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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-950754
Autor: Ortiz, Gustavo; Salica, Juan P; Chuluyan, Eduardo H; Gallo, Juan E.
Título: Diabetic retinopathy: could the alpha-1 antitrypsin be a therapeutic option?
Fonte: Biol. Res;47:1-9, 2014. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Diabetic retinopathy is one of the most important causes of blindness. The underlying mechanisms of this disease include inflammatory changes and remodeling processes of the extracellular-matrix (ECM) leading to pericyte and vascular endothelial cell damage that affects the retinal circulation. In turn, this causes hypoxia leading to release of vascular endothelial growth factor (VEGF) to induce the angiogenesis process. Alpha-1 antitrypsin (AAT) is the most important circulating inhibitor of serine proteases (SERPIN). Its targets include elastase, plasmin, thrombin, trypsin, chymotrypsin, proteinase 3 (PR-3) and plasminogen activator (PAI). AAT modulates the effect of protease-activated receptors (PARs) during inflammatory responses. Plasma levels of AAT can increase 4-fold during acute inflammation then is so-called acute phase protein (APPs). Individuals with low serum levels of AAT could develop disease in lung, liver and pancreas. AAT is involved in extracellular matrix remodeling and inflammation, particularly migration and chemotaxis of neutrophils. It can also suppress nitric oxide (NO) by nitric oxide sintase (NOS) inhibition. AAT binds their targets in an irreversible way resulting in product degradation. The aim of this review is to focus on the points of contact between multiple factors involved in diabetic retinopathy and AAT resembling pleiotropic effects that might be beneficial.
Descritores: Inibidores de Serino Proteinase/uso terapêutico
alfa 1-Antitripsina/uso terapêutico
Retinopatia Diabética/tratamento farmacológico
-Hipóxia Celular
Inibidores de Serino Proteinase/metabolismo
Movimento Celular/fisiologia
Quimiotaxia/fisiologia
alfa 1-Antitripsina/metabolismo
NF-kappa B/metabolismo
Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo
Mediadores da Inflamação/antagonistas & inibidores
Óxido Nítrico Sintase/antagonistas & inibidores
Substâncias Protetoras/metabolismo
Receptores Ativados por Proteinase/metabolismo
Retinopatia Diabética/fisiopatologia
Radicais Livres
Inflamação/metabolismo
Anti-Inflamatórios/metabolismo
Anti-Inflamatórios/uso terapêutico
Neutrófilos/fisiologia
Limites: Humanos
Animais
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Tersariol, I. L. S
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Id: lil-303555
Autor: Tersariol, I. L. S; Pimenta, D. C; Chagas, J. R; Almeida, P. C.
Título: Proteinase activity regulation by glycosaminoglycans
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;35(2):135-144, Feb. 2002. tab.
Idioma: en.
Conferência: Apresentado em: SIMEC 2000 - International Symposium on Extracellular Matrix, Angra dos Reis, 24-27 Sept. 2000.
Resumo: There are few reports concerning the biological role and the mechanisms of interaction between proteinases and carbohydrates other than those involved in clotting. It has been shown that the interplay of enzymes and glycosaminoglycans is able to modulate the activity of different proteases and also to affect their structures. From the large number of proteases belonging to the well-known protease families and also the variety of carbohydrates described as widely distributed, only few events have been analyzed more deeply. The term "family" is used to describe a group of proteases in which every member shows an evolutionary relationship to at least one other protease. This relationship may be evident throughout the entire sequence, or at least in that part of the sequence responsible for catalytic activity. The majority of proteases belong to the serine, cysteine, aspartic or metalloprotease families. By considering the existing limited proteolysis process, in addition to the initial idea that the proteinases participate only in digestive processes, it is possible to conclude that the function of the enzymes is strictly limited to the cleavage of intended substrates since the destruction of functional proteins would result in normal tissue damage. In addition, the location as well as the eventual regulation of protease activity promoted by glycosaminoglycans can play an essential role in the development of several physiopathological conditions
Descritores: Endopeptidases
Glicosaminoglicanos
-Cisteína Endopeptidases
Serina Endopeptidases
Heparina
Inibidores de Serino Proteinase
Inibidores Teciduais de Metaloproteinases
Metaloproteinases da Matriz
Glicosaminoglicanos
Limites: Humanos
Animais
Tipo de Publ: Revisão
Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-877287
Autor: Castelo Branco, M. A; Castelo Branco, Y. N. T. C; Moraes Junior, F. J; Barros, F. N; Barçante, F. P. S; Carvalho, G. M. C; Melo Evangelista, L. S; Abreu-Silva, A. L; Sousa Filho, M. A; Souza, J. A. T.
