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Id: biblio-1040255
Autor: Aristizabal-Alzate, Arbey; Nieto-Rios, John Fredy; Ocampo-Kohn, Catalina; Serna-Higuita, Lina Maria; Bello-Marquez, Diana Carolina; Zuluaga-Valencia, Gustavo Adolfo.
Título: Successful multiple-exchange peritoneal dialysis in a patient with severe hematological toxicity by methotrexate: case report and literature review / Diálise peritoneal com múltiplas trocas bem-sucedida em paciente com grave toxicidade hematológica por metotrexato: relato de caso e revisão de literatura
Fonte: J. bras. nefrol;41(3):427-432, July-Sept. 2019. tab.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Methotrexate is an effective medication to control several diseases; however, it can be very toxic, being myelosuppression one of its main adverse effects, which increases in severity and frequency in patients with renal failure. We present the case of a 68-year-old man with chronic, end-stage renal disease associated with ANCA vasculitis, under treatment with peritoneal dialysis, who received the medication at a low dose, indicated by disease activity, which presented as a complication with severe pancytopenia with mucositis that improved with support measures and multiple-exchange peritoneal dialysis. We reviewed 20 cases published to date of pancytopenia associated with methotrexate in patients on dialysis and found high morbidity and mortality, which is why its use in this type of patient is not recommended. However, when this complication occurs, a therapeutic option could be the use of multiple-exchange peritoneal dialysis in addition to supportive therapy for drug-related toxicity, although it is recognized that studies are required to show the role of multiple-exchange peritoneal dialysis in the removal of this medication.

Resumo Apesar de sua toxicidade, o metotrexato é um medicamento eficaz no controle de várias doenças. A mielossupressão, um de seus principais efeitos adversos, aumenta em gravidade e frequência nos pacientes com insuficiência renal. Apresentamos o caso de um homem de 68 anos de idade com doença renal terminal relacionada à vasculite associada ao ANCA em diálise peritoneal, que recebeu a medicação em dose baixa em função da atividade da doença e que teve como complicação pancitopenia grave com mucosite, tratada com medidas de suporte e diálise peritoneal com múltiplas trocas. Revisamos 20 casos publicados até o presente momento sobre pancitopenia associada a metotrexato em pacientes em diálise. Foi identificada alta morbidade e mortalidade, razão pela qual seu uso nesse tipo de paciente não é recomendado. No entanto, quando esta complicação ocorre, uma opção terapêutica pode ser o uso de diálise peritoneal com múltiplas trocas, além da terapia de suporte para toxicidade medicamentosa. Maiores estudos são necessários para demonstrar o papel da diálise peritoneal com múltiplas trocas na remoção desse medicamento.
Descritores: Vasculite/tratamento farmacológico
Metotrexato/efeitos adversos
Metotrexato/uso terapêutico
Diálise Peritoneal/métodos
Antagonistas do Ácido Fólico/efeitos adversos
Antagonistas do Ácido Fólico/uso terapêutico
Falência Renal Crônica/terapia
-Pancitopenia/etiologia
Pancitopenia/terapia
Choque Séptico/etiologia
Choque Séptico/tratamento farmacológico
Metotrexato/sangue
Resultado do Tratamento
Mucosite/etiologia
Mucosite/tratamento farmacológico
Antagonistas do Ácido Fólico/sangue
Antibacterianos/uso terapêutico
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Tipo de Publ: Relatos de Casos
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Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-787291
Autor: Souza, Claudia Fernanda Dias; Suarez, Olga Milena Zarco; Silva, Talita Fonseca Medeiros da; Gorenstein, Ana Carolina Lourenço Araújo; Quintella, Leonardo Pereira; Avelleira, João Carlos Regazzi.
