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Texto completo SciELO Brasil
Teixeira, Mauro Martins
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Id: biblio-893744
Autor: Baracho, Nilo César do Vale; Silveira, Kátia Daniela da; Rocha, Natália Pessoa; Cordeiro, Thiago Macedo; Feracin, Victor; Pereira, Regina Maria; Reis, Marconi Augusto Aguiar dos; Teixeira, Mauro Martins; Silva, Ana Cristina Simões e.
Título: Urinary cytokine profiles according to the site of blockade of the renin-angiotensin system in nephrectomized rats / Perfil de citocinas urinárias de acordo com o local de bloqueio do sistema renina angiotensina em ratos nefrectomizados
Fonte: J. bras. nefrol;39(2):108-118, Apr.-June 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; . Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais.
Resumo: Abstract Introduction: It is still unknown how the pharmacological inhibition of the Renin Angiotensin System (RAS) impacts the levels of inflammation and fibrosis biomarkers. Objective: This study sought to evaluate the effect of enalapril, candesartan and aliskiren on urinary levels of cytokines in a model of chronic kidney disease (CKD). Methods: Male Wistar rats were submitted to surgical removal of ¾ of renal parenchyma to induce CKD (¾ nephrectomy), or subjected to sham surgery (control). Animals were then randomized into five groups: Sham surgery receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving vehicle; ¾ Nephrectomy receiving enalapril (10 mg/kg); ¾ Nephrectomy receiving candesartan (10 mg/kg) and ¾ Nephrectomy receiving aliskiren (10 mg/kg). Urine output, water intake, mean arterial pressure (MAP) and urinary concentrations of creatinine, urea, albuminuria, Na+, K+, interleukin (IL) -1β, IL-6, IL-10 and transforming growth factor beta (TGF-β) were measured. Results: Nephrectomy significantly impaired renal function, increased MAP and altered the levels of all evaluated cytokines in urine. Enalapril, candesartan and aliskiren improved renal function and decreased MAP and IL-6 when compared to vehicle-treated nephrectomized group. Candesartan and aliskiren decreased IL-1β, while only candesartan reduced TGF-β and only aliskiren increased IL-10. Conclusion: Enalapril, candesartan and aliskiren presented similar effects on improving renal function and reducing MAP and urinary levels of IL-6 in rats with CKD. On the other hand, cytokine profile differed according to the treatment, suggesting that differential mechanisms were triggered in response to the site of RAS blockade.

Resumo Introdução: Ainda não se sabe como a inibição farmacológica do Sistema Renina Angiotensina (SRA) afeta os níveis de biomarcadores de inflamação e fibrose. Objetivo: Este estudo pretendeu avaliar o efeito de enalapril, candesartan e alisquireno sobre os níveis urinários de citocinas em um modelo de doença renal crônica (DRC). Métodos: Ratos Wistar machos foram submetidos à remoção cirúrgica de ¾ do parênquima renal para induzir DRC (nefrectomia), ou submetidos à cirurgia fictícia (controle). Animais foram então randomizados em cinco grupos: Cirurgia fictícia recebendo veículo; Nefrectomia recebendo veículo; Nefrectomia recebendo enalapril (10 mg/kg); Nefrectomia recebendo candesartan (10 mg/kg) e Nefrectomia recebendo alisquireno (10 mg/kg). Débito urinário, ingesta hídrica, pressão arterial media (PAM) e concentrações urinárias de creatinina, ureia, albumina, Na+, K+, interleucina (IL) -1β, IL-6, IL-10 e fator de transformação e crescimento beta (TGF-β) foram medidas. Resultados: A nefrectomia comprometeu significativamente a função renal, aumentou a PAM e alterou os níveis de todas as citocinas avaliadas na urina. Enalapril, candesartan e alisquireno melhoraram a função renal e diminuíram a PAM e a IL-6 quando comparado aos grupo de animais nefrectomizados tratados com veículo. Candesartan e alisquireno reduziram IL-1β, enquanto somente candesartan diminuiu o TGF-β e somente alisquireno aumentou a IL-10. Conclusão: Enalapril, candesartan e alisquireno apresentaram efeitos similares em relação à melhora da função renal e redução da PAM e dos níveis urinários de IL-6 em ratos com DRC. Por outro lado, o perfil de citocinas diferiu de acordo com o tratamento, sugerindo que diferentes mecanismos sejam desencadeados em resposta ao local de bloqueio do SRA.
Descritores: Benzimidazóis/farmacologia
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/farmacologia
Enalapril/farmacologia
Citocinas/urina
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia
Amidas/farmacologia
-Sistema Renina-Angiotensina/efeitos dos fármacos
Tetrazóis/farmacologia
Distribuição Aleatória
Ratos Wistar
Fumaratos/farmacologia
Nefrectomia
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Costa Rica
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Id: biblio-990967
Autor: Navarro Solano, Jonatan; Poveda Fernández, Jonathan.