Título: Plasminogen activator inhibitor 1 and Antipain preserve acrosome integrity of bovine spermatozoa during cryopreservation / Inibidor do ativador do plasminogênio 1 e antipaína preservam a integridade do acrossoma de espermatozoides bovinos durante a criopreservação
Fonte: Arq. bras. med. vet. zootec. (Online);69(5):1114-1124, set.-out. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Seminal plasma contains serine proteases and serine protease inhibitor, which are involved in mammalian fertilization, and the inhibitors can be applied to prevent cold-induced sperm capacitation. The effects of different concentrations of two serine protease inhibitors were analyzed, Plasminogen activator inhibitor 1 - PAI-1 (70ƞg, 140ƞg and 210 ƞg) and Antipain (10µg, 50µg and 100µg) as supplementation to bovine semen cryopreservation extender. The effects of the inhibitors on the sperm parameters (sperm kinetics - CASA, acrosome integrity, plasma membrane integrity, mitochondrial membrane potential, sperm defects and acrosome reaction rate) were evaluated in the post-thaw semen. Cryopreservation of sperm with Antipain decreased post-thaw kinetic parameters of MP, VSL, LIN, SRT and the percentage of hyper-activated sperm while PAI-1 (210 ƞg) decreased VSL and LIN. Antipain and PAI-1 had no effect on the integrity parameters of the plasma membrane, mitochondrial membrane potential and sperm defects. Sperm cryopreserved in the presence of Antipain and PAI-1 (70 and 140 ƞg) preserved acrosome integrity, as they were able to complete the in vitro acrosome reaction. In conclusion, the serine protease inhibitors, Antipain and PAI-1 (70 and 140ƞg) are able to preserve the acrosome integrity of cryopreserved bovine sperm.(AU)

A criopreservação é parcialmente prejudicial à fertilidade do sêmen de bovinos e induz mudanças semelhantes à capacitação em espermatozoides. O plasma seminal contém serina-proteases e inibidores de serina-proteases que estão envolvidos na fertilização de mamíferos, e os inibidores podem ser aplicados para evitar uma capacitação espermática induzida pelo frio. Analisaram-se os efeitos de diferentes concentrações de dois inibidores de serina-proteases, inibidor do ativador do plasminogênio 1 - PAI-1 (70ƞg, 140ƞg e 210ƞg) e antipaína (10µg, 50µg e 100µg) na suplementação ao diluidor de criopreservação de sêmen bovino. Trinta e seis ejaculados de quatro bovinos Curraleiro Pé-Duro foram usados para criopreservação. Os efeitos dos inibidores sobre os parâmetros dos espermatozoides (cinética espermática - CASA, integridade acrossomal, integridade da membrana plasmática, potencial de membrana mitocondrial, defeitos espermáticos e taxa de reação acrossomal) foram avaliados no sêmen pós-descongelamento. A criopreservação de espermatozoides com antipaína diminuiu os parâmetros cinéticos pós-descongelamento de MP, VSL, LIN, SRT e a porcentagem de espermatozoides hiperativados, PAI-1 (210ƞg) diminuiu VSL e LIN. Antipaína e PAI-1 não tiveram efeitos nos parâmetros de integridade da membrana plasmática, no potencial de membrana mitocondrial e nos defeitos espermáticos. Espermatozoides criopreservados na presença de antipaína e PAI-1 (70 e 140ƞg) preservaram a integridade acrossomal, assim como foram capazes de completar a reação acrossômica in vitro. Em conclusão, os inibidores de serina-proteases, antipaína e PAI-1 (70 e 140ƞg) são capazes de preservar a integridade acrossomal de espermatozoides criopreservados de bovinos.(AU)
Descritores: Acrossomo
Antipaína/antagonistas & inibidores
Criopreservação/veterinária
Ativadores de Plasminogênio/antagonistas & inibidores
Inibidores de Serino Proteinase/análise
-Criopreservação/métodos
Análise do Sêmen/veterinária
Preservação do Sêmen/veterinária
Limites: Animais
Masculino
Bovinos
Responsável: BR68.1 - Biblioteca Virginie Buff D'Ápice


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Id: lil-781866
Autor: Leme Neto, Leandro.
