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Id: biblio-1252813
Autor: Oliveira, Prisciliana Jesus de.
Título: Identificação de proteínas imunodominantes provenientes dos subgêneros Viannia e Leishmania como potenciais candidatos vacinais pan específicos no controle das leishmanioses / Identification of immunodominant proteins from the Viannia and Leishmania subgenus as potential pan-specific vaccine candidates in the control of leishmaniasis.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2020. 173 p. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: As leishmanioses são causadas por cerca de 20 espécies de Leishmania e se apresentam em diversas formas clínicas, que podem variar de branda a muito grave. Elas afetam milhões de pessoas e até então não existem medidas de controle eficazes. Assim, a imunização da população seria uma alternativa eficiente de controle. Evidências sugerem que a resposta imune que se estabelece após a cura clínica de leishmanioses deva constituir um padrão de resposta imunológica associado à proteção, e que uma preparação vacinal deveria estimulá-la preferencialmente. Nosso grupo demonstrou que antígenos de L. (Viannia) naiffi (espécie considerada benigna) conseguem induzir respostas bem moduladas, e que soros de voluntários curados de leishmaniose tegumentar cutânea reconheceram frações desse antígeno consideradas imunodominantes. Experimentos anteriores demonstraram em hamster que a imunização intranasal com antígenos totais dessa espécie são capazes de induzir uma imunidade protetora contra L. (V.) braziliensis. O mesmo grupo já havia obtido a mesma resposta protetora utilizando o antígeno total de L. (L.) amazonensis. No entanto, sabe-se que nem todos os componentes presentes nesses antígenos estão associados à proteção e que a identificação de proteínas que sejam imunogênicas é uma etapa indispensável na formulação de uma vacina.

O objetivo deste trabalho foi identificar as proteínas imunodominantes presentes nas frações solúveis de L. (L.) amazonensis (LaAg(s)) e L.(V.) naiffi (LnAg(s)), que sejam conservadas dentro do gênero Leishmania, para formular uma vacina pan específica para o controle das leishmanioses. Primeiramente, os antígenos LnAg(s) e LaAg(s) foram subfracionados em gel de poliacrilamida e as bandas com peso molecular entre 35 e 100KDa foram extraídas e submetidas à análise por espectrometria de massa para análise proteômica. Desta análise, foram obtidas as sequências de aminoácidos, o tamanho das sequências, e a abundância das proteínas. As proteínas mais abundantes foram submetidas à análise de similaridade com proteínas de hospedeiros. As proteínas de LnAg(s) e LaAg(s) com baixa similaridade (<30%) às proteínas humanas foram analisadas por preditores de epítopos reconhecidos por linfócitos B.

Em paralelo, a predição de epítopos presentes em LnAg(s) e LaAg(s), capazes de se ligar com alta afinidade a moléculas HLA classes I e II, assim como a promiscuidade de ligação a alelos de HLA para cada proteína, foram avaliados dentre aquelas que apresentaram maior abundância e baixa similaridade. Por fim, após a análise de homologia das proteínas entre as espécies de Leishmania, foram identificadas 11 proteínas com mais homólogos. Elas apresentaram potencial de reconhecimento por linfócitos B, assim como também por componentes da resposta imune celular (como predito para a apresentação por HLA classes I e II). O potencial de ativação de linfócitos T pelos epítopos presentes nas 11 proteínas foi incrementado pela ampla capacidade de apresentação antigênica na população humana, devido à alta promiscuidade quanto à capacidade de ligação destes epítopos a alelos de HLA. Esses resultados contribuem para a identificação de antígenos com potencial de compor um protótipo vacinal capaz de induzir uma resposta imune protetora pan específica em humanos, com características imunodominantes e indutoras de resposta humoral e celular, para serem empregados no controle das leishmanioses. (AU)
Descritores: Leishmania mexicana
Ativação Linfocitária
Leishmaniose
Imunização
Epitopos de Linfócito T
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-984018
Autor: Chen, Jiazhen; Ruan, Qiaoling; Shen, Yaojie; Wang, Sen; Shao, Lingyun; Zhang, Wenhong.
