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Id: lil-567312
Autor: Collares, Edgard Ferro; Vinagre, Adriana Mendes.
Título: Effect of baclofen on liquid and solid gastric emptying in rats / Efeito do baclofen no esvaziamento gástrico de líquido e de sólidos em rato
Fonte: Arq. gastroenterol;47(3):290-296, jul.-set. 2010. ilus.
Idioma: en.
Resumo: CONTEXT: Gamma-aminobutyric acid (GABA) is a potent inhibitory neurotransmitter. There is evidence that GABA B receptors located in the dorsal complex and in afferent fibers of the vagus nerve participate in the control of gastrointestinal motility. OBJECTIVE: To assess the intracerebroventricularly (ICV) and intravenously (IV) effect of baclofen, a GABA B receptor agonist, on liquid and solid gastric emptying in rats. METHODS: Adult male Wistar rats weighing 250-300 g (n = 6-8 animals) were used. Gastric emptying of liquid test meals labeled with phenol red was evaluated by the determination of percent gastric retention ( percentGR) 10 and 15 min after orogastric administration of saline and 10 percent glucose meals, respectively. Baclofen was injected ICV (1 and 2 µg/animal) through a tube implanted into the lateral ventricle of the brain and was injected IV (1 and 2 mg/kg) into a tail vein. The gastric emptying of liquid was determined 10 or 30 min after ICV and IV baclofen administration, respectively. The gastric emptying of the solid meal was assessed by the determination of percent gastric retention 2 h after the beginning of the ingestion of the habitual ratio by the animal, consumed over a period of 30 min. Baclofen was administered ICV (1 and 2 µg/animal) or IV (1 and 2 mg/kg) immediately after the end of the ingestion of the solid meal. The control groups received vehicle (sterile saline solution) ICV or IV. RESULTS: The group of animals receiving baclofen ICV (2 mg/animal) presented a significantly lower (P<0.05, Tukey test) percentGR (mean ± SEM) of the saline (18.1 ± 2.5 percent) compared to control (33.2 ± 2.2 percent). In the group receiving the drug IV, the gastric retention of the same test meal did not differ from control. ICV and IV administration of baclofen had no effect on the gastric emptying of the 10 percent glucose solution compared to control. ICV administration of 1 or 2 mg baclofen/animal significantly increased the gastric retention of the solid test meal (57.9 ± 6.5 percent and 66.6 ± 6.3 percent, respectively) compared to control (35.1 ± 4.4 percent). The same phenomenon was observed only with the IV dose of 2 mg/kg (71.9 ± 2.6 percent) compared to control (52.7 ± 2.8 percent). CONCLUSION: Baclofen administered: 1. ICV (2 µg/animal), but not IV, increased gastric emptying of a non-caloric isotonic liquid test meal (saline); 2. when administered ICV or IV, it had no effect of gastric emptying of a 10 percent glucose solution; 3) when administered ICV (1 and 2 mg/animal) and IV (2 mg/kg) it delayed the gastric emptying of the solid meal.

