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Id: biblio-1131886
Autor: Yang, Jaehyuk; Lee, Seung Jun; Kwon, Yongseok; Ma, Li; Kim, Jongchan.
Título: Tumor suppressive function of Matrin 3 in the basal-like breast cancer
Fonte: Biol. Res;53:42, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Sogang University Research; . Korea government (MSIT).
Resumo: BACKGROUND: Basal-like breast cancer (BLBC) or triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive and highly metastatic subtype of human breast cancer. The present study aimed to elucidate the potential tumor-suppressive function of MATR3, an abundant nuclear protein, in BLBC/TNBC, whose cancer-relevance has not been characterized. METHODS: We analyzed in vitro tumorigenecity by cell proliferation and soft agar colony formation assays, apoptotic cell death by flow cytometry and Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage, epithelial-mesenchymal transition (EMT) by checking specific EMT markers with real-time quantitative PCR and in vitro migration and invasion by Boyden Chamber assays. To elucidate the underlying mechanism by which MATR3 functions as a tumor suppressor, we performed Tandem affinity purification followed by mass spectrometry (TAP-MS) and pathway analysis. We also scrutinized MATR3 expression levels in the different subtypes of human breast cancer and the correlation between MATR3 expression and patient survival by bioinformatic analyses of publicly available transcriptome datasets. RESULTS: MATR3 suppressed in vitro tumorigenecity, promoted apoptotic cell death and inhibited EMT, migration, and invasion in BLBC/TNBC cells. Various proteins regulating apoptosis were identified as MATR3-binding proteins, and YAP/TAZ pathway was suppressed by MATR3. MATR3 expression was inversely correlated with the aggressive and metastatic nature of breast cancer. Moreover, high expression levels of MATR3 were associated with a good prognosis of breast cancer patients. CONCLUSIONS: Our data demonstrate that MATR3 functions as a putative tumor suppressor in BLBC/TNBC cells. Also, MATR3 potentially plays a role as a biomarker in predicting chemotherapy-sensitivity and patient survival in breast cancer patients.
Descritores: Genes Supressores de Tumor
Proteínas de Ligação a RNA/genética
Proteínas Associadas à Matriz Nuclear/genética
Neoplasias de Mama Triplo Negativas/genética
-Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
Movimento Celular
Apoptose
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células
Transição Epitelial-Mesenquimal
Limites: Humanos
Feminino
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Id: biblio-1055510
Autor: Chen, Jing; Li, Hai Liang; Li, Bo Bo; Li, Wei; Ma, Dong; Li, Yong He; Liu, Tao.
Título: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 is a potential oncogene in nasopharyngeal carcinoma / Quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide é um potencial oncogene no carcinoma nasofaríngeo
Fonte: Braz. j. otorhinolaryngol. (Impr.);85(6):705-715, Nov.-Dec. 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China.
Resumo: Abstract Introduction: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3, a serine/threonine kinase that functions downstream of the PI3K signaling pathway, plays a critical role in neoplastic processes. It is expressed by various tumors and contributes to carcinogenesis. Objective: The objective was to investigate serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression in nasopharyngeal carcinoma, to study the anti-tumor effects of serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA by inhibiting its expression in nasopharyngeal carcinoma cells and to discuss the potential implications of our findings. Methods: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 protein expression in nasopharyngeal carcinoma cell lines (CNE-1, CNE-2, HNE-1, HONE-1, and SUNE-1) and the human immortalized nasopharyngeal epithelium cell line NP69 were assayed by western blotting. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression in 42 paraffin-embedded nasopharyngeal carcinoma tissues were performed by immunohistochemistry. MTT assay, flow cytometry, and scratch tests were performed after CNE-2 cells were transfected with the best serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA plasmid selected by western blotting using lipofectamine to study its effect on cell proliferation, apoptosis, and migration. Results: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 was overexpressed in human nasopharyngeal carcinoma tissues and cells. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression decreased markedly after CNE-2 cells were transfected with the serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 shRNA, leading to strong inhibition of cell proliferation and migration. In addition, the apoptosis rate increased in CNE-2 cells after serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 knockdown. Conclusion: Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 expression was more frequently observed as the nasopharyngeal epithelium progresses from normal tissue to carcinoma. This suggests that serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 contributes to the multistep process of NPC carcinogenesis. Serum- and glucocorticoid-inducible kinase 3 represents a target for nasopharyngeal carcinoma therapy, and a basis exists for the further investigation of this adjuvant treatment modality for nasopharyngeal carcinoma.