Título: Actualización en el uso de inhibidores de la neprilisina y del receptor de angiotensina II: onda expansiva en el beneficio sobre distintas entidades / Update on the use of neprilysin inhibitors and angiotensin II receptor: shock wave for the benefit of different entities
Fonte: Rev. costarric. cardiol;20(2):22-36, dic. 2018. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Resumen La insuficiencia cardiaca es una de las principales enfermedades a nivel cardiaco debido a su mayor riesgo de mortalidad y de hospitalizaciones por descompensaciones agudas o por presencia de novo de falla cardiaca, por eso en los últimos años se desarrollaron a partir de estudios clínicos randomizados, medicamentos que mejoraran estos eventos, a partir del estudio PARADIGM-HF. Con el surgimiento de sacubitril/valsartan se evaluó su efecto en diferentes escenarios, así el enfoque de este artículo se basa en la revisión de artículos con el objetivo de analizar la importancia de los efectos be neficiosos del sacubitril/valsartan en comparación con enalapril en diferentes análisis y subestudios basado en el estudio PARADIGM-HF, en los cuales se evaluó el impacto del sacubitril/valsartan en diabetes mellitus tipo 2, en la función renal, hipertensión arterial, a nivel de mortalidad y seguridad, a nivel de edad, de hiperkalemia e hiperkalemia severa, en los factores asociados con la falta de cumplimiento durante el período de ejecución antes de la aleatorización y la influen cia en el beneficio estimado de sacubitril/valsartan en el ensayo PARADIGM-HF, eficacia de sacubitril/valsartan con dosis metas bajas, tolerabilidad y seguridad en el inicio de sacubitril/valsartan en insuficiencia cardiaca, efectos de sacubitril/ valsartan asociado a antagonistas de receptores de mineralocorticoides en la reducción de hiperkalemia, implicaciones en el pronóstico de los pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida con los cambios de pépti dos natriuréticos, eficacia y seguridad de sacubitril/valsartan en distintos rangos de edades, efecto del fármaco sobre la terapia de fondo utilizada en insuficiencia cardiaca y eficacia e influencia de sacubitril/valsartan en la fracción de eyección y desenlace primario.

Abstract Descriptores: sacubitril/valsartan, enalapril, insuficiencia cardiaca, péptidos natriureticos Heart failure is one of the main diseases at the cardiac level due to its higher risk of mortality and hospitalizations due to acute decompensation or de novo heart failure, which is why in recent years they were developed from randomized clinical trials. medicines that will improve these events, from there and from the PARADIGM-HF study. From the emergence of sacubitril / valsartan its effect was evaluated in different scenarios, hence the focus of this article was based on the review of articles and with the aim of analyzing the importance of the beneficial effects of sacubitril / valsartan compared to enalapril in different analyzes and substudies from the PARADIGM-HF study, which will evaluate the impact of sacubitril / valsartan in type 2 diabetes mellitus, in renal function, arterial hypertension, in terms of mortality and safety, in terms of age, hyperkalemia and severe hyperkalemia, in the factors associated with non-compliance during the execution period before randomization and the influence on the estimated benefit of sacubitril / valsartan in the PARADIGM-HF trial, efficacy of sacubitril / valsartan with low target doses , tolerability and safety at the onset of sacubitril / valsartan in heart failure, effects of sacubitril / valsartan associated with antag of mineralocorticoid receptors in the reduction of hyperkalemia, implications in the prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction with changes in natriuretic peptides, efficacy and safety of sacubitril / valsartan in different age ranges, effect of the drug on the background therapy used in heart failure and the efficacy and influence of sacubitril / valsartan on the ejection fraction and primary outcome.
Descritores: Enalapril/uso terapêutico
Fármacos Cardiovasculares
Neprilisina
Costa Rica
Peptídeos Natriuréticos/uso terapêutico
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico
Valsartana/uso terapêutico
Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CR1.1 - BINASSS - Biblioteca Nacional de Salud y Seguridad Social


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Id: biblio-1002253
Autor: Faddladdeen, Khadija Abduljalil; Murad, Hussam Aly; Ali, Soad Shaker.
Título: Improved histoarchitectural changes with angiotensin receptor blockers in early testicular and cauda toxicity in rats / Mejora de los cambios en la histoarquitectura con bloqueadores de receptores de angiotensina en la toxicidad precoz testicular y de cauda en ratas
Fonte: Int. j. morphol;37(2):515-521, June 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: King Abdulaziz University.