Título: Ulcerations due to methotrexate toxicity in a psoriasis patient
Fonte: An. bras. dermatol;91(3):375-377graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract: Methotrexate is one of the most used drugs in the treatment of psoriasis with indication of systemic therapy. Cutaneous and mucous side effects are described by pharmacological characteristics of the drug itself or due to overdose. We report the case of a patient with ulcerations in oral mucosa and psoriatic plaques after incorrect use of Methotrexate. Prescribed in a weekly dose, it was used continuously for 10 days and without simultaneous intake of folic acid. It is important to ensure correct comprehension of the prescription.
Descritores: Úlcera Cutânea/induzido quimicamente
Metotrexato/efeitos adversos
Erupção por Droga/etiologia
Úlceras Orais/induzido quimicamente
Antagonistas do Ácido Fólico/efeitos adversos
-Psoríase/tratamento farmacológico
Úlcera Cutânea/patologia
Metotrexato/administração & dosagem
Administração Oral
Erupção por Droga/patologia
Úlceras Orais/patologia
Uso Excessivo de Medicamentos Prescritos/efeitos adversos
Antagonistas do Ácido Fólico/administração & dosagem
Leucopenia/induzido quimicamente
Erros de Medicação/efeitos adversos
Limites: Humanos
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-797985
Autor: Kuduban, Ozan; Mazlumoglu, Muhammed Recai; Kuduban, Selma Denktas; Erhan, Ertugrul; Cetin, Nihal; Kukula, Osman; Yarali, Oguzhan; Cimen, Ferda Keskin; Cankaya, Murat.
Título: The effect of hippophae rhamnoides extract on oral mucositis induced in rats with methotrexate
Fonte: J. appl. oral sci;24(5):423-430, Sept.-Oct. 2016. graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Objective: To investigate the effect of HRE (Hippophae rhamnoides extract) on oral mucositis induced in rats with MTX. Material and Methods: Experimental animals were divided into groups as healthy (HG), HRE+MTX (HMTX), and control group, which received MTX (MTXC). HMTX group received 50 mg/kg HRE while MTXC and HG groups received equivolume distilled water with gavage once a day. After one hour of HRE and distilled water administration, HMTX and MTXC groups received a single dose of oral MTX 5 mg/ kg. This procedure was repeated for one month. Results: The levels of MDA, IL-1β, and TNF-α were found to be significantly higher in the cheek, lower lip, and tongue tissue of the animals receiving MTX, compared with HG and HMTX groups; however, these parameters were lower in the cheek and low lip tissue, and a milder damage ocurred in these tissues, compared with the tongue tissue in MTXC group. No histopathologic damage was observed in the cheek, lower lip, and tongue tissues of the rats treated with HRE. Conclusion: This findings indicate that HRE as a natural product is an important advantage compared with synthetic drugs for prophylaxis of oral mucositis developed due to MTX.
Descritores: Antagonistas do Ácido Fólico/efeitos adversos
Hippophae/química
Metotrexato/efeitos adversos
Extratos Vegetais/farmacologia
Estomatite/induzido quimicamente
Estomatite/tratamento farmacológico
-Vasos Sanguíneos/patologia
Bochecha/patologia
Expressão Gênica
Interleucina-1beta/análise
Interleucina-1beta/efeitos dos fármacos
Lábio/patologia
Malondialdeído/análise
Extratos Vegetais/uso terapêutico
Reprodutibilidade dos Testes
Estomatite/patologia
Língua/patologia
Resultado do Tratamento
Fator de Necrose Tumoral alfa/análise
Fator de Necrose Tumoral alfa/efeitos dos fármacos
Limites: Animais
Ratos
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-755788
Autor: Quaresma, Maria Victória; Bernardes Filho, Fred; Hezel, Janaína; Peretti, Murilo Calvo; Kac, Bernard Kawa; Azulay-Abulafia, Luna.
Título: Dapsone in the treatment of pemphigus vulgaris: adverse effects and its importance as a corticosteroid sparing agent
Fonte: An. bras. dermatol;90(3,supl.1):51-54, May-June 2015. ilus.