Título: Assessing and screening for T-cell epitopes from Mycobacterium tuberculosis RD2 proteins for the diagnosis of active tuberculosis
Fonte: Braz. j. infect. dis;22(6):462-471, Nov.-Dec. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Major Project of the Twelfth Five-Year Plan; . National Natural Science Foundation of China; . Shanghai Science and Technology Commission.
Resumo: ABSTRACT The Region of D eletion 2 (RD2) of Mycobacterium tuberculosis encodes reserved antigens that contribute to bacterial virulence. Among these antigens, Rv1983, Rv1986, Rv1987, and Rv1989c have been shown to be immunodominant in infected cattle; however, their diagnostic utility has not been evaluated in humans.In this study, we screened 87 overlapping synthetic peptides encoded by five RD2 proteins for diagnosing tuberculosis epitopes in 50 active tuberculosis (TB) cases, 31 non-tuberculosis patients and 36 healthy individuals. A pool of promising epitopes was then assessed for their diagnostic value in 233 suspected TB patients using a whole blood IFN-γ release assay.Only 10 peptides were recognized by more than 10% of active tuberculosis patients. The IFN-γ release responses to Rv1986-P9, P15, P16, Rv1988-P4, P11, and Rv1987-P11 were significantly higher in the active TB group than in the control groups (p < 0.05). The whole blood IFN-γ release assay based on these epitopes yielded a sensitivity of 51% and a specificity of 85% in diagnosing active tuberculosis, and the corresponding results using the T-SPOT.TB assay were 76% and 75%, respectively.In conclusion, these results suggest that the six epitopes from the RD2 of M. tuberculosis have potential diagnostic value in TB.
Descritores: Proteínas de Bactérias/imunologia
Tuberculose/diagnóstico
Epitopos de Linfócito T/imunologia
Mycobacterium tuberculosis/imunologia
Antígenos de Bactérias/imunologia
-Proteínas de Bactérias/sangue
Tuberculose/imunologia
Tuberculose Pulmonar/diagnóstico
Tuberculose Pulmonar/imunologia
Estudos de Casos e Controles
Estudos Retrospectivos
Sensibilidade e Especificidade
Epitopos de Linfócito T/sangue
Antígenos de Bactérias/sangue
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adolescente
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Adulto Jovem
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Saúde Pública
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Id: lil-688044
Autor: Batista-Duharte, Alexander; Téllez, Bruno; Tamayo, Maybia; Portuondo, Deivys; Cabrera, Osmir; Sierra, Gustavo; Pérez, Oliver.
Título: Identificación In Silico del mimetismo molecular entre Epitopes T de Neisseria meningitidis B y el proteoma humano / In Silico identification of molecular mimicry between T-Cell Epitopes of Neisseria meningitidis B and the human proteome
Fonte: Rev. peru. med. exp. salud publica;30(3):441-445, jul.-sep. 2013. ilus, graf, tab.
Idioma: es.
Resumo: El objetivo del estudio fue determinar los epítopes T de cuatro de las proteínas antigénicas más frecuentes de la membrana externa de Neisseria meningitidis B e identificar los sitios más relevantes donde existe mimetismo molecular para estos epítopes en seres humanos. Para ello se realizó un estudio in silico (estudios que usan herramientas bioinformáticas) usando las bases de datos SWISS-PROT/TrEMBL SYFPEITHI y FASTA, las cuales se emplearon para la determinación de las secuencias proteicas, la predicción de los epítopes T CD4 y CD8, y la determinación del mimetismo molecular en humanos, respectivamente. Se encontró similitud molecular en varias proteínas humanas presentes en diferentes órganos y tejidos, entre ellos: hígado, piel y epitelios, cerebro, sistema linfático y testículos, destacando las encontradas en estos últimos, ya que ellas mostraron la frecuencia más alta de secuencias miméticas. Este hallazgo ayuda a comprender el éxito de N. meningitidis B para colonizar tejidos humanos, el fracaso de ciertas vacunas contra esta bacteria e incluso ayuda a explicar posibles reacciones autoimmunes asociadas a la infección o vacunación.