Resumo Introdução: A quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, uma serina/treonina quinase que funciona downstream da via de sinalização PI3K, desempenha um papel crítico nos processos neoplásicos. É expressa por vários tumores e contribui para a carcinogênese. Objetivo: Investigar a expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide no carcinoma nasofaríngeo, estudar os efeitos antitumorais do shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, que inibem sua expressão em células de carcinoma nasofaríngeo, e discutir as implicações potenciais de nossos achados. Método: A expressão de proteína quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em linhagens de células de carcinoma nasofaríngeo (CNE-1, CNE-2, HNE-1, HONE-1 e SUNE-1) e a linhagem de células humanas imortalizadas do epitélio nasofaríngeo NP69 foram avaliadas por Western blot. A expressão da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em 42 tecidos de CNF embebidos em parafina foi feita por imuno-histoquímica. Testes com MTT, citometria de fluxo e testes de raspagem foram feitos após as células CNE-2 terem sido transfectadas com o melhor plasmídeo shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide selecionado por Western blot, com o uso de lipofectamina para estudar seu efeito na proliferação, apoptose e migração celular. Resultados: Foi observada uma sobre-expressão da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide em tecidos e células de carcinoma nasofaríngeo humanas. A expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide diminuiu acentuadamente após as células CNE-2 terem sido transfectadas com o shRNA da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide, conduzindo a forte inibição de proliferação e migração celular. Além disso, a taxa de apoptose aumentou nas células CNE-2 após o knockdown da quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide. Conclusão: A expressão de quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide foi observada com maior frequência à medida que o epitélio nasofaríngeo progride de tecido normal para carcinoma. Isso sugere que a quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide contribui para o processo multietapas da carcinogênese do carcinoma nasofaríngeo. A quinase 3 sérica induzida por glicocorticoide representa um alvo para a terapia do carcinoma nasofaríngeo e há uma base para a investigação adicional dessa modalidade de tratamento adjuvante para o carcinoma nasofaríngeo.
Descritores: Neoplasias Nasofaríngeas/metabolismo
Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo
Proteínas Imediatamente Precoces/metabolismo
Carcinoma Nasofaríngeo/metabolismo
-Imuno-Histoquímica
Movimento Celular/efeitos dos fármacos
Neoplasias Nasofaríngeas/patologia
Nasofaringite/metabolismo
Nasofaringite/patologia
Proteínas Serina-Treonina Quinases/farmacologia
Apoptose
Proteínas Imediatamente Precoces/farmacologia
RNA Interferente Pequeno/metabolismo
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Carcinoma Nasofaríngeo/patologia
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-1100911
Autor: Zhang, Chuang; Li, Huixiang; Guo, Xueli.
Título: FOXC2-AS1 regulates phenotypic transition, proliferation and migration of human great saphenous vein smooth muscle cells
Fonte: Biol. Res;52:59, 2019. graf.
Idioma: en.
Resumo: OBJECTIVES: In varicose veins, vascular smooth muscle cells (VSMCs) often shows phenotypic transition and abnormal proliferation and migration. Evidence suggests the FOXC2-Notch pathway may be involved in the pathogenesis of varicose veins. Here, this study aimed to explore the role of long non-coding RNA FOXC2-AS1 (FOXC2 antisense RNA 1) in phenotypic transition, proliferation, and migration of varicose vein-derived VSMCs and to explore whether the FOXC2-Notch pathway was involved in this process. METHODS: The effect of FOXC2-AS1 on the proliferation and migration of human great saphenous vein smooth muscle cells (SV-SMCs) was analyzed using MTT assay and Transwell migration assay, respectively. The levels of contractile marker SM22α and synthetic marker osteopontin were measured by immunohistochemistry and Western blot to assess the phenotypic transition. RESULTS: The human varicose veins showed thickened intima, media and adventitia layers, increased synthetic VSMCs, as well as upregulated FOXC2-AS1 and FOXC2 expression. In vitro assays showed that FOXC2-AS1 overexpression promoted phenotypic transition, proliferation, and migration of SV-SMCs. However, the effect of FOXC2-AS1 overexpression could be abrogated by both FOXC2 silencing and the Notch signaling inhibitor FLI-06. Furthermore, FOXC2-AS1 overexpression activated the Notch pathway by upregulating FOXC2. CONCLUSION: FOXC2-AS1 overexpression promotes phenotypic transition, proliferation, and migration of SV-SMCs, at least partially, by activating the FOXC2-Notch pathway.
