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Id: biblio-1251589
Autor: Navarro-Quiroz, Roberto C; Atencio-Ibarra, Linda; Herrera Usuga, Juan Carlos; Osório Ospina, Laura María; Navarro Quiroz, Kelvin Fernando; Potes Rodríguez, Yiner Camilo; Gómez Escorcia, Lorena; Aroca Martínez, Gustavo; Navarro-Quiroz, Elkin.
Título: Compromiso renal y digestivo en infecciones por COVID-19 / Renal and digestive engagement in COVID-19 infections
Fonte: Rev. colomb. nefrol. (En línea);7(supl.2):259-272, jul.-dic. 2020. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: Resumen La infección por el síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) ha causado una de las emergencias epidemiológicas más grandes de los últimos 10 años y sus efectos patológicos son aún estudiados. Por lo anterior, resulta importante describir los mecanismos asociados al compromiso renal y digestivo en la infección por SARS-CoV-2. Los mecanismos patológicos en tejido renal y en intestino causados por la infección por SARS-CoV-2 son propios del tropismo viral por células de estos sistemas y de los mecanismos citopáticos de etapa lítica de la infección, con una liberación continua de viriones que favorece la generación de un entorno inflamatorio con la consecuente secreción descontrolada de citoquinas proinflamatorias que conducen a la infección entérica del intestino y a las alteraciones en el riñón.

Abstract Infection with Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV-2) has caused one of the largest epidemiological emergencies in the last 10 years and its pathological effects are still studied. Due to the aforementioned, it is important to describe the mechanisms associated with renal and digestive compromise in SARS-CoV-2 infection. The pathological mechanisms in kidney tissue and in the intestine caused by SARS-CoV-2 infection are characteristic of the viral tropism by cells of these systems and of the lymphocytic mechanisms of the lytic stage of the infection, with a continuous release of virions that favors the generation of an inflammatory environment with the consequent uncontrolled secretion of proinflammatory cytokines that lead to enteric infection of the intestine and alterations in the kidney.
Descritores: Gastroenteropatias
Nefropatias
-Tecidos
Colômbia
Infecções por Coronavirus
Tropismo Viral
COVID-19
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: CO661.9


