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Id: biblio-1132700
Autor: Moreira, Deborah Gondim Lambert; Morais, Everton Freitas de; Santos, Hellen Bandeira de Pontes; Freitas, Roseana de Almeida.
Título: Immunohistochemical expression of DNA repair proteins in oral tongue and lower lip squamous cell carcinoma
Fonte: Braz. oral res. (Online);34:e101, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract The DNA repair system involves genes and proteins that are essential for the maintenance of genome integrity and the consequent control of various cellular processes. Alterations in these genes and proteins play a role in tumor development and progression and might be associated with prognosis. The aims of this study were to analyze the immunoexpression of two DNA repair proteins, XPF and XRCC1, in lower lip squamous cell carcinoma (LLSCC) and oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC), and to investigate possible associations with clinical and histopathological parameters. The immunohistochemical expression of XPF and XRCC1 was analyzed semi-quantitatively in 40 cases each of LLSCC and OTSCC. The chi-squared test or Fisher's exact test, when appropriate, was used to investigate the association between expression of the proteins and clinicopathological characteristics. The cytoplasmic immunoexpression of XPF was high in OTSCC (95% of the cases analyzed) but low in LLSCC (52.5%). Among the clinicopathological parameters evaluated, a statistically significant association was observed between high nuclear expression of XRCC1 and the absence of regional lymph node metastasis in patients diagnosed with OTSCC (p=0.006). The high protein expression of XPF and XRCC1 in OTSCC and LLSCC suggests an important role in the development and progression of these tumors. Our study found an association between high nuclear expression of XRCC1 and the absence of loco-regional metastasis in cases diagnosed as OTSCC, suggesting a role of this protein in tumor progression.
Descritores: Neoplasias Labiais
Carcinoma de Células Escamosas
-Imuno-Histoquímica
Reparo do DNA
Proteína 1 Complementadora Cruzada de Reparo de Raio-X
Lábio
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Menck, Carlos Frederico Martins
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Id: biblio-952835
Autor: Rocha, Clarissa Ribeiro Reily; Silva, Matheus Molina; Quinet, Annabel; Cabral-Neto, Januario Bispo; Menck, Carlos Frederico Martins.
Título: DNA repair pathways and cisplatin resistance: an intimate relationship
Fonte: Clinics;73(supl.1):e478s, 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Grants.
Resumo: The main goal of chemotherapeutic drugs is to induce massive cell death in tumors. Cisplatin is an antitumor drug widely used to treat several types of cancer. Despite its remarkable efficiency, most tumors show intrinsic or acquired drug resistance. The primary biological target of cisplatin is genomic DNA, and it causes a plethora of DNA lesions that block transcription and replication. These cisplatin-induced DNA lesions strongly induce cell death if they are not properly repaired or processed. To counteract cisplatin-induced DNA damage, cells use an intricate network of mechanisms, including DNA damage repair and translesion synthesis. In this review, we describe how cisplatin-induced DNA lesions are repaired or tolerated by cells and focus on the pivotal role of DNA repair and tolerance mechanisms in tumor resistance to cisplatin. In fact, several recent clinical findings have correlated the tumor cell status of DNA repair/translesion synthesis with patient response to cisplatin treatment. Furthermore, these mechanisms provide interesting targets for pharmacological modulation that can increase the efficiency of cisplatin chemotherapy.
Descritores: Dano ao DNA/genética
Cisplatino/uso terapêutico
Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/genética
Reparo do DNA/genética
Antineoplásicos/uso terapêutico
-Dano ao DNA/efeitos dos fármacos
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-952838
Autor: Prati, Bruna; Marangoni, Bruna; Boccardo, Enrique.
Título: Human papillomavirus and genome instability: from productive infection to cancer
Fonte: Clinics;73(supl.1):e539s, 2018. graf.
Idioma: en.
Projeto: FAPESP; . CNPq; . CNPq; . CAPES.