The objective of the study was to determine the T-cell epitopes of four of the most frequent antigenic proteins of the outer membrane of Neisseria meningitidis B, and to identify the most relevant sites for molecular mimicry with T-cell epitopes in humans. In order to do so, an in silico study -a type of study that uses bioinformatic tools- was carried out using SWISS-PROT/TrEMBL, SYFPEITHI and FASTA databases, which helped to determine the protein sequences, CD4 and CD8 T-cell epitope prediction, as well as the molecular mimicry with humans, respectively. Molecular similarity was found in several human proteins present in different organs and tissues such as: liver, skin and epithelial tissues, brain, lymphatic system and testicles. Of these, those found in testicles were more similar, showing the highest frequency of mimetic sequences. This finding shed light on the success of N. meningitidis B to colonize human tissues and the failure of certain vaccines against this bacterium, and it even helps to explain possible autoimmune reactions associated with the infection or vaccination.
Descritores: Antígenos de Bactérias/imunologia
Simulação por Computador
Epitopos de Linfócito T/imunologia
Mimetismo Molecular
Neisseria meningitidis Sorogrupo B/imunologia
Proteoma
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-889085
Autor: Teng, Feixiang; Sun, Jinxia; Yu, Lili; Li, Qisong; Cui, Yubao.
Título: Homology modeling and epitope prediction of Der f 33
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;51(5):e6213, 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Sciences Foundation; . Key Program of Wuxi health and Family Planning Commission; . 333 project of Jiangsu Province.
Resumo: Dermatophagoides farinae (Der f), one of the main species of house dust mites, produces more than 30 allergens. A recently identified allergen belonging to the alpha-tubulin protein family, Der f 33, has not been characterized in detail. In this study, we used bioinformatics tools to construct the secondary and tertiary structures and predict the B and T cell epitopes of Der f 33. First, protein attribution, protein patterns, and physicochemical properties were predicted. Then, a reasonable tertiary structure was constructed by homology modeling. In addition, six B cell epitopes (amino acid positions 34-45, 63-67, 103-108, 224-230, 308-316, and 365-377) and four T cell epitopes (positions 178-186, 241-249, 335-343, and 402-410) were predicted. These results established a theoretical basis for further studies and eventual epitope-based vaccine design against Der f 33.
Descritores: Tubulina (Proteína)/química
Alérgenos/química
Epitopos de Linfócito T/química
Epitopos de Linfócito B/química
Dermatophagoides farinae/química
Antígenos de Dermatophagoides/química
-Tubulina (Proteína)/genética
Tubulina (Proteína)/imunologia
Alérgenos/genética
Alérgenos/imunologia
Estrutura Molecular
Estrutura Terciária de Proteína
Mapeamento de Epitopos
Epitopos de Linfócito T/genética
Epitopos de Linfócito B/genética
Biologia Computacional
Análise de Sequência de Proteína
Dermatophagoides farinae/genética
Dermatophagoides farinae/imunologia
Antígenos de Dermatophagoides/genética
Antígenos de Dermatophagoides/imunologia
Limites: Animais
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-678281
Autor: Memorias do Instituto Oswaldo Cruz; Esmaelizad, Majid; Ahmadian, Gholamreza; Aghaiypour, Khosrow; Shamsara, Mehdi; Paykari, Habibellah; Tebianian, Majid.
