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Id: lil-618186
Autor: Wei, C. B; Chen, J.
Título: A novel lipocalin homologue from the venom gland of Deinagkistrodon acutus similar to mammalian lipocalins
Fonte: J. venom. anim. toxins incl. trop. dis;18(1):16-23, 2012. ilus.
Idioma: en.
Projeto: Natural Scientific Foundation of Anhui Province Education Commission.
Resumo: Lipocalins are involved in a variety of functions including retinol transport, cryptic coloration, olfaction, pheromone transport, prostaglandin synthesis, regulation of the immune response and cell homeostatic mediation. A full-length cDNA clone (named d-lipo), isolated from the venom gland cDNA library of Deinagkistrodon acutus, contained an insert of 664 bp including an open reading frame that encodes a lipocalin homologue of 177 amino acids. Comparison of d-lipo and other related proteins revealed an overall amino acid identity of less than 21.5 percent. Primary structures of d-lipo carried three structurally conserved regions (SCR) showing homologies to those of lipocalins. The first conserved Cys residue - the essential amino acid residue for the catalytic activity and unique to lipocalin-type prostaglandin D synthase (L-PGDS) in the lipocalin protein family - was identified in d-lipo at amino acid position 58. Phylogenetic tree analysis showed that d-lipo was in-between the large L-PGDS cluster and the small von Ebner's-gland proteins (VEGP) cluster. Moreover, d-lipo gene presented a high-level expression in the venom gland and a low-level expression in the brain and its expression was significantly increased under pathological conditions, suggesting a possible relationship between d-lipo mRNA expression and the venom gland inflammatory disease. This is also the first report of a lipocalin homologous gene identified in the venom gland of a snake.(AU)
Descritores: Venenos de Serpentes
Homologia de Sequência de Aminoácidos
Lipocalinas/química
-RNA Mensageiro
Biblioteca Gênica
Análise de Sequência de DNA
Limites: Animais
Responsável: BR33.1 - Divisão Técnica de Biblioteca e Documentação


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Id: lil-623899
Autor: Moussatché, H; Perales, J.
Título: Factors underlying the natural resistance of animals against snake venoms
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;84(supl.4):391-394, 1989. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: The existence of mammals and reptilia with a natural resistance to snake venoms is known since a long time. This fact has been subjected to the study by several research workers. Our experiments showed us that in the marsupial Didelphis marsupialis, a mammal highly resistant to the venom of Bothrops jararaca, and other Bothrops venoms, has a genetically origin protein, a alpha-1, acid glycoprotein, now highly purified, with protective action in mice against the jararaca snake venom.
Descritores: Venenos de Serpentes
Glicoproteínas
Imunidade Inata
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-292787
Autor: Badillo, Reinaldo; Casas, Marcos; Gamarra, Germán.