Descritores: Veia Safena/metabolismo
Movimento Celular/fisiologia
Miócitos de Músculo Liso/metabolismo
Proliferação de Células/fisiologia
Fatores de Transcrição Forkhead/metabolismo
-Fenótipo
Veia Safena/patologia
Transdução de Sinais
Regulação para Cima
Células Cultivadas
Miócitos de Músculo Liso/patologia
Limites: Humanos
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Id: biblio-1100916
Autor: Li, Yan; Zhou, Jinhua; Wang, Juan; Chen, Xiaoping; Zhu, Yan; Chen, Youguo.
Título: Mir-30b-3p affects the migration and invasion function of ovarian cancer cells by targeting the CTHRC1 gene
Fonte: Biol. Res;53:10, 2020. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Foundation of China; . Jiangsu Provincial Medical Youth Talent; . Jiangsu Provincial Maternal and Child Health Association.
Resumo: BACKGROUND: The aim of this study was to investigate the effect role and mechanism of miR-30b-3p on ovarian cancer cells biological function. METHODS: The expression of miR-30b-3p was detected in ovarian cancer cell lines and normal ovarian epithelial cell line by qRT-PCR. Mir-30b-3p mimic was transfected into OVCAR3 cells. Cell-counting kit-8 (CCK-8) assay was conducted to explore the effect of mir-30b-3p on the OVCAR3 cells' proliferation. Cell cycle and apoptosis were detected by Flow cytometry. Cell invasion ability was detected by Transwell test. The regulation of putative target of miR-30b-3p was verified by double luciferase reporter assays and Western blot. RESULT: We found that miR-30b-3p was downregulated in OVCAR3 cells. Overexpression of miR-30b-3p suppressed proliferation, promoted apoptosis, slowed cell cycle and inhibited migration and invasion of OVCAR3 cells. Bioinformatics analysis identified 3'-untranslated region (3'UTR) of Collagen triple helix repeat-containing 1 (CTHRC1) as the presumed binding site for miR-30b-3p. Detection of double luciferase reporter and Western-Blot result confirmed that CTHRC1 was the target gene of miR-30b-3p. Furthermore, E-cadherin, ß-cadherin and Vimentin protein expression level were changed after transfection of miR-30b-3p. CONCLUSION: miR-30b-3p function as an anti-cancer gene. Overexpression of miR-30b-3p can inhibit the biological function of ovarian cancer cells. MiR-30b-3p targets CTHRC1 gene plays an important role in epithelial-mesenchymal transformation (EMT), and supports miR-30b-3p as a potential biological indicator for ovarian cancer in the future.
Descritores: Neoplasias Ovarianas/genética
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/genética
Proteínas da Matriz Extracelular/genética
MicroRNAs/genética
Transição Epitelial-Mesenquimal/genética
-Neoplasias Ovarianas/metabolismo
Transdução de Sinais
Movimento Celular
Proteínas da Matriz Extracelular/metabolismo
Apoptose
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células
Invasividade Neoplásica
Limites: Humanos
Feminino
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1100917
Autor: Zhao, Guizhi; Wei, Zhili; Guo, Yang.
Título: MicroRNA-107 is a novel tumor suppressor targeting POU3F2 in melanoma
Fonte: Biol. Res;53:11, 2020. graf.
Idioma: en.
Resumo: BACKGROUND: Melanoma is one of the major types of skin cancer. The metastatic melanoma is among the most lethal forms of malignant skin tumors. We hereby aimed to characterize a novel microRNA (miR) in the metastatic melanoma model. METHODS: First, we evaluated the expression of miR-107 in melanoma cells and tumor tissues. The comparison between primary and metastatic cancer tissues was also accessed. Next, we examined the impact of miR-107 on melanoma cell proliferation, cell cycle, colony formation, apoptotic activity, migration and matrix invasion. A downstream target of miR-107 was also predicted and validated functionally in melanoma cells. RESULTS: Our findings showed miR-107 was significantly downregulated in melanoma. Its expression was lowest in metastatic form. Over-expression of miR-107 reduced melanoma cell proliferation, migration and invasion. POU3F2 was identified as the downstream target of miR-107. Over-expression of POU3F2 antagonized miR-107-mediated inhibitory effect on melanoma cells. CONCLUSION: Our study has reported miR-107 as a novel tumor suppressive factor in the metastatic melanoma model. It has provided new avenue to manage melanoma and improve the survival rate in the advanced stage.
Descritores: Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
Genes Supressores de Tumor
MicroRNAs/genética
Fatores do Domínio POU/genética
Melanoma/genética
-Ensaio Tumoral de Célula-Tronco
Movimento Celular
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células
Limites: Humanos
Responsável: CL1.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-1100920
Autor: Luo, Min; Liang, Chengbai.
Título: LncRNA LINC00483 promotes gastric cancer development through regulating MAPK1 expression by sponging miR-490-3p
Fonte: Biol. Res;53:14, 2020. graf.
Idioma: en.
Resumo: BACKGROUND: Previous studies have shown that long noncoding RNA (IncRNA) LINC00483 was aberrantly expressed in human cancers, including gastric cancer. However, the regulatory mechanism of this IncRNA in gastric cancer remains largely unknown. The present study aimed to investigate the effect of LINC00483 on gastric cancer development and explore the potential regulatory network of LINC00483/microRNA (miR)-490-3p/mitogen-activated protein kinase 1 (MAPK1). METHODS: Thirty patients with gastric cancer were recruited for tissues collection. The expression levels of LINC00483, miR-490-3p and MAPK1 were detected by quantitative real-time polymerase chain reaction or western blot. Cell viability, apoptosis, migration and invasion were determined by MTT, flow cytometry, transwell assays and western blot, respectively. The target association between miR-490-3p and LINC00483 or MAPK1 was confirmed by luciferase reporter assay. Xenograft model was established to assess the function of LINC00483 in vivo. RESULTS: LINC00483 and MAPK1 levels were increased in gastric cancer tissues and cells. Knockdown of LINC00483 or MAPK1 inhibited cells viability, migration and invasion but promoted apoptosis in gastric cancer cells. Moreover, MAPK1 overexpression attenuated the effect of LINC00483 knockdown on gastric cancer development. LINC00483 could increase MAPK1 expression by competitively sponging miR-490-3p. miR-490-3p overexpression suppressed gastric cancer development, which was abated by introduction of LINC00483. Besides, inhibition of LINC00483 decreased xenograft tumor growth by regulating miR-490-3p/MAPK1 axis. CONCLUSION: Knockdown of LINC00483 inhibited gastric cancer development in vitro and in vivo by increasing miR- 490-3p and decreasing MAPK1, elucidating a novel mechanism for understanding the development of gastric cancer.
Descritores: Neoplasias Gástricas/metabolismo
Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/metabolismo
MicroRNAs/metabolismo
RNA Longo não Codificante/metabolismo
-Neoplasias Gástricas/genética
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
Movimento Celular
Sobrevivência Celular
Apoptose
Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
MicroRNAs/genética
Linhagem Celular Tumoral/metabolismo
Células Epiteliais/metabolismo
RNA Longo não Codificante/genética
Carcinogênese/metabolismo
Luciferases/metabolismo
Camundongos Endogâmicos BALB C
Limites: Humanos
Animais
Masculino
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Id: biblio-973869
Autor: Bravo-Filho, Vasco; Logan, Patrick; Zoroquiain, Pablo; Aldrees, Sultan; Vilà, Natàlia; Oweida, Ayman; Belfort Neto, Rubens; Burnier Jr, Miguel N.
Título: Effects of ranibizumab and amfenac on the functional abilities and radiosensitivity of uveal melanoma cells / Efeitos do ranibizumabe e do amfenac nas habilidades funcionais e na radiossensibilidade de células de melanoma uveal
Fonte: Arq. bras. oftalmol;82(1):38-44, Jan.-Feb. 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Purpose: To evaluate the effects of ranibizumab and amfenac in human uveal melanoma cell lines and to explore the ability of these compounds to sensitize uveal melanoma cells to radiation therapy. Methods: The 92.1 human uveal melanoma cell line was cultured and subjected to the proposed treatment (ranibizumab, amfenac, and a combination of both). Proliferation, migration, and invasion assays of the 92.1 uveal melanoma cell line were assessed after pretreatment with ranibizumab (125 mg/mL), amfenac (150 nM), or a combination of both. In addition, proliferation rates were assessed after treatment with ranibizumab and amfenac, and the cells were subsequently exposed to various radiation doses (0, 4, and 8 Gy). Results: Proliferation assay: cells treated with a combination of ranibizumab and amfenac had lower proliferation rates than controls (p=0.016) and than those treated with only ranibizumab (p=0.033). Migration assay: a significantly lower migration rate was observed in cells treated with amfenac than the control (p=0.014) and than those treated with ranibizumab (p=0.044). Invasion assay: there were no significant differences among the studied groups. Irradiation exposure: in the 4 Gy dose group, there were no significant differences among any groups. In the 8 Gy dose group, treatment with ranibizumab, amfenac, and their combination prior to application of the 8 Gy radiation led to a marked reduction in proliferation rates (p=0.009, p=0.01, and p=0.034, respectively) compared with controls. Conclusion: Combination of ranibizumab and amfenac reduced the proliferation rate of uveal melanoma cells; however, only amfenac monotherapy significantly decreased cell migration. The radiosensitivity of the 92.1 uveal melanoma cell line increased following the administration of ranibizumab, amfenac, and their combination. Further investigation is warranted to determine if this is a viable pretreatment strategy to render large tumors amenable to radiotherapy.

RESUMO Objetivo: Avaliar os efeitos do ranibizumabe em associação com o amfenac nas células de melanoma uveal humano e explorar a capacidade desses compostos em sensibilizar as células de melanoma uveal à radioterapia. Métodos: Células de melanoma uveal humano do tipo 92.1 foram cultivadas e submetidas ao tratamento proposto (ranibizumabe, amfenac e a combinação de ambos). Ensaios de proliferação, migração e invasão com as células de melanoma uveal do tipo 92.1 foram avaliados após tratamento com ranibizumabe (125 mg/ml), amfenac (150 nM) e a combinação de ambos. Além disso, as taxas de proliferação foram avaliadas após tratamento com ranibizumabe e amfenac com subsequente exposição das células a diferentes doses de radiação (0 Gy, 4 Gy e 8 Gy). Resultados: Ensaio de proliferação: células tratadas com ranibizumabe e amfenac combinados apresentaram taxas de proliferação inferiores em comparação ao grupo controle (p=0,016), do que as tratadas apenas com ranibizumabe (p=0,033). Ensaio de migração: foi observada uma taxa de migração significativamente mais baixa nas células tratadas com amfenac do que no grupo controle (p=0,014) e do que nas tratadas com ranibizumabe (p=0,044). Ensaio de invasão: não houve diferenças significativas entre os grupos estudados. Exposição à irradiação: no grupo da dose de 4 Gy, não houve diferença significante entre os grupos. No grupo da dose de 8 Gy, o tratamento com ranibizumabe, afenac e sua combinação antes da aplicação da radiação de 8 Gy levou a uma redução acentuada nas taxas de proliferação (p=0,009, p=0,01 e p=0,034, respectivamente) em comparação aos grupos controle. Conclusão: A combinação de ranibizumabe e amfenac reduziu a taxa de proliferação das células de melanoma uveal; no entanto, apenas o amfenac diminuiu significativamente a migração celular. A radiossensibilidade das células de melanoma uveal do tipo 92.1 aumentou após a administração de ranibizumabe, amfenac e sua combinação. Mais investigações são necessárias para determinar se esta é uma estratégia de pré-tratamento viável para tornar grandes tumores passíveis de radioterapia.