Título: Induction of protective T-helper 1 immune responses against Echinococcus granulosus in mice by a multi-T-cell epitope antigen based on five proteins
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;108(4):408-413, jun. 2013. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: In this study, we designed an experiment to predict a potential immunodominant T-cell epitope and evaluate the protectivity of this antigen in immunised mice. The T-cell epitopes of the candidate proteins (EgGST, EgA31, Eg95, EgTrp and P14-3-3) were detected using available web-based databases. The synthesised DNA was subcloned into the pET41a+ vector and expressed in Escherichia coli as a fusion to glutathione-S-transferase protein (GST). The resulting chimeric protein was then purified by affinity chromatography. Twenty female C57BL/6 mice were immunised with the antigen emulsified in Freund's adjuvant. Mouse splenocytes were then cultured in Dulbecco's Modified Eagle's Medium in the presence of the antigen. The production of interferon-γ was significantly higher in the immunised mice than in the control mice (> 1,300 pg/mL), but interleukin (IL)-10 and IL-4 production was not statistically different between the two groups. In a challenge study in which mice were infected with 500 live protoscolices, a high protectivity level (99.6%) was demonstrated in immunised BALB/C mice compared to the findings in the control groups [GST and adjuvant (Adj) ]. These results demonstrate the successful application of the predicted T-cell epitope in designing a vaccine against Echinococcus granulosus in a mouse model.
Descritores: Antígenos de Helmintos/imunologia
Equinococose/prevenção & controle
Echinococcus granulosus/imunologia
Epitopos de Linfócito T/imunologia
Proteínas de Helminto/imunologia
-Modelos Animais de Doenças
Equinococose/imunologia
Camundongos Endogâmicos BALB C
MICE, INBRED CABDOMENABDOMINAL INJURIESBL
Limites: Animais
Feminino
Camundongos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-659749
Autor: Bobosha, Kidist; Tang, Sheila Tuyet; van der Ploeg-van Schip, Jolien J; Bekele, Yonas; Martins, Marcia VSB; Lund, Ole; Franken, Kees LMC; Khadge, Saraswoti; Pontes, Maria Araci de Andrade; Gonçalves, Heitor de Sá; Hussien, Jemal; Thapa, Pratibha; Kunwar, Chhatra B; Hagge, Deanna A; Aseffa, Abraham; Pessolani, Maria Cristina Vidal; Pereira, Geraldo MB; Ottenhoff, Tom HM; Geluk, Annemieke.
Título: Mycobacterium leprae virulence-associated peptides are indicators of exposure to M: leprae in Brazil, Ethiopia and Nepal
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;107(supl.1):112-123, Dec. 2012. ilus, graf, tab.
Idioma: en.
Resumo: Silent transmission of Mycobacterium leprae, as evidenced by stable leprosy incidence rates in various countries, remains a health challenge despite the implementation of multidrug therapy worldwide. Therefore, the development of tools for the early diagnosis of M. leprae infection should be emphasised in leprosy research. As part of the continuing effort to identify antigens that have diagnostic potential, unique M. leprae peptides derived from predicted virulence-associated proteins (group IV.A) were identified using advanced genome pattern programs and bioinformatics. Based on human leukocyte antigen (HLA)-binding motifs, we selected 21 peptides that were predicted to be promiscuous HLA-class I T-cell epitopes and eight peptides that were predicted to be HLA-class II restricted T-cell epitopes for field-testing in Brazil, Ethiopia and Nepal. High levels of interferon (IFN)-γ were induced when peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from tuberculoid/borderline tuberculoid leprosy patients located in Brazil and Ethiopia were stimulated with the ML2055 p35 peptide. PBMCs that were isolated from healthy endemic controls living in areas with high leprosy prevalence (EChigh) in Ethiopia also responded to the ML2055 p35 peptide. The Brazilian EChigh group recognised the ML1358 p20 and ML1358 p24 peptides. None of the peptides were recognised by PBMCs from healthy controls living in non-endemic region. In Nepal, mixtures of these peptides induced the production of IFN-γ by the PBMCs of leprosy patients and EChigh. Therefore, the M. leprae virulence-associated peptides identified in this study may be useful for identifying exposure to M. leprae in population with differing HLA polymorphisms.