Título: Ofidiotoxicosis en el Hospital Universitario Ramón González Valencia de Bucaramanga / Snake's toxicosis in Hospital Universitario Ramon Gonzalez Valencia from Bucaramanga
Fonte: Acta méd. colomb;14(6):352-368, nov.-dic. 1989. mapas, tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Con el objetivo primordial de conocer las características clínico-epidemiológicas de la ofidiotoxicosis en Santander, se llevo a cabo un estudio retrospectivo en el cual se revisaron los 55 casos de mordedura de serpiente atendidos en el Hospital Universitario Ramon González Valencia de Bucaramanga en los últimos cinco años. El accidente ofídico ocurrió con mayor frecuencia en áreas rurales, afectando casi siempre campesinos (70 por ciento), especialmente de sexo masculino (69.1 por ciento) y en plena producción laboral (edad promedio 19.1 años). El 80 por ciento de las mordeduras ocurrieron en los miembros inferiores. Las serpientes del género Bothrops fueron responsables de 50 casos de ofidiotoxicosis (91 por ciento) y en todos ellos se observaron importantes signos locales como edema, dolor, hemorragia y necrosis que eventualmente llevo a perdida de tejido, a amputación o a ambos (siete pacientes); en 37 por ciento de los casos se presentaron manifestaciones sistémicas leves y en 27 por ciento manifestaciones severas. La más grave complicación fue la hemorragia del sistema nervioso central que se presentó en tres pacientes, uno de los cuales falleció (mortalidad general de 2 por ciento). Las pruebas de coagulación fueron muy sensibles para documentar la severidad del envenenamiento y para evaluar la eficacia del suero antiofídico, que fue muy efectivo incluso utilizandolo varios días después del accidente. La mordedura de serpiente constituye un importante riesgo ocupacional, espcialmente para los trabajadores del campo, hacia quienes se deben dirigir especialmente las campañas educativas enfocadas a la prevención. Se recomienda una adecuada provisión de suero antiofídico en los hospitales localizados en áreas de riesgo y profundizar en la investiogación toxicológica y clínica de este evento a nivel universitario
Descritores: Mordeduras de Serpentes/complicações
Mordeduras de Serpentes/diagnóstico
Mordeduras de Serpentes/epidemiologia
Venenos de Serpentes/isolamento & purificação
Venenos de Serpentes/efeitos adversos
Venenos de Serpentes/toxicidade
Serpentes/classificação
-Acidentes de Trabalho/mortalidade
Hemorragia Cerebral/etiologia
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: CO47.1 - Centro de Documentación


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Texto completo SciELO Cuba
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Id: lil-769450
Autor: Sánchez, Elda E; Girón, María E; Guerrero, Belsy; Uzcátegui, Néstor L; Rodríguez-Acosta, Alexis.
Título: Caracterización bioquímica y biológica del veneno de la serpiente Neotropical Macagua (Bothrops Colombiensis) de la región de Barlovento, estado Miranda, Venezuela / Biological and biochemical characterization of the Neotropical Macagua (Bothrops colombiensis) snake venom from Barlovento region, Miranda state, Venezuela
Fonte: Rev. cuba. med. trop;67(2):0-0, mayo.-ago. 2015. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: Introducción: el veneno de B. colombiensis no es solamente un elemento tóxico; en su composición existen múltiples componentes, que tienen un gran potencial terapéutico, principalmente en el tratamiento de patologías de la trombosis y la coagulación. Objetivos: estudiar una mezcla de venenos de Bothrops colombiensis de una ubicacion geográfica de Venezuela, a fin de hacer un barrido de sus actividades hemostáticas, que permitirá posteriormente purificar y caracterizar moléculas con actividad antitrombótica y anticoagulantes, entre otras, con potencial terapéutico. Métodos: el veneno a estudiar, es una mezcla de ellos obtenidos de serpientes provenientes de la Región de Barlovento, estado Miranda, Venezuela. Se caracterizó bioquímicamente por cromatografias de exclusión molecular, cromatografía de fase reversa C18 y por electroforesis a través de SDS­PAGE; y biológicamente por medio de actividades relacionadas con la hemostasia. Se analizaron los perfiles en relación a las actividades fibrinolítica, proteolítica sobre polvo azul y cadena ß de insulina, procoagulante, hemorrágica y letal. Resultados: la