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Id: biblio-947631
Autor: Córdova, Francisca V; Ester Pizarro, María.
Título: Progresos en farmacoterapia en fibrosis quística / Advances in farmacotherapy for cystic fibrosis
Fonte: Neumol. pediátr. (En línea);13(3):118-121, sept. 2018. ilus.
Idioma: es.
Resumo: Cystic fibrosis is an autosomal recessive multisystemic disease caused by a mutation in the gene encoding the CFTR protein (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). For decades treatments were focused on pulmonary and extrapulmonary symptoms, but in recent years new treatments based on genetics and CFTR mutations have been proposed. The first treatment to appear was genetic therapy, which did not show long-term benefits. These new treatments have allowed a more individualized scheme by using potentiators and modulators of CFTR. Phase III studies and systematic revisions have demonstrated pulmonary function improvement, lower rates of FEV1 decline, reduction in pulmonary exacerbations, BMI improvement and better chloride transport revealed by the sweat test. Recent literature has also shown that these effects persist in the long term.

La Fibrosis Quística es una enfermedad multisistémica autosómica recesiva causada por la mutación del gen que codifica al canal CFTR (proteína de regulación de transmembrana de Fibrosis Quística). Desde hace varias décadas se han utilizado tratamientos enfocados en síntomas pulmonares y extrapulmonares, pero los últimos años han surgido tratamientos basados en genética y mutaciones del CFTR. Inicialmente fue la terapia génica, la cual a largo plazo no demostró beneficios. Las nuevas terapias han permitido un tratamiento individualizado, mediante potenciadores y moduladores del CFTR, demostrándose en estudios fase III y revisiones sistemáticas mejoría en la función pulmonar, disminución de la velocidad de declinación del VEF1, reducción de exacerbaciones pulmonares, mejoría del IMC y del transporte de cloro medido en test del sudor, observándose efectos mantenidos a largo plazo.
Descritores: Fibrose Cística/tratamento farmacológico
-Terapia Genética/métodos
Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística/genética
Fibrose Cística/genética
Mutação
Limites: Humanos
Criança
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Texto completo SciELO Chile
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Id: lil-626714
Autor: Rodríguez Yunta, Eduardo.
Título: Terapia génicay principios éticos / Gen therapy and ethical principles / A terapia gênica e os princípios éticos
Fonte: Acta bioeth;9(1):69-79, 2003.
Idioma: es.
Resumo: La terapia génica constituye una forma de manipulación genética que trata de corregir o disminuir los efectos que ocasionan enfermedades de origen genético. Existen grandes esperanzas en el desarrollo de este tipo de terapia, sobre todo para enfermedades somáticas de origen genético que no tienen curación. Pero hay también numerosas dificultades técnicas que no están del todo resueltas. No se ha demostrado todavía eficacia clínica y se pueden producir daños irreversibles en el organismo. Por una parte, existe la necesidad de regular por medio de protocolos que deben ser rigurosamente analizados por comités de evaluación ética y científica y, por otra, hace falta un diálogo entre países, con el fin de evitar una presentación exitista de la técnica en el mercado sin mencionar sus dificultades inherentes. Una de las preocupaciones mayores es que la aceptación paulatina de este tipo de terapia, y la eliminación de restricciones, permita el uso de la técnica para terapia génica germinal y para terapia génica de mejoría, cuya validez ética es cuestionada. Usar la terapia génica en células germinales conlleva el riesgo de introducir daños genéticos en generaciones posteriores.

Gene therapy is a form of genetic manipulation which tries to correct or to diminish the effects caused by genetic diseases. There are great hopes for the development of this type of therapy, specially for somatic genetic diseases that has no cure, but there are many technical difficulties which are not yet solved. It has not yet been shown clinical efficacy and the technique may cause irreversible damages in the organism. On one hand, it is considered necessary to establish regulatory mechanisms to avoid possible abuse and the research protocols must be strictly analyzed by ethical and scientific review committees. On the other hand, at the international level, it is necessary a dialogue between nations in order not to present gene therapy in the market as a successful technique, without mentioning all the technical difficulties. One of the major concerns consists in that the gradual acceptance of this technique and the removal of restrictions may lead to the use of germ gene therapy and genetic enhancement, whose ethical validity is questionable. The use of germ gene therapy carries the risk of introducing genetic damages in posterior generations.

