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Id: biblio-1160790
Autor: Cruz-Coke, Ricardo.
Título: Tema 2: hipertensión arterial. Epidemiología genética de la hipertensión arterial / Genetic epidemiology of arterial hypertension
Fonte: Bol. Acad. Nac. Med. B.Aires;(supl):193-201, jul. 1992. tab, graf.
Idioma: es.
Conferência: Apresentado em: Reunión Conjunta, 2. Sesión Científica, 2, Buenos Aires, 11-12 sept. 1996.
Descritores: Doenças Genéticas Inatas
Genes Reguladores
Hipertensão/epidemiologia
Hipertensão/etiologia
Hipertensão/genética
Mapeamento Cromossômico
-Prostaglandinas/fisiologia
Sistema Calicreína-Cinina/fisiologia
Sistema Renina-Angiotensina/fisiologia
Limites: Humanos
Responsável: AR1.1 - Biblioteca Rafael Herrera Vegas


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Id: biblio-886670
Autor: KWON, DA HYE; JEONG, JIN WOO; CHOI, EUN OK; LEE, HYE WON; LEE, KI WON; KIM, KI YOUNG; KIM, SUNG GOO; HONG, SU HYUN; KIM, GI-YOUNG; PARK, CHEOL; HWANG, HYE-JIN; SON, CHANG-GUE; CHOI, YUNG HYUN.
Título: Inhibitory effects on the production of inflammatory mediators and reactive oxygen species by Mori folium in lipopolysaccharide-stimulated macrophages and zebrafish
Fonte: An. acad. bras. ciênc;89(1,supl):661-674, May. 2017. graf.
Idioma: en.
Projeto: Ministry of Agriculture, Food and Rural Affairs, Republic of Korea.
Resumo: ABSTRACT Mori folium, the leaf of Morus alba L. (Moraceae), has been traditionally used for various medicinal purposes from ancient times to the present. In this study, we examined the effects of water extract of Mori folium (WEMF) on the production of inflammatory mediators, such as nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2), and reactive oxygen species (ROS) in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated murine RAW 264.7 macrophages. Our data indicated that WEMF significantly suppressed the secretion of NO and PGE2 in RAW 264.7 macrophages without any significant cytotoxicity. The protective effects were accompanied by a marked reduction in their regulatory gene expression at the transcription level. WEMF attenuated LPS-induced intracellular ROS production in RAW 264.7 macrophages. It inhibited the nuclear translocation of the nuclear factor-kappa B p65 subunit and the activation of mitogen-activated protein kinases in LPS-treated RAW 264.7 macrophages. Furthermore, WEMF reduced LPS-induced NO production and ROS accumulation in zebrafish. Although more efforts are needed to fully understand the critical role of WEMF in the inhibition of inflammation, the findings of the present study may provide insights into the approaches for Mori folium as a potential therapeutic agent for inflammatory and antioxidant disorders.
Descritores: Peixe-Zebra
Extratos Vegetais/farmacologia
Espécies Reativas de Oxigênio/antagonistas & inibidores
Mediadores da Inflamação/metabolismo
Morus/química
Macrófagos/efeitos dos fármacos
-Prostaglandinas E/metabolismo
Expressão Gênica
Genes Reguladores
Lipopolissacarídeos
Mediadores da Inflamação/antagonistas & inibidores
Células RAW 264.7
Macrófagos/metabolismo
Óxido Nítrico/metabolismo
Limites: Animais
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-76295
Autor: Veronesi, Ricardo; Focaccia, Roberto; Mazza, Celso Carmo.
Título: Patogênesi da AIDS: possível papel dos co-fatores na reativaçäo do HIV / Pathogenesis of AIDS: possible role of the co-factors on HIV reactivation
Fonte: Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Univ. Säo Paulo;44(3):115-20, maio-jun. 1989. tab.
Idioma: pt.