Resumo: Infection with high oncogenic risk human papillomavirus types is the etiological factor of cervical cancer and a major cause of other epithelial malignancies, including vulvar, vaginal, anal, penile and head and neck carcinomas. These agents affect epithelial homeostasis through the expression of specific proteins that deregulate important cellular signaling pathways to achieve efficient viral replication. Among the major targets of viral proteins are components of the DNA damage detection and repair machinery. The activation of many of these cellular factors is critical to process viral genome replication intermediates and, consequently, to sustain faithful viral progeny production. In addition to the important role of cellular DNA repair machinery in the infective human papillomavirus cycle, alterations in the expression and activity of many of its components are observed in human papillomavirus-related tumors. Several studies from different laboratories have reported the impact of the expression of human papillomavirus oncogenes, mainly E6 and E7, on proteins in almost all the main cellular DNA repair mechanisms. This has direct consequences on cellular transformation since it causes the accumulation of point mutations, insertions and deletions of short nucleotide stretches, as well as numerical and structural chromosomal alterations characteristic of tumor cells. On the other hand, it is clear that human papillomavirus-transformed cells depend on the preservation of a basal cellular DNA repair activity level to maintain tumor cell viability. In this review, we summarize the data concerning the effect of human papillomavirus infection on DNA repair mechanisms. In addition, we discuss the potential of exploiting human papillomavirus-transformed cell dependency on DNA repair pathways as effective antitumoral therapies.
Descritores: Papillomaviridae/genética
Infecções por Papillomavirus/virologia
Reparo do DNA
Neoplasias/virologia
-Papillomaviridae/fisiologia
Replicação Viral
Linhagem Celular Transformada/virologia
Sobrevivência Celular/genética
Instabilidade Genômica/genética
Neoplasias/terapia
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1090612
Autor: Azambuja, Alan A; Engroff, Paula; Silva, Bruna T; Zorzetti, Roberta C. S; Morrone, Fernanda B.
Título: Evaluation of nuclear NF-κB, transglutaminase2, and ERCC1 as predictors of platinum resistance in testicular tumors
Fonte: Int. braz. j. urol;46(3):353-362, May-June 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Purpose: Testicular germ cells tumor (TGCT) are associated with a high cure rate and are treated with platinum-based chemotherapy. However, a group of testicular cancer patients may have a very unfavorable evolution and insensitivity to the main therapeutic agent chemotherapy (CT) cisplatin. The aim of this study was to evaluate the risk of recurrence and overall survival related to the expression of nuclear factor kappa-B (NF-κB), transglutaminase 2 (TG2) and excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) in patients with TGCT treated with platinum combinations. Patients and Methods: A retrospective study was performed with TGCT patients treated with platinum-based chemotherapy. Immunohistochemical analysis was performed and the expression was correlated with clinical and laboratory data. Results: Fifty patients were included, the mean age was 28.4 years (18 to 45), and 76% were non-seminoma. All patients were treated with standard cisplatin, etoposide and bleomycin or cisplatin, and etoposide. Patient's analyzed immunodetection for NF-κB, TG2, and ERCC1 were positive in 76%, 54% and 42%, respectively. Multivariate analysis identified that positive expressions to ERCC1 and NF-κB are independent risk factors for higher recurrence TGCT after chemotherapy (RR 2.96 and 3.16, respectively). Patients with positive expression of ERCC1 presented a poor overall survival rate for 10-year follow (p=0.001). Conclusions: The expression of ERCC1 and NF-κB give a worse prognosis for relapse, and only ERCC1 had an influence on the overall survival of TGCT patients treated with platinum-based chemotherapy. These may represent markers that predict poor clinical outcome and response to cisplatin.
Descritores: Neoplasias Testiculares
Transglutaminases/metabolismo
NF-kappa B/metabolismo
Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo
Neoplasias Pulmonares
-Prognóstico
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica
Estudos Retrospectivos
Cisplatino
Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/fisiologia
Proteínas de Ligação a DNA
Reparo do DNA
Endonucleases
Limites: Humanos
Masculino
Adulto
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Chile
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Id: biblio-950861
Autor: Marthandan, Shiva; Menzel, Uwe; Priebe, Steffen; Groth, Marco; Guthke, Reinhard; Platzer, Matthias; Hemmerich, Peter; Kaether, Christoph; Diekmann, Stephan.