A terapia gênica constitui uma forma de manipulação genética que trata de corrigir ou diminuir os efeitos que ocasionam enfermidades de origem genética. Existem grandes esperanças no desenvolvimento deste tipo de terapia, sobretudo para doenças somáticas de origem genética que não tem cura. Existem, não obstante isso numerosos dificuldades técnicas que não estão totalmente resolvidas. Não se demostrou ainda a eficácia clínica e se pode causar danos irreversíveis no organismo. De um lado, existe a necessidade de regular por meio de protocolos que devem ser rigorosamente analisados por comitês de avaliação ética e científica, por outra, faz falta um diálogo entre países, para se evitar uma apresentação unilateral exitosa da técnica da técnica no mercado sem mencionar suas dificuldades inerentes. Uma das preocupações maiores é que a aceitação paulatina deste tipo de terapia, e a eliminação de restrições, permite o uso da técnica para terapia gênica germinal e para terapia gênica de melhora, cuja validade ética é questionada. Usar a terapia gênica em células germinais traz o risco de introduzir danos genéticos em gerações posteriores.
Descritores: Terapêutica
Terapia Genética
Prevenção de Doenças
Ética
Limites: Humanos
Responsável: CL58.1 - Biblioteca


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Id: biblio-1120388
Autor: Alam, Mohammad Khursheed; Arshad, Anas Imran.
Título: Gene therapy for cleft lip and palate
Fonte: J. oral res. (Impresa);7(2):50-50, feb. 18, 2018.
Idioma: en.
Descritores: Fenda Labial/genética
Fenda Labial/terapia
Fissura Palatina/genética
Fissura Palatina/terapia
-Palato
Terapia Genética
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Comentário
Responsável: CL30.1 - Biblioteca


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Id: lil-726885
Autor: Rodriguez, Josefa A; Martinez, Lina M; Cruz, Nataly; Cómbita, Alba L.
Título: Terapia génica para el tratamiento del cáncer / Gene therapy for cancer treatment
Fonte: Rev. colomb. cancerol;18(1):27-40, ene.-mar. 2014. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: El cáncer es una enfermedad compleja de etiología desconocida. Factores genéticos y epigenéticos se asocian al incremento en el riesgo de desarrollar esta enfermedad. A pesar del avance en los tratamientos tradicionales contra el cáncer, el pronóstico de los pacientes no ha mejorado significativamente. Estudios en la patogénesis molecular del cáncer han evidenciado la existencia de dianas moleculares con potencial terapéutico que permiten trasladar los conocimientos de la investigación básica a la clínica implementando nuevas terapias para el beneficio del paciente. El conocimiento del genoma viral, su función, replicación y los mecanismos de infección a la célula tumoral han permitido el desarrollo de la terapia génica viral que puede ser la herramienta ideal para el tratamiento del cáncer. Este artículo revisa diferentes metodologias desarrolladas para el diseno de una terapia génica contra el cáncer, abordada desde diferentes contextos biológicos, y su aplicación clínica para el tratamiento del cáncer.