Resumo: SUMMARY: Reproductive dysfunction is a complication for many diseases and toxins. Its early diagnosis and treatment are immensely important. Here the morphological histoarchitecture changes in early testicular and cauda toxicity before and after treatment with angiotensin receptor blockers were evaluated. Low-grade testicular damage was induced using thioacetamide (TAA, 50 mg/kg/day) intraperitoneally for two weeks in rats. The rats were randomly divided into four groups (n = 8) treated daily orally for three weeks as follows: Normal control (distilled water), TAA (positive control), TAA+candesartan (0.2 mg/kg) and TAA+losartan (7.5 mg/kg). Serum testosterone and testicular malondialdehyde and glutathione were measured. The changes in histoarchitecture of testis and cauda epididymis were evaluated by hematoxylin and eosin for general structure, Masson's trichrome for collagen, periodic acid Schiff for basement membrane, and caspase-3 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) for immunohistochemical analysis. The TAA-rats showed decreases of serum testosterone and testicular glutathione, increases in testicular malondialdehyde, degenerative changes and apoptosis in germ cells, thickening of tubular basal lamina and increases in expression of caspase 3, and decreases in expression of PCNA. The ARBs (candesartan and losartan) significantly reversed these changes with non-significant differences in-between. Treatment with ARBs (candesartan and losartan) significantly reversed TAA-induced low-grade testicular and cauda toxicity in rats. This could be potentially useful for early treatment of male patients with occupational toxicant-induced reproductive dysfunction especially if they are using ARBs for other comorbidities.

RESUMEN: La disfunción reproductiva es una complicación por muchas enfermedades y toxinas. Su diagnóstico y tratamiento tempranos son inmensamente importantes. Aquí se evaluaron los cambios morfológicos en la histoarquitectura en la toxicidad precoz testicular y cauda antes y después del tratamiento con bloqueadores de receptores de angiotensina. Se indujo daño testicular de bajo grado usando tioacetamida (TAA, 50 mg / kg / día) por vía intraperitoneal durante dos semanas en ratas. Las ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos (n = 8) tratados diariamente por vía oral durante tres semanas de la siguiente manera: control normal (agua destilada), TAA (control positivo), TAA + candesartan (0,2 mg / kg) y TAA + losartán (7,5 mg / kg). Se midieron la testosterona sérica, el malondialdehído testicular y el glutatión. Los cambios en la histoarquitectura de los testículos y la epidermis de la cauda se evaluaron mediante Hematoxilina y Eosina para determinar la estructura general, con tricrómicro de Masson para el colágeno, ácido periódico de Schiff para la membrana basal y la caspasa-3 y el antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) para análisis inmunohistoquímico. Las ratas TAA mostraron disminución de la testosterona sérica y glutatión testicular, aumentos en el malondialdehído testicular, cambios degenerativos y apoptosis en células germinales, engrosamiento de la lámina basal tubular y aumentos en la expresión de la caspasa 3, y disminución en la expresión de PCNA. Los ARB (candesartán y losartán) revirtieron significativamente estos cambios con diferencias no significativas en el medio. El tratamiento con BRA (candesartán y losartán) revirtió significativamente la toxicidad testicular y cauda inducida por TAA en ratas. Esto podría ser potencialmente útil para el tratamiento temprano de pacientes con disfunción reproductiva inducida por tóxicos ocupacionales, especialmente si están usando BRA para otras comorbilidades.
Descritores: Testículo/efeitos dos fármacos
Tioacetamida/toxicidade
Benzimidazóis/farmacologia
Losartan/farmacologia
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia
-Testículo/patologia
Testosterona/análise
Tetrazóis/farmacologia
Imuno-Histoquímica
Ratos Sprague-Dawley
Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/metabolismo
Caspase 3/metabolismo
Glutationa/análise
Malondialdeído/análise
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-893059
Autor: Schwarz, Franciele Cristina; Mansano, Naira da Silva; Chies, Agnaldo Bruno; Viani, Gustavo Arruda; Spadella, Maria Angélica.
Título: Potential radioprotective effect of AT1 receptor antagonists against morphological and ultrastructural changes in the testes induced by ionizing radiation / Potencial efecto radioprotector de antagonistas del receptor AT1 contra los daños morfológicos y ultraestructurales en los testículos inducido por la radiación ionizante
Fonte: Int. j. morphol;35(3):820-830, Sept. 2017. ilus.
Idioma: en.
Projeto: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
Resumo: Radiotherapy is a source of human exposure to ionizing radiation. This pure energy causes deleterious effects on tissues, which result from oxidative stress, a phenomenon in which there is the participation of the Renin-Angiotensin System (RAS). The male genital organs are extremely radiosensitive and the action of radiation in the testes can significantly affect spermatogenesis. In search of potential radioprotective for male genital system, this study investigated whether the AT1 receptor antagonists minimize radiation-induced damage to reproductive tissues, by decreasing oxidative stress. Male Wistar rats were divided into six groups: 0 Gray (Gy) (control), 5 Gy (single dose in the scrotal area), telmisartan, losartan, 5Gy+telmisartan and 5Gy+losartan. The treatment started the day after irradiation with losartan 34 mg/kg (two times/day) and telmisartan 12 mg/kg (one time/day) during 60 days. For ultrastructural analysis, the testis fragments were fixed in 2 % glutaraldehyde and 4 % paraformaldehyde in 0.1 M phosphate buffer, pH 7.3. The material was postfixed for 2 h in 1 % osmium tetroxide. For collagen evaluation, the sections were stained with Picrosirius-red method. Serum testosterone was determined. The date showed the deleterious effects of gamma radiation on testicular ultrastructure. Rich accumulation of collagen fibers in the interstitium was observed in the irradiated groups, especially the irradiated and nontreated testes. No significant difference was detected in serum testosterone concentration among the studied experimental groups. Treatments with telmisartan and losartan influenced the onset of attenuation on ultrastructural damages arising from ionizing radiation. Although the data strongly suggest that AT1 receptor antagonists may promote radioprotection to the testes, further studies with a longer duration of treatment are required for these potentially positive effects to be maximized and, therefore, to better characterize radioprotection to reproductive parameters.