Resumo: Um dos aspectos mais intrigantes da patogênese da AIDS é o da longa permanência do HIV em células humanas sem causas lhes efeito citopático durante vários anos, em alguns portadores assintomáticos, e causando destruiçäo celular, e doença, a curto prazo, em outros. Foram descritos vários agentes e os mecanismos por eles utilizados para reativar o HIV latente, "in vitro" e "in vivo" (culturas de tecidos), assim como a observaçäo epidemiológica da frequente presença de tais agentes no individuo com AIDS doença, reforçando a hipótese de atuarem os mesmos como reativadores do provírus latente. Foram feitas, nesse contexto, consideraçöes especiais para os vírus da hepatite B, herpesvírus HHV-1, 2 e 6, citomegalovírus, vírus EB, retrovírus HTLV-1 e 2, arbovírus do grupo B (vírus Maguary), malária e outras doenças endêmicas que acometem milhöes de brasileiros. Reconhecendo-se a importância da atuaçäo de tais fatores sobre os gens reguladores da expressäo viral na prevençäo indireta da eclosäo da AIDS-doença
Descritores: HIV/crescimento & desenvolvimento
Ativação Viral
Efeito Citopatogênico Viral
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida/etiologia
-Vacinas Virais
Genes Reguladores/fisiologia
HIV/genética
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação


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Id: biblio-1099984
Autor: Azevedo, Fábio Medeiros de.
Título: Expressão gênica e proteica de membros da família HOX no câncer de mama luminal / Gene and protein expression of HOX family members in luminal breast cancer.
Fonte: São Paulo; s.n; 2019. 107 p. figuras, tabelas, quadros.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Fundação Antônio Prudente para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Os genes homeobox são fatores de transcrição que regulam a expressão de múltiplos genes que influenciam o crescimento celular e fazem a mediação entre o epitélio e o estroma, regulando a diferenciação específica de cada tecido. Sua expressão é comumente desregulada em tumores, e estudos indicam que estes genes atuam como oncogenes, promovendo crescimento celular e invasão, ou como supressores tumorais, devido à sua atuação nos processos de morfogênese. No caso do câncer de mama, alguns genes homeobox tem expressão aumentada e outros, reduzida, e em geral não há ocorrência de mutações. Objetivos: Este trabalho procurou estudar a expressão de membros da família HOX em carcinomas luminais da mama, e correlacionar essa expressão com características clínico-patológicas, sobrevida global e livre de doença; avaliar a correlação entre a expressão de HOXA1 e Receptor de Progesterona; avaliar a correlação da expressão de HOXB7 e de MYC, bem como comparar os resultados da expressão gênica por imunohistoquímica e RT-qPCR. Métodos: Foram selecionados 260 pacientes com Carcinoma Mamário Luminal (CML) diagnosticados entre 2007 e 2010, 29 pacientes com amostras de CML congelados no Biobanco do AC Camargo Cancer Center, todos pareados com as respectivas amostras para imunohistoquímica, e 4 casos de tecido mamário normal congelado oriundos das pacientes doadoras de amostras de tumor congeladas. A expressão gênica foi pesquisada através dos métodos de imunohistoquímica e reação em cadeia da polimerase da transcrição reversa em tempo real. A técnica imunohistoquímica e os ensaios de expressão gênica foram realizados para os genes HOXA1, HOXA5, HOXA9, HOXB7, HOXB9, HOXB13, HOXC13 e HOXD3. Para a técnica de imunohistoquímica, o número de células positivas foi quantificado para cada marcador através do sistema de morfometria e escaneamento de lâminas Aperio ScanScope XT. A quantificação relativa de expressão gênica, na técnica de RT-qPCR foi realizada utilizando o software Sequence Detection System (Applied Biosystems), e calculada pelo modelo matemático descrito por Pfaffl. Todos os testes estatísticos foram realizados utilizando os softwares Excel (Microsoft 2011) e IBM SPSS, versão 24. Resultados: Houve associação com entre a expressão de HOXB7 e estadiamento patológico T ao diagnóstico (p=0,015) e entre a expressão de HOXC13 e estadiamento N ao diagnóstico (p=0,002; OR=2,61). Aumento da expressão de HOXA9 foi associado com redução da sobrevida global (p=0,031; RR: 2,331, IC95% [1,054-5,157], P=0,037). Não houve associação entre a expressão de HOXA1 e Receptor de Progesterona e/ou entre a expressão de HOXB7 e MYC. A correlação entre a expressão gênica por imunohistoquímica e RT-qPCR foi inexistente, negativa fraca ou positiva muito fraca. Conclusões: Aumento da expressão de HOXB7 é associado com pior estadiamento patológico T ao diagnóstico. Aumento da expressão de HOXC13 é associado com maior ocorrência de metástases linfonodais. Aumento da expressão de HOXA9 reduz a sobrevida global

