo. Phoneutria luederwaldti Mello-Leitção, 1927 é considerada "nomen dubium". As espécies P. keyserlingi e P. pertyi que haviam sido sinonimizadas com P. nigriventer são consideradas válidas. São apresentadas a re-descrição de macho e fêmea das espécies não-amazônicas e a descrição do macho P. pertyi. As espécies P. nigriventer, P. Keyserlingi, P. pertyl e P. bahiensis são re-diagnosticadas. Uma espécie nova é descrita para o Brasil: P. eickstedtae. O gênero Phoneutria, passa a incluir oito espécies: P. fera Perty, 1833, P. reidyi Pickard-Cambridge, 1897, P. boliviensis Pickard-Cambrige, 1897, P. bahiensis Simó & Brescovlit, 2001, P. pertyi sp. rev (Pickard-Cambrige, 1897), P. keyserlingi sp. rev. (Pickard-Cambrige, 1897), P. nigriventer Keyserling, 1891 e Phoneutria eickstedtae sp. nov. Mapas com a distribuição geográfica das espécies não-amazônicas são apresentados. Essas espécies ocorrem em, áreas florestadas da Mata Atlântica e fragmentos de mata do Cerrado. A distribuição de P. bahiensis é ampliada para o norte do Estado do Espírito Santo e de P. pertyi para o Estado do Espírito Santo e sul da Bahia. Uma nova chave de identificação é apresentada para todas as espécies de Phoneutria.
Descritores: Aracnídeos
Picaduras de Aranhas/epidemiologia
Venenos de Aranha/toxicidade
Aranhas/classificação
Limites: Animais
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; W4, M386e, 2007


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Id: biblio-1118162
Autor: Mesquita Britto, Maria Helena Rodrigues.
Título: O fator de crescimento dos vasos (VEGF) como mediador neuroprotetor na quebra da barreira hematoencefálica no envenenamento pela aranha "Phoneutria nigriventer" em ratos: análise das vias de sinalização e da neuroquímica cerebral por espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier / Vascular endothelial growth factor (VEGF) as a neuroprotector mediator in the blood-brain barrier breakdown caused by "Phoneutria nigriventer" spider envenomation in rats: analysis of signaling pathways and cerebral neurochemistry by Fourier transform infrared spectroscopy.
Fonte: Campinas; s.n; 2019. ilus, graf, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Resumo: O veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV) contém neuropeptídeos que afetam canais iônicos e a neurotransmissão, induzindo a quebra da barreira hematoencefálica (BHE) no hipocampo de ratos, o que ocorre paralelamente ao aumento do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Sabe-se que a resposta biológica do VEGF é desencadeada através da regulação transcricional promovida pelo domínio tirosina-quinase de receptores transmembranares do VEGF, dos quais o VEGFR-2 (Flk-1) é considerado o principal mediador e ativador de várias vias de sinalização. O trabalho propõe investigar o possível papel neuroprotetor do VEGF após inibir sua ligação ao receptor Flk-1 pelo itraconazol (ITZ). Para isso, examinamos o status bioquímico do hipocampo por espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FT-IR), bem como avaliamos as proteínas envolvidas nas rotas paracelular e transcelular da BHE e quais vias de sinalização, relacionadas à neuroproteção do VEGF, foram ativadas. Os ratos receberam PNV ou foram pré-tratados com ITZ (30 min) seguido de PNV pela veia da cauda e depois sacrificados em 1 e 2 h (intervalos com maiores sinais de intoxicação), 5 h (intervalo com sinais incipientes de recuperação) e 24 h (intervalo sem sinal visual detectável de envenenamento), sendo comparados aos controles, salina e ITZ. O pré-tratamento com o antifúngico agravou os efeitos do veneno e aumentou danos à BHE. Os espectros FT-IR do veneno, hipocampo dos controles, PNV e ITZ-PNV mostraram as bandas de 1400 cm-1 (carboxilato) e de 1467 cm-1 (flexão de CH2: principalmente lipídios), que foram considerados bandas biomarcadora e referência, respectivamente. A inibição da ligação VEGF/Flk-1 produziu mudanças marcantes na estabilidade lipídios/proteínas em 1-2 h. As maiores diferenças ocorreram nas regiões espectrais atribuídas à lípides simétricos (2852 cm-1) e assimétricos (2924 e 2968 cm-1). As análises quantitativas mostraram maiores aumentos na razão 1400 cm-1/1467 cm-1 no período de intoxicação grave (1 h), e referem-se à região espectral de 3106 cm-1 a 687 cm-1. Ademais, a desativação da ligação VEGF/Flk-1 pelo itraconazol (ITZ) aumentou o fator indutor de hipóxia (H1F1-?), VEGF, Flk-1, Flt-1, Neu-N e caspase-3 às 5 horas após a injeção do PNV. No mesmo intervalo, a permeabilidade transcelular da BHE aumentou (caveolina-1?, dinamina-2 e família Src de não receptores tirosina-quinase (SKFs)), enquanto laminina e a via paracelular (occludina, ?-catenina) foram reforçadas e a proteína de efluxo glicoproteína-P (P-gp) aumentou. Ao mesmo tempo (5 h), ocorreu auto-fosforilação da via pró-proliferação celular (p38-fosforilada). Às 24 h, apesar da ausência de sinais de intoxicação, a via pró-sobrevivência celular (Akt-fosforilada) diminuiu nos animais pré-tratados com ITZ, enquanto aumentou nos tratados com PNV apenas. Os dados indicam ativação de mecanismos de neuroproteção relacionados ao VEGF envolvendo o receptor Flk-1 e principalmente à serina-treonina-quinase Akt, provavelmente via PI3K. ERK-fosforilada (2 h) e p38-fosforilada (5 h) sugerem interação entre as vias de sinalização com o objetivo de restabelecer a homeostase do hipocampo. O intervalo de 5 h parece ser o ponto de virada orquestrando respostas biológicas variadas. Os dados permitem concluir sobre o papel neuroprotetor do VEGF e que o mesmo pode ser explorado como possível alvo terapêutico no envenenamento por P. nigriventer.(AU)