Título: Conserved genes and pathways in primary human fibroblast strains undergoing replicative and radiation induced senescence
Fonte: Biol. Res;49:1-16, 2016. ilus, graf.
Idioma: en.
Projeto: German Ministry for Education and Research.
Resumo: BACKGROUND: Cellular senescence is induced either internally, for example by replication exhaustion and cell division, or externally, for example by irradiation. In both cases, cellular damages accumulate which, if not successfully repaired, can result in senescence induction. Recently, we determined the transcriptional changes combined with the transition into replicative senescence in primary human fibroblast strains. Here, by γ-irradiation we induced premature cellular senescence in the fibroblast cell strains (HFF and MRC-5) and determined the corresponding transcriptional changes by high-throughput RNA sequencing. RESULTS: Comparing the transcriptomes, we found a high degree of similarity in differential gene expression in replicative as well as in irradiation induced senescence for both cell strains suggesting, in each cell strain, a common cellular response to error accumulation. On the functional pathway level, "Cell cycle" was the only pathway commonly down-regulated in replicative and irradiation-induced senescence in both fibroblast strains, confirming the tight link between DNA repair and cell cycle regulation. However, "DNA repair" and "replication" pathways were down-regulated more strongly in fibroblasts undergoing replicative exhaustion. We also retrieved genes and pathways in each of the cell strains specific for irradiation induced senescence. CONCLUSION: We found the pathways associated with "DNA repair" and "replication" less stringently regulated in irradiation induced compared to replicative senescence. The strong regulation of these pathways in replicative senescence highlights the importance of replication errors for its induction.
Descritores: Senescência Celular/fisiologia
Fibroblastos/efeitos da radiação
-Fatores de Tempo
Dano ao DNA
Immunoblotting
Regulação para Baixo/efeitos da radiação
Regulação para Cima/efeitos da radiação
Células Cultivadas
Análise de Variância
Senescência Celular/efeitos da radiação
Senescência Celular/genética
beta-Galactosidase/metabolismo
Análise de Sequência de RNA
Perfilação da Expressão Gênica
Feto Abortado
Reparo do DNA/efeitos da radiação
Replicação do DNA/efeitos da radiação
Fibroblastos/fisiologia
Raios gama
Pulmão
Limites: Humanos
Masculino
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: lil-756701
Autor: Ferreira, José Roberto de Oliveira.
Título: Caracterização funcional de variantes de patogenicidade incerta, MLH1 LEU676PRO E MSH2 MET729ILE, encontradas em pacientes diagnosticados com síndrome de Lynch / Functional characterization of variants of uncertain pathogenicity, MLH1 Leu676Pro and MSH2 Met729Ile, found in patients diagnosed with Lynch syndromeneoplasias and uterine cervix squamous cell carcinoma.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. 110 p. tab, ilus, quadros.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O melanoma cutâneo é uma neoplasia que acomete indivíduos jovens e apresenta comportamento agressivo quando diagnosticado tardiamente. Sendo assim, novos métodos diagnósticos auxiliares ao exame clínico, como a dermatoscopia e a microscopia confocal in vivo (MC), têm sido desenvolvidos com o objetivo de melhorar a acurácia diagnóstica desse tumor. Semelhante à dermatoscopia, a MC revela detalhes morfológicos da arquitetura tecidual no plano paralelo à pele e, além disso, fornece imagens instantâneas com alta magnificação e resolução celular. A realização de cortes histológicos transversais (mesmo plano da dermatoscopia e MC) poderia contribuir para melhor caracterizar os achados observados tanto na dermatoscopia quanto na MC. Não existem relatos na literatura médica comparando as características dermatoscópicas, a MC e os achados histopatológicos em cortes transversais. O objetivo deste estudo foi descrever a técnica para realização dos cortes histológicos transversais e comparar as principais características dermatoscópicas do melanoma cutâneo à MC e à histopatologia em cortes perpendiculares e transversais, no intuito de oferecer uma interpretação mais precisa dos achados celulares e arquiteturais observados in vivo. Foram avaliadas 65 lesões com diagnóstico dermatoscópico de melanoma cutâneo de 63 pacientes recrutados no Núcleo de Câncer de Pele e Dermatologia do A.C. Camargo Cancer Center no período de junho de 2011 a abril de 2013. Uma forma fácil, segura e confiável para a realização dos cortes histológicos transversais foi apresentada. Os aspectos celulares e arquiteturais no exame de MC das principais características dermatoscópicas do melanoma cutâneo foram determinados e comparados aos achados histopatológicos nos cortes transversais e perpendiculares. A MC permitiu a identificação de uma nova estrutura chamada de “papila em mitocôndria” que pode representar um critério adicional para o diagnóstico do melanoma in situ. Os cortes histológicos...