CONTEXTO: O ácido gama-aminobutírico (GABA) é um potente neurotransmissor inibitório. Há evidências que receptores GABA>B localizados no complexo dorsal do vago e em fibras aferentes do nervo vago participam no controle da motricidade gastrointestinal. OBJETIVO: Avaliar o efeito intracerebroventricular (ICV) e intravenoso (IV) do baclofen, um agonista para receptores GABA B, sobre o esvaziamento gástrico de líquidos e de sólidos em ratos. MÉTODOS: Foram utilizados ratos adultos Wistar, machos, de 250-300 g (n = 6-8 animais). O esvaziamento gástrico das refeições de prova líquidas, marcadas com fenol vermelho, foi avaliado através da determinação da por cento de retenção gástrica, 10 e 15 min após administração orogástrica das refeições salina e de glicose a 10 por cento, respectivamente. As injeções ICV de baclofen (1 e 2 µg/animal) foram feitas através de uma sonda implantada no ventrículo lateral do cérebro e as injeções IV de baclofen (1 e 2 mg/kg) numa veia da cauda. O esvaziamento gástrico das refeições de prova líquidas foi determinado 10 ou 30 min após a administração de baclofen ICV ou IV, respectivamente. O esvaziamento gástrico da refeição sólida foi avaliado através da determinação da por cento de retenção gástrica 2 h após o início da ingestão da ração habitual do animal, ingerida durante 30 min. As administrações de baclofen ICV (1 e 2 µg/animal) e IV (1 e 2 mg/kg) foram feitas imediatamente após o término da ingestão da refeição sólida. Os grupos controles receberam ICV ou IV veículo (solução salina estéril). RESULTADOS: O grupo de animais que recebeu baclofen 2 mg/animal ICV apresentou retenção gástrica (média ± SEM) de salina (18.1 ± 2.5 por cento) significantemente menor (P<0.05, teste de Tukey) em relação ao grupo controle (33.2 ± 2.2 por cento). No grupo com administração IV da droga, a retenção gástrica da mesma refeição de prova não diferiu do seu controle. As administrações ICV e IV de baclofen não tiveram qualquer efeito no esvaziamento gástrico da solução de glicose a 10 por cento, em relação aos seus controles. A administração ICV de 1 ou 2 µg/animal de baclofen aumentou significativamente as retenções gástricas da refeição de prova sólida (57.9 ± 6.5 por cento e 66.6 ± 6.3 por cento, respectivamente) em relação ao grupo controle (35.1 ± 4.4 por cento). O mesmo fenômeno somente foi observado com a dose IV de 2 mg/kg (71.9 ± 2.6 por cento) em relação ao grupo controle (52.7 ± 2.8 por cento). CONCLUSÃO: O baclofen administrado: 1. ICV (2 µg/animal), mas não IV, aumentou o esvaziamento gástrico de uma refeição de prova líquida isotônica não-calórica (salina); 2. ICV ou IV, não teve efeito sobre o esvaziamento da solução de glicose a 10 por cento; 3) ICV (1 e 2 µg/animal) e IV (2 mg/kg) retardou o esvaziamento gástrico da refeição sólida.
Descritores: Baclofeno/farmacologia
Agonistas GABAérgicos/farmacologia
Esvaziamento Gástrico/efeitos dos fármacos
-Glucose
Fibras Nervosas/efeitos dos fármacos
Ratos Wistar
Receptores de GABA-B/fisiologia
Cloreto de Sódio
Soluções
Limites: Animais
Masculino
Ratos
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Tufik, Sérgio
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Id: lil-560784
Autor: Sukys-Claudino, Lucia; Moraes, Walter André dos Santos; Tufik, Sergio; Poyares, Dalva.
Título: Novos sedativos hipnóticos / The newer sedative-hypnotics
Fonte: Rev. bras. psiquiatr;32(3):288-293, Sept. 2010. tab.
Idioma: pt.
Resumo: Nas últimas décadas houve um esforço para o desenvolvimento de hipnóticos mais seguros e eficazes. Zolpidem, zaleplona, zopiclona, eszopiclona (drogas-z) e indiplona são moduladores do receptor GABA-A, os quais agem de forma seletiva na subunidade α1, exibindo, desta forma, mecanismos similares de ação, embora evidências recentes sugiram que a eszopiclona não seja tão seletiva para a subunidade α1 quanto o zolpidem. Ramelteon e tasimelteon são novos agentes crono-hipnóticos seletivos para os receptores de melatonina MT1 e MT2. Por outro lado, nos últimos anos, o consumo de drogas antidepressivas sedativas tem aumentado significativamente no tratamento da insônia. Como droga experimental, a eplivanserina tem sido testada como um potente agonista inverso do subtipo 5-HT2A da serotonina, com um uso potencial na dificuldade da manutenção do sono. Outro agente farmacológico para o tratamento da insônia é o almorexant, o qual apresenta um novo mecanismo de ação envolvendo antagonismo do sistema hipocretinérgico, desta forma levando à indução do sono. Finalmente, também discutiremos o potencial papel de outras drogas gabaérgicas no tratamento da insônia.