Idioma: en.
Resumo: Abstract

Pemphigus vulgaris is an autoimmune disease characterized by suprabasal blisters with acantholysis, which has a fatal course in a large number of untreated patients. Systemic corticosteroid therapy is considered first-line therapy. Adjuvant treatment with the goal of sparing corticosteroids include, among others, dapsone. This drug is not without side effects and its use requires clinical and laboratory control. We present a patient with PV initially managed with suboptimal dose of prednisone, evolving into drug-induced hepatitis after introduction of dapsone.

.
Descritores: Dapsona/efeitos adversos
Antagonistas do Ácido Fólico/efeitos adversos
Glucocorticoides/administração & dosagem
Pênfigo/tratamento farmacológico
Prednisona/administração & dosagem
-Quimioterapia Adjuvante
Relação Dose-Resposta a Droga
Dapsona/administração & dosagem
Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/etiologia
Antagonistas do Ácido Fólico/administração & dosagem
Fígado/efeitos dos fármacos
Pênfigo/patologia
Fatores de Tempo
Resultado do Tratamento
Limites: Feminino
Humanos
Pessoa de Meia-Idade
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-732814
Autor: Matsuda, Laura Misue; Higarashi, Ieda Harumi; Évora, Yolanda Dora Martinez; Bernardes, Andréa.
Título: Percepção de enfermeiros sobre o uso do computador no trabalho / Perception of nurses on the use of computer at the work / Resumen percepción de enfermeros sobre el uso de la computadora en el trabajo
Fonte: Rev. bras. enferm;67(6):949-956, Nov-Dec/2014.
Idioma: pt.
Resumo: Estudo que teve como objetivo apreender a percepção de enfermeiros sobre o uso do computador no ambiente de trabalho hospitalar. Participaram 14 enfermeiros de um hospital público. A coleta de dados realizou-se por meio de entrevista gravada e Diário de Campo. Os dados foram analisados de acordo com a técnica Análise de Conteúdo. Das entrevistas emergiram seis categorias temáticas abordando aspectos positivos tais como: rapidez, legibilidade e exatidão das informações; maior segurança do paciente e melhorias na qualidade do cuidado. Dentre os aspectos negativos se destacaram a conduta de copiar e colar as Prescrições Médicas e de Enfermagem; falta de computadores e distanciamento do enfermeiro do paciente. Apesar das fragilidades relatadas, os enfermeiros manifestaram-se favoráveis ao uso da tecnologia computacional no trabalho e indicaramna como recurso indispensável à qualidade do cuidado.

The objective of this study was to apprehend the perception nurses have on the use of computer in the hospital environment. Took part in the study 14 nurses of a public hospital. Collection of data took place through recorded interview and Field Diary. Data was analyzed according to Content Analysis technique. Six thematic categories emerged from the interviews such as the one that approached the positive aspects: speed, legibility and accuracy of the information; patients' safety and; improvements in the quality of care. Among the negative aspects copy and paste the Medical Prescriptions and Nursing; lack of computers and the nurse distancing to the patient were highlighted. In spite of the fragilities, they were all in favor of the use of computer technology at the work and they pointed it as indispensable resource to the quality of care.

Estudio que tuvo como objetivo aprehender la percepción de enfermeros sobre el uso de la computadora en el ambiente de trabajo hospitalario. Participaron 14 enfermeros de un hospital público. La recolección de datos fue realizado por medio de entrevista grabada y Diario de Campo. Los datos fueron analizados de acuerdo con la técnica Análisis de Contenido. De las entrevistas emergieron seis categorías temáticas como aquella que abarcó los aspectos positivos tales como: rapidez, legibilidad y exactitud de las informaciones; mayor seguridad del paciente y; mejorías en la calidad del cuidado. Entre los aspectos negativos se destacaron la conducta de copiar y pegar las Prescripciones Médicas y de Enfermería; falta de computadoras y alejamiento del enfermero con el paciente. A pesar de las fragilidades, todos se manifestaron favorables al uso de la tecnología computacional en el trabajo y la señalaron como recurso indispensable a la calidad del cuidado.