Abstract: Phoneutria nigriventer spider venom (PNV) contains ion channels-acting neuropeptides that affect neurotransmission and induces transitory blood-brain barrier (BBB) breakdown in rat¿s hippocampus, which run in parallel with (vascular endothelial growth factor) VEGF upregulation. It is known that VEGF biological response is triggered through transcriptional regulation promoted by transmembrane tyrosine kinase receptors, being VEGFR-2 (Flk-1) considered the major mediator of VEGF effect through activation of a number of signaling pathways. The purpose of this work is to investigate a putative neuroprotective role of VEGF by inhibiting its binding to receptor Flk-1 by itraconazole (ITZ). To do this, we examined the biochemical status of the hippocampus by Infrared Spectroscopy and Fourier Transform (FT-IR), as well as evaluated the proteins involved in the BBB paracellular and transcellular routes and which signaling pathways related to VEGF neuroprotection were activated. Rats were administered PNV alone or were pre-treated with ITZ (30 min) followed by PNV through the tail vein, and then euthanized at 1 and 2 h (intervals with greatest signs of intoxication), 5 h (interval with incipient signs of animals¿ recovery) and 24 h (interval with no visually detectable envenomation sign) and compared to saline and ITZ controls. The antifungal pre-treatment aggravated PNV toxic effects and increased BBB damage. FT-IR spectra of venom and from hippocampi of controls, PNV and ITZ-PNV showed a 1400 cm-1 band linked to symmetric stretch of carboxylate and 1467 cm-1 band (CH2 bending: mainly lipids), which were considered biomarker and reference bands, respectively. Inhibition of VEGF/Flk-1 binding produced marked changes in lipid/protein stability at 1-2 h. The largest differences were observed in spectra regions assigned to lipids, both symmetric (2852 cm-1) and asymmetric (2924 and 2968 cm-1). Quantitative analyses showed greatest increases in the 1400 cm-1/1467 cm-1 ratio also at 1 h. Such changes at period of rats¿ severe intoxication referred to wavenumber region from 3106 cm-1 to 687 cm-1. Furthermore, the deactivation of Flk-1 receptor by VEGF through itraconazole (ITZ) showed increased hypoxia inducible factor (H1F-1?), VEGF, Flk-1, Flt-1, Neu-N and caspase-3 at 5 h after PNV injection. At same interval, BBB transcellular permeability increased (caveolin-1?, dynamin-2 and Src family of non-receptor tyrosine kinases (SKFs)), while laminin and paracellular route (occludin, ?-catenin) were reinforced and P-glycoprotein (P-gp) efflux protein was increased. Such effects were timely followed by upregulation of auto-phosphorylation of the pro-proliferation (phosphorylated-p38) pathway. At 24 h, despite absence of intoxication signs, the pro-survival (p-Akt) pathway was downregulated in animals underwent inhibition of VEGF-Flk-1 binding, whereas it was upregulated in PNV rats non-treated with ITZ. The data indicate triggering of VEGF-related mechanisms involving Flk-1 receptor and serine-threonine kinase Akt, probably via PI3K, as the main mechanism of neuroprotection. Phosphorylated ERK (2 h) and p-p38 (5 h) indicates interplay among transduction pathways likely aiming at re-establishment of hippocampal homeostasis. The findings suggest 5 h interval as the turning point that orchestrates varied biological responses. Taking together the data of the present study allow concluding that VEGF expression exerts neuroprotective role and can be explored as a possible therapeutic target in P. nigriventer envenomation.(AU)
Descritores: Venenos de Aranha
Barreira Hematoencefálica
Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular
-Envenenamento
Venenos/administração & dosagem
Sistema Nervoso Central
Itraconazol
Neuroproteção
Canais Iônicos
Limites: Ratos
Responsável: BR25.1 - Biblioteca
BR25.1; T/UNICAMP, M562f



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