Cutaneous melanoma is a cancer that affects young individuals and shows aggressive behavior when diagnosed lately. Therefore, new diagnostic tools to unaided eye, such as dermoscopy and in vivo reflectance confocal microscopy (RCM), have been developed with the aim of improving the diagnostic accuracy of this tumor. Similarly to dermoscopy, RCM reveals morphological details of tissue architecture in parallel plane to the skin and, moreover, provides instant images with high magnification and cellular level resolution. The performance of transverse histopathological sections (same plane of dermoscopy and RCM) could help to better characterize the features observed in both dermoscopy and RCM. There are no reports in the medical literature comparing dermoscopic, RCM and histopathological features in transverse sections. The purpose of this study was to describe the technique for acquiring the transverse sections and compare the main dermoscopic features of cutaneous melanoma to the RCM and histopathology in perpendicular and transverse sections, in order to offer a more precise interpretation of the cellular and architectural features observed in vivo. This study included 65 lesions with dermoscopic diagnosis of cutaneous melanoma in 63 patients recruited at the Dermatology Center of the AC Camargo Cancer Center from June 2011 to April 2013. An easy, safe and reliable way for handle the transverse sections was presented. The RCM cellular and architectural aspects of the main melanoma dermoscopic features were determined and compared to histopathological findings in the transverse and perpendicular sections. We described a new structure called “papillae in mitochondria” which may represent an additional clue for the melanoma in situ diagnosis. The transverse sections allowed a more precise interpretation of the main RCM features in cutaneous melanoma...
Descritores: Clonagem Molecular
Imunofluorescência
Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose
Reparo do DNA
Limites: Humanos
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Id: lil-667392
Autor: Silva, Felipe Cavalcanti Carneiro da.
Título: Frequência de mutações nos genes MSH6, PMS1, PMS2, TP53 e CHEK2 em pacientes suspeitos de Síndrome de Lynch / Frequency of mutations in MSH6, PMS1, PMS2, TP53 and CHEK2 in patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancer.