There has been a search for more effective and safe hypnotic drugs in the last decades. Zolpidem, zaleplon, zopiclone, eszopiclone (the z-drugs) and indiplon are GABA-A modulators which bind selectively α1 subunits, thus, exhibiting similar mechanisms of action, although recent evidence suggests that eszopiclone is not as selective for α1 subunit as zolpidem is. Ramelteon and tasimelteon are new chrono-hypnotic agents, selective for melatonin MT1 and MT2 receptors. On the other hand, the consumption of sedative antidepressant drugs is significantly increasing for the treatment of insomnia, in the last years. As an experimental drug, eplivanserin is being tested as a potent antagonist of serotonin 2-A receptors (ASTAR) with a potential use in sleep maintenance difficulty. Another recent pharmacological agent for insomnia is almorexant, which new mechanism of action involves antagonism of hypocretinergic system, thus inducing sleep. Finally we also discuss the potential role of other gabaergic drugs for insomnia.
Descritores: Antidepressivos/uso terapêutico
Agonistas GABAérgicos/uso terapêutico
Hipnóticos e Sedativos/uso terapêutico
Receptor MT1 de Melatonina/agonistas
/agonistas
RECEPTOR, MELATONIN, MTTEMEFOS/agonistas
Distúrbios do Início e da Manutenção do Sono/tratamento farmacológico
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-505427
Autor: Margatho, L. O; Elias, L. L. K; Antunes-Rodrigues, J.
Título: GABA in the central amygdaloid nucleus modulates the electrolyte excretion and hormonal responses to blood volume expansion in rats
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;42(1):114-121, Jan. 2009. ilus.
Idioma: en.
Conferência: Apresentado em: Miguel R. Covian Symposium, 4, Ribeirão Preto, May 23-25, 2008.
Projeto: FAPESP; . CNPq.
Resumo: We investigated the involvement of GABAergic mechanisms of the central amygdaloid nucleus (CeA) in unanesthetized rats subjected to acute isotonic or hypertonic blood volume expansion (BVE). Male Wistar rats bearing cannulas unilaterally implanted in the CeA were treated with vehicle, muscimol (0.2 nmol/0.2 µL) or bicuculline (1.6 nmol/0.2 µL) in the CeA, followed by isotonic or hypertonic BVE (0.15 or 0.3 M NaCl, 2 mL/100 g body weight over 1 min). The vehicle-treated group showed an increase in sodium excretion, urinary volume, plasma oxytocin (OT), and atrial natriuretic peptide (ANP) levels compared to control rats. Muscimol reduced the effects of BVE on sodium excretion (isotonic: 2.4 ± 0.3 vs vehicle: 4.8 ± 0.2 and hypertonic: 4.0 ± 0.7 vs vehicle: 8.7 ± 0.6 µEq·100 g-1·40 min-1); urinary volume after hypertonic BVE (83.8 ± 10 vs vehicle: 255.6 ± 16.5 µL·100 g-1·40 min-1); plasma OT levels (isotonic: 15.3 ± 0.6 vs vehicle: 19.3 ± 1 and hypertonic: 26.5 ± 2.6 vs vehicle: 48 ± 3 pg/mL), and ANP levels (isotonic: 97 ± 12.8 vs vehicle: 258.3 ± 28.1 and hypertonic: 160 ± 14.6 vs vehicle: 318 ± 16.3 pg/mL). Bicuculline reduced the effects of isotonic or hypertonic BVE on urinary volume and ANP levels compared to vehicle-treated rats. However, bicuculline enhanced the effects of hypertonic BVE on plasma OT levels. These data suggest that CeA GABAergic mechanisms are involved in the control of ANP and OT secretion, as well as in sodium and water excretion in response to isotonic or hypertonic blood volume expansion.