actividad hemorrágica, definida como la Dosis Hemorrágica Mínima fue de 8,7 mg/kg. La letalidad, definida como la Dosis Letal cincuenta fue 8,7 mg/kg. El veneno presentó actividad procoagulante y fibrinolítica. Las fracciones mostraron actividad fibrinolítica y proteolítica sobre polvo azul de ocultamiento y sobre la cadena ß de insulina. Conclusiones: las características biológicas de los componentes de este veneno le confieren un enorme potencial terapéutico, ya que contiene una alta actividad fibrinolítica y anticoagulante. Estos compuestos una vez purificados y caracterizados podrían explorarse como coadyuvantes en procesos trombolíticos, dado que disuelven coágulos de fibrina y degradan fibrinógeno, evitando episodios de retrombosis(AU)

Introduction: This paper is a screening of multiple toxic activities, of which some will be potentially useful for the management of coagulation pathologies. Objetives: A pool of Bothrops colombiensis venoms from a specific geographical location was studied, in order to carry out a hemostatic activities screening, allowing then to purify and characterise molecules with antithrombotic and anticoagulant activity, among others, which could have therapeutic potential. Methods: The venom was chromatographically by molecular exclusion and reverse phase C18 and SDS -PAGE characterized; its hemostatic activity was also established. Snakes were from the region of Barlovento, Miranda state, Venezuela. Profiles of fibrinolytic, proteolytic, procoagulant, hemorrhagic and lethal activities were analyzed. Hemorrhagic activity was 8.7 mg/kg. The LD50 was 8.7 mg/kg. The venom showed strongly procoagulant activity. Both, crude venom as fractions showed high fibrinolytic activity. The majority of the eluted fractions showed significant proteolytic activity in azure blue powder and on ß chain of insulin. Conclusions: The biological characteristics of the components of this venom confer enormous therapeutic potential because they contain a high fibrinolytic and anticoagulant activity. Most of these proteinases, once purified and characterized, could be explored as thrombolytic agents given that dissolves fibrin clots or prevent their formation(AU)
Descritores: Venenos de Serpentes/uso terapêutico
Cromatografia/métodos
-Bothrops
Bothrops/fisiologia
Limites: Coelhos
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: biblio-940907
Autor: Alvarenga, Valéria Gonçalves.
Título: Transcritoma da glândula venenífera da serpente Bothrops neuwiedi: montagem, anotação e identificação de proteínas de interesse farmacológico.
Fonte: Belo Horizonte; s.n; 2014. XVII, 56 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Centro de Pesquisas René Rachou para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Os componentes de venenos de serpentes são importantes ferramentas para a pesquisa científica, desenvolvimento de drogas, e para o diagnóstico de várias doenças. Descrevemos a montagem de novo e análise do transcritoma da glândula de veneno de uma serpente amplamente distribuída no Brasil a Bothrops neuwiedi. Com base em 9.500.000 sequências identificamos várias sequências inteiras codificantes de toxinas. A mais abundante expressão foi de transcritos de metaloproteinases de veneno de serpentes (SVMPs), que apresentou o maio rpercentual de sequências mapeadas em um transcriptoma de referência (34,40 %),seguido por lectinas tipo C (25,20 %), fosfolipases A2 (14,20%) e serino-proteinases(7,51 %). Devido à importância fisiopatológica no envenenamento e seu potencial uso como um modelo para o desenvolvimento biotecnológico de fármacos, as SVMPs tornaram-se o principal alvo deste estudo, para o qual realizamos análises filogenéticas com o objetivo de contribuir para uma melhor compreensão da biodiversidade e dos mecanismos moleculares subjacentes a evolução destas proteínas, e também contribuir para a descoberta de novos compostos com potencial ação terapêutica.
Descritores: Metaloproteases/análise
Venenos de Serpentes/toxicidade
Transcriptoma/genética
Limites: Animais
Responsável: BR1719.1 - Biblioteca do CPqRR
BR1719.1; 615.942, A473t, 2014


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Id: biblio-933412
Autor: Nascimento, Neide Galvão do.
Título: Caracterização da reação edematogênica induzida pelo veneno da serpente Bothrops moojeni e dos mediadores envolvidos nesse efeito.