Descritores: Antineoplásicos/efeitos adversos
Antagonistas do Ácido Fólico/efeitos adversos
Neoplasias/tratamento farmacológico
Pirimidinas/efeitos adversos
-Antineoplásicos/administração & dosagem
Antineoplásicos/farmacocinética
Esquema de Medicação
Avaliação de Medicamentos
Antagonistas do Ácido Fólico/administração & dosagem
Antagonistas do Ácido Fólico/farmacocinética
Infusões Intravenosas
Pirimidinas/administração & dosagem
Pirimidinas/farmacocinética
Limites: Humanos
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.
Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-732514
Autor: Hoefte, Rosemarijn.
Título: Cleansing the world of the germ of laziness: hygiene, sanitation, and the Javanese population in Suriname / Limpando o mundo do germe da preguiça: higiene, saneamento e população javanesa no Suriname
Fonte: Hist. ciênc. saúde-Manguinhos;21(4):1437-1455, Oct-Dec/2014.
Idioma: en.
Resumo: In 1915 the Rockefeller Foundation took its hookworm eradication campaign to Suriname, but was soon disappointed because of opposition from its main target group: the Javanese. Moreover, authorities and planters objected to the construction of latrines because of the costs and their belief that the Javanese were “unhygienic”. In describing the labor migration from Java to Suriname, I show that this “lack of hygiene” was closely related to the system’s organization. I argue that uncleanliness was the consequence of harmful socio-economic and ecological conditions. Secondly I suggest that even though the Foundation did not manage to cleanse Suriname of hookworm, its educational efforts, its emphasis on prevention, and its training of local health workers probably had more impact than Rockefeller officials thought.

Em 1915, a Fundação Rockefeller levou sua campanha de erradicação da ancilostomíase ao Suriname, logo sofrendo a oposição de seu principal alvo, os javaneses. Autoridades e proprietários rurais também reagiram à instalação de latrinas devido aos custos implicados e à crença de que os javaneses eram “anti-higiênicos”. Ao descrever a migração de trabalhadores de Java para o Suriname, mostro que a “falta de higiene” ligava-se à organização do sistema. Argumento que a sujeira era consequência de condições ecológicas e socioeconômicas danosas. Sugiro ainda que, embora a Fundação não tenha livrado o Suriname da anciolostomíase, seus esforços educacionais, sua ênfase na prevenção e o treinamento de profissionais de saúde locais tiveram maior impacto do que o imaginado pelos funcionários da agência norte-americana.
Descritores: Analgésicos/farmacologia
Dimaprit/análogos & derivados
Inibidores Enzimáticos/farmacologia
Antagonistas do Ácido Fólico/farmacologia
Agonistas dos Receptores Histamínicos/farmacologia
Histamina N-Metiltransferase/antagonistas & inibidores
Pirimidinas/farmacologia
-Analgésicos/administração & dosagem
Relação Dose-Resposta a Droga
Dimaprit/administração & dosagem
Dimaprit/farmacologia
Inibidores Enzimáticos/administração & dosagem
Antagonistas do Ácido Fólico/administração & dosagem
Agonistas dos Receptores Histamínicos/administração & dosagem
Injeções Intraventriculares
Metilistaminas/farmacologia
Contração Muscular/efeitos dos fármacos
Medição da Dor/efeitos dos fármacos
Equilíbrio Postural/efeitos dos fármacos
Desempenho Psicomotor/efeitos dos fármacos
Pirimidinas/administração & dosagem
Pirimidinas/antagonistas & inibidores
Ratos Wistar
Limites: Animais
Masculino
Camundongos
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-732509
Autor: Figueiredo, Regina Érika Domingos de.