Título: Caracterização de inibidores de complemento liberados pelas formas metacíclicas de Tripanosoma cruzi e sua função na evasão da imunidade inata / Characterization of complement inhibitors released by Trypanosoma cruzi metacyclic forms and their role in evasion of innate immunity.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2013. 48 p. ilus, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: O Tripanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, constitui um grave problema desaúde pública que afeta 18 milhões de pessoas na América latina. Para produzir a infecçãoformas tripomastigotas metacíclica de T. cruzi , liberadas durante a picada do inseto vetor,precisam evadir o sistema imune inato do hospedeiro vertebrado para infectar as células. Osistema complemento, devido à sua capacidade para rapidamente reconhecer e eliminarmicrorganismos constitui a principal linha de defesa do sistema imune inato. O sistema docomplemento é composto por vßrias proteínas, ativadas em cascata por serino proteases, queculmina com a formação do complexo de ataque a membrana e lise do patógeno. Todavia,muitos organismos patogênicos desenvolveram formas de escapar do ataque do sistema docomplemento por meio de diversos mecanismos. Visando à melhor caracterização dos fatoresde virulência do T. cruzi, o grupo foi verificar se os sobrenadantes de formas metacíclicasapresentam atividade inibitória de complemento. Devido às vias do complemento seremativadas por serino proteases, foi realizada uma busca no banco genômico de T. cruzi atrßs demotivos de SERPINAS (inibidores de serino protease) que o parasito poderia estar liberandono primeiro contato parasito-hospedeiro. Foram realizados experimentos de lise mediada pelocomplemento com sobrenadantes das formas metacíclicas de T. cruzi. Observou-se, ainda, queos sobrenadantes das formas metacíclicas do T. cruzi são capazes de inibir a lise mediada pelocomplemento de formas epimastigotas...

The Trypanosoma cruzi, etiologic agent of Chagas disease, is a serious public health concernthat affects 18 million people in Latin America. To produce the infection, metacyclictrypomastigotes de T cruzi released during the bite of the insect vector must evade the innateimmune system of the vertebrate host to infect cells. The complement system, due to itsability to rapidly recognize and eliminate microorganisms is the major line of innate immunesystemdefense. The complement system is composed of various proteins, activated by serineproteases cascade that culminates in the formation of the membrane attack complex and lysisof the pathogen. However, many pathogens have developed ways to evade the attack of thecomplement system through several mechanisms. Aiming to better characterize the virulencefactors of T. cruzi, the teamwas to verify whether the supernatants of metacyclic forms exhibitinhibitory activity of complement. Due to the complement pathways are activated by serineproteases, we seek in genomic library of T. cruzi motifs related to serpin (serine proteaseinhibitors), a protein that the parasite could be releasing at the first parasite-host contact.Experiments were carried out to complement-mediated lysis with supernatants of metacyclicforms of T. cruzi. Furthermore, it was observed, that the supernatants of metacyclic forms ofT. cruzi are capable of inhibiting the complement mediated lysis of epimastigotes...
Descritores: Doença de Chagas
Inibidores de Serino Proteinase
Trypanosoma cruzi
-Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
Limites: Animais
Responsável: BR15.1 - Biblioteca de Ciências Biomédicas


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Id: lil-762651
Autor: Pérez, Diego; Suárez, Marta; Suárez, Sandra; Morano, Luis E.
Título: Controlador de élite curado del virus de hepatitis C tras 14 semanas de triple terapia basada en telaprevir / Elite controller cured of hepatitis C virus after 14 weeks of telaprevir-based triple therapy
Fonte: Rev. chil. infectol;32(4):486-486, ago. 2015.
Idioma: es.