Homeobox genes are transcription factors that regulate the expression of multiple genes which affect cell growth and make the mediation between the epithelium and the stroma, so regulating the differentiation of each specific tissue. Its expression is commonly deregulated in tumors, and studies indicate that these genes act as oncogenes, promoting cell growth and invasion, or act as tumor suppressors genes, due to its role in morphogenesis processes. In breast cancer, homeobox genes can have their increased or decreased expression, and generally there are no ocurrence of mutations. Objectives: This work aimed to study the expression of HOX family members in luminal carcinomas of the breast and to correlate this expression with clinical-pathological characteristics, global and disease-free survival; to evaluate the correlation between the expression of HOXA1 and Progesterone Receptor; to evaluate the correlation of HOXB7 and MYC expression, as well as to compare the results of the gene expression by immunohistochemistry and RT-qPCR. Methods: We selected 260 patients with Luminal Mammary Carcinoma (CML) diagnosed between 2007 and 2010, 29 patients with frozen CML samples in the AC Camargo Cancer Center Biobank, all paired with the respective samples for immunohistochemistry, and 4 cases of normal breast tissue frozen from donor patients with frozen tumor samples. Gene expression was investigated through the immunohistochemistry and reverse transcription polymerase chain reaction in real time. Immunohistochemical technique and gene expression assays were performed for the genes HOXA1, HOXA5, HOXA9, HOXB7, HOXB9, HOXB13, HOXC13 and HOXD3. For the immunohistochemical technique, the number of positive cells was quantified for each marker through the morphometry and scanning system of Aperio ScanScope XT slides. The relative quantification of gene expression in the RT-qPCR technique was performed using the Sequence Detection System (Applied Biosystems) software, and calculated by the mathematical model described by Pfaffl. Results: There was an association between the expression of HOXB7 and pathological staging T at the diagnosis (p = 0.015) and between the expression of HOXC13 and staging N at diagnosis (p = 0.002, OR = 2.61). Increased expression of HOXA9 was associated with a reduction in overall survival (p = 0.031, RR = 2.331, 95% CI [1.054-5.157], P = 0.037). There was no association between the expression of HOXA1 and Progesterone Receptor and / or between the expression of HOXB7 and MYC. The correlation between the gene expression by immunohistochemistry and RT-qPCR was non-existent, negative negative or very weak positive. Conclusions: Increased expression of HOXB7 is associated with poorer T staging at diagnosis. Increased expression of HOXB13 is associated with increased occurrence of lymph node metastases. Increased expression of HOXA9 reduces overall survival
Descritores: Neoplasias da Mama
Carcinoma in Situ
Expressão Gênica
Genes Reguladores
Genes Homeobox
Estudos Retrospectivos
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR30.1 - Biblioteca
BR30.1


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-1012671
Autor: Medeiros Filho, Fernando; do Nascimento, Ana Paula Barbosa; dos Santos, Marcelo Trindade; Carvalho-Assef, Ana Paula D'Alincourt; da Silva, Fabricio Alves Barbosa.
Título: Gene regulatory network inference and analysis of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;114:e190105, 2019. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Inova; . Fiocruz; . Faperj; . Capes.
Resumo: BACKGROUND Healthcare-associated infections caused by bacteria such as Pseudomonas aeruginosa are a major public health problem worldwide. Gene regulatory networks (GRN) computationally represent interactions among regulatory genes and their targets. They are an important approach to help understand bacterial behaviour and to provide novel ways of overcoming scientific challenges, including the identification of potential therapeutic targets and the development of new drugs. OBJECTIVES The goal of this study was to reconstruct the multidrug-resistant (MDR) P. aeruginosa GRN and to analyse its topological properties. METHODS The methodology used in this study was based on gene orthology inference using the reciprocal best hit method. We used the genome of P. aeruginosa CCBH4851 as the basis of the reconstruction process. This MDR strain is representative of the sequence type 277, which was involved in an endemic outbreak in Brazil. FINDINGS We obtained a network with a larger number of regulatory genes, target genes and interactions as compared to the previously reported network. Topological analysis results are in accordance with the complex network representation of biological processes. MAIN CONCLUSIONS The properties of the network were consistent with the biological features of P. aeruginosa. To the best of our knowledge, the P. aeruginosa GRN presented here is the most complete version available to date.