Fonte: São Paulo; s.n; 2008. 63 p. tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo(Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de Pós Graduação em Ciências para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Neste estudo, a reação edematogênica, induzida pelo veneno de B. moojeni (VBm), foi caracterizada em camundongos, quanto: a) ao decurso temporal e relaçãoconcentração-efeito; b) a participação de mastócitos e de mediadores inflamatórios e c) ao efeito do soro antibotrópico poliespecífico (SAB). Os dados obtidos demonstram que a injeção intraplantar do VBm (0,1 - 6 μg/pata) induziu edema, de modo concentração e tempo dependente, máximo aos 30min. Na concentração de 6 μg doVBm/pata, observou-se hemorragia pronunciada no local de sua injeção e um segundo pico de edema na 3a hora. O edema induzido pelo VBm (1 μg/pata) foi reduzido quando os animais foram pré-tratados com cetotifeno, um inibidor da desgranulação de mastócitos ou composto 48/80, depletor de mastócitos, ou com prometazina ou cimetidina ou tiopiramida, antagonistas dos receptores H1, H2 e H3/H4, respectivamente. A dexametasona, um inibidor de fosfolipase A2, a indometacina, inibidor não seletivo das COXs, eterocoxibe, inibidor da COX-2,zileuton, inibidor da 5-lipoxigenase e a clorpromazina, inibidor da síntese do TNF-α, também reduziram o edema causado pelo VBm. Por outro lado, o tratamento dosanimais com L-NAME ou aminoguanidina, mas não com D-NAME, aumentou o volume podal induzido pelo VBm, em relação aos controles. Ainda, a incubação do VBm com o soro antibotrópico poliespecifíco (SAB) neutralizou o efeito edematogênico do veneno. O pré-tratamento dos animais com este soro neutralizou o edema a partir da 1ª hora da injeção do VBm (1 ou 6 μg/pata) e reduziu esse efeito na fase anterior. Por outro lado, a administração do soro após a injeção do VBm, neutralizou parcialmente o edema. Em conclusão, o VBm induz reação edematogênica de rápida evolução, mediada pela histamina, via receptores H1, H2 e H4, prostaglandinas, via COX-1 e -2, leucotrienos e TNF-α. Esta reação é reguladanegativamente pelo NO. Os mastócitos são elementos importantes para o efeito do VBm e devem constituir uma fonte...
Descritores: Bothrops
Edema/terapia
Imunização Passiva
Mediadores da Inflamação
Venenos de Serpentes
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; W4, N244c, 2008


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Id: biblio-908933
Autor: Mangialavori, Massimo.
Título: Conhecimento, sedução e abandono: remédios das serpentes / Knowledge, Seduction and Abandonment: Snake Remedies.
Fonte: Irati; Sampaio Editores; 2007. 193 p.
Idioma: pt.
Descritores: Homeopatia
Materia Medica/uso terapêutico
Venenos de Serpentes/uso terapêutico
Responsável: BR926.1 - Biblioteca Artur de Almeida Rezende Filho
BR926.1; WB934.1, M277c, 2007. 5695


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Id: biblio-881839
Autor: Oliveira, Denise Gusmão de.
Título: Efeito de cianoacrilatos e adesivo tissular a base de veneno de cobra na citotoxicidade sobre fibroblastos gengivais e estresse oxidativo sobre células do biofilme de C. albicans / Effect cyanoacrylate and snake venom tissue adhesive on cytotoxicity of gingival fibroblasts and oxidative stress of C. albicans biofilms.
