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Id: lil-643619
Autor: Niu, Hong-xin; Du, Tong; Xu, Zhong-fa; Zhang, Xi-kun; Wang, Ruo-gu.
Título: Role of wild type p53 and double suicide genes in interventional therapy of liver cancer in rabbits / Papel do p53 selvagem e do duplo genes suicidas na terapia intervencionista do câncer de fígado em coelhos
Fonte: Acta cir. bras;27(8):522-528, Aug. 2012. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: PURPOSE: To investigate the feasibility of interventional lipiodol embolism and multigene therapy in combination with focal chemotherapy in the treatment of VX2 liver cancer in rabbits. METHODS: Forty five rabbits with cancer larger than 2cm in diameter were randomly divided into five groups (n=9 per group). In Group 1, animals were treated with 0.9% sodium chloride. In Group 2, animals received lipiodol embolism. In Group 3, animals received lipiodol embolism and p53 gene therapy. In Group 4, animals received lipiodol embolism and TK/CD gene therapy. In Group 5, animals received lipiodol embolism and p53 and TK/CD gene therapy. Ultrasonography and CT were performed before and at ten days after interventional therapy. RESULTS: The VX2 model of liver cancer was successfully established in rabbits and interventional therapy smoothly performed. At ten days after interventional therapy, significant difference in the tumor volume was noted among five groups (p<0.05) and different treatments could inhibit the cancer growth. The inhibition of cancer growth was the most evident in the Group 5. Factorial analysis revealed gene therapy with p53 or TK/CD and lipiodol embolism independently exert significantly inhibitory effect on cancer growth. In addition, the suppression on tumor growth rate was the most obvious in the Group 5. CONCLUSIONS: Combination of gene therapy with lipiodol embolism can effectively inhibit the cancer growth and prolong the survival time. These findings demonstrate the effectiveness of multigene therapy in combination with lipiodol embolism in the treatment of liver cancer.

OBJETIVO: Investigar a possibilidade de terapia multigênica e intervenção por embolização com lipiodol em combinação com quimioterapia focal no tratamento de câncer de fígado VX2 em coelhos. MÉTODOS: Quarenta e cinco coelhos com câncer maior do que 2cm de diâmetro foram distribuídos, aleatoriamente, em cinco grupos (n=9 por grupo). Grupo 1: animais foram tratados com cloreto de sódio 0,9% e no grupo 2 os animais receberam embolização com lipidol. Grupo 3: animais receberam embolização com lipiodol e terapia do gene p53 e grupo 4 animais receberam embolização com lipiodol e terapia do gene TK/CD. Grupo 5: animais receberam embolização com lipiodol e terapia do gene p53 e do gene TK/CD. Ultrassonografia e tomografia computadorizada foram realizadas antes e dez dias após a intervenção terapêutica. RESULTADOS: O modelo VX2 de câncer de fígado foi estabelecido com sucesso em coelhos e a terapia intervencionista foi bem executada. Dez dias após a intervenção terapêutica, uma diferença significativa no volume do tumor foi observada entre os cinco grupos (p<0,05) e diferentes tratamentos poderiam inibir o crescimento do câncer. A inibição do crescimento do cancer foi mais evidente no grupo 5. Análise fatorial revelou que a terapia com gene p53 ou TK/CD e embolia por lipiodol independentemente exerce um efeito inibidor significativo sobre o crescimento do câncer. Além disso, a supressão da taxa de crescimento do tumor foi mais evidente no Grupo 5. CONCLUSÕES: A combinação de terapia gênica com embolização com lipiodol pode inibir efetivamente o crescimento do câncer e prolongar o tempo de sobrevida. Estes resultados demonstram a eficácia da terapia multigênica em combinação com embolização com lipidol no tratamento de câncer hepático.
Descritores: Antineoplásicos/uso terapêutico
Genes Transgênicos Suicidas/genética
/fisiologia
GENES, PDIPETALONEMA INFECTIONS/fisiologia
Terapia Genética/métodos
Neoplasias Hepáticas/terapia
-Terapia Combinada/métodos
Modelos Animais de Doenças
Embolização Terapêutica/métodos
Óleo Etiodado/uso terapêutico
Estudos de Viabilidade
Neoplasias Hepáticas/patologia
Distribuição Aleatória
Fatores de Tempo
Resultado do Tratamento
Limites: Animais
Coelhos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Chile
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Id: lil-394438
Autor: Felmer, Ricardo N.
Título: The gene suicide system NTR/CB1954 causes ablation of differentiated 3T3L1 adipocytes by apoptosis
Fonte: Biol. Res;37(3):449-460, 2004. ilus, graf.
Idioma: en.
Projeto: INIA; . Biotechnology and Biological Sciences Research Council UK.
Resumo: The feasibility of ablating differentiated adipocytes and the mechanism of cell ablation with a suitable prodrug activating system is described. The system is based on the use of E. coli nitroreductase (NTR) enzyme that activates certain nitro compounds, such as the antitumor drug CB1954, into cytotoxic DNA interstrand cross-linking agents. Differentiated preadipocyte cells (3T3L1) transfected with an aP2 driven nitroreductase construct were efficiently killed after incubation with medium containing the prodrug CB1954, while untransfected cells were not affected. It was demonstrated that the mechanism of cell ablation is apoptosis and that the system has a bystander effect mediated by a toxic metabolite of the prodrug. The described system should provide a good alternative approach for gene therapy studies and a new inducible approach to manipulating the number of cells in tissues of transgenic animals and the ability to study the recovery of the tissue from cell damage or loss.
Descritores: Adipócitos/efeitos dos fármacos
Antineoplásicos/farmacologia
Apoptose/efeitos dos fármacos
Aziridinas/farmacologia
Proteínas de Escherichia coli/genética
Genes Transgênicos Suicidas/efeitos dos fármacos
-ABATTOIRSTABATTOIRS-L1 CELLS
Técnicas de Cultura de Células
Diferenciação Celular
Estudos de Viabilidade
Fatores de Tempo
Transfecção/métodos
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME



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