Descritores: Fenilacetatos/farmacologia
Inibidores da Angiogênese/farmacologia
Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2/farmacologia
Ranibizumab/farmacologia
Melanoma/tratamento farmacológico
Melanoma/radioterapia
-Tolerância a Radiação
Neoplasias Uveais/tratamento farmacológico
Neoplasias Uveais/radioterapia
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica
Movimento Celular/efeitos dos fármacos
Movimento Celular/efeitos da radiação
Reprodutibilidade dos Testes
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação de Células/efeitos dos fármacos
Proliferação de Células/efeitos da radiação
Relação Dose-Resposta à Radiação
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-943299
Autor: Ferreira, Ana Carolina dos Santos.
Título: Efeito de HDACi combinado com quimioterápico e PI3Ki naproliferação e migração de células do Linfoma de Burkitt / [Effect of HDACi combined with chemotherapy and PI3Ki on proliferation and migration of Burkitt's Lymphoma cells].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2015. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O Linfoma de Burkitt (LB) é o subtipo de linfoma de células B mais comum na infância. As recentes descobertasrelacionadas à patogênese do LB evidenciaram a ativação da via de PI3K em cooperação com c-Myc nodesenvolvimento do LB. Neste estudo, observamos que a via de PI3K/Akt é alvo de Inibidores de Histona Deacetilase (HDACi) em células do LB. A combinação do HDACi (NaB) e quimioterapia (VP-16) inibiu aproliferação e levou a parada do ciclo celular em G2/M com concomitante diminuição na fase S. Análises demicroarranjo mostraram regulação diferencial de 500 genes após o tratamento com VP-16, 729 genes com NaB e 1413 genes com a combinação NaB/VP-16, indicando uma possível ação sinérgica dessa combinação. Asanálises transcricionais revelaram alterações nos níveis de RNAm relacionados com processos como: parada no ciclo celular, vias relacionadas com p53, reparo de DNA e fosforilação, incluindo a desregulação de PI3K. Alémdisso, a inibição do crescimento celular foi relacionada com a redução da fosforilação de Akt e diminuição daexpressão de c-Myc em aproximadamente 60% (p≤0.005). Adicionalmente, HDACi levou ao aumento da expressão de miRNAs envolvidos na via de PI3K/Akt e proliferação celular como miR-101, miR-143 e miR-145em linhagem celular de LB. Os níveis dos mesmos miRNAs estavam extremamente reduzidos em 46 amostras tumorais de pacientes com LB. Uma vez determinada a participação da via de PI3K/Akt na resposta ao tratamento com HDACi, investigamos o efeito da combinação de HDACi (SAHA) e inibidor de PI3KLY294002 nas células do LB. Observamos que a combinação é capaz de promover parada das células em G0/G1 com diminuição da proliferação celular...

Burkitt lymphoma (BL) is a B-cell lymphoma more common in children. The recent discovery in BL pathogenesis highlighted the activation of PI3K pathway in cooperation with Myc in BL development . In this study we demonstrated that PI3K/Akt pathway is a target to HDACi in BL cells. The combination of HDACi (NaB) and chemotherapy (VP16), inhibitedthe proliferation and enhanced the blockage of the cell cycle progression at G2/M with a concurrent decrease in the S phase. Microarray profile showed a synergistic action of NaB/VP-16 combination through the differential regulation of 1413 genes compared to 500 genes regulated by VP-16 and 729 by NaB. Transcriptional analyses showed changes in mRNA levels of pathways related to p53, DNA repair, phosphorylation, PI3K deregulation.Besides, the inhibiton of the cell growth was related to reduced Akt phosphorylation, and decrease of c-Myc protein expression by about 60% (p ≤ 0.005). Moreover, HDACi enhancedthe expression of miRNAs related to PI3K/Akt pathway and proliferation as miR-101, miR-143, and miR-145 in BL cell line. The same miRs were found to be extremely downregulated in 46 paediatric BL samples. Since PI3K/Akt pathway is involved in HDACi treatmentresponse, we investigated the effect of HDACi SAHA and PI3Ki LY294002 combination in BL cells. The combination leads to cell cycle arrest in G0/G1 fase, cell proliferation inhibition. The SAHA/LY294002 treatment also inhibits the cell migration. The combinedtreatment decreased the number of polarized cells, observed by α-tubulin and f-actin staining. However it was not related to Cdc42 expression. In addition, SAHA treatment leads to tubulinacethylation, which is HDAC6 target. Rho family as Rho A, B, C; Rac 1, 2 e 3 e Rnd 1, 2 e 3 expression increased. Nevertheless, only RhoB protein levels were correlated to qPCR data...