Descritores: Citocinas/imunologia
Epitopos de Linfócito T/imunologia
Mycobacterium leprae/patogenicidade
Virulência/imunologia
-Brasil
Proteínas de Bactérias/imunologia
Biologia Computacional
Mapeamento de Epitopos
Etiópia
Mycobacterium leprae/imunologia
Mycobacterium leprae/isolamento & purificação
Mycobacterium leprae/virologia
Nepal
Fragmentos de Peptídeos/imunologia
Proteínas Recombinantes/imunologia
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-614553
Autor: Borsuk, Sibele; Seixas, Fabiana Kommling; Ramos, Daniela Fernandes; Mendum, Tom; McFadden, Johnjoe; Dellagostin, Odir.
Título: Rational design of diagnostic and vaccination strategies for tuberculosis
Fonte: Braz. j. infect. dis;16(1):68-73, Jan.-Feb. 2012. ilus.
Idioma: en.
Resumo: The development of diagnostic tests which can readily differentiate between vaccinated and tuberculosis-infected individuals is crucial for the wider utilization of bacillus Calmette-Guérin (BCG) as vaccine in humans and animals. BCG_0092 is an antigen that elicits specific delayed type hypersensitivity reactions similar in size and morphological aspects to that elicited by purified protein derivative, in both animals and humans infected with the tubercle bacilli. We carried out bioinformatics analyses of the BCG_0092 and designed a diagnostic test by using the predicted MHC class I epitopes. In addition, we performed a knockout of this gene by homologous recombination in the BCG vaccine strain to allow differentiation of vaccinated from infected individuals. For that, the flanking sequences of the target gene (BCG_0092)were cloned into a suicide vector. Spontaneous double crossovers, which result in wild type revertants or knockouts were selected using SacB. BCG_0092 is present only in members of the Mycobacterium tuberculosis complex. Eight predicted MHC class I epitopes with potential for immunological diagnosis were defined, allowing the design of a specific diagnostic test. The strategy used to delete the (BCG_0092) gene from BCG was successful. The knockout genotype was confirmed by PCR and by Southern blot. The mutant BCG strain has the potential of inducing protection against tuberculosis without interfering with the diagnostic test based on the use of selected epitopes from BCG_0092.
Descritores: Adjuvantes Imunológicos
Epitopos de Linfócito T/imunologia
Mycobacterium tuberculosis/imunologia
Tuberculose/diagnóstico
Tuberculose/imunologia
-Vacina BCG/imunologia
Biologia Computacional
Epitopos de Linfócito T/análise
Técnicas de Inativação de Genes
Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/imunologia
Hipersensibilidade Tardia/imunologia
Mycobacterium bovis/genética
Mycobacterium bovis/imunologia
Mycobacterium tuberculosis/genética
Vacinas contra a Tuberculose/imunologia
Tuberculose/prevenção & controle
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-586866
Autor: Silva, Bosco Christiano Maciel da.
Título: Estudo do reconhecimento de epitopos das proteínas Gag e Nef do HIV-1 por linfócitos T em indivíduos cronicamente infectados pelo HIV-1 não progressores por longo tempo / Study of the recognition of HIV-1 Gag and Nef epitopes by T lymphocytes in chronically infected HIV-1 long-term non-progressors.