Descritores: Tonsila do Cerebelo/efeitos dos fármacos
Bicuculina/farmacologia
Volume Sanguíneo/efeitos dos fármacos
Agonistas GABAérgicos/farmacologia
Antagonistas GABAérgicos/farmacologia
Muscimol/farmacologia
-Tonsila do Cerebelo/fisiologia
Fator Natriurético Atrial/sangue
Bicuculina/administração & dosagem
Volume Sanguíneo/fisiologia
Diurese/efeitos dos fármacos
Diurese/fisiologia
Agonistas GABAérgicos/administração & dosagem
Antagonistas GABAérgicos/administração & dosagem
Muscimol/administração & dosagem
Ocitocina/sangue
Ratos Wistar
Sódio/urina
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-502453
Autor: Eblen Zajjur, Antonio.
Título: Mecanismo de acción del gabapentin / Mode of action of gabapentin
Fonte: Salus;4(2):3-9, ago. 2000. graf.
Idioma: es.
Resumo: Gabapentin (GBP) es un aminoácido sintético análogo del ácido y-aminobutírico (GABA) patentado en el año 1976 y producido como agonista de los receptores GABAA. Ensayos cl¡nicos y experimentales sugieren la efectividad del medicamento en la epilepsia del lóbulo temporal, así como en cuadros de dolor crónico neuropático, como la neuralgia post-herpética y la neuropatía diabética. A pesar de la efectividad clínica y del diseño farmacológico del medicamento, los ensayos de fijación y cinética de receptores demostraron que el GBP no interactúa con los receptores GABAA ni GABAB lo cual abrió gran interés en numerosos grupos de investigación en determinar su mecanismo de acción y cuyos resultados son considerados en la presente revisión. En términos generales, las investigaciones sugieren que el GBP reduce el influjo neural del calcio al unirse a la subunidad alfa2delta del canal voltage dependiente tipo L y por otro lado, aumenta la biodisponibilidad sinápatica y extrasinápatica de GABA al modificar las actividades enzimáticas del metabolismo del GABA
Descritores: Ácido gama-Aminobutírico
Cálcio
Epilepsia
Agonistas GABAérgicos
-Ciências da Saúde
Venezuela
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: VE1.1 - Biblioteca Humberto Garcia Arocha


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Id: lil-437825
Autor: Soares, A. C. F; Vinagre, A. M; Collares, E. F.
Título: Effect of antipyrine on the gastric emptying of liquid in rats
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;39(11):1507-1512, Nov. 2006. ilus.
Idioma: en.
Resumo: Antipyrine (At) and dipyrone (Dp) delay gastric emptying (GE) in rats. The objective of the present study was to assess the effects of intravenous (iv) and intracerebroventricular (icv) administration of At and Dp on the GE of liquid by rats. GE was assessed in male Wistar rats (5-10 in each group) 10 min after the icv or iv drug injection by measuring percent gastric retention ( percentGR) of a saline test meal labeled with phenol red 10 min after administration by gavage. The At iv group was significantly higher (64.4 ± 2.6 percent) compared to control (33.4 ± 1.5 percent) but did not differ from the Dp group (54.3 ± 3.8 percent). After icv administration of At, percentGR (34.2 ± 2 percent) did not differ from control (32.6 ± 1.9 percent), but was significantly higher after Dp (54.5 ± 2.3 percent). Subdiaphragmatic vagotomy significantly reduced percentGR in the At group (30.2 ± 0.7 percent) compared to the sham group, but was significantly higher than in the controls (23.0 ± 0.5 percent). In the animals treated with At iv, baclofen significantly reduced percentGR (28.3 ± 2.4 percent) compared to vehicle-treated animals (55.2 ± 3.2 percent). The same occurred in the animals treated iv with vehicle and icv with baclofen. Although vagotomy and baclofen reduced percentGR per se, the reduction was twice more marked in the animals treated with At. The results suggest that At administered iv, but not icv, delays GE of liquid in rats with the participation, at least in part, of the vagus nerve and that this phenomenon is blocked by the activation of GABA B receptors in the central nervous system.