Descritores: Pseudomonas aeruginosa/efeitos dos fármacos
Pseudomonas aeruginosa/genética
Infecções por Pseudomonas/imunologia
Genes Reguladores/imunologia
-Brasil/epidemiologia
Genes MDR/genética
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-965783
Autor: Tan, Jinxia; Ma, Yujie; Zhong, Ming; Guo, Zhifu; Lin, Jingwei; Ruan, Yanye; Xu, Hai; Li, Haoge.
Título: The effect of methyl jasmonate on Zea mays tassel development / O efeito de methyl jasmonato sobre o devolvimento do pendão de Zea mays
Fonte: Biosci. j. (Online);32(6):1472-1481, nov./dec. 2016. tab, ilus, graf.
Idioma: en.
Resumo: Methyl jasmonate (MeJA) is a lipid-derived plant hormone that mediates diverse biological phenomena. Application of MeJA onto rice spikelet could exhibit abnormal floral organ development. Although jasmonic acid (JA) has been proved to be involved in maize tassel sex determination process, the roles of JA and its precursor MeJA in maize tassel development still remain obscure. In this study, we found that tassel development was decelerated by application of 2 mM MeJA. Exogenous MeJA also influenced the number of palea and stamens of tassel spikelets. Exogenous MeJA increased the expression level of some key regulator genes, which may responsible for the phenotypic change in MeJA-treated tassel, and may mediate the crosstalk between MeJA and other hormones.

jasmonate (MeJA) é um derivado lipídico vegetal hormônio que medeia Diversos fenómenos biológicos.Aplicação de MeJA para arroz spikelet poderá apresentar Desenvolvimento anormal DOS órgãos florais.Apesar de Ácido jasmónico (Ja), precursor de MeJA, mostrou ser envolvido no processo de determinação do sexo de milho tassel, OS papéis DOS dois compostos de milho tassel Desenvolvimento ainda permanecem obscuros.No presente estudo, descobrimos que o Desenvolvimento FOI desacelerada pelo pedido do tassel de 2 mm MeJA.MeJA exógeno também influenciou o número de palea e estames de tassel spikelets.MeJA aumentou o nível de expressão exógena, um regulador chave genes, o que Pode o responsável PELA alteração fenotípica EM MeJA tratados tassel, e podem mediar a interferência entre MeJA e outras hormonas.
Descritores: Genes Reguladores
Zea mays
Morfogênese
Responsável: BR396.1 - Biblioteca Central


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Id: biblio-846612
Autor: Lima, Luciene Terezina de.
Título: Expressão gênica de metaloproteinases e de seus reguladores em neoplasias mieloproliferativas: associação com biomarcadores de angiogênese e status mutacional / Gene expression of metalloproteinases and theirs regulators myeloproliferative neoplasms: association with angiogenesis markers and mutational status.