El tratamiento radioterápico es una fuente de exposición del ser humano a la radiación ionizante. Esta energía pura causa efectos deletéreos en los tejidos, debido al estrés oxidativo, fenómeno donde hay participación del Sistema Renina-Angiotensina. Los órganos genitales masculinos son extremadamente radiosensibles y la acción de la radiación en los testículos puede afectar significativamente la espermatogénesis. En la búsqueda de potenciales radioprotectores, este estudio ha investigado fármacos antagonistas del receptor AT1 que minimizan los daños radioinduzidos en los tejidos reproductivos, por medio de la disminución del estrés oxidativo. Ratones Wistar machos fueron distribuidos en seis grupos: grupo 0 Gray (Gy) (control), grupo 5 Gy (dosis única en el área escrotal), grupo telmisartán, grupo losartán, grupo 5Gy+telmisartán y grupo 5Gy+losartán. El tratamiento empezó en el día siguiente a la irradiación con losartán 34 mg/kg (2x/día) y telmisartán 12 mg/kg (1x/día), durante 60 días. Para el análisis ultraestructural, los testículos se fijaron en glutaraldehido (2 %) y paraformaldehido (4 %) con tampón de fosfato 0,1 M, pH 7,3. El material fue post-fijado en tetróxido de osmio (1 %). Para evaluar el colágeno fue utilizado el método Picrosirius Red. Fue determinada la concentración sérica de testosterona. Los datos mostraron los efectos deletéreos de los rayos gamma sobre la ultraestructura testicular. Fue observada una rica deposición de colágeno en el intersticio en los grupos irradiados, especialmente en el irradiado y no tratado. Entre los grupos, no se detectó ninguna diferencia significativa en la concentración sérica de testosterona. Los tratamientos con telmisartán y losartán influenciaron el comienzo de la atenuación de los cambios en la ultraestructura testicular de la radiación. A pesar de que los datos sugieren que los antagonistas del receptor AT1 pueden promover radioprotección a los testículos, estudios complementarios con una duración de tratamiento más extendida son necesarios para que los efectos potencialmente positivos sean maximizados y, por supuesto, puedan mejorar la caracterizacion de la radioprotección a los parámetros reproductivos.
Descritores: Lesões por Radiação/prevenção & controle
Radiação Ionizante
Protetores contra Radiação/administração & dosagem
Testículo/efeitos dos fármacos
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/administração & dosagem
-Tamanho do Órgão/efeitos da radiação
Sistema Renina-Angiotensina/efeitos da radiação
Espermatogênese/efeitos da radiação
Testículo/efeitos da radiação
Testículo/ultraestrutura
Ratos Wistar
Estresse Oxidativo
Microscopia Eletrônica de Transmissão
Limites: Animais
Masculino
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-888944
Autor: Murad, HA; Gazzaz, ZJ; Ali, SS; Ibraheem, MS.
Título: Candesartan, rather than losartan, improves motor dysfunction in thioacetamide-induced chronic liver failure in rats
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;50(11):e6665, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: KAU.
Resumo: Minimal hepatic encephalopathy is more common than the acute syndrome. Losartan, the first angiotensin-II receptor blocker (ARB), and candesartan, another widely-used ARB, have protected against developing fibrogenesis, but there is no clear data about their curative antifibrotic effects. The current study was designed to examine their effects in an already-established model of hepatic fibrosis and also their effects on the associated motor dysfunction. Low-grade chronic liver failure (CLF) was induced in 3-month old Sprague-Dawley male rats using thioacetamide (TAA, 50 mg·kg−1·day−1) intraperitoneally for 2 weeks. The TAA-CLF rats were randomly divided into five groups (n=8) treated orally for 14 days (mg·kg−1·day−1) as follows: TAA (distilled water), losartan (5 and 10 mg/kg), and candesartan (0.1 and 0.3 mg/kg). Rats were tested for rotarod and open-field tests. Serum and hepatic biochemical markers, and hepatic histopathological changes were evaluated by H&E and Masson's staining. The TAA-CLF rats showed significant increases of hepatic malondialdehyde, hepatic expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α), and serum ammonia, alanine aminotransferase, γ-glutamyl transferase, TNF-α, and malondialdehyde levels as well as significant decreases of hepatic and serum glutathione levels. All treatments significantly reversed these changes. The histopathological changes were moderate in losartan-5 and candesartan-0.1 groups and mild in losartan-10 and candesartan-0.3 groups. Only candesartan significantly improved TAA-induced motor dysfunction. In conclusion, therapeutic antifibrotic effects of losartan and candesartan in thioacetamide-induced hepatic fibrosis in rats are possibly through angiotensin-II receptor blocking, antioxidant, and anti-inflammatory activities. Improved motor dysfunction by candesartan could be attributed to better brain penetration and slower "off-rate" from angiotensin-II receptors. Clinical trials are recommended.