Descritores: Linfoma de Burkitt
Movimento Celular
Proliferação de Células
MicroRNAs
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


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Id: biblio-943720
Autor: Ferreira, Ana Carolina dos Santos.
Título: Efeito de HDACi combinado com quimioterápico e PI3Ki na proliferação e migração de células do Linfoma de Burkitt / [Effect of HDACi combined with chemotherapy and PI3Ki on proliferation and migration of Burkitt's Lymphoma cells].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2015. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O Linfoma de Burkitt (LB) é o subtipo de linfoma de células B mais comum na infância. As recentes descobertas relacionadas à patogênese do LB evidenciaram a ativação da via de PI3K em cooperação com c-Myc no desenvolvimento do LB. Neste estudo, observamos que a via de PI3K/Akt é alvo de Inibidores de Histona Deacetilase (HDACi) em células do LB. A combinação do HDACi (NaB) e quimioterapia (VP-16) inibiu a proliferação e levou a parada do ciclo celular em G2/M com concomitante diminuição na fase S. Análises de microarranjo mostraram regulação diferencial de 500 genes após o tratamento com VP-16, 729 genes com NaB e 1413 genes com a combinação NaB/VP-16, indicando uma possível ação sinérgica dessa combinação. As análises transcricionais revelaram alterações nos níveis de RNAm relacionados com processos como: parada no ciclo celular, vias relacionadas com p53, reparo de DNA e fosforilação, incluindo a desregulação de PI3K. Além disso, a inibição do crescimento celular foi relacionada com a redução da fosforilação de Akt e diminuição da expressão de c-Myc em aproximadamente 60% (p≤0.005). Adicionalmente, HDACi levou ao aumento da expressão de miRNAs envolvidos na via de PI3K/Akt e proliferação celular como miR-101, miR-143 e miR-145 em linhagem celular de LB. Os níveis dos mesmos miRNAs estavam extremamente reduzidos em 46 amostras tumorais de pacientes com LB. Uma vez determinada a participação da via de PI3K/Akt na resposta aotratamento com HDACi, investigamos o efeito da combinação de HDACi (SAHA) e inibidor de PI3K LY294002 nas células do LB...

Burkitt lymphoma (BL) is a B-cell lymphoma more common in children. The recent discovery in BL pathogenesis highlighted the activation of PI3K pathway in cooperation withMyc in BL development . In this study we demonstrated that PI3K/Akt pathway is a target to HDACi in BL cells. The combination of HDACi (NaB) and chemotherapy (VP16), inhibitedthe proliferation and enhanced the blockage of the cell cycle progression at G2/M with a concurrent decrease in the S phase. Microarray profile showed a synergistic action of NaB/VP-16 combination through the differential regulation of 1413 genes compared to 500 genes regulated by VP-16 and 729 by NaB. Transcriptional analyses showed changes in mRNA levels of pathways related to p53, DNA repair, phosphorylation, PI3K deregulation.Besides, the inhibiton of the cell growth was related to reduced Akt phosphorylation, and decrease of c-Myc protein expression by about 60% (p ≤ 0.005). Moreover, HDACi enhancedthe expression of miRNAs related to PI3K/Akt pathway and proliferation as miR-101, miR-143, and miR-145 in BL cell line. The same miRs were found to be extremely downregulatedin 46 paediatric BL samples. Since PI3K/Akt pathway is involved in HDACi treatment response, we investigated the effect of HDACi SAHA and PI3Ki LY294002 combination in BL cells. The combination leads to cell cycle arrest in G0/G1 fase, cell proliferationinhibition. The SAHA/LY294002 treatment also inhibits the cell migration. The combined treatment decreased the number of polarized cells, observed by α-tubulin and f-actin staining. However it was not related to Cdc42 expression. In addition, SAHA treatment leads to tubulin acethylation, which is HDAC6 target. Rho family as Rho A, B, C; Rac 1, 2 e 3 e Rnd 1, 2 e 3expression increased. Nevertheless, only RhoB protein levels were correlated to qPCR data. In conclusion, our data suggest that a combinatorial approach complementing existingchemotherapy strategies is promising for BL treatment
Descritores: Linfoma de Burkitt
Movimento Celular
Proliferação de Células
Inibidores de Histona Desacetilases
MicroRNAs
PHOSPHATIDYLINOSITOL ABATTOIRS-KINASE
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Criança
Adolescente
Adulto Jovem
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


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Id: lil-553313
Autor: Duarte, Ana Paula Marques.