Fonte: São Paulo; s.n; 2011. 105 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: A síndrome de Lynch (SL) ou Câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC) é uma doença autossômica dominante que predispõe ao câncer colorretal e risco aumentado para câncer de endométrio, estômago, intestino delgado, sistema hepatobiliar, rim, ureter, ovário, tumores de glândulas sebáceas, entre outros. Mutações germinativas nos genes de reparo de DNA (MMR) MLH1, MSH2, MSH6, PMS1 e PMS2, são conhecidos por causar síndrome de Lynch (SL). Além disso, mutações herdadas em CHEK2 e TP53 também influenciam o risco de câncer colorretal. Mutações, no primeiro, tem sido identificadas em pacientes com SL, incluindo 1100delC, I157T e IVS2 +1 G> A e, no segundo, tem sido associadas com o câncer gástrico e colorretal no contexto da síndrome de Li-Fraumeni. Objetivo- O objetivo deste estudo foi determinar a frequência de tumores extracolônicos em famílias com os critérios de Amsterdam e de mutações nos genes MSH6, PMS1, PMS2, TP53 e CHEK2 em pacientes suspeitos de SL. Material e Métodos- A fim de avaliar a frequência de tumores colorretais e extracolônicos na SL, foram incluídas 60 famílias não relacionadas que preenchiam, exclusivamente, os critérios de Amsterdam I e II. Para a análise da frequência de mutações nos genes MSH6, PMS1, PMS2, TP53 e CHEK2, 71 famílias não relacionadas, negativas para mutações em MLH1 e MSH2, foram incluídas. Resultados- Para a frequência de tumores avaliados, um total de 2095 indivíduos foram analisados e o câncer colorretal foi encontrado em 334 casos. Tumores extracolônicos foram encontrados em 200 indivíduos, dos quais o câncer de mama (32 casos) foi a manifestação extracolônica mais frequentemente encontrada. Da análise de mutações, observou-se seis novas mutações patogênicas. ...
Descritores: Mutação
Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose
Reparo do DNA
Limites: Humanos
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Id: lil-553369
Autor: Dominguez, Mev Valentin.
Título: Caracterização de mutações por meio de sequenciamento dos genes hMLH1 e hMSH2 em pacientes com suspeita de Síndrome de Lynch / Characterization of mutations by sequencing of hMLH1 and hMSH2 in suspected Lynch syndrome patients.
Fonte: São Paulo; s.n; 2009. 118 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução - A Síndrome de Lynch (SL) tem padrão de herança autossômico dominante com alta penetrância (aproximadamente 70%- 80%). Predispõe ao desenvolvimento precoce de câncer colorretal (CCR), endométrio, ovário, intestino delgado, estômago e trato urinário. Os antecedentes familiares de câncer podem identificar indivíduos e famílias sob risco. Os principais critérios clínicos utilizados para a suspeita diagnóstica são os de Amsterdam e de Bethesda. Os genes de reparo de DNA, MSH2 e MLH1 são responsáveis por mais de 85% das mutações germinativas conhecidas em pacientes portadores de SL. Objetivos - O objetivo geral deste trabalho foi a pesquisa de mutações germinativas nos genes MLH1 e MSH2 em indivíduos com suspeita clinica de SL. Casuística e Métodos – Foram estudados 99 pacientes não relacionados, portadores de CCR com os principais critérios clínicos para suspeita de SL. Os DNAs dos pacientes foram obtidos a partir de sangue periférico e submetidos a PCR para análise de todos os exons e regiões intron-exons dos genes. Foram então submetidos a sequenciamento direto em ambos os sentidos. Resultados – Foram encontradas 32 (30%) mutações patogênicas nos genes MLH1 ou MSH2, sendo 21/41 (51,2%) dos pacientes com critérios de Amsterdam e 9/58 (15,5%) dos pacientes com critérios de Bethesda. Foram descritas pela primeira vez 13 mutações patogênicas nos genes MLH1 ou MSH2. Conclusão – Nossos resultados foram concordantes com os encontrados na literatura tanto na porcentagem de mutações encontradas, como na proporção em cada um dos genes de reparo estudados. Além disso, observamos maior especificidade dos critérios de Amsterdam na detecção de indivíduos portadores da mutação germinativa. O sequenciamento automático é uma metodologia eficaz na detecção de alterações pontuais e de pequenas deleções, inserções e duplicações.