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-897004
Autor: Avanzi, Valéria Miranda; Vicente, Bianca Arão; Beloto, Nayara Carvalho Polido; Gomes-da-Silva, Monica Maria; Ribeiro, Clea Elisa Lopes; Tuon, Felipe Francisco; Vidal, Luine Rosele Renaud; Nogueira, Meri Bordignon; Raboni, Sonia Mara.
Título: Profile of HIV subtypes in HIV/HBV- and HIV/HCV-coinfected patients in Southern Brazil
Fonte: Rev. Soc. Bras. Med. Trop;50(4):470-477, July-Aug. 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico.
Resumo: Abstract INTRODUCTION: HIV and viral hepatitis infections are major causes of chronic disease worldwide and have some similarities with regard to routes of transmission, epidemiology, front barriers faced during access of treatment, and strategies for a global public health response. The objective was to describe the HIV-1 subtypes, viral tropism and single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of interleukin 28B (IL28B) from a case series of HIV/viral hepatitis coinfected patients from southern Brazil. METHODS: Clinical and epidemiological data were evaluated by a review of medical records. Periodic blood draws were taken to determine the viral and host characteristics. RESULTS: This study included 38 patients with HIV/HBV or HIV/HCV coinfection; the median age was 49 years. Thirty-seven (97.4%) were on antiretroviral therapy, 32 (84.2%) had an undetectable viral load, a median CD4+ T-cell count of 452 cells/mm3. HIV-1 subtyping showed 47.4 and 31.6% of patients with subtypes C and B, respectively. Analysis of viral co-receptor usage showed a predominance of the R5 variant (64.7%), with no significant difference between the subtypes. Twenty patients with HIV/HCV coinfection were eligible to receive HCV therapy with pegylated-interferon-alpha plus ribavirin, and 10/20 (50%) of them achieved sustained virological response. SNPs of IL28B were evaluated in 93.3% of patients with HIV/HCV coinfection, and 17 (60.7%) presented the CC genotype. CONCLUSIONS: In the present case series, a higher frequency of HIV subtype C was found in coinfected patients. However such findings need to be prospectively evaluated with the inclusion of data from regional multicenter analyses.
Descritores: Variação Genética
Infecções por HIV/virologia
Interleucinas/genética
Hepatite C Crônica/complicações
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Hepatite B/complicações
-Infecções por HIV/complicações
Estudos Transversais
Interferons
Tropismo Viral
Coinfecção/virologia
Pessoa de Meia-Idade
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
Brigido, Luís Fernando de Macedo
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Id: lil-746520
Autor: Torres, Alex José Leite; Brígido, Luis Fernando de Macedo; Abrahão, Marcos Herculano Nunes; Angelo, Ana Luiza Dias; Ferreira, Gilcivaldo de Jesus; Coelho, Luana Portes; Ferreira, João Leandro; Jorge, Célia Regina Mayoral Pedroso; Martins Netto, Eduardo; Brites, Carlos.
Título: High degree of concordance between flow cytometry and geno2pheno methods for HIV-1 tropism determination in proviral DNA
Fonte: Braz. j. infect. dis;19(2):163-169, Mar-Apr/2015. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Use of CCR5 antagonists requires previous viral tropism determination. The available methods have high cost, are time-consuming, or require highly trained personnel, and sophisticated equipment. We compared a flow cytometry-based tropism assay with geno2pheno method to determine HIV-1 tropism in AIDS patients, in Bahia, Brazil. We tested peripheral blood mononuclear cells of 102 AIDS patients under antiretroviral therapy by using a cytometry-based tropism assay and geno2pheno assay. Cellular membrane receptors were identified by using CXCR4, CCR5 and CD4 monoclonal antibodies, while detection of cytoplasmic mRNAs for gag and pol HIV regions was achieved by using a labeled probe. Genotypic identification of X4 and R5 tropic viruses was attempted by geno2pheno algorithm. There was a high degree of concordance between cytometry-based tropism assay and geno2pheno algorithm in determination of HIV-1 tropism. Cytometry-based tropism assay demonstrated higher sensitivity and specificity in comparison to geno2pheno, which was used as a gold-standard. One sample could not be amplified by geno2pheno method, but was classified as duotropic by cytometry-based tropism assay. We did not find any association between CD4+ count or plasma HIV-1 RNA viral load and tropism results. The overall performances of cytometry-based tropism assay and geno2pheno assay were almost identical in determination of HIV-1 tropism.
Descritores: HIV-1
DNA Viral/genética
Infecções por HIV/virologia
Tropismo Viral/genética
-Algoritmos
CDABBREVIATIONS AS TOPIC-POSITIVE T-LYMPHOCYTES
CDABDOMINAL NEOPLASMS-POSITIVE T-LYMPHOCYTES
Citometria de Fluxo/métodos
Genótipo
Infecções por HIV/tratamento farmacológico
Leucócitos Mononucleares/virologia
Fenótipo
Valor Preditivo dos Testes
Sensibilidade e Especificidade
Carga Viral
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Estudo Comparativo
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-707860
Autor: Coelho, Luana Portes Ozório.
Título: Predição do tropismo viral do HIV-1 utilizando plasma e célula em amostras de sangue de pessoas vivendo com HIV/AIDS / Prediction of HIV-1 viral tropism using plasma and cell from blood sample from people living with HV/AIDS.
Fonte: São Paulo; s.n; 2013. [118] p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo (Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de Pós-Graduação em Ciências para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: O HIV-1 geralmente utiliza o receptor CD4 em conjunto com um correceptor principal, CCR5 ou CXCR4, na etapa fundamental de entrada na célula hospedeira, determinando assim o tropismo viral por células que expressam estas moléculas. Diferenças no tropismo de HIV-1 têm contribuído para a compreensão da patogênese do HIV e são necessárias para suportar a decisão médica em relação ao uso de antagonistas do CCR5. O teste fenotípico de tropismo determina diretamente esta característica biológica, porém os custos e a complexidade restringem a sua utilização, sendo assim, a predição genotípica tem sido proposta como uma alternativa. O objetivo desse estudo foi padronizar e avaliar um teste de predição genotípica do tropismo. Foi adaptado para o nosso laboratório o protocolo desenvolvido pelo Centro de Excelência em HIV/Aids da Columbia Britânica (CECB)usando sequência em replicatas, avaliamos os parâmetros que possam influenciar na predição do tropismo e comparamos a predição na célula e no plasma. Produtos de PCR e plasma enviados pelo CECB foram sequenciados e analisados de forma independente no CECB e no IAL, com alta concordância. Sequências da V3 do envelope viral de 81 pacientes com consentimento informado mostraram uma correlação entre o número de ambiguidades e o menor valor de FPR, uma tendência a ter uma maior distância genética inter-sequência entre os isolados preditos como X4 e sem correlação entre o número de repetições de sequências e o menor FPR. Estudamos também diferenças na origem do material genético viral (RNA viral ou DNA pró-viral) e sua influência sobre a predição de tropismo. Em 56 amostras pareadas observou-se uma tendência na ocorrência de mais X4 em DNA pró-viral de células. Nós observamos maior distância genética entre as sequências de célula em comparação com as de plasma, e documentamos as discrepâncias na determinação do tropismo viral utilizando diferentes cut offs de uso clínico. Nosso trabalho permitiu o desenvolvimento...
Descritores: HIV-1
Células Sanguíneas
PROTEINA GPACETYLCYSTEINE DO ENVELOPE DE HIV
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida
Tropismo Viral
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; Digital; BR76.1; Digital