Título: Cuidar da saúde do vizinho: atuação do antropólogo Charles Wagley no Serviço Especial de Saúde Pública* / Caring for the health of your neighbor: the work of anthropologist Charles Wagley with the Serviço Especial de Saúde Pública
Fonte: Hist. ciênc. saúde-Manguinhos;21(4):1417-1436, Oct-Dec/2014.
Idioma: pt.
Resumo: Recupera a atuação do antropólogo Charles Wagley como alto funcionário do Serviço Especial de Saúde Pública, programa de cooperação estabelecido entre EUA e Brasil na Segunda Guerra Mundial. Convocado a colaborar nos esforços de guerra, atuou na política de migração do Programa da Borracha. À luz dessa experiência de intervenção, do contexto marcado pela promoção do desenvolvimento e por questões então prementes no campo da antropologia, este estudo propõe-se retomar a obra Uma comunidade amazônica. Trata-se de discutir o estudo de comunidade conduzido na localidade amazônica que Wagley conheceu ainda durante as missões do Serviço e cuja realidade considerou ilustrativa de uma região subdesenvolvida, levando-o a refletir sobre mudança social e o papel das ciências.

The article focuses on the work of Charles Wagley as a top staff member with Serviço Especial de Saúde Pública (Special Public Health Service), a US-Brazil cooperation program established during World War II. Taking into consideration Wagley’s experience with migration policy under Brazil’s Rubber Program, as well as the context of development promotion and the issues then on the anthropological agenda, the article explores Wagley’s community study of the Amazon town he visited while on SESP missions, published in the book Uma comunidade amazônica (Amazon Town). Encountering a reality that he believed emblematic of underdevelopment, Wagley was led to reflect on social change and the role of science.
Descritores: Antagonistas do Ácido Fólico/síntese química
Pirimidinas/química
Tetra-Hidrofolato Desidrogenase/metabolismo
-Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/tratamento farmacológico
Antagonistas do Ácido Fólico/farmacologia
Fígado/enzimologia
Pneumocystis
Pirimidinas/síntese química
Pirimidinas/farmacologia
Toxoplasma
Trimetrexato/farmacologia
Limites: Animais
Humanos
Camundongos
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Szabó, Matias Pablo Juan
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Id: lil-731258
Autor: Ramos, Vanessa do Nascimento; Osava, Carolina Fonseca; Piovezan, Ubiratan; Szabó, Matias Pablo Juan.
Título: Complementary data on four methods for sampling free-living ticks in the Brazilian Pantanal / Dados complementares de quatro métodos para amostragem de carrapatos em vida livre no Pantanal brasileiro
Fonte: Rev. bras. parasitol. vet;23(4):516-521, Oct-Dec/2014. tab.
Idioma: en.
Resumo: In this study, four methods for sampling free-living ticks that are used in ecological and human tick-bite risk studies were evaluated. Cloth dragging, carbon dioxide traps and visual searches and inspection of plant litter on the ground were used in field and forest areas within the Brazilian Pantanal. Among the three tick species collected, Amblyomma sculptum predominated, followed by Amblyomma parvum and Amblyomma ovale. Dragging, a cheap and simple technique, yielded the highest numbers of ticks, particularly nymphs. The visual search detected a high number of adult ticks and provided information on tick questing height. Even though laborious, plant litter examination showed that large numbers of ticks may use this stratum. Carbon dioxide (CO2) traps are expensive and difficult to handle, but they are highly efficient for adult ticks, especially A. parvum. These data indicate that one method alone is incapable of providing a representative sample of the tick fauna in a particular area and that multiple techniques should be used for tick population studies.