Descritores: Síndrome de Imunodeficiência Adquirida/virologia
HIV-1
Hepatite C/tratamento farmacológico
Oligopeptídeos/uso terapêutico
Inibidores de Serino Proteinase/uso terapêutico
Carga Viral
-Coinfecção/virologia
Fatores de Tempo
Resultado do Tratamento
Limites: Adulto
Humanos
Masculino
Tipo de Publ: Relatos de Casos
Carta
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-714805
Autor: Nabian, Sedigheh; Taheri, Mohammad; Ranjbar, Mohammad Mehdi; Sazmand, Alireza; Youssefy, Parastou; Nazaralipour, Gholam Reza.
Título: Assessment and partial purification of serine protease inhibitors from Rhipicephalus (Boophilus) annulatus larvae / Avaliação e purificação parcial dos inibidores da serina protease de larvas do Rhipicephalus (Boophilus) annulatus
Fonte: Rev. bras. parasitol. vet;23(2):187-193, 06/2014. graf.
Idioma: en.
Resumo: Ticks are rich sources of serine protease inhibitors, particularly those that prevent blood clotting and inflammatory responses during blood feeding. The tick Rhipicephalus (Boophlus) annulatus is an important ectoparasite of cattle. The aims of this study were to characterize and purify the serine protease inhibitors present in R. (B.) annulatus larval extract. The inhibitors were characterized by means of one and two-dimensional reverse zymography, and purified using affinity chromatography on a trypsin-Sepharose column. The analysis on one and two-dimensional reverse zymography of the larval extract showed trypsin inhibitory activity at between 13 and 40 kDa. Through non-reducing SDS-PAGE and reverse zymography for proteins purified by trypsin-Sepharose affinity chromatography, some protein bands with molecular weights between 13 and 34 kDa were detected. Western blotting showed that five protein bands at 48, 70, 110, 130 and 250 kDa reacted positively with immune serum, whereas there was no positive reaction in the range of 13-40 kDa. Serine protease inhibitors from R. (B.) annulatus have anti-trypsin activity similar to inhibitors belonging to several other hard tick species, thus suggesting that these proteins may be useful as targets in anti-tick vaccines.

Carrapatos são uma rica fonte de inibidores da serina protease, particularmente aqueles que previnem coagulação e respostas inflamatórias durante a alimentação com sangue. O carrapato Rhipicephalus (B.) annulatus é um ectoparasita importante de bovinos. O objetivo deste estudo foi caracterizar e purificar os inibidores da serina protease presentes no extrato de larva do R. (B.) annulatus. Os inibidores foram caracterizados através de zimografia reversa uni e bidimensional e purificados com cromatografia de afinidade em uma coluna de sepharose-tripsina. A análise do extrato de larva pela zimografia reversa uni e bidimensional mostrou atividade inibitória de tripsina entre 13 e 40 kDa. Através de SDS-PAGE e zimografia reversa para proteínas purificadas pela cromatografia por sepharose-tripsina, algumas bandas de proteínas com pesos moleculares entre 13 e 34 kDa foram detectadas. Western blotting mostrou que cinco bandas de proteínas a 48, 70, 110, 130 e 250 kDa reagiram positivamente com o soro imune, enquanto não houve reação positiva nas bandas 13-40 kDa. Inibidores da serina protease do R. (B.) annulatus têm atividade antitripsina semelhante àquelas dos inibidores de outras espécies de carrapatos duros, sugerindo, assim, que essas proteínas podem ser úteis como alvo de vacinas contra carrapatos.
Descritores: Rhipicephalus/química
Inibidores de Serino Proteinase/isolamento & purificação
-Larva/química
Proteínas
Limites: Animais
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-685492
Autor: Memorias do Instituto Oswaldo Cruz; Sigle, Leah Theresa; Ramalho-Ortigao, Marcelo.
Título: Kazal-type serine proteinase inhibitors in the midgut of Phlebotomus papatasi
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;108(6):671-678, set. 2013. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: NIAID.