Descritores: Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia
Antipirina/farmacologia
Dipirona/farmacologia
Esvaziamento Gástrico/efeitos dos fármacos
-Baclofeno/farmacologia
Relação Dose-Resposta a Droga
Agonistas GABAérgicos/farmacologia
Injeções Intraventriculares
Ratos Wistar
Fatores de Tempo
Nervo Vago/efeitos dos fármacos
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Tipo de Publ: Estudo Comparativo
Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-431562
Autor: Duarte, T. T; Corrêa, S. A. L; Santana, U. J; Pereira, A. S. F; Hoffmann, A.
Título: Agonistic-like responses from the torus semicircularis dorsalis elicited by GABA A blockade in the weakly electric fish Gymnotus carapo
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;39(7):945-955, July 2006. ilus.
Idioma: en.
Projeto: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
Resumo: Findings by our group have shown that the dorsolateral telencephalon of Gymnotus carapo sends efferents to the mesencephalic torus semicircularis dorsalis (TSd) and that presumably this connection is involved in the changes in electric organ discharge (EOD) and in skeletomotor responses observed following microinjections of GABA A antagonist bicuculline into this telencephalic region. Other studies have implicated the TSd or its mammalian homologue, the inferior colliculus, in defensive responses. In the present study, we explore the possible involvement of the TSd and of the GABA-ergic system in the modulation of the electric and skeletomotor displays. For this purpose, different doses of bicuculline (0.98, 0.49, 0.245, and 0.015 mM) and muscimol (15.35 mM) were microinjected (0.1 æL) in the TSd of the awake G. carapo. Microinjection of bicuculline induced dose-dependent interruptions of EOD and increased skeletomotor activity resembling defense displays. The effects of the two highest doses showed maximum values at 5 min (4.3 ± 2.7 and 3.8 ± 2.0 Hz, P < 0.05) and persisted until 10 min (11 ± 5.7 and 8.7 ± 5.2 Hz, P < 0.05). Microinjections of muscimol were ineffective. During the interruptions of EOD, the novelty response (increased frequency in response to sensory novelties) induced by an electric stimulus delivered by a pair of electrodes placed in the water of the experimental cuvette was reduced or abolished. These data suggest that the GABA-ergic mechanisms of the TSd inhibit the neural substrate of the defense reaction at this midbrain level.
Descritores: Comportamento Animal/fisiologia
Bicuculina/farmacologia
Gimnotiformes/fisiologia
Mesencéfalo/fisiologia
Muscimol/farmacologia
-Comportamento Animal/efeitos dos fármacos
Bicuculina/administração & dosagem
Mecanismos de Defesa
Interações Medicamentosas/fisiologia
Estimulação Elétrica
Órgão Elétrico/efeitos dos fármacos
Órgão Elétrico/fisiologia
Agonistas GABAérgicos/farmacologia
Antagonistas GABAérgicos/farmacologia
Microinjeções
Mesencéfalo/efeitos dos fármacos
Movimento/efeitos dos fármacos
Movimento/fisiologia
Muscimol/administração & dosagem
Vias Neurais/efeitos dos fármacos
Vias Neurais/fisiologia
Limites: Animais
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Id: lil-414724
Autor: Bueno, C. H; Zangrossi Júnior, H; Viana, M. B.
Título: The inactivation of the basolateral nucleus of the rat amygdala has an anxiolytic effect in the elevated T-maze and light/dark transition tests
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;38(11):1697-1701, Nov. 2005. ilus.
Idioma: en.