Fonte: Bauru; s.n; 2016. 95 p. tab, ilus, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia de Bauru para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A estomatite protética é uma patologia que acomete muitos usuários de prótese total. Um dos principais fatores da sua etiologia é a fácil adesão de microrganismos, como a Candida albicans, à resina acrílica, principalmente devido às características de superfície facilitadoras deste material. Por esta razão, estuda-se materiais que possam modificar as características de superfície da resina acrílica sem alterar as suas propriedades mecânicas. A investigação das propriedades desses materiais, como a biocompatibilidade e como eles influenciam as células de C. albicans, é de extrema importância para uma futura aplicação clínica. Dessa forma, a proposta desta pesquisa foi avaliar a citotoxicidade sobre fibroblastos gengivais humanos (FGH) e o estresse oxidativo causado em células de C. albicans por 6 produtos (etil-cianoacrilato convencional -ECAc; etil-cianoacrilato em forma de gel formulação a -ECAga; etil-cianoacrilato em forma de gel formulação b -ECAgb; butil-cianoacrilato - BCA; octil-cianoacrilato OCA; selante tissular a base de veneno de cobra-VC;), que quando aplicados na superfície da resina acrílica, modificam suas características de superfície, visando diminuir a formação do biofilme de C. albicans. Espécimes de resina acrílica foram confeccionados e duas camadas de cada produto foram aplicadas nas superfícies. Cada espécime foi deixado em 1, 066 mL de meio de cultura durante 24 horas para extração e utilização do meio condicionado para os dois ensaios. Para a investigação da citotoxicidade, os FGH foram cultivados em placas de 96 poços, meios condicionado de cada grupo foram depositados em cada poço onde permaneceram em contato por 24, 48 e 72 h. Após o processamento para o ensaio de MTT as placas foram analisadas em espectrofotômetro a 500 nm. Foram realizados quatro experimentos independentes em triplicata (n=12). Para a investigação de estresse oxidativo (ERO) causado em C. albicans, biofilme foi desenvolvido em placas de 96 poços durante 24 h. Então, os meios condicionados foram adicionados aos poços e a placa foi mantida em agitadora durante 1 h. Após a retirada dos meios condicionados, foi adicionado a cada poço o reagente CellRox® Deep Red e leituras foram realizadas a cada 30 min durante 3 h em fluorímetro a 640/665nm. Amostras foram coletadas e ensaio de cultura microbiológica foi executado para a realização da normalização dos valores. Foram realizados 3 experimentos independentes em triplicata (n=9). Os resultados obtidos pelo ensaio MTT foram analisados por meio de ANOVA a 2 critérios, seguido pelo teste Tukey para a comparação entre grupos (p<0,05). Para o ensaio ROS, a análise estatística realizada foi ANOVA a 1 critério, seguida, igualmente, por Tukey (p<0,05). Os resultados mostraram que todos os grupos apresentaram certo grau de citotoxicidade quando comparados ao controle, com exceção do VC (ECAc
Denture stomatitis is a disease that affects many denture wearers. One of the main factors of its cause is the easy adhesion of microorganisms, such as Candida albicans, to acrylic resin, mainly due to its permissive surface characteristics. For this reason, materials that can modify surface characteristics of acrylic resin without changing its mechanical properties are being studied. The investigation of these materials features, such as biocompatibility and how they affect Candida albicans, is of utmost importance for future clinical application. Thus, the purpose of this study was to evaluate the cytotoxicity of human gingival fibroblasts (HGF) and oxidative stress in C. albicans cells after contact with 6 experimental products (conventional ethyl-cyanoacrylate -ECAc; ethyl-cyanoacrylate in gel formulation "a" -ECAga; ethyl-cyanoacrylate in gel formulation "b" -ECAgb; butyl- cyanoacrylate - BCA; octyl-cyanoacrylate -OCA; tissue adhesive based on snake venom -VC) applied to the surface of the resin acrylic, modifying its surface characteristics, in order to decrease