Introduction ­ Lynch syndrome (LS) presents an autosomal dominant inheritance pattern with a high penetrance (approximately 70% - 80%). LS predisposes to early development of colorectal cancer (CRC), endometrium, ovary, small intestine, stomach and urinary tract. Family history of cancer could identify individuals and families at risk. The main clinical criteria for diagnosis are Amsterdam and Bethesda Criteria. The mismatch repair genes, MSH2 and MLH1 are responsible for more than 85% of known germline mutations in patients with SL. Objectives ­ To study germline mutations in MLH1 and MSH2 genes in patients with clinically suspected SL. Material and Methods ­ Here, described 99 unrelated patients suffering of CRC with the major clinical criteria for suspicion of SL. The DNAs of the patients were obtained from peripheral blood and subjected to PCR for analysis of all exons and intron-exon regions of genes. Then, they were directed sequenced in both directions. Results - We found 32 (30.4%) pathogenic mutations in MLH1 or MSH2 genes, and among them, 21/41 (51.27%) of patients with Amsterdam criteria and 9/58 (15.5%) of patients with Bethesda criteria. We described, for the first time, 13 pathogenic mutations in MLH1 or MSH2 genes. Conclusions - Our results were consistent with literature in the percentage of mutations found, as well as in the proportion of each mismatch repair genes studied. Moreover, we observed a higher specificity of the Amsterdam criteria for the detection of individuals carrying the germline mutation. The automated sequencing is an effective methodology for detection of substitutions, small deletions, insertions and duplications.
Descritores: Síndromes Neoplásicas Hereditárias
Mutação/genética
Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose
Reparo do DNA
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Id: biblio-943272
Autor: Nepomuceno, Thales da Costa.
Título: Avaliação do papel de CDK9 no reparo ao dano de DNA / [Evaluation of the role of CDK9 in repairing DNA damage].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2016. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: BRCA1 (BReast CAncer 1) foi o primeiro gene supressor de tumor relacionado à susceptibilidade ao câncer de mama; a proteína homônima desempenha importante papel resposta ao dano de DNA (RDD). BRCA1 encerra dois domínios BRCT em tandem (tBRCT) em sua região C-terminal, que se comportam como uma única unidade estrutural com a capacidade de reconhecer e se ligar a fosfopeptídeos. As 12 proteínas que encerram domínios tBRCT, codificadas pelo genoma humano, encontram-se envolvidas com vias de RDD. Em 2012, nosso grupo descreveu uma rede de interação proteica que identificou putativos parceiros de interação de sete domínios tBRCTs de diferentes proteínas. A cinase CDK9 foi identificada como putativa parceira de interação com os tBRCTs de BRCA1 e BARD1 (principal parceiro de interação de BRCA1). CDK9 participa, como unidade catalítica, do complexo b de alongamento da transcrição (P-TEFb), além de apresentar um papel importante na resposta ao estresse replicativo. Nosso objetivo nesse trabalho foi caracterizar essas interações no contexto da RDD. A confirmação das interações observadas foi realizada através de ensaios de interação proteína-proteína (GST-pulldown e rotinas de co-imunoprecipitação em células humanas). O recrutamento de CDK9 para sítios de dano ao DNA, no contexto de RDD, foi analisado por microscopia confocal. Para a caracterização funcional das interações observadas, células humanas da linhagem MCF7 tiveram a expressão de CDK9 reduzida através do silenciamento gênico por RNA de interferência (shRNA). As células interferidas foram avaliadas quanto a capacidade de recrutamento de BRCA1 e γ-H2AX para os sítios de dano ao DNA, novamente por microscopia confocal...

BRCA1 (BReast CAncer 1) was the first tumor suppressor gene related to breast cancer susceptibility; the homonymous protein plays an important role in the DNA damage response (DDR). BRCA1 encloses two tandem BRCT (tBRCT) domains in its C-terminal region, that act as a single structural unit being able to recognize and bind to phosphopeptides. The 12 tBRCT-containing proteins, encoded by the human genome, are linked to DDR pathways. In 2012, our group described the protein interaction network and identified putative interaction partners of seven different tBRCT-containing proteins. The kinase CDK9 was identified as a putative interaction partner of BRCA1 and BARD1 (major BRCA1 interaction partner) tBRCTs. CDK9 is the catalytic unit of the positive transcription elongation complex b (P-TEFb), and plays an important role in the replication stress response. This work's goal is the charactarization of these interactions in the DDR context. All interactions were confirmed using protein-protein interaction analysis (GST-pulldown and co-immunoprecipitation assays in human cells)...