Descritores: Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico
Benzimidazóis/uso terapêutico
Doença Hepática Terminal/complicações
Losartan/uso terapêutico
Transtornos Motores/tratamento farmacológico
Tetrazóis/uso terapêutico
-Alanina Transaminase/sangue
Amônia/sangue
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia
Benzimidazóis/farmacologia
Modelos Animais de Doenças
Doença Hepática Terminal/patologia
Doença Hepática Terminal/fisiopatologia
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
gama-Glutamiltransferase/sangue
Glutationa/análise
Cirrose Hepática/complicações
Cirrose Hepática/patologia
Cirrose Hepática/fisiopatologia
Fígado/efeitos dos fármacos
Fígado/patologia
Locomoção/fisiologia
Losartan/farmacologia
Malondialdeído/análise
Transtornos Motores/etiologia
Transtornos Motores/fisiopatologia
Distribuição Aleatória
Ratos Sprague-Dawley
Reprodutibilidade dos Testes
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
Tetrazóis/farmacologia
Tioacetamida
Resultado do Tratamento
Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue
Limites: Animais
Masculino
Tipo de Publ: Estudo Comparativo
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-882111
Autor: Gabriele, Lilian Gobbo de Freitas Bueno.
Título: Avaliação dos eixos ECA / ANG II / AT1 e ECA-2 / ANG (1-7) / MAS em fibroblastos de gengiva e ligamento periodontal humanos estimulados por IL-1ß e sua contribuição na produção e regulação de citocinas e quimiocinas / Evaluation ACE /ANG II /AT1 and ACE-2 /ANG (1-7) /MAS axis in gingival and periodontal ligament human fibroblasts stimulated with IL-1ß and its contribution in the production of cytokines and chemokines.
Fonte: Bauru; s.n; 2016. 127 p. tab, ilus, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia de Bauru para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O Sistema renina-angiotensina (SRA) tem sido relatado como um importante modulador de processos inflamatórios e imunológicos, incluindo a doença periodontal (DP). Estudos sugerem neste sistema um eixo alternativo (ECA-2 /ANG(1-7) /MAS) que atuaria como um contra-regulador de efeitos mediados pelo clássico eixo (ECA /ANGII /AT1). Sabe-se que bactérias periodontopatogênicas, como a Porphyromonas gingivalis (Pg), possuem componentes bioativos de membrana (ex. lipopolissacarídeos-LPS) capazes de induzir uma forte resposta imune no hospedeiro devido à liberação de citocinas nas células, entre elas Interleucina (IL)- 1ß. Neste contexto, fibroblastos são as células mais abundantes nos tecidos periodontais e possuem em sua superfície celular receptores necessários para o reconhecimento da invasão bacteriana, ativando cascatas intracelulares, que levam à produção de citocinas. O objetivo deste estudo foi verificar se os eixos ECA/ ANGII/ AT1 e ECA-2/ ANG(1-7)/ MAS contribuem para a produção e/ ou regulação de citocinas inflamatórias (CI) por fibroblastos de gengiva humana (HGF) e ligamento periodontal humano (HPLF) estimulados por IL-1ß. Após o pré-tratamento com Losartan e Ang (1-7) ou silenciamento mediado por RNA de interferência (RNAi) de AT1, HGF e HPLF foram estimulados por IL-1ß por 3 horas (RNAm) ou 24 horas (proteína). Expressão de RNAm para AT1, MAS, ECA, ECA-2, IL-1ß, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, TGF-ß, CXCL12, RANK-L e OPG foram avaliados por RT-qPCR e das proteínas IL-6, IL-8, ECA e ECA-2 por ELISA. Foi realizado também Western Blot para detecção de AT1 e ECA nos extratos celulares e dosagem de nitrito no sobrenadante das culturas. Ambos os subtipos de fibroblastos mostraram aumento da expressão de RNAm para AT1, IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-α e OPG, quando estimulados por IL-1ß. No entanto, apenas em HPLF foi observado aumento para MAS, ECA e TGF-ß. Losartan e Ang (1-7) não modularam o transcrito, a secreção de CI e nem a produção de nitrito no sobrenadante das culturas, tanto em HGF como em HPLF. O silenciamento do receptor AT1 reduziu a secreção de IL-6 e IL-8 induzida por IL-1ß em cultura de HGF e HPLF e aumentou a expressão gênica de OPG somente em HGF. Estes resultados sugerem que o silenciamento de AT1, mas não o bloqueio farmacológico deste receptor pelo antagonista Losartan, em HGF e HPLF, pode controlar a produção de IL-6 e IL-8, que por sua vez contribuem para a patogênese periodontal.(AU)