Resumo: Pharmacological evidence indicates that the basolateral nucleus of the amygdala (BLA) is involved in the mediation of inhibitory avoidance but not of escape behavior in the elevated T-maze test. These defensive responses have been associated with generalized anxiety disorder (GAD) and panic disorder, respectively. In the present study, we determined whether the BLA plays a differential role in the control of inhibitory avoidance and escape responses in the elevated T-maze. Male Wistar rats (250-280 g, N = 9-10 in each treatment group) were pre-exposed to one of the open arms of the maze for 30 min and 24 h later tested in the model after inactivation of the BLA by a local injection of the GABA A receptor agonist muscimol (8 nmol in 0.2 æL). It has been shown that a prior forced exposure to one of the open arms of the maze, by shortening latencies to withdrawal from the open arm during the test, improves the escape task as a behavioral index of panic. The effects of muscimol in the elevated T-maze were compared to those caused by this GABA agonist in the avoidance reaction generated in the light/dark transition test. This defensive behavior has also been associated with GAD. In the elevated T-maze, intra-BLA injection of muscimol impaired inhibitory avoidance (control: 187.70 ± 14.90 s, muscimol: 37.10 ± 2.63 s), indicating an anxiolytic effect, without interfering with escape performance. The drug also showed an anxiolytic effect in the light/dark transition test as indicated by the increase in the time spent in the lighted compartment (control: 23.50 ± 2.45 s, muscimol: 47.30 ± 4.48 s). The present findings point to involvement of the BLA in the modulation of defensive responses that have been associated with GAD.
Descritores: Transtornos de Ansiedade
Agonistas GABAérgicos/farmacologia
Tonsila do Cerebelo/efeitos dos fármacos
Aprendizagem da Esquiva/fisiologia
Muscimol/farmacologia
Reação de Fuga/fisiologia
-Transtornos de Ansiedade
Agonistas GABAérgicos/administração & dosagem
Tonsila do Cerebelo/fisiologia
Aprendizagem da Esquiva/efeitos dos fármacos
Escuridão
Luz
Aprendizagem em Labirinto
Microinjeções
Muscimol/administração & dosagem
Ratos Wistar
Reação de Fuga/efeitos dos fármacos
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-405551
Autor: Collares, E. F; Vinagre, A. M.
Título: Effect of the GABA B agonist baclofen on dipyrone-induced delayed gastric emptying in rats
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;38(1):99-104, Jan. 2005. graf.
Idioma: en.
Resumo: Dipyrone administered intravenously (iv) or intracerebroventricularly (icv) delays gastric emptying (GE) in rats. Gamma-aminobutyric acid (GABA) is the most potent inhibitory neurotransmitter of the central nervous system. The objective of the present study was to determine the effect of icv baclofen, a GABA B receptor agonist, on delayed GE induced by dipyrone. Adult male Wistar rats received a saline test meal containing phenol red as a marker. GE was indirectly evaluated by determining the percent of gastric retention ( percentGR) of the meal 10 min after orogastric administration. In the first experiment, the animals were injected iv with vehicle (Civ) or 80 mg/kg (240 æmol/kg) dipyrone (Dp iv), followed by icv injection of 10 æl vehicle (bac0), or 0.5 (bac0.5), 1 (bac1) or 2 æg (bac2) baclofen. In the second experiment, the animals were injected icv with 5 æl vehicle (Cicv) or an equal volume of a solution containing 4 æmol (1333.2 æg) dipyrone (Dp icv), followed by 5 æl vehicle (bac0) or 1 æg baclofen (bac1). GE was determined 10 min after icv injection. There was no significant difference between control animals from one experiment to another concerning GR values. Baclofen at the doses of 1 and 2 æg significantly reduced mean percentGR induced by iv dipyrone (Dp iv bac1 = 35.9 percent and Dp iv bac2 = 26.9 percent vs Dp iv bac0 = 51.8 percent). Similarly, baclofen significantly reduced the effect of dipyrone injected icv (mean percentGR: Dp icv bac1 = 30.4 percent vs Dp icv bac0 = 54.2 percent). The present results suggest that dipyrone induces delayed GE through a route in the central nervous system that is blocked by the activation of GABA B receptors.
Descritores: Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia
Baclofeno/farmacologia
Dipirona/farmacologia
Agonistas GABAérgicos/farmacologia
Esvaziamento Gástrico/efeitos dos fármacos
Receptores de GABA-B/agonistas
-Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos
Ratos Wistar
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
Colombari, E
Menani, J. V
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Id: lil-403868
Autor: Callera, J. C; Colombari, E; De Luca Júnior, L. A; Menani, J. V.
Título: The bradycardic and hypotensive responses to serotonin are reduced by activation of GABA A receptors in the nucleus tractus solitarius of awake rats
Fonte: Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. méd. biol;38(7), July 2005. ilus.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP.
Resumo: We investigated the effects of bilateral injections of the GABA receptor agonists muscimol (GABA A) and baclofen (GABA B) into the nucleus tractus solitarius (NTS) on the bradycardia and hypotension induced by iv serotonin injections (5-HT, 2 æg/rat) in awake male Holtzman rats. 5-HT was injected in rats with stainless steel cannulas implanted bilaterally in the NTS, before and 5, 15, and 60 min after bilateral injections of muscimol or baclofen into the NTS. The responses to 5-HT were tested before and after the injection of atropine methyl bromide. Muscimol (50 pmol/50 nl, N = 8) into the NTS increased basal mean arterial pressure (MAP) from 115 ± 4 to 144 ± 6 mmHg, did not change basal heart rate (HR) and reduced the bradycardia (-40 ± 14 and -73 ± 26 bpm at 5 and 15 min, respectively, vs -180 ± 20 bpm for the control) and hypotension (-11 ± 4 and -14 ± 4 mmHg, vs -40 ± 9 mmHg for the control) elicited by 5-HT. Baclofen (12.5 pmol/50 nl, N = 7) into the NTS also increased basal MAP, but did not change basal HR, bradycardia or hypotension in response to 5-HT injections. Atropine methyl bromide (1 mg/kg body weight) injected iv reduced the bradycardic and hypotensive responses to 5-HT injections. The stimulation of GABA A receptors in the NTS of awake rats elicits a significant increase in basal MAP and decreases the cardiac Bezold-Jarisch reflex responses to iv 5-HT injections.
Descritores: Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos
Agonistas GABAérgicos/farmacologia
Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos
Receptores de GABA-A/efeitos dos fármacos
Serotonina/farmacologia
Núcleo Solitário/efeitos dos fármacos
-Baclofeno/farmacologia
Bradicardia/fisiopatologia
Hipotensão/fisiopatologia
Muscimol/farmacologia
Ratos Sprague-Dawley
Receptores de GABA-A/fisiologia
Serotonina/administração & dosagem
Núcleo Solitário/fisiologia
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-302853
Autor: Brito Barrera, Francisco.
Título: Posibles mecanismos de la eficacia o falta de eficacia de los compuestos opiodes sobre el dolor crónico por deaferentación / Possible mechanisms of the efficacy or non efficacy of the opioid compounds about chronic pain by deafferentation
Fonte: Rev. méd. Hosp. Gen. Méx;63(2):112-123, abr.-jun. 2000. ilus.
Idioma: es.
Resumo: El dolor crónico por deaferentación constituye un problema clínico que se caracteriza por su persistencia y resistencia a mejorar con cualquiera de los analgésicos y neuromoduladores actuales. Una de las principales controversias en el tratamiento del dolor crónico por deaferentación es el uso de los opioides. Por este motivo, en esta revisión se hace un Análisis sobre la historia de los compuestos opioides, de los péptidos opioides endógenos y de sus receptores, así como de los aspectos bioquímicos en la patología del dolor crónico por deaferentación periférico y central relacionados con la plasticidad neuronal e involucrados en la alodinia e hiperalgesia y la interacción de los compuestos opioides con el N-metil-D-aspartato (NMDA), la proteína cinasa C (CPK) y el óxido nítrico en la tolerancia a la morfina. Con el conocimiento de los eventos bioquímicos a nivel experimental se han iniciado las opciones farmacológicas en el tratamiento del dolor crónico y en un futuro aparecer nuevos fármacos que actualmente existen en experimentación, los antagonistas NMDA (MK81 y LY274614), el antagonista de la CPK (gangliósido GM1) y el inhibidor de la enzima de la síntesis de óxido nítrico NOARG.
Descritores: Agonistas GABAérgicos
Antagonistas de Entorpecentes
Nociceptores
Ópio
Dor
Receptores Opioides/fisiologia
-Receptores Opioides mu
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: MX1.1 - CENIDSP - Centro de Información para Decisiones en Salud Pública



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