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Id: biblio-1083385
Autor: Cabral, Gabriela Bastos.
Título: Avaliação da resposta à terapia antirretroviral de resgate contendo antagonista do correceptor CCR5 em pessoas vivendo com HIV/AIDS / Assessment of antiretroviral salvage therapy response to CCR5 co-receptor antagonist containing regimen in people living with HIV/AIDS.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. 111 p.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo (Estado) Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças, Programa de Pós-Graduação em Ciências para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: O presente estudo apresenta um novo algoritmo de ferramentas de bioinformática capaz de determinar de forma robusta o tropismo do HIV analisando sequências da região V3 do envelope viral. O critério ...A análise do tropismo viral usando a genotipagem da V3 e o Critério IAL foi empregada em 157 pacientes do Programa Estadual de Aids de São Paulo, que necessitavam de terapia de resgate, dos anos de 2008 a 2012. Foram detectados, 89 pacientes com tropismo HIV para o correceptor CCR5 (R5) e 68 CXCR4 (X4). Com base nestes resultados foi estabelecido o esquema terapêutico pelo médico e comissão estadual, e indicado antagonista do CCR5 (maraviroque–MQV) para alguns pacientes.Em 73 casos (41R5 e 32X4) foi possível obter o desfecho clínico, levando em consideração dados virológicos e imunológicos. Foi calculada a pontuação.....Houve aumento de células T CD4+ de mais de 100 células/mm3 de sangue quando comparado ao baseline em 76% dos pacientes: 86% do Grupo 1, 75% do Grupo 2 e 69% do Grupo 3. O grupo 1 apresentou o menor nadir e o maior aumento de células T CD4, embora semsignificância estatística. Não houve diferença na pontuação de drogas entre os Grupos 1 e 2 (2,75 – 2,38), mas quando foi retirado o MQV da análise, houve queda da pontuação do Grupo 1 com valores semelhantes ao Grupo 3 (1,75–2). Concluindo, o Critério IAL para determinar o tropismo HIV se mostrou mais sensível e específico que as ferramentas de bioinformática isoladamente e com sensibilidade e especificidade semelhantes ao ensaio de imunofenotipagem, sendo considerado útil na indicação do melhor esquema terapêutico de resgate ao paciente. O estudo longitudinal com MQV mostrou ser esta uma boa opção terapêutica em pacientes com vírus R5.

HI-1 viral tropism is an important phenotypic characteristic may be classified as CCR5 tropic, CXCR4 tropic or dual tropic. As phenotypic assays are complex and expensive, genotypic prediction has been largely used. This study presents a new bioinformatics algorithm capable of robustly determining the tropism of HIV analyzing sequences of V3 region of the viral envelope tools. The criterion, .... The analysis of viral tropism using the V3 genotyping and IAL Criterion was used in 157 patients with advance disease in Sao Paulo from 2008 to 2012. CCR5 HIV tropism (R5) was predicted for 89 patients and X4 in 68. Based on these results, the therapeutic regimen was established by the physician and state commission. In 73 cases (41R5 and 32X4) it was possible to obtain the clinical outcome, including virological and immunological data. Scores of salvage ...There was an increase of more than 100 cells/mm3 of blood CD4cells when compared to baseline in 76% of patients: 86% of group 1, 75% in group 2 and 69 % of Group 3. Group 1 had the lowest nadir and the highest increase of CD4 + cells, although without statistical significance. There was no difference in the scores of drugs between Groups 1 and 2 (2.25 - 3), but when MQV was removed from the analysis, there was a drop in the scores of Group 1 with values similar to Group 3 (1.25-2). In conclusion, the IAL criterion to determine HIV tropism was more sensitive and specific than the tools of bioinformatics alone and showing comparable results to that of the phenotype, and its use to predict viral tropism allowed the use MQV for some R5 patients. Its use as part of salvage therapy showed a good therapeutic response suggesting that the test was useful in predicting CCR5 antagonist drug activity.
Descritores: HIV-1
Antirretrovirais
Terapia Antirretroviral de Alta Atividade
Tropismo Viral
Limites: Humanos
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; W4, C117a


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Texto completo SciELO Brasil
ALMEIDA, Flavia Jacqueline
Brigido, Luís Fernando de Macedo
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Id: lil-712953
Autor: Almeida, Flávia Jacqueline; Zaparoli, Mayra Simioni; Moreira, Denise Helena; Cavalcanti, Jaqueline de Souza; Rodrigues, Rosangela; Berezin, Eitan Naaman; Ferreira, João Leandro de Paula; Sáfadi, Marco Aurélio Palazzi; Brígido, Luis Fernando de Macedo.
Título: Association of X4 tropism with disease progression in antiretroviral-treated children and adolescents living with HIV/AIDS in São Paulo, Brazil
Fonte: Braz. j. infect. dis;18(3):300-307, May-June/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Projeto: Unesco-Brazilian AIDS Program CSV; . FAPESP.
Resumo: Management of children with HIV/AIDS is specially challenging. Age-related issues do not allow for direct transposition of adult observations to this population. CXCR4 tropism has been associated with disease progression in adults. The geno2pheno web-base is a friendly tool to predict viral tropism on envelope V3 sequences, generating a false positive rate for a CXCR4 prediction. We evaluated the association of HIV-1 tