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| Id: |
biblio-933715
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| Autor: |
Otazu, Ivone Beatriz.
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| Título: |
Diagnóstico do gene quimérico BCR-ABL e doença residual mínima em diferentes malignidades hematológicas.
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| Fonte: |
Rio de Janeiro; s.n; 2002. xx, 181 p. ilus, tab, graf.
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| Idioma: |
pt; pt.
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| Tese: |
Apresentada a Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Genética para obtenção do grau de Doutor em Ciências Biológicas (Genética).
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| Resumo: |
Estudos citogenéticos e moleculares em pacientes com leucemias são usados para a identificação de alterações gênicas com valor diagnóstico e prognóstico. Estes estudos, aqui apresentados, têm sido úteis para a caracterização e o monitoramento das leucemias associadas à presença de transcritos BCR-ABL, possibilitando a avaliação da doença residual mínima e a previsão da recaída.A análise molecular qualitativa e/ou quantitativa do gene quimérico BCR-ABL foi realizada em 80 pacientes através da Reação em Cadeia da Polimerase utilizando o ADN complementar ao ARN mensageiro após transcrição reversa (RT -PCR). A análise molecular por RT-PCR qualitativo foi usada para determinar diferentes pontos de quebras do gene quimérico (b3a2, b2a2, e1a2 e b2a3), permitindo a caracterização molecular de diferentes desordens hematológicas e monitoramento de diferentes procedimentos terapêuticos. Achados relacionados à expressão de BCR-ABL mostraram a utilidade de uma abordagem molecular rotineira para classificação de desordens mieloproliferativas e leucemias linfóides agudas Ph+ assim como no monitoramento dos tratamentos. A utilização do RT -PCR quantitativo, para estimar os níveis de BCR-ABLl/ABL em pacientes com LMC com diferentes tratamentos (Transplante de medula óssea (TMO), Infusão de linfócitos de doador (ILD) e Interferon (IFN) e em pacientes em remissão mostrou resultados consistentes. Este protocolo possibilitou um monitoramento preciso da doença residual mínima e de sua evolução, apresentando claras vantagens em relação às técnicas convencionais. O estudo preferencial por seqüenciamento de um paciente com LMC que apresentou um transcrito atípico ao diagnóstico possibilitou a caracterização do rearranjo b2a3 associado à um curso clínico agressivo. Finalmente, a análise citogenética e FISH realizados em 30 pacientes com suspeita de LMC ou após procedimentos terapêuticos para LMC permitiram o diagnóstico e a avaliação das terapias
Cytogenetic and molecular studies of leukaemic patients are useful for identifying gene rearrangements of diagnostic and prognostic significance associated to malignant transformation whose early detection has shown to be beneficial. The studies herein reported have been useful for characterising and monitoring leukaemias associated to presence of BCR-ABL transcripts as well as for assessing minimal residual disease and anticipating impending relapse. Qualitative and/or quantitative molecular analyses of the chimaeric BCRABL gene were carried out in 80 patients with Polymerase Chain Reaction assays amplifying complementary DNA following reverse transcription of messenger RNA (RT-PCR). Qualitative RT-PCR was used for identifying different breakpoints within the chimaeric BCR-ABL gene (b3a2, b2a2, e1a2, and b2a3), allowing for a molecular characterisation of different haematological disorders and monitoring different therapeutic procedures. Our findings indicated that detection of BCR-ABL transcripts should be routinely used for diagnosing myeloproliferative disorders and acute, Ph+ leukaemias as well as in serial studies following or during treatment. Quantitative RT-PCR assays, used for estimating BCR-ABL/ABL transcript levels in CML patients following or during treatment (Bone marrow transplantation, donor Iymphocyte infusion or interferon) and in remission, showed consistent results. These assays were useful for an accurate monitoring of minimal residual disease and its clinical progression, clearly preferable to conventional techniques. DNA sequence analysis of a CML patient who showed an atypical BCRABL transcript at diagnosis allowed for the characterisation of a b2a3 rearrangement associated to an aggressive clinical course. Finally, cytogenetic and FISH analyses of 30 patients with presumed CML or after CML therapy was useful for diagnosis and evaluation of therapeutic procedures
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| Descritores: |
Genes abl
Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
Cromossomo Filadélfia
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
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| Limites: |
Seres Humanos
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| Responsável: |
BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I |
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BR440.1; 616.15075, O87d T HCI |
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