Cancer is a complicated disease of unknown etiology. Genetic and epigenetic factors are associated with an increased risk for developing this disease. Despite the progress in the traditional cancer therapies, the prognosis of patients has not improved significantly. Studies on the molecular pathogenesis of cancer have demonstrated the existence of molecular targets with therapeutic potential. Furthermore, knowledge of the viral genome function and replication, as well as of the mechanisms of tumor cell infection, have made it possible to develop an ideal tool for gene therapy against cancer and thus, enable the transfer of knowledge from basic to clinical research for the benefit of patients. This article reviews different methodologies developed to design a cancer gene therapy and its clinical application for treating cancer, addressed from various biological contexts.
Descritores: Terapêutica
Terapia Genética
Genes Neoplásicos
Neoplasias
-Adjuvantes Imunológicos
Terapia Viral Oncolítica
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CO40.1 - Biblioteca Médica


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Id: biblio-943437
Autor: Vendas, Faget, Douglas.
Título: Papel do domínio de transativação C-terminal na apoptose induzidapor NFAT1 e o potencial uso do CA-NFAT1 na terapia gênica contra ocâncer / Role of C-terminal transactivation domain in NFAT1-driven apoptosis andthe putative use of CA-NFAT1 as gene therapy against cancer.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2015. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A família do fator nuclear de células T ativadas (NFAT) é composta por quatromembros regulados por influxo de cálcio. Embora, os fatores de transcrição NFAT apresentem algumas sobreposições de função na regulação gênica, vários estudos têm mostrado papéis distintos para as proteínas NFAT na regulação da morte celular. O domínio de transativação C-terminal (TAD-C) é a região que apresenta a menor similaridade de sequência entre as proteínas NFAT. O TAD-C é essencial para interação entre o NFAT1 e diferentes proteínas, no entanto, sua contribuição para indução de morte celular pelo fator NFAT1 é pouco conhecida. Recentemente, foi demonstrado também que o NFAT1 pode cooperar com a via oncogênica de Ras-RafMEK-ERK para induzir apoptose. Portanto, temos como objetivos avaliar quais regiões do TAD-C do NFAT1 são necessárias para indução de apoptose e se a forma constitutivamente ativa do NFAT1 (CA-NFAT1) pode ser utilizada como terapia gênica para indução de morte celular em tumores...

The family of nuclear factor of activated T cells (NFAT) consists of four calciumregulated members. Although, the NFAT transcription factors display some overlapping functions on gene regulation, several studies has shown different roles for NFAT proteins on cell death regulation. The C-terminal transactivation domain (TAD-C) is theNFAT protein region that shows the lowest similarity among all NFAT factors. The TADC is essential to promote interaction between NFAT1 and other proteins, however, itscontribution to cell death induction by NFAT1 is poorly understood. Recently, it has been described that NFAT1 may cooperate with the oncogenic Ras-Raf-MEK-ERK signaling pathway to induce apoptosis. Thus, we aim to assess which region inside NFAT1 TAD-C is required to induce apoptosis and evaluate whether the constitutivelyactive form of NFAT1 (CA-NFAT1) can be applied as gene therapy to induce cell death in tumors. Here, we described at least two regions of NFAT1 TAD-C that confer proapoptotic activity to NFAT1...
Descritores: Apoptose
Terapia Genética
Fatores de Transcrição NFATC
Neoplasias
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


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Id: biblio-1022852
Autor: Riera, Rachel; Bagattini, Ângela Maria; Pachito, Daniela.
Título: Eficácia, segurança e aspectos regulatórios dos medicamentos órfãos para doenças raras: o caso Zolgensma® / Efficacy, safety and regulatory aspects of orphan drugs for rare diseases: Zolgensma®'s case study
Fonte: Cad. Ibero Am. Direito Sanit. (Impr.);8(3):48-59, jul.-set. 2019.
Idioma: pt.
Resumo: Objetivo: discutir o processo regulatório de medicamentos para doenças raras no Brasil, com base no caso Zolgensma®, e avaliar criticamente as evidências disponíveis até o momento sobre a eficácia e a segurança do Zolgensma® no tratamento da atrofia muscular espinhal (AME). Metodologia: estudo descritivo realizado no Núcleo de Avaliação de Tecnologias em Saúde do Hospital Sírio-Libanês (NATS-HSL) em junho de 2019. Resultados: em abril de 2019, o uso do Zolgensma® para AME foi regulamentado nos Estados Unidos com base em dois estudos clínicos abertos (sem mascaramento), sem grupo comparador paralelo (e, portanto, não randomizados). Essas limitações metodológicas aumentam a incerteza nos resultados encontrados. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou estratégias para regulamentar o processo e os prazos de análise das submissões de registro de novos medicamentos para doenças raras, caso do Zolgensma®. Conclusão: faz-se necessário ampliar o debate em torno do processo de regulamentação e de incorporação de medicamentos órfãos para doenças raras no Brasil. O debate deve incluir as evidências relacionadas aos efeitos ­ benefícios e riscos ­ desses medicamentos, e maior clareza nos critérios para concessão de registro e recomendação de incorporação em sistemas de saúde. (AU).