Neste estudo, foram avaliados quatro métodos de amostragem de carrapatos em vida livre, usados em estudos ecológicos e avaliação do risco de picadas em humanos. Arraste de flanela, armadilhas de gás carbônico (CO2), busca visual e inspeção de serrapilheira foram aplicados em áreas campestres e florestais no Pantanal brasileiro. Dentre três espécies coletadas, a predominância foi de Amblyomma sculptum, seguida por Amblyomma parvum e Amblyomma ovale. O arraste, técnica simples e de baixo custo, resultou em maior número de carrapatos, particularmente de ninfas. A busca visual detectou alto número de carrapatos adultos e forneceu informações sobre altura de espera por hospedeiros. Apesar de trabalhoso, o exame da serrapilheira demonstrou que grande número de carrapatos pode utilizar esse estrato. Armadilhas de CO2 têm custo elevado e são difíceis de manusear, entretanto, são altamente eficientes para carrapatos adultos, em especial para A. parvum. Esses dados indicam que somente um método é incapaz de fornecer amostra representativa da ixodofauna em uma área particular e que, para estudos populacionais, técnicas múltiplas devem ser usadas.
Descritores: Tetra-Hidrofolato Desidrogenase/química
-Sequência de Aminoácidos
Domínio Catalítico
Cristalografia por Raios X
Antagonistas do Ácido Fólico/química
Ligação de Hidrogênio
Técnicas In Vitro
Substâncias Macromoleculares
Modelos Moleculares
Dados de Sequência Molecular
NADP
Conformação Proteica
Pirimidinas/química
Proteínas Recombinantes/química
Proteínas Recombinantes/genética
Proteínas Recombinantes/metabolismo
Homologia de Sequência de Aminoácidos
Tetra-Hidrofolato Desidrogenase/genética
Tetra-Hidrofolato Desidrogenase/metabolismo
Toxoplasma/enzimologia
Limites: Animais
Humanos
Tipo de Publ: Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-727645
Autor: Clarindo, Marcos Vinícius; Possebon, Adriana Tomazzoni; Soligo, Emylle Marlene; Uyeda, Hirofumi; Ruaro, Roseli Terezinha; Empinotti, Julio Cesar.
Título: Dermatitis herpetiformis: pathophysiology, clinical presentation, diagnosis and treatment
Fonte: An. bras. dermatol;89(6):865-877, Nov-Dec/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Researches on DH have shown that it is not just a bullous skin disease, but a cutaneous-intestinal disorder caused by hypersensitivity to gluten. Exposure to gluten is the starting point of an inflammatory cascade capable of forming autoantibodies that are brought to the skin, where they are deposited, culminating in the formation of skin lesions. These lesions are vesico-bullous, pruritic, and localized especially on elbows, knees and buttocks, although atypical presentations can occur. Immunofluorescence of perilesional area is considered the gold standard for diagnosis, but serological tests help in cases where it is negative. Patients who follow glutenfree diets have better control of symptoms on the skin and intestine, as well as lower risks of progression to lymphoma. Dapsone remains the main drug for treatment, but it requires monitoring of possible side effects, some potentially lethal.
Descritores: Dermatite Herpetiforme/patologia
Dermatite Herpetiforme/terapia
-Doença Celíaca/etiologia
Doença Celíaca/patologia
Doença Celíaca/terapia
Dieta Livre de Glúten
Dapsona/uso terapêutico
Dermatite Herpetiforme/etiologia
Técnica Direta de Fluorescência para Anticorpo
Antagonistas do Ácido Fólico/uso terapêutico
Pele/patologia
Limites: Feminino
Humanos
Masculino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-698755
Autor: Osorio, Edison; Aguilera, Carolina; Naranjo, Nelson; Marín, Marcel; Muskus, Carlos.
Título: Biochemical characterization of the bifunctional enzyme dihydrofolate reductase-thymidylate synthase from Leishmania ( Viannia ) and its evaluation as a drug target / Caracterización bioquímica de la enzima bifuncional dihidrofolato reductasa-timidilato sintasa de Leishmania ( Viannia ) y su evaluación como blanco molecular
Fonte: Biomédica (Bogotá);33(3):393-401, set. 2013. ilus, graf, tab.