Título: Papel de dissialogangliosídeos na progressão tumoral de melanomas / Role of disialoganglioside in melanoma tumor progression.
Fonte: São Paulo; s.n; 2004. 135 p. ilus, tab.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Na progressão tumoral, células de melanoma acumulam derivados de dissialogangliosídeos. A função desses glicoconjugados na progressão do tumor ainda é desconhecida. Tem-se estudado um possível papel de dissialogangliosídeos na migração celular. A linhagem celular de melanócito, melan-a, foi usada como modelo para a expressão do gene da GD3-sintase (ST8Sia I), a qual é a única enzima conhecida na conversão de GM3 no gangliosídio associado a tumor, GD3... Essas células também foram mais migratórias do que as células GM3+/GD3-, sugerindo que GM3 tem um papel negativo na migração celular. Depois foi examinado o efeito da adição de gangliosídeos exógenos. A adição de GM3 em células derivadas de melan-a também inibiu a migração celular; enquanto que a adição de GD3 a promoveu a migração. Juntos, nossos resultados sugerem que a razão entre GM3 e GD3 em melanócitos mostra um papel modulatório na motilidade celular dependente de integrina. Nós também mostramos a papel pró-apoptótico de GD3 em células de melanoma murino (TM1). Uma vez que, o insucesso de transfecção da expressão estável de GD3 sintase em TM1 pode ser devido a sensibilização destas células a morte celular na presença de uma superexpressão de GD3. As células sobreviventes seriam aquelas que adquiriam a capacidade de modificar o seu produto da GD3 sintase para um dos seus derivados, não-apoptogênico. Desta forma, nós propomos que a persistência da expressão de GD3 pode selecionar células resistentes a apoptose, as quais, por sua vez adquiririam um fenótipo mais migratório...(aU)

Upon tumor progression, melanoma cells accumulate disialoganglioside derivatives. The function of these molecules in tumor progression remains unknown. To address possible functions of the disialoganglioside G03 , the murine melanocyte cell line, melan-a, was transfected with the G03 synthase gene (ST8Sia 1). In melan-a transfectants, disialogangliosides modulated melanocyte cell adhesion and migration. Ali transfectants displayed equivalent . . + + leveis of 1ntegnns on the cell surface. GM3 /G03 melanocytes tended to adhere and migrate more towards laminin-1 coated surfaces than GM3 +/G03- cells. Depletion of glycosphingolipids, using phenyl-palmitoylamino-pirrolidinopropanol (PPPP), rendered cells (LacCer-)/GM3- /G03-.These latter cells were also more migratory than GM3 +fG03- cells, suggesting that GM3 plays a negative role in cell migration. We next examined the effect of exogenously added gangliosides. Addition of GM3 to melan-a cells also inhibited cell migration; whereas exogenously added G03 promoted it. Taken together, our results suggest that the ratio between GM3 and G03 in melanocytes modulates migration. We have also uncovered a pro-apoptogenic function of G03 in murine melanomas, as we failed to achieve stable expression of G03 in melanoma cells due to their increased sensitivity to cell death inducing agents. Failure of maintaining high expression of G03 in murine melanoma cells was associated with de novo expression of GM2/Go2 synthase gene. This gene converts G03 in Go2. GM2/Go2 synthase gene expression could warrant survival of G03 synthase expressing cells, by consuming Go3 and therefore releasing cells from the pro-apoptogenic effect of this ganglioside (AU)
Descritores: Gangliosídeos
Gangliosídeos/biossíntese
Melanoma
Metástase Neoplásica
Movimento Celular
Limites: Animais
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1



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