Objective: to discuss the regulatory process of drugs for rare diseases in Brazil, based on the Zolgensma® case, and to critically evaluate the evidence so far available on the efficacy and safety of Zolgensma® for treating spinal muscular atrophy (SMA). Methods: descriptive study conducted at the Health Technology Assessment Center of the Sírio Libanês Hospital (NATS-HSL) in June 2019. Results: in April 2019, the use of Zolgensma® for SMA was regulated in the United States based on two open-lable (unmasked), non-comparative (and therefore non-randomized) studies. These methodological limitations increase the uncertainty related to study results. The National Agency of Sanitary Surveillance (Anvisa) has approved strategies to regulate the process and specific deadlines for completing the appraisal process of new medicines for rare diseases, such as Zolgensma®. Conclusion: it is necessary to broaden the debate about the process of regulation and incorporation of orphan drugs for rare diseases in Brazil. This debate should include evidence related to the effects (benefits and risks) of these drugs, and greater transparency of the criteria indispensable for granting registration and recommendation of incorporation into health systems. (AU).

Objetivo: analizar el proceso de fármacos reguladores para enfermedades raras en Brasil, con base en el caso Zolgensma, y para evaluar críticamente la evidencia disponible hasta el momento sobre la eficacia y seguridad de Zolgensma® nel tratamiento de atrofia muscular espinal (AME). Métodos: estudio descriptivo realizado en el Centro de Evaluación de Tecnología de Salud del Hospital Sírio-Libanês (NATS-HSL) en junio de 2019. Resultados: en abril de 2019, el uso de Zolgensma® para la AME se reguló en los Estados Unidos basado en dos estudios abiertos (no enmascarados), no comparativos (y por lo tanto no aleatorios). Estas limitaciones metodológicas aumentan la incertidumbre en los resultados encontrados. La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria en Brasil (Anvisa) ha aprobado estrategias para regular el proceso y los plazos de análisis de las solicitudes de registro de nuevos fármacos para enfermedades raras, el caso de Zolgensma. Conclusión: es necesario ampliar el debate sobre el proceso de regulación e incorporación de medicamentos huérfanos para enfermedades raras en Brasil. Este debate debe incluir evidencia relacionada con los efectos (beneficios y riesgos) de estos medicamentos y una mayor transparencia en los criterios para otorgar el registro y la recomendación de incorporación a los sistemas de salud. (AU).
Descritores: Atrofia Muscular Espinal
Terapia Genética
Doenças Raras
Registro de Produtos
Medicamentos do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica
Responsável: BR208.2 - PRODISA - Programa de Direito Sanitário


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Id: lil-224924
Autor: Chinen, Javier.
Título: Terapia genética para la infección por VIH / Genetic therapy for HIV infection
Fonte: Rev. méd. hered;8(2):72-7, jun. 1997. ilus.
Idioma: es.
Descritores: Terapia Genética
HIV/genética
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida/terapia
Responsável: PE1.1 - Oficina Universitária de Biblioteca


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-1041952
Autor: Bergel, Salvador Darío.
Título: El impacto ético de las nuevas tecnologías de edición genética / The ethical impact of new genetic editing technologies / O impacto ético das novas tecnologias de edição genética
Fonte: Rev. bioét. (Impr.);25(3):454-461, out.-dez. 2017.
Idioma: es.
Resumo: Resumen El descubrimiento de la técnica CRISPR/CAS 9 de edición genética abre importantes horizontes para la investigación científica. Los problemas éticos, jurídicos y sociales que pueden importar su aplicación a humanos son inmensos, lo que justifica un amplio debate social. El trabajo indaga sobre los temas más significativos que podría incluir tal debate.