The renin-angiotensin system (RAS) has been reported as an important modulator of inflammatory and immune responses, including periodontal disease (PD). Studies suggest an alternative axis as part of this system (ACE-2 / ANG (1-7) / MAS) that would act as counter-regulatory to the classical axis (ECA / ANGII / AT1). It is known that periodontal bacteria such as Porphyromonas gingivalis (Pg) have bioactive components in their membrane (such as lipopolysaccharide-LPS) capable of inducing a strong immune response in the host due to the release of cytokines in cells, including interleukin (IL) - 1ß. In this regard, fibroblasts are the most abundant cells in periodontal tissues and receptors needed for the recognition of bacterial invasion by activating intracellular cascades that lead to cytokine production. The aim of this study was to determine whether the axes ACE / ANGII / AT1 and ACE-2 / ANG (1-7) / MAS contribute to the production and / or regulation of inflammatory cytokines (IC) by fibroblasts of human gingiva (HGF) and human periodontal ligament (HPLF) stimulated IL-1ß. After pre-treatment with Losartan, Ang (1-7) or silencing mediated by RNA interference (RNAi) of AT1, HGF and HPLF were stimulated by IL-1ß for 3 hours (RNAm) or 24 hours (protein). Expression mRNA for AT1, MAS, ACE, ACE-2, IL-1ß, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, TGF-ß, CXCL12, RANK-L and OPG was assessed by RT- qPCR and proteins IL-6, IL-8, ACE and ACE-2 by ELISA. Western Blot for the detection of AT1 and ECA and dosage of nitrite was also performed. Experiments stimulated by IL-1ß showed a positive control for gene expression AT1, IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-α and OPG in HGF and HPLF and MAS, ACE and TGF-ß only HPLF. Losartan and Ang (1-7) did not modulate the transcription and secretion of IC and no nitrite production in the culture supernatant of HGF and HPLF. The silencing AT1 reduced IL-6 secretion and IL-8 induced by IL- ß in cultured HGF and HPLF and increased OPG gene expression only HGF. These results suggest that silencing AT1, but not pharmacological blockade of this receptor by Losartan in HPLF and HGF, can control the production of IL-6 and IL-8, which in turn contribute to the pathogenesis of periodontal disease.(AU)
Descritores: Quimiocinas/metabolismo
Citocinas/metabolismo
Fibroblastos/fisiologia
Interleucina-1beta/fisiologia
Sistema Renina-Angiotensina/fisiologia
-Análise de Variância
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia
Angiotensina II/análise
Angiotensina II/fisiologia
Angiotensina I/análise
Angiotensina I/fisiologia
Western Blotting
Células Cultivadas
Quimiocinas/análise
Citocinas/análise
Gengiva/citologia
Losartan/farmacologia
Fragmentos de Peptídeos/análise
Fragmentos de Peptídeos/fisiologia
Peptidil Dipeptidase A/análise
Peptidil Dipeptidase A/fisiologia
Ligamento Periodontal/citologia
Reação em Cadeia da Polimerase
Proteínas Proto-Oncogênicas/análise
Proteínas Proto-Oncogênicas/fisiologia
Receptor Tipo 1 de Angiotensina/análise
Receptor Tipo 1 de Angiotensina/fisiologia
Limites: Humanos
Responsável: BR28.1 - Serviço de Biblioteca e Documentação Professor Doutor Antônio Gabriel Atta


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Id: biblio-881678
Autor: Moraes, Aline; Gonzaga, Carolina; Passarelli Júnior, Oswaldo.
Título: Qual o melhor bloqueio do sistema renina angiotensina aldosterona na hipertensão? / Renin-angiotensin aldosterone system: what is the best blockade?
Fonte: Rev. bras. hipertens;20(2):63-72, abr.-jun.2013.
Idioma: pt.
Resumo: Os fármacos que inibem a hiperatividade do sistema reninaangiotensina- aldosterona (SRAA) estão entre os mais importantes agentes anti-hipertensivos devido à sua eficácia sobre o controle dos níveis tensionais e redução de eventos cardiovasculares. Três são as classes de anti-hipertensivos com ação primariamente inibitória do SRAA: os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), os bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) e os inibidores diretos da renina (IDR). Apesar da eficácia anti-hipertensiva destas três classes ser relativamente semelhante, as evidências diferem quanto à capacidade sobre a redução dos eventos cardiovasculares que cada uma proporciona. A proposta deste artigo é comparar as evidências quanto à eficácia e segurança das três classes de fármacos inibidores do SRAA, buscando possibilitar uma escolha consciente e crítica na prática clínica.

Drugs that inhibit the hyperactivity of the reninangiotensin- aldosterone system (RAAS) are among the most important antihypertensive agents due to their effectiveness on the control of blood pressure and reducing cardiovascular events. There are three classes of antihypertensive which primarily action is RAAS inhibition: angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin receptor blocker (ARB) and direct renin inhibitors (IDR). Although the antihypertensive efficacy of these three classes is relatively similar, evidence differ in their ability on reduction of cardiovascular events. The purpose of this article is to compare the evidence regarding the efficacy and safety of the three classes of drugs that inhibit the RAAS, seeking to enable a conscious and critical choice in clinical practice.