Idioma: en.
Resumo: Introduction. Dihydrofolate reductase (DHFR) has been used successfully as a drug target in the area of anti-bacterial, anti-cancer and anti-malarial therapy. Although this bifunctional enzyme is also a potential drug target for treatment of leishmaniasis, there have been no reports on its efficacy against Leishmania ( Viannia ) species . Materials and methods. The gene encoding the bifunctional DHFR and thymidylate synthase (TS) of Le. (V.) braziliensis was isolated and expressed in E. coli. The enzyme was purified and characterized. The inhibitory effects of antifolates and four aporphine alkaloids on its activity were evaluated. Results. The full-length gene consists of a 1560-bp open reading frame encoding a 58 kDa translated peptide containing DHFR and TS domains linked together in a single polypeptide chain. The recombinant DHFR-TS enzyme revealed K m and V max values of 55.35 ± 4.02 µ M (mean ± SE) and 0.02 ± 5.34 x 10 -4 µ M/min respectively for dihydrofolic acid (H 2 F). The Le. braziliensis rDHFR-TS have Ki values for antimicrobial antifolates in the µM range. Methotrexate (MTX) was a more-potent inhibitor of enzymatic activity ( Ki = 22.0 µM) than trimethoprim ( Ki = 33 µM) and pyrimethamine ( Ki = 68 µM). These Ki values are significantly lower than those obtained for the aporphine alkaloids. Conclusion. The results of the study show the inhibitory effect of antifolate drugs on enzymatic activity, indicating that Le. braziliensis rDHFR-TS could be a model to studying antifolate compounds as potential antiprotozoal drugs.

Introducción. La dihidrofolato reductasa (DHFR) se ha utilizado como blanco molecular en tratamientos antibacterianos, anticancerígenos y antipalúdicos. También, actúa como blanco molecular en Leishmania ; sin embargo, no existen reportes de la enzima bifuncional en especies de Leishmania ( Viannia ). Materiales y métodos. Se ha aislado y expresado en Escherichia coli el gen que codifica para la enzima bifuncional DHFR y la timidilato-sintasa (TS) de Leishmania braziliensis . La enzima recombinante se purificó y caracterizó, y se evaluó el efecto inhibitorio de algunos antifolatos, así como de cuatro alcaloides aporfínicos. Resultados. El gen se compone de aproximadamente 1.560 pb y codifica un péptido de 58 kDa que contiene los dominios DHFR y TS ligados en una sola cadena polipeptídica. La enzima recombinante DHFR-TS, utilizando el dihidrofolato (H2F) como sustrato, presentó valores de K m y V max de 55,35 ± 4,02 (media ± el error estándar de la media) y de 0,02 ± 5,34 x 10 -4 , respectivamente. La enzima rDHFR-TS de L. braziliensis presentó valores de Ki para los antifolatos en el rango de micras. El metotrexato fue el inhibidor más potente de la actividad enzimática ( Ki =22,0 mM) en comparación del trimetoprim ( Ki =33 mM) y la pirimetamina ( Ki =68 mM). Estos valores de Ki son significativamente más bajos en comparación con los obtenidos para los alcaloides aporfínicos. Conclusión. Los resultados muestran el efecto inhibitorio de los antifolatos sobre la actividad enzimática, lo cual indica que la rDHFR-TS de L. braziliensis podría ser un modelo para estudiar moléculas antiprotozoarias potenciales.
Descritores: Antagonistas do Ácido Fólico/farmacologia
Leishmania/enzimologia
Complexos Multienzimáticos/antagonistas & inibidores
Complexos Multienzimáticos/química
Tetra-Hidrofolato Desidrogenase/química
Timidilato Sintase/antagonistas & inibidores
Timidilato Sintase/química
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: CO332 - Facultad de Medicina



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