Abstract The discovery of the CRISPR/CAS 9 genetic engineering technique opens up important new horizons for scientific research. The ethical, legal and social problems that can be applied to humans are immense, and justify a broad social debate. The present study looks at the most significant issues that might be included in such a debate.

Resumo O descobrimento da técnica CRISPR/CAS 9 de edição genética abre importantes horizontes para a pesquisa científica. Os problemas éticos, jurídicos e sociais que podem surgir com a aplicação em humanos são enormes, o que justifica um debate social amplo. O trabalho indaga sobre os temas mais significativos que poderiam ser incluídos em tal debate.
Descritores: Bioética
Terapia Genética
Tomada de Decisões
Repetições Palindrômicas Curtas Agrupadas e Regularmente Espaçadas
Edição de Genes
Princípios Morais
Responsável: BR67.1 - CIR - Biblioteca - Centro de Informação e Referência


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Id: lil-299158
Autor: Simpson, Andrew JG; Caballero, Otávia L.
Título: Projeto Genoma Humano e suas implicaçöes para a saúde humana: visäo geral e contribuiçäo brasileira para o projeto / Human Genome Project and its implications to human health: general view and Brazilian contribution to the project
Fonte: Bioética;8(1):89-96, 2000.
Idioma: pt.
Conferência: Apresentado em: Simpósio: Tecnologia e Medicina, s.l, 2000.
Resumo: A informaçäo derivada do Projeto Genoma Humano, um esforço internacional para elucidar e caracterizar a seqüência completa de 3X109 pares de bases do genoma humano, vai revolucionar a prática da medicina no séc. XXI por prover instrumentos para determinar o componente genético de virtualmente todas as doenças. As conseqüências para a prática da medicina deveräo ser profundas, tais como a geraçäo de medidas que possam prever o risco, permitir o diagnóstico precoce e promover estratégias de tratamento mais efetivas. Discutem-se as aplicaçöes potenciais do conhecimento adquirido com o HGP, bem como a contribuiçäo brasileira a esse projeto
Descritores: Projeto Genoma Humano
Medicina Preventiva
Impactos na Saúde
-Oncologia
Farmacogenética/tendências
Genômica/tendências
Terapia Genética/tendências
Limites: Humanos
Responsável: BR67.1 - CIR - Biblioteca - Centro de Informação e Referência


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Id: biblio-1027747
Autor: Martho, Lisandra Juliani; Degasperi, Giovanna Rosa; Tarsitano, Christiane Aparecida Badin.
Título: Imunoterapia com células t-car: bioengenharia contra a leucemia linfoblástica aguda car-t cells / Immunotherapy: bioengineering against acute lymphoblastic leukemia
Fonte: CuidArte, Enferm;11(2):168-173, jul.-dez.2017. ilus.
Idioma: pt.
Resumo: Introdução: Uma atual abordagem da imunoterapia do câncer baseia-se na modifi cação genética de linfócitos T, através da expressão deuma molécula de superfície capaz de atuar como um receptor específi co. Tal molécula foi intitulada Receptor Antigênico Quimérico (CAR)e tem a função de reconhecer antígenos presentes em células tumorais para redirecionar o ataque linfocitário. Desenvolvido como umtratamento para a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) do tipo B, o receptor CAR expresso pela célula modifi cada atua especifi camente noreconhecimento do CD19, principal cluster de diferenciação da linhagem linfoide B. Ao reconhecer o antígeno, o sítio interno da moléculatransmite um sinal de ativação do ataque citolítico, o qual atinge apenas a célula-alvo e promove sua eliminação com baixa toxicidade.Objetivo: Descrever a manipulação e funcionamento da imunoterapia com Células T-CAR no tratamento da LLA do tipo B e destacar osbenefícios desta técnica para os pacientes. Método: Estudo de revisão bibliográfi ca a partir de artigos de bases de dados online PubMede do Portal Capes, no período de 2011 a 2017 e livros acadêmicos correlacionados. Conclusão: Com as técnicas de engenharia genética,a imunoterapia com Células T-CAR proporcionou melhora signifi cativa na qualidade de vida dos pacientes de ensaios clínicos devido àbaixa agressividade do tratamento e alta especifi cidade contra a célula tumoral, atingindo taxas próximas de 95% de remissão completada doença. Os resultados indicam novas oportunidades de avanço no tratamento da LLA e outras neoplasias.