Descritores: Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
Hipertensão
Renina
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR26.1 - Biblioteca Central


  8 / 59 LILACS  
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Id: biblio-881358
Autor: Colman, Joelmir; Krum, Lucas Kraeski; de Almeida, Mara Cristina; Artoni, Roberto Ferreira; Vicari, Marcelo Ricardo; da Costa, Gabriela Cordeiro; da Costa, Mário Augusto Cray; Nogaroto, Viviane.
Título: Hipertensão arterial de difícil controle e o polimorfismo A1166C do gene AT1 / Difficult-to-treat hypertension and AT1 A1166C gene polymorphism
Fonte: Rev. bras. hipertens;21(3):163-168, jul.-set.2014.
Idioma: pt.
Resumo: Fundamentos: Polimorfismos presentes em genes que codificam proteínas do sistema renina-angiotensina aldosterona (SRAA) estão associados com o quadro de hipertensão arterial sistêmica (HAS) em algumas populações. Estudos demonstram a relação entre o polimorfismo A1166C no gene do receptor tipo 1 da angiotensina II (AT1) com a HAS, mas os dados ainda são controversos. Objetivo: Analisar a presença deste polimorfismo em pacientes portadores de HAS resistente da região dos Campos Gerais (PR), Brasil. Materiais e Métodos: Grupos de pacientes com hipertensão de fácil (G1) (n = 34) e difícil controle medicamentoso (G2) (n = 39) foram analisados quanto ao polimorfismo mencionado, utilizando-se a técnica de Polymerase Chain Reaction­ Restriction Fragment Lenght Polymorphism (PCR-RFLP). Os pacientes foram categorizados em três genótipos: AA, AC e CC. As frequências alélicas e genotípicas foram calculadas para cada grupo e os dados confrontados com as características metabólicas e antropométricas dos indivíduos. Resultados: não houve diferença entre os grupos quanto a sexo e idade. O índice de massa corporal (IMC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e número de anti-hipertensivos utilizados foram maiores no G2. Asfrequências alélicas e genotípicas mostraram-se semelhantes entre os grupos (p > 0,05). Conclusão: Nesta população, este polimorfismo não está associado ao fácil ou difícil controle da pressão arterial (PA). Possivelmente, outros fatores devem estar influenciando a HAS nestes pacientes

Background: Polymorphisms in genes encoding proteins of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) are associated with systemic arterial hypertension (SAH) in some populations. Some reports demonstrated the relationship between the angiotensin II type 1 receptor (AT1) A1166C gene polymorphism with SAH, but the data are still controversial. Objective: To analyze the presence of this polymorphism in patients porting difficult-to-treat SAH from Campos Gerais region (PR), Brazil. Materials and Methods: Groups of patients porting hypertension easy (G1) (n = 34) and difficult-to-treat using drugs (G2) (n = 39) were analyzed according to the polymorphism mentioned, using the Polymerase Chain Reaction­ Restriction Fragment Lenght Polymorphism (PCR-RFLP) technique. The patients were categorized into three genotypes: AA, AC and CC. The allele and genotype frequencies were calculated and the results were compared with metabolic and anthropometric characteristics of the patients. Results: There was no difference between groups regarding gender and age. The body mass index (BMI), systolic and diastolic blood pressures and the number of antihypertensive drugs were higher in G2. The allele and genotype frequencies were similar between the groups (p > 0.05). Conclusions: In this population, the polymorphism analyzed is not associated with easy or difficult-to-treat SAH. Possibly, other factors are influencing the hypertension in these patients
Descritores: Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II
Pressão Arterial
Polimorfismo de Fragmento de Restrição
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR26.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-870781
Autor: Dariolli, Rafael.
Título: Efeito aditivo do transplante de células-troncos adultas sobre a perfusão cardíaca pós-infarto em porcos tratados com beta-bloqueador e inibidor da enzima conversora de angiotensiva / Additive effect of transplantation of adult stem cells post-infarction on the cardiac perfusion in pigs treated with beta-blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor.
Fonte: São Paulo; s.n; 2015. [225] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Os efeitos benéficos associados à injeção intramiocárdica de células-tronco adultas, obtidos em roedores, não tem sido reproduzidos de modo consistente em modelos animais de grande porte e seres humanos. Neste trabalho testamos a hipótese que o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo de porcos (pASC) aumenta a perfusão tecidual cardíaca em animais infartados e humanizados pelo tratamento com um inibidor da enzima conversora de angiotensina (iECA) e um ?-bloqueador. Os animais foram submetidos a oclusão da artéria coronária circunflexa esquerda (ACX) e 4 semanas após o IM, 4 grupos foram randomizados para receber injeção intramiocárdica de pASC nas doses de 1, 2 ou 4x10 ...

The beneficial effects associated with intramyocardial injection of adult stem cells in rodents have not been consistently reproduced in larger animals and humans. We evaluated the dose of porcine adipose-tissue derived mesenchymal stem cells (pASC) to increase cardiac tissue perfusion in pigs treated with ace-inhibitors and ?-blockers to mimic human management post-MI. Animals were subjected to LCx occlusion and 4 weeks after MI blinded randomized in 4 groups to receive intramyocardial injection of pASC (1, 2 and 4x10 ...