Resumo: Sandflies (Diptera: Psychodidae) are important disease vectors of parasites of the genus Leishmania, as well as bacteria and viruses. Following studies of the midgut transcriptome of Phlebotomus papatasi, the principal vector of Leishmania major, two non-classical Kazal-type serine proteinase inhibitors were identified (PpKzl1 and PpKzl2). Analyses of expression profiles indicated that PpKzl1 and PpKzl2 transcripts are both regulated by blood-feeding in the midgut of P. papatasi and are also expressed in males, larva and pupa. We expressed a recombinant PpKzl2 in a mammalian expression system (CHO-S free style cells) that was applied to in vitro studies to assess serine proteinase inhibition. Recombinant PpKzl2 inhibited α-chymotrypsin to 9.4% residual activity and also inhibited α-thrombin and trypsin to 33.5% and 63.9% residual activity, suggesting that native PpKzl2 is an active serine proteinase inhibitor and likely involved in regulating digestive enzymes in the midgut. Early stages of Leishmania are susceptible to killing by digestive proteinases in the sandfly midgut. Thus, characterising serine proteinase inhibitors may provide new targets and strategies to prevent transmission of Leishmania.
Descritores: Trato Gastrointestinal/enzimologia
Insetos Vetores/parasitologia
Phlebotomus/enzimologia
Inibidores de Serino Proteinase/isolamento & purificação
-Células CHO
Cricetulus
Quimotripsina/metabolismo
Dípteros/genética
Expressão Gênica
Leishmaniose/prevenção & controle
Estágios do Ciclo de Vida/genética
Psychodidae/parasitologia
Análise de Regressão
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
Proteínas Recombinantes/isolamento & purificação
Proteínas Recombinantes/metabolismo
Análise de Sequência
Inibidores de Serino Proteinase/genética
Inibidores de Serino Proteinase/metabolismo
Trombina/metabolismo
Tripsina/metabolismo
Limites: Animais
Feminino
Masculino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-633889
Autor: Oddo, Elisabet; Arrizurieta, Elvira E..
Título: Rol del sistema kallicreína kinina y su interrelación con sistemas vasoactivos durante la preñez / Role of the kallikrein kinin system and its interrelationship with vasoactive systems in pregnancy
Fonte: Medicina (B.Aires);71(5):413-419, oct. 2011. ilus, graf, tab.
Idioma: es.
Resumo: La hiperfiltración glomerular y el aumento de la reabsorción de sodio son factores fundamentales para el desarrollo de la unidad feto placentaria. Dichos factores resultan de adaptaciones hemodinámicas y renales en las que participan sistemas vasoactivos. Se pudo demostrar en ratas que la activación del sistema kallicreína kinina (SKK) precede a la instalación de la hiperfiltración glomerular, dado que su inhibición por aprotinina previene el aumento del filtrado glomerular. Además, la inhibición individual o asociada de los efectores específicos del SKK, las prostaglandinas (PGs) y el óxido nítrico (ON), confirman la dependencia del filtrado glomerular del SKK durante la preñez. Encontramos también que el sistema renina angiotensina (SRA) participa en la generación de la hiperfiltración glomerular dado que ésta es afectada por la administración de bloqueantes del SRA. La inhibición máxima sobre el pico de hiperfiltración se obtuvo con el bloqueo de ambos sistemas (SKK y SRA). Además, estrategias para alterar la hiperfiltración glomerular y la reabsorción de sodio de la preñez evidenciaron alteraciones en el desarrollo de la unidad feto placentaria, menor número de crías, mayor cantidad de reabsorciones intrauterinas y retardo en el crecimiento. El tratamiento combinado de inhibidores del SKK asociados a bloqueantes del SRA o de óxido nítrico mostraron los mayores efectos. En consecuencia, demostramos que el SKK juega un rol central en los fenómenos de adaptación que acompañan la preñez normal. La interrelación del SKK con varios sistemas vasoactivos parecería formar una red que participa en las adaptaciones hemodinámicas para un adecuado desarrollo de la gestación y de la unidad feto-placentaria.