C. albicans biofilm formation. Acrylic resin specimens were manufactured and two layers of each product were applied to the surfaces. Each specimen was immersed in 1,066 mL of growth media for 24 hours for extraction and the resulting conditioned media were used for both tests. To investigate cytotoxicity, HGF were cultured in 96-well plates and conditioned media from each group were deposited into each well, where they remained in contact for 24, 48 and 72h. After the MTT assay processing, plates were analyzed in a spectrophotometer at 500 nm. Four independent experiments were performed in triplicate (n=12). To investigate oxidative stress (ROS), C. albicans biofilm was developed in 96-well plates for 24 h, conditioned media were added to the wells and the plate was allowed to stir for 1 h. Then, conditioned media were removed and CellRox® Deep Red reagent was added to each well. Readings were performed every 30 min for 3 h in fluorometer at 640/665nm. Samples were collected and microbiological culture test was executed to values normalization. Three independent experiments were performed in triplicate (n=9). Results obtained in MTT assay were analyzed by two-way ANOVA and Tukey's test for comparison between groups (p<0.05). for comparison between groups (p<0.05). For ROS results, one-way ANOVA was performed followed by Tukey test, as well (p<0.05). The results showed that all groups presented different degrees of cytotoxicity when compared to control group, except for VC (ECAc
Descritores: Biofilmes/efeitos dos fármacos
Candida albicans/efeitos dos fármacos
Cianoacrilatos/farmacologia
Fibroblastos/efeitos dos fármacos
Gengiva/citologia
Venenos de Serpentes/farmacologia
Adesivos Teciduais/farmacologia
-Resinas Acrílicas/química
Análise de Variância
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Células Cultivadas
Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
Reprodutibilidade dos Testes
Fatores de Tempo
Limites: Seres Humanos
Tipo de Publ: Estudos de Avaliação
Responsável: BR28.1 - Serviço de Biblioteca e Documentação Professor Doutor Antônio Gabriel Atta
BR28.1, Ol4e


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Id: lil-790773
Autor: Vivas-Ruiz, Dan; Sandoval, Gustavo A; Lazo, Fanny; Rodríguez, Edith; Yarlequé, Armando; Flores-Sánchez, Eladio.
Título: Caracterización de la enzima similar a trombina del veneno de Bothrops pictus "jergón de costa" / Characterization of thrombin like enzyme from Bothrops pictus venom
Fonte: Rev. peru. med. exp. salud publica;32(4):652-658, oct.-dic. 2015. ilus, graf.
Idioma: es.
Resumo: Realizar una caracterización bioquímica y molecular del principio coagulante del veneno de Bothrops pictus. Materiales y métodos. Se realizó la amplificación del gen a partir de cDNA, se analizó la homología de la secuencia nucleotídica y de la proteína deducida. Se procedió a purificar la enzima para los análisis de secuenciación directa N terminal de los primeros 20 aminoácidos y los ensayos de coagulación sobre plasma humano y fibrinógeno humano, por otro lado, se evaluó el patrón de corte del fibrinógeno por medio de PAGE SDS y la actividad defibrinogenante en roedores albinos (18-22 g). Se determinó el contenido de carbohidratos asociados, el efecto de inhibidores clásicos de proteasas y el efecto de iones bajo la forma de cloruros. Resultados. La enzima mostró homología en la estructura primaria con otras TLEs reportadas para la familia Viperidae, la dosis coagulante mínima (DCM) sobre plasma y fibrinógeno humano fue de 18 y 6 ug respectivamente y su potencia coagulante fue de 131,1 NHI unidades de trombina. La enzima se mostró estable a condiciones fisiológicas y prescinde de iones para su actividad. Los carbohidratos asociados detectados fueron hexosas (25,76%), hexosaminas (13,1%) y ácido siálico (0,76%). Los agentes fluoruro de fenil metil sulfonil floruro (PMSF) ditiotreitol (DTT) fueron los principales inhibidores de la actividad enzimática en tanto que la heparina no tuvo efecto inhibidor. Conclusiones. El principio coagulante del veneno de Bothrops pictus es una enzima similar a trombina...