Descritores: Quinase 9 Dependente de Ciclina
Reparo do DNA
Genes BRCA1
Neoplasias
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


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Id: biblio-943726
Autor: Laclette, João de Séllos Rocha.
Título: Avaliação do papel de BCCIP na via de reparo de dano ao DNA: sua associação a BRCA1 E BARD1 / Assessment of the role of BCCIP in the DNA damage repair pathway: association with BRCA1 and BARD1.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2014. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: BARD1 (BRCA1 associated RING domain 1) foi identificada originalmente como uma proteína de interação de BRCA1 (breast cancer 1, early onset) através de ensaio de dois híbridos em levedura (Y2H). Foi descrito que a formação do heterodímero BRCA1/BARD1 éessencial para que BRCA1 exerça sua função supressora de tumor. Ambas as proteínas interagem através de seus domínios RING N-terminais para formar o heterodímero BRCA1/BARD1 com atividade E3 ubiquina ligase, o que constitui a principal atividade catalítica deste complexo. A porção C-terminal de BRCA1 contém dois domínios BRCT em tandem (tBRCT), característicos de uma grande família de proteínas envolvidas no controle da estabilidade genômica. Esses domínios tBRCT medeiam a associação com uma plêiade de proteínas com papel importante no controle do reparo de dano ao DNA (RDD), transcrição gênica e ciclo celular. A fim de identificar novas proteínas de interação com BARD1 foi realizado Y2H utilizando o tBRCT (554-777aa) de BARD1 e uma biblioteca de cDNA de testículo humano. Como resultado, foi identificado, dentre outras proteínas, o cDNA que codifica para a porção C-terminal de BCCIP (BRCA2 and CDKN1A Interacting Protein) (240-322aa). BCCIP foi descrito por seu envolvimento em vias de RDD e controle do ciclo celular. BCCIP interage com BRCA2 e ambas são importantes para a formação defoco de RAD51 após o dano por radiação ionizante. BCCIP interage com p21, potencializando a inibição de CDK2, além de regular a atividade transcricional de p53 na região promotora de p21...

BARD1 (BRCA1 associated RING domain 1) was originally identified in a yeast-two-hybrid (Y2H) screen as a binding partner of BRCA1 (breast cancer 1, early onset). The functional heterodimer BRCA1/BARD1 is required for several of the cellular and tumor-suppressorfunctions of BRCA1. Both proteins interact through the N-terminal RING domain to form aheterodimeric E3 ubiquitin ligase that constitutes the major catalytic activity of the BRCA1-BARD1 complex. The carboxy terminus of BRCA1 is highly acidic and contains two tandemBRCA1 C-terminal (tBRCT) domains, which are characteristic of members of a large familyof proteins involved in genome stability. These domains are protein-protein interactingregions that mediate the association with a number of other proteins with a role in DNAreplication, DNA damage repair (DDR) pathway, transcription and cell cycle control. In orderto identify putative interaction-proteins with BARD1 C-terminal region our group performed aY2H assay using BARD1 tBRCT (aa 554-777) to screen a human testis cDNA library. Asresult, we identified, among other hits, a cDNA coding for BCCIP (BRCA2 and CDKN1 Ainteracting protein) C-terminal region, residues 240-322. BCCIP is known for its involvementin DDR and cell cycle control. BCCIP interacts with BRCA2, and both proteins are importantfor RAD51 focus formation after ionizing radiation and homologous recombination (HR)repair of double-strand-breaks (DSBs). BCCIP enhances the p21 suppression activitytowards CDK2 and its downregulation reduces p21 expression by abrogating p53transcription activity. The aim of this study is to analyze the role of BCCIP in the DDRpathway. We confirmed the BARD1/BCCIP interaction by pull-down and co-immunoprecipitation (co-IP) analyzes of ectopically expressed BARD1 and BCCIP...
Descritores: Neoplasias da Mama
Dano ao DNA
Reparo do DNA
Genes BRCA1
-Proteína BRCA1
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1



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