Fonte: São Paulo; s.n; 2016. 174 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: As neoplasias mieloproliferativas (NMPs) BCR-ABL1 negativas compreendem a mielofibrose primária (PMF), trombocitemia essencial (TE) e a policitemia vera (PV). A patogênese e progressão dessas NMPs não estão completamente elucidadas. As metaloproteinases de matriz (MMPs) degradam a matriz extracelular, ativando citocinas e fatores de crescimento que, por sua vez, participam da tumorigênese e angiogênese. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação da expressão gênica das MMPs, TIMPs, HIF1-α e SPARC com os marcadores angiogênicos bFGF e VEGFA em pacientes com MF e TE, considerando o status mutacional; bem como avaliar a regulação desses genes em camundongos submetidos à hipóxia, e em modelos HIF1-α(-/-) e VHL(-/-). Foram incluídos 21 pacientes com MF, 21 com MF pós-TE, 6 com MF pós-PV, 23 com TE e 78 indivíduos controle. As análises realizadas foram: dosagem sérica e expressão de RNAm de MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 e SPARC, hemograma, determinação da proteína C reativa ultrassensível, determinação das concentrações de VEGFA e bFGF e avaliação das mutações nos genes JAK2, cMPL e CALR. A avaliação da densidade microvascular da medula óssea foi feita em 30 dos pacientes incluídos. Os pacientes com MFP, MFPTE e TE apresentaram maior expressão de MMP2, SPARC, TIMP1, TIMP2 e bFGF quando comparados aos seus controles (P<0,05), enquanto MMP9 foi mais expressa nos pacientes com MFPTE e TE (P= 0,011 e P=0,047, respectivamente). Os pacientes com TE apresentaram maior expressão de HIF1-α e VEGFA em relação ao grupo controle (P<0,05). Pacientes com MF JAK2V617F positivos apresentaram maiores concentrações de MMP9, TIMP2, bFGF e VEGFA quando comparados aos pacientes portadores de mutações na CALR (P<0,05). Os pacientes com TE JAK2V617F positivos apresentaram maiores concentrações de MMP2 e TIMP2 (P=0,049 e P=0,020, respectivamente). As concentrações das proteínas estudadas não apresentaram correlação com a carga alélica de JAK2V617F e nem com a densidade microvascular da medula óssea. Células de medula óssea de camundongos submetidos à hipóxia apresentaram maior expressão de MMP2 e TIMP1 comparados aos camundongos em normóxia. Camundongos VHL(-/-) apresentaram aumento na expressão dos genes MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 e VEGFA. Diferentemente, embriões HIF1-α(-/-) não foram considerados um bom modelo para este estudo devido ao envolvimento das MMPs na embriogênese/organogênese. Frente aos resultados encontrados, pode-se sugerir que a maior expressão de MMP2, SPARC e de bFGF estão associadas às NMPs. A mutação JAK2V617F foi associada a maiores concentrações de MMPs, TIMP2 VEGFA e bFGF. HIF1-α foi mais expresso na PV e na TE, sugerindo uma possível regulação da expressão das MMPs e TIMPs nessas doenças

Myeloproliferative neoplasms (MPNs) BCR-ABL1-negative include primary myelofibrosis (PMF), essential thrombocythemia (ET) and polycythemia vera (PV). The mechanisms underlying the pathology and disease progression in MPN are not completely elucidated. The matrix metalloproteinases (MMPs) cleave extracellular matrix, activating cytokines and growth factors that, in turn, regulate tumorigenesis and angiogenesis. The aim of this study was to evaluate the relationship of MMPs, TIMPs, HIF1-α and SPARC gene expression with angiogenic markers bFGF and VEGFA in patients with MPN considering their mutational status; as well as to assess the regulation of these genes in animal models HIF1-α and VHL knockouts. Twenty-one MF, 21 MF post-ET, 6 MF post-PV, 23 ET patients and 78 controls were enrolled. The analysis performed in peripheral blood were: serum and mRNA expression of MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 and SPARC, blood count, high-sensitivity C-reactive protein determination and VEGFA and bFGF measurements in plasma. We also evaluate mutations in JAK2, MPL and CALR. The assessment of microvascular density (MVD) in bone marrow was performed in 30 patients. Patients with MFP, MFPET and ET presented higher expression of MMP2, SPARC, TIMP1, TIMP2 and bFGF compared to their controls (P <0.05), while MMP9 expression was higher in patients with MFPET and ET (P=0.011 and P=0.047, respectively). Higher expression of HIF1-α and VEGFA was found in ET patients compared to the controls (P <0.05). PMF JAK2V617F patients had higher concentrations of MMP9, TIMP2, bFGF and VEGFA compared to CALR mutated ones (P <0.05). ET patients JAK2V617F positive had higher levels of MMP2 and TIMP2 (P=0.049 and P=0.020, respectively). The JAK2V617F allele burden was not associated with MVD in the bone marrow. Bone marrow cells from mice in hypoxia condition showed higher MMP2 and TIMP1 expression compared to the control. VHL(-/-) mice exhibited increased expression of MMP2, MMP9, TIMP1, TIMP2 and VEGFA. In contrast, the HIF1-α(-/-) embryos were not considered an applicable model for this study due to MMPs role in embryogenesis/organogenesis. In view of these findings, we can conclude that increased expression of MMP2, SPARC and bFGF are associated with MPN. The JAK2V617F mutation was associated with higher concentrations of MMPs, TIMP2 VEGFA and bFGF. HIF1-α is upregulated in PV and ET and perhaps regulate the MMPs and TIMPs expression in these diseases
Descritores: Biomarcadores
Expressão Gênica/genética
Genes Reguladores
Metaloproteases
Doenças Mieloproliferativas-Mielodisplásicas
Neoplasias
Neovascularização Patológica
Limites: Humanos
Animais
Masculino
Feminino
Adulto
Pessoa de Meia-Idade
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Camundongos
Tipo de Publ: Técnicas In Vitro
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T 616.15, L732e. 30100022095-F


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-723085
Autor: Gong, Jian; Li, Dongzhi; Yan, Jun; Liu, Yu; Li, Di; Dong, Jie; Gao, Yaping; Sun, Tao; Yang, Guang.