Descritores: Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico
Células-Tronco Adultas/transplante
Imagem de Perfusão do Miocárdio/métodos
Infarto do Miocárdio/terapia
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico
-Tecido Adiposo
Enalapril/uso terapêutico
Metoprolol/uso terapêutico
Suínos
Limites: Animais
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1


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Id: biblio-865852
Autor: Lima, Marta da Cunha.
Título: O sistema renina-angiotensina na doença periodontal induzida experimentalmente em ratos / The renin-angiotensin system in experimentally-induced periodontal disease in rats.
Fonte: Bauru; s.n; 2011. 113 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Odontologia de Bauru para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A doença periodontal (DP) compreende um grupo de lesões que afetam os tecidos periodontais de proteção (gengivite) e suporte (periodontite), envolvendo a participação de células residentes, células estruturais e mediadores inflamatórios. Pesquisa recente do nosso laboratório mostrou a existência de um Sistema Renina-Angiotensina (SRA) local no tecido gengival de ratos e sugeriu que o SRA possa ter participação na DP. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a se o SRA está envolvido na iniciação e na progressão da DP induzida experimentalmente em ratos. Para tanto, foi utilizado modelo de indução da DP por colocação de ligadura, por 7 e 14 dias, ao redor do primeiro molar inferior de ratos e tratamento destes animais com drogas que afetam o SRA [losartan (50 mg/Kg/dia), alisquireno (30 mg/Kg/dia) ou enalapril (10 mg/Kg/dia)]. Foram realizadas técnicas de análise da perda óssea alveolar, reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa e imunoistoquímica. Após a coleta, os dados foram devidamente analisados por meio de gráficos e tabelas, sendo utilizada ANOVA a 2 e 3 critérios e adotado nível de significância de 5%. Em nível protéico, houve aumento significativo da maioria dos componentes do SRA (p<0,05) na DP. A renina apresentou aumento nos tratamentos com losartan, alisquireno e enalapril tanto nos animais sham (cirurgia fictícia de indução da DP) quanto nos animais com DP, aos 7 e 14 dias, e não apresentou marcação no grupo controle (água), demonstrando efeito dependente dos tratamentos farmacológicos. Na DP houve aumento dos componentes AT1 (aos 7 e 14 dias), AT2 (aos 7 dias) e enzima conversora da angiotensina (ECA; aos 7 e 14 dias) nos grupos tratados com losartan, alisquireno e enalapril. Também houve aumento de imunomarcação nos animais com DP para AT2 (aos 14 dias) e ECA (aos 14 dias) em animais do grupo controle. Em relação à expressão gênica, houve aumento da expressão de RNAm nos animais com DP para o...

Periodontal disease (PD) comprises a group of lesions that affect protection (gingivitis) and support periodontal tissues (periodontitis) involving the participation of resident and structural cells as well as inflammatory mediators. Recent research in our laboratory showed the existence of a local gingival renin-angiotensin system (RAS), and suggested that it might participate in PD. Therefore, the aim of this study was to evaluate whether the RAS is involved in the initiation and progression of the experimentally-induced PD in rats. For this purpose, a model of ligature placement, for 7 and 14 days, around the lower first molar in rats, and the treatment of such animals with drugs that affect the RAS [losartan (50 mg/Kg/day), aliskiren (30 mg/Kg/day) or enalapril (10 mg/Kg/day)] were employed. The following techniques were performed: alveolar bone loss analysis, quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistry. Data were collected, organized in tables and graphs, and submitted to 2 and 3 way ANOVA with significance level established at 5%. In the protein level, there was a significant increase in the majority of the RAS components in PD. Immunolocalization for renin increased when animals were treated with losartan, aliskiren or enalapril, for 7 and 14 days, in both sham (fictitious surgery for PD induction) and PD animals, whereas the control group (water) had no staining, demonstrating a drug-related effect. In animals with PD treated with losartan, aliskiren or enalapril there was an increase in staining for AT1 (at 7 and 14 days), AT2 (at 7 days) and angiotensin-converting enzyme (ACE; at 7 and 14 days). There was also increased staining in PD animals for AT2 (at 14 days) and ACE (at 14 days) in the control group. As far as genic expression, there was an increase in mRNA expression for AT2 in control animals with PD (at 7 and 14 days), and in the animals treated with losartan or enalapril (at 7 days)...
Descritores: Doenças Periodontais/metabolismo
Sistema Renina-Angiotensina/fisiologia
-Amidas/uso terapêutico
Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico
Progressão da Doença
Doenças Periodontais/tratamento farmacológico
Enalapril/uso terapêutico
Fumaratos/uso terapêutico
Expressão Gênica
Losartan/uso terapêutico
Reação em Cadeia da Polimerase
Perda do Osso Alveolar/metabolismo
Ratos Wistar
Fatores de Tempo
Resultado do Tratamento
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR28.1 - Serviço de Biblioteca e Documentação Professor Doutor Antônio Gabriel Atta



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