Glomerular hyperfiltration and increased sodium reabsorption are key factors for the development of the fetus and placenta in pregnancy. These adjustments result from hemodynamic and renal factors involving vasoactive systems. It was demonstrated in rats that activation of KKS precedes the installation of glomerular hyperfiltration as aprotinin prevents the increase in glomerular filtration. In addition, individual or associated inhibition of specific kallikrein kinin system effectors, prostaglandins (PGs) and nitric oxide (NO), confirm the glomerular filtration rate dependence of KKS during pregnancy. It was also found that the renin-angiotensin system (RAS) contributes to glomerular hyperfiltration as this is affected by the administration of RAS blockers. The peak of hyperfiltration maximum inhibition was obtained by the blockade of both systems (KKS and RAS). In addition, strategies used to alter the glomerular hyperfiltration and increased sodium reabsorption during pregnancy, showed abnormalities in the development of the fetus and placenta, fewer offspring, more fetus resorptions and intrauterine growth retardation. KKS inhibitors associated with RAS or nitric oxide blockers showed the greatest impact. As a consequence, it was demonstrated that KKS plays a central role in the adaptation phenomenom that accompanies normal pregnancy. The interplay of KKS with several vasoactive systems, seem to arrange a network involved in the hemodynamic adaptations to allow the proper development of pregnancy and the fetus and placenta.
Descritores: Taxa de Filtração Glomerular/fisiologia
Sistema Calicreína-Cinina/fisiologia
Sistema Renina-Angiotensina/fisiologia
Sódio/metabolismo
-Aprotinina/farmacologia
Sistema Calicreína-Cinina/efeitos dos fármacos
Glomérulos Renais/irrigação sanguínea
Rim/irrigação sanguínea
Rim/fisiopatologia
Óxido Nítrico/antagonistas & inibidores
Prostaglandinas/fisiologia
Ratos Wistar
Inibidores de Serino Proteinase/farmacologia
Cloreto de Sódio/farmacologia
Vasodilatação/fisiologia
Limites: Animais
Feminino
Gravidez
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: AR1.2 - Instituto de Investigaciónes Epidemiológicas


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Id: lil-589922
Autor: Quezada, Landys A. Lopez; McKerrow, James H.
Título: Schistosome serine protease inhibitors: parasite defense or homeostasis?
Fonte: An. acad. bras. ciênc;83(2):663-672, June 2011. ilus, tab.
Idioma: en.
Projeto: National Institute of General Medical Science; . UCSF Microbial Pathogenesis Host Defense; . Sandler Center for Drug Discovery.
Resumo: Serpins are a structurally conserved family of macromolecular inhibitors found in numerous biological systems. The completion and annotation of the genomes of Schistosoma mansoni and Schistosoma japonicum has enabled the identification by phylogenetic analysis of two major serpin clades. S. mansoni shows a greater multiplicity of serpin genes, perhaps reflecting adaptation to infection of a human host. Putative targets of schistosome serpins can be predicted from the sequence of the reactive center loop (RCL). Schistosome serpins may play important roles in both post-translational regulation of schistosome-derived proteases, as well as parasite defense mechanisms against the action of host proteases.

Serpinas são uma família de inibidores macromoleculares estruturalmente conservados encontrados em inúmeros sistemas biológicos. O término e a anotação dos genomas de Schistosoma mansoni e de Schistosoma japonicum permitiram a identificação por análise filogenética de dois principais clados de serpinas. S. mansoni mostra uma multiplicidade maior de genes de serpinas, talvez refletindo uma adaptação à infecção de um hospedeiro humano. Alvos putativos das serpinas de esquistossomos podem ser preditos a partir da sequência do "loop" do centro reativo. Serpinas de esquistossomos podem ter importantes papeis tanto na regulação pós-traducional de proteases derivadas do esquistossoma, quanto nos mecanismos de defesa contra a ação de proteases do hospedeiro.
Descritores: Schistosoma japonicum/enzimologia
Schistosoma mansoni/enzimologia
Inibidores de Serino Proteinase/genética
Serpinas/genética
-Homeostase
Filogenia
Schistosoma japonicum/patogenicidade
Schistosoma mansoni/patogenicidade
Esquistossomose/parasitologia
Inibidores de Serino Proteinase/fisiologia
Serpinas/fisiologia
Limites: Animais
Humanos
Tipo de Publ: Research Support, N.I.H., Extramural
Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Rodrigues, Alfredo José
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Id: lil-552845
Autor: Ferreira, Cesar Augusto; Vicente, Walter Villela de Andrade; Evora, Paulo Roberto Barbosa; Rodrigues, Alfredo José; Klamt, Jyrson Guilherme; Carlotti, Ana Paula de Carvalho Panzeli; Carmona, Fábio; Manso, Paulo Henrique.