Fonte: São Paulo; s.n; 2008. [235] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Os linfócitos T têm um papel central no controle da infecção pelo HIV-1. As respostas mediadas por esses linfócitos contra epitopos do HIV-1 restritos a moléculas HLA de classe I podem estar associadas à proteção natural em indivíduos LTNP. Relatos sugerem que determinados alelos HLA apresentam-se mais representados entre os LTNP. Para avaliar esses aspectos na coorte francesa ALT, coletamos células mononucleares de sangue periférico (CMSP) de 24 indivíduos LTNP e verificamos a frequência de respostas específicas para o HIV-1. Para isso, utilizamos pools de peptídeos sobrepostos de Gag e regiões imunodominantes da RT e Nef, e identificamos epitopos do HIV-1 restritos a moléculas HLA de classe I, associados ou não à proteção, através do ensaio de ELISPOT IFN-?. Todos os indivíduos apresentaram respostas específicas aos pools testados, com uma mediana de 5 (2-12). Todas as proteínas do HIV-1 foram reconhecidas, sendo que Gag-p24 e Nef foram as mais frequentemente reconhecidas pelas CMSP dos indivíduos avaliados. A intensidade total de resposta de linfócitos T específicos aos pools de Gag, RT e Nef do HIV-1 em cada indivíduo variou de 160 a 12307 SFC/106 CMSP (mediana: 2025). Observamos o reconhecimento de 22 epitopos já descritos na literatura, contidos nas proteínas Gag-p17, Gag-p24 e Nef do HIV-1, restritos a moléculas HLA de classe I, a maioria descrita como protetoras da progressão para a doença. Quatro novos epitopos ainda não descritos na literatura também foram observados. Concluímos que: respostas específicas mediadas por linfócitos T, eficazes e dirigidas contra um amplo painel de epitopos do HIV-1, estão presentes nos indivíduos LTNP; a presença de moléculas HLA de classe I associadas à proteção favorece o reconhecimento preferencial de epitopos do HIV-1 restritos por elas na maioria dos indivíduos LTNP; esses aspectos devem ser levados em conta na perspectiva do desenvolvimento de uma vacina candidata contra o HIV-1.

T lymphocytes (T-L) have a paramount role in the control of HIV-1 infection. The responses mediated by these cells against HLA class I epitopes may be associated to the natural protection in long-term non-progressors (LTNP). The literature suggests that some HLA alleles relate to the protection against the immune dysfunction. The aim of this research is to study the recognition of HIV-1 Gag, Nef and RT epitopes by T-L through an ELISPOT IFN-? assay in the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 24 LTNP selected from French ALT study group. We evaluated the frequency of anti-HIV-1 responses and identified HLA class I epitopes. All individuals presented specific responses to the pools of peptides tested with a median of 5 (2-12). Gag-p24 and Nef were the most frequently recognized proteins. The magnitude of the responses varied from 160 to 12307 SFC/106 PBMC (median=2025). We observed the recognition of 22 epitopes already described in HIV-1 Gag-p17, Gag-p24 and Nef, restricted to HLA class I molecules reported as protective. We have also observed four new epitopes not already described in the literature. Our results suggest that: HIV-1 responses by T-L are present in LTNP; the presence of HLA class I molecules associated with protection in the majority of LTNP are related to the recognition of MHC restricted HIV-1 epitopes; these aspects must be taken into account in the development of a candidate vaccine against HIV-1.
Descritores: Síndrome de Imunodeficiência Adquirida
Epitopos de Linfócito T
HIV
Sobreviventes de Longo Prazo ao HIV
Antígenos HLA
Peptídeos
Linfócitos T
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1; W4.DB8, S578est, FM-2, 2008


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Id: lil-579473
Autor: Ribeiro, Susan Pereira.
Título: Análise da imunogenicidade de uma vacina de DNA codificando epitopos CD4 promíscuos e conservados do HIV-1 em camundongos BALB/c e transgênicos para moléculas de HLA classe II / Immunogenicity analysis of a DNA vaccine encoding promiscuous and conserved HIV-1 CD4 epitopes in BALB/c and HLA class II transgenic mice.