To perform a biochemical and molecular characterization of the coagulant principle from Bothrops pictus venom. Materials and methods. We amplified the genetic sequence of this enzyme from cDNA and analyzed the homology of its nucleotide sequence and its deduced protein. This enzyme was also purified for N-terminal sequencing of first 20 amino acids and for coagulation assays using human plasma and human fibrinogen. Furthermore, cleavage pattern on fibrinogen was evaluated using SDS-PAGE and defibrinogenant activity on white mice (18-22 g). Finally, associated carbohydrate content, effect of protease inhibitors and chloride ions on its enzymatic activity were analyzed. Results. The Thrombin-like Enzyme from Bothrops pictus showed homology at primary level of structure with other previously reported TLEs from Viperidae family. Minimum Coagulant Dosis (MCD) on plasma and human fibrinogen were 18 and 6 ug, respectively, and its coagulant potency was 131.1 NHI Thrombin units. This TLE was stable under physiological conditions and chloride ions are not necessary for its activity. Detected associated carbohydrates were hexoses (25.76%), hexosamines (13.12%) and sialic acid (0.76%). Phenyl methyl sulphonyl fluoride (PMSF) and dithiothreitol (DTT) were the main inhibitors of its enzymatic activity, but heparin had no inhibitor effect. Conclusions. The coagulant principle of Bothrops pictus venom is a Thrombin-like enzyme...
Descritores: Coagulação Sanguínea
Bothrops
Fibrinogênio
Venenos de Serpentes
Trombina
Limites: Seres Humanos
Responsável: PE14.1 - Biblioteca de la Sede Central


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Id: lil-787676
Autor: Tavares, Cristiane; Maciel, Thaís; Burin, Sandra; Ambrósio, Luciana; Ghisla, Sandro; Sampaio, Suely; Castro, Fabíola.
Título: l-Amino acid oxidase isolated from calloselasma rhodostoma snake venom induces cytotoxicity and apoptosis in JAK2V617F-positive cell lines
Fonte: Rev. bras. hematol. hemoter;38(2):128-134graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP; . NAP-TOXAN-USP.
Resumo: BACKGROUND: Myeloproliferative neoplasms are Philadelphia chromosome-negative diseases characterized by hyperproliferation of mature myeloid cells, associated or not with the Janus kinase 2 tyrosine kinase mutation, JAK2V617F. As there is no curative therapy, researchers have been investigating new drugs to treat myeloproliferative neoplasms, including l-amino acid oxidase from Calloselasma rhodostoma snake venom (CR-LAAO), which is a toxin capable of eliciting apoptosis in several tumor cell lines. OBJECTIVE: To evaluate the effects of l-amino acid oxidase from C. rhodostoma snake venom in the apoptotic machinery of JAK2-mutated cell lines. METHODS: The HEL 92.1.7 and SET-2 cell lines were cultured with l-amino acid oxidase and catalase for 12 h at 37 °C in 5% carbon dioxide. The cell viability was assessed by the multi-table tournament method, the level of apoptosis was measured by flow cytometry, and the expression of cysteine-dependent aspartate-specific proteases and cleaved Poly(ADP-ribose) polymerase were analyzed by Western blotting. RESULTS: l-Amino acid oxidase from C. rhodostoma snake venom was cytotoxic to HEL 92.1.7 and SET-2 cells (50% inhibitory concentration = 0.15 µg/mL and 1.5 µg/mL, respectively) and induced apoptosis in a concentration-dependent manner. Cell treatment with catalase mitigated the l-amino acid oxidase toxicity, indicating that hydrogen peroxide is a key component of its cytotoxic effect.The activated caspases 3 and 8 expression and cleaved PARP in HEL 92.1.7 and SET-2 cells confirmed the apoptosis activation by CR-LAAO. CONCLUSIONS: l-Amino acid oxidase from C. rhodostoma snake venom is a potential antineoplastic agent against HEL 92.1.7 and SET-2 JAK2V617F-positive cells as it activates the extrinsic apoptosis pathway.
Descritores: Apoptose
Betaína
JANUS QUINASE TEMEFOS
L-Aminoácido Oxidase
Mutação
Doenças Mieloproliferativas-Mielodisplásicas
Venenos de Serpentes/toxicidade
Limites: Seres Humanos
Responsável: BR408.1 - Biblioteca da Faculdade de Medicina - BFM



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