Título: The accessory gene regulator (agr) controls Staphylococcus aureus virulence in a murine intracranial abscesses model
Fonte: Braz. j. infect. dis;18(5):501-506, Sep-Oct/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: National Natural Science Funding; . National Natural Science Funding; . Beijing Educational Committee Key Funding; . Beijing Organization Department of Municipal Committee Talent Funding.
Resumo: Background: Intracranial abscesses are associated with high mortality. Staphylococcus aureus is one of the main pathogens that cause intracranial infection. Until now, there is no report to identify the key effectors of S. aureus during the intracranial infection. Methods: The murine intracranial abscesses model induced by S. aureus was constructed. The vital sign and survival rate of mice were observed to evaluate the infection. Histological examination was used to diagnose the pathological alterations of mouse tissues. The sensitivity of S. aureus to whole blood was evaluated by whole-blood killing assay. Results: In murine intracranial abscesses model, it was shown that the mortality caused by the accessory gene regulator (agr) locus deficient strain was significant decreased compared with its parent strain. Moreover, we found that RNAIII, the effector of agr system, was essential for the intracranial infection caused by S. aureus. In the further investigation, it was shown that restoration the expression of α-toxin in agr deficient strain could partially recover the mortality in the murine intracranial abscesses model. Conclusion: Our data suggested that the agr system of S. aureus is an important virulence determinant in the induction and mortality of intracranial abscesses in mice. .
Descritores: Abscesso Encefálico/microbiologia
Genes Bacterianos
Genes Reguladores
Infecções Estafilocócicas/microbiologia
Staphylococcus aureus/patogenicidade
-Abscesso Encefálico/mortalidade
Abscesso Encefálico/patologia
Modelos Animais de Doenças
MICE, INBRED CABDOMENABDOMINAL INJURIESBL
Infecções Estafilocócicas/mortalidade
Infecções Estafilocócicas/patologia
Staphylococcus aureus/genética
Virulência
Limites: Animais
Feminino
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-672765
Autor: Arjomandzadegan, M; Sadrnia, M; Surkova, LK; Titov, LP.
Título: Study of promoter and structural gene sequence of whiB7 in MDR and XDR forms of Mycobacterium tuberculosis / Estudio del promotor del ADN y la secuencia de genes estructurales de whiB7 en las formas MDR y XDR de Mycobacterium tuberculosis
Fonte: West Indian med. j;60(3):251-256, June 2011. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: Resistance phenomenon in M tuberculosis is mainly based on decreased permeability of the bacterial envelope and function of effluent pumps. The regulatory gene of the whiB7 transcription determines drug resistance in these bacteria. Increases in WhiB7 protein activity induce transcription of resistance genes leading to intrinsic multidrug resistance. The aim of this work was to evaluate the whiB7 gene sequence in susceptible, MDR and XDR clinical isolates of M tuberculosis in order to further design an inhibitor. Thirty-three clinical isolates of MTB identified as susceptible, MDR and XDR-TB were investigated by PCRfor sequencing of the entire promoter (429 bp), structural gene (279 bp) and the end of the upstream gene uvrD (265 bp). No differences were detected in the sequences of the structural gene in susceptible and MDR with XDR isolates and all of them terminated at TGA as stop codon. Examination of sequence profiles of the promoter part of whiB7 by several sets ofprimers proved that there were no differences between sequence ofsusceptible, MDR and XDR isolates by type strain (H37Rr). Furthermore, the structure of WhiB7 protein was studied in achieved sequences from clinical isolates. We found that the promoter and structural gene of whiB7 are highly conservative in clinical susceptible and resistant isolates. It is a key finding that would assist in the design ofan inhibitor for the WhiB7 protein in all clinical forms in further studies.