Título: Avaliação da aprotinina na redução da resposta inflamatória sistêmica em crianças operadas com circulação extracorpórea / Assessment of aprotinin in the reduction of inflammatory systemic response in children undergoing surgery with cardiopulmonary bypass
Fonte: Rev. bras. cir. cardiovasc;25(1):85-98, Jan.-Mar. 2010. ilus, tab.
Idioma: en; pt.
Resumo: OBJETIVO: Avaliar se a aprotinina em altas doses hemostáticas pode reduzir o processo inflamatório após circulação extracorpórea (CEC) em crianças. MÉTODOS: Estudo prospectivo randomizado em crianças de 30 dias a 4 anos de idade, submetidas à correção de cardiopatia congênita acianogênica, com CEC e divididas em dois grupos, um denominado Controle (n=9) e o outro, Aprotinina (n=10). Neste, o fármaco foi administrado antes e durante a CEC. A resposta inflamatória sistêmica e disfunções hemostática e multiorgânicas foram analisadas por marcadores clínicos e bioquímicos. Foram consideradas significantes as diferenças com P<0,05. RESULTADOS: Os grupos foram semelhantes quanto às variáveis demográficas e intra-operatórias, exceto por maior hemodiluição no Grupo Aprotinina. Não houve benefício quanto aos tempos de ventilação pulmonar mecânica, permanência no CTIP e hospitalar, nem quanto ao uso de inotrópicos e função renal. A relação PaO2/FiO2 (pressão parcial de oxigênio arterial/fração inspirada de oxigênio) apresentou queda significativa com 24 h pós-operatório, no Grupo Controle. As perdas sanguíneas foram semelhantes nos dois grupos. No grupo Aprotinina surgiu leucopenia significativa, em CEC, seguida de leucocitose. Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), Interleucinas (IL)-6, IL-8, IL-10, proporção IL-6/IL-10 não apresentaram diferenças marcantes intergrupos. A proporção IL-6/IL-10 PO aumentou no grupo Controle. Não houve complicações com o uso da aprotinina. CONCLUSÃO: Nesta casuística, a Aprotinina em altas doses hemostáticas não minimizou as manifestações clínicas e os marcadores séricos de resposta inflamatória sistêmica.

OBJECTIVE: To evaluate if the hemostatic high-dose aprotinin seems to reduce the inflammatory process after extracorporeal circulation (ECC) in children. METHODS: A prospective randomized study was conducted on children aged 30 days to 4 years submitted to correction of acyanogenic congenital heart disease with ECC and divided into two groups: Control (n=9) and Aprotinin (n=10). In the Aprotinin Group the drug was administered before and during ECC and the systemic inflammatory response and hemostatic and multiorgan dysfunctions were analyzed on the basis of clinical and biochemical markers. Differences were considered to be significant when P<0.05. RESULTS: The groups were similar regarding demographic and intraoperative variables, except for a greater hemodilution in the Aprotinin Group. The drug had no benefit regarding time of mechanical pulmonary ventilation, permanence in the postoperative ICU and length of CONCLUSION: In this series, hemostatic high-dose aprotinin did not minimize the clinical manifestations or serum markers of the inflammatory systemic response.
Descritores: Aprotinina/farmacologia
Ponte Cardiopulmonar/métodos
Cardiopatias Congênitas/cirurgia
Mediadores da Inflamação/sangue
Complicações Pós-Operatórias/prevenção & controle
Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica/prevenção & controle
-Anti-Inflamatórios/farmacologia
Ponte Cardiopulmonar/efeitos adversos
Interleucinas/sangue
Inibidores de Serino Proteinase/farmacologia
Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica/diagnóstico
Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue
Limites: Pré-Escolar
Feminino
Humanos
Lactente
Masculino
Tipo de Publ: Ensaio Clínico Controlado Aleatório
Responsável: BR1.1 - BIREME



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