Fonte: São Paulo; s.n; 2010. [247] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Abordagens atuais no desenho de vacinas contra o HIV-1 estão focadas em imunógenos que codificam proteínas inteiras do HIV-1 e visam induzir respostas citotóxicas específicas. É concebível que vacinas bem-sucedidas devem induzir respostas contra múltiplos epitopos do HIV-1, coincidindo com seqüências das cepas circulantes do vírus, conhecido por sua grande variabilidade genética. Sabe-se que células T CD4+ são necessárias para indução de respostas efetivas de linfócitos T CD8+ citotóxicos. Neste trabalho, nós avaliamos a imunogenicidade de uma vacina de DNA codificando 18 epitopos para linfócitos T CD4+, conservados e ligadores de múltiplas moléculas HLA-DR em camundongos BALB/c e em quatro linhagens de camundongos transgênicos para moléculas de HLA classe II. Os camundongos imunizados apresentaram respostas de amplitude e magnitude significativas com proliferação e secreção de citocinas por linfócitos T CD4+ e T CD8+. Onze dos 18 epitopos para linfócitos T CD4+ presentes na vacina foram reconhecidos pelas linhagens de camundongos transgênicos para moléculas de HLA classe II. Em suma, 17 dos 18 epitopos codificados pela vacina foram reconhecidos. As células induzidas pela vacina apresentaram um perfil polifuncional com tipo 1 de citocinas, incluindo produção de IFN- , TNF- e IL-2. A vacina também induziu células T CD4+ de memória central de longa duração, capazes de fornecer auxílio contínuo para células T CD8 +. Pela capacidade da vacina HIVBr18 de induzir respostas contra múltiplos epitopos de linfócitos T CD4+ conservados que podem ser reconhecidos no contexto de múltiplas moléculas de HLA classe II, esse conceito vacinal pode solucionar o problema da variabilidade genética viral assim como aumentar a cobertura populacional. Portanto, essa vacina, pode ser útil se utilizada isoladamente ou como fonte de auxílio cognato para células T CD8+ HIV-específicas induzidas por outros imunógenos gerando resposta em uma grande proporção dos vacinados.

Current HIV vaccine approaches are focused on immunogens encoding whole HIV antigenic proteins that elicit cytotoxic CD8+ responses. It is conceivable that successful vaccines have to elicit responses to multiple epitopes, to match circulating strains of HIV, a virus known for its high genetic variability. It is known that CD4+ T cell responses are necessary for effective CD8+ antiviral responses. Here we assessed the immunogenicity of a DNA vaccine encoding 18 conserved, multiple HLA-DR-binding HIV CD4 epitopes in BALB/c and four strains of HLA class II-transgenic mice. Immunized mice displayed CD4+ and CD8+ proliferative and cytokine T cell responses of significant breadth and magnitude. Eleven out of the 18 encoded epitopes were recognized by CD4+ T cells from HLA class IItransgenic strain. Overall, 17 out of the 18 encoded peptides were recognized. The induced T cell response had a polyfunctional type 1 cytokine profile, including IFN- , TNF- and IL-2. The vaccine also induced long-lived central memory CD4+ T cells, which might provide sustained help for CD8+ T cells. By virtue of inducing broad responses against conserved CD4+ T cell epitopes that can be recognized in the context of widely diverse, common HLA class II alleles, this vaccine concept may cope both with HIV genetic variability and increased population coverage. The vaccine may thus be usefull either as a standalone approach or as a source of cognate help for HIV-specific CD8+ T cells elicited by conventional immunogens, eliciting responses in a wide proportion of vaccinees.
Descritores: Síndrome de Imunodeficiência Adquirida
Vacinas contra a AIDS
Epitopos de Linfócito T
Variação Genética
HIV
Antígenos HLA
Cobertura Vacinal
LINFOCITOS T CDABBREVIATIONS AS TOPIC-POSITIVOS
Camundongos Transgênicos
Vacinas de DNA
Limites: Animais
Cobaias
Camundongos
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1; W4.DB8, R372an, 2010


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Id: lil-561734
Autor: Silva, Adriana Coutinho da.
Título: Caracterização fenotípica e funcional de linfócitos T de memória de indivíduos infectados pelo HIV reativos a epitopos T CD4+ derivados de sequências do consenso B do HIV-1 / Phenotypic and functional memory T lymphocytes from individuals infected with HIV-reactive CD4 + T epitopes derived from sequences of HIV-1B consensus.
Fonte: São Paulo; s.n; 2009. 220 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Descritores: Vacinas contra a AIDS
Epitopos de Linfócito T
HIV
Linfócitos T
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