Introduction: A current approach to cancer immunotherapy is based on the genetic modifi cation of T-lymphocytes by the expression ofa cell surface molecule able to act as a specifi c receptor. Such molecule has been called Chimeric Antigen Receptor (CAR) and has thefunction of recognizing antigens in tumor cells to redirect the lymphocyte attack. Developed as a treatment for Acute LymphoblasticLeukemia (ALL) type B, the CAR-receptor expressed by the modifi ed cell acts specifi cally on the recognition of CD19, the majordifferentiation cluster of lymphoid B lineage. After antigen recognition, the molecule internal site transmits a signal of cytolytic attackactivation, which reaches only the target cell, therefore promoting its elimination with low toxicity. Objective: To describe manipulationand functioning of immunotherapy with CAR-T cells on the treatment of type B ALL and to highlight the benefi ts of this technique forthe patients. Method: Bibliographic review study based on articles from online databases PubMed and Capes Portal from 2011 through2017 and correlated academic books. Conclusion: With genetic engineering techniques, CAR-T Cells immunotherapy provided signifi cantimprovement in life quality of clinical trials patients, due to low treatment aggressiveness, as well as high specifi city against tumor cells,with disease complete remission rates near to 95%. The results point out new opportunities for advancement in the treatment of ALLand other neoplasms.

Introducción: Actualmente, uno de los enfoques en inmunoterapia para cáncer es la modifi cación genética de linfocitos T a través dela expresión de moléculas de superfi cie capaces de actuar como receptor específi co. Estas moléculas se llaman Receptor AntigénicoQuimérico (CAR) y su función es reconocer antígenos presentes en las células tumorales direccionando el ataque linfocitario. El receptorCAR fue desarrollado para el tratamiento de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) tipo B y se expresa en la célula modifi cada para actúarespecífi camente en el reconocimiento de CD19, principal marcador de diferenciación del linaje de linfocitos B. Cuando es reconocido elantígeno, el sitio interno de la molécula trasmite una señal de activación para iniciar el ataque citolítico, atacando de forma específi ca alas células cancerígenas y promoviendo la eliminación de éstas con baja toxicidad. Objetivo: Describir la manipulación y funcionamientode la inmunoterapia con células T-CAR en el tratamiento de LLA tipo B y mostrar los benefi cios de la técnica en los pacientes. Método:Estudio de revisión bibliográfi ca de artículos científi cos de los años 2011-2017 en bases de datos on-line y libros académicos relacionados.Conclusión: Gracias a las técnicas de ingeniería genética, la inmunoterapia con células T-CAR proporcionó una mejora signifi cativa en lacalidad de vida de los pacientes participantes de ensayos clínicos, debido a la baja agresividad del tratamiento y a la alta especifi cad delmismo contra las células tumorales. Siendo la tasa de remisión completa de la enfermedad de aproximadamente un 95%. Los resultadosmuestran nuevas oportunidades de avances en el tratamiento de la LLA y en otras neoplasias.
Descritores: Biotecnologia
Hematologia
Imunoterapia
Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
Oncologia
Terapia Genética
Limites: Humanos
Responsável: BR21.1 - Biblioteca J Baeta Vianna- Campus Saúde UFMG



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