El fenómeno de resistencia en M tuberculosis se basa principalmente en la disminución de la permeabilidad de la envoltura bacterial y la función de las bombas efluentes. El gene regulador de la trascripción de whiB7 determina la resistencia al medicamento en estas bacterias. Los aumentos en la actividad de proteína de WhiB7 inducen la trascripción de genes de resistencia que llevan a la resistencia intrínseca de multimedicamentos. El objetivo de este trabajo fue evaluar la secuencia de genes de whiB7 en aislados clínicos susceptibles MDR y XDR de M tuberculosis para mejorar el diseño de un inhibidor. Treinta y tres aislados clínicos de MTB identificados como MDR y XDR-TB susceptibles, fueron investigados por PCR para la secuenciación del promotor entero (429 bp), el gene estructural (279 bp) y el extremo del uvrD gen arriba (265 bp). No se detectó diferencia alguna en las secuencias del gene estructural en aislados susceptibles, MDR y XDR, terminando todos ellos en TGA como codón de terminación. El examen de perfiles de la secuencia de la parte de promotor de whiB7 por varios conjuntos de iniciadores (primers), demostró que no había ninguna diferencia entre la secuencia de aislados susceptibles MDR y XDR por tipo de cepa (H37Rv). Además, la estructura de la proteína de WhiB7 se estudió en secuencias logradas de aislados clínicos. Se encontró que el promotor y el gene estructural whiB7 son muy conservadores en aislados clínicos susceptibles y resistentes. Se trata de un hallazgo clave que ayudaría a designar un inhibidor para la proteína WhiB7 en todas las formas de este patógeno en estudios ulteriores.
Descritores: Proteínas de Bactérias/genética
Tuberculose Extensivamente Resistente a Medicamentos/genética
Genes Bacterianos
Genes Reguladores
Mycobacterium tuberculosis/genética
Fatores de Transcrição/genética
Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/genética
-Predisposição Genética para Doença
Mycobacterium tuberculosis/isolamento & purificação
Análise de Sequência de DNA
Escarro/microbiologia
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-659490
Autor: Gómez Restrepo, Carlos.
Título: Revista Colombiana de Psiquiatría: diez años de intensa labor y propuestas para el futuro / Revista Colombiana de Psiquiatría: Ten Years of Intense Work and Proposals for the Future
Fonte: Rev. colomb. psiquiatr;41(2):243-247, abr.-jun. 2012.
Idioma: es.
Descritores: Proteínas de Bactérias/genética
Etanol/farmacologia
Regulação Bacteriana da Expressão Gênica
Genes Reguladores
Proteoma/genética
Synechocystis/efeitos dos fármacos
-Adaptação Fisiológica
Motivos de Aminoácidos
Biocombustíveis
Proteínas de Bactérias/metabolismo
Etanol/metabolismo
Proteínas de Choque Térmico/genética
Proteínas de Choque Térmico/metabolismo
Anotação de Sequência Molecular
Dados de Sequência Molecular
Regiões Promotoras Genéticas
Ligação Proteica
Fotossíntese/efeitos dos fármacos
Proteoma/metabolismo
Simportadores de Sódio-Bicarbonato/genética
Simportadores de Sódio-Bicarbonato/metabolismo
Synechocystis/genética
Synechocystis/crescimento & desenvolvimento
Synechocystis/metabolismo
Transcrição Genética
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: CO332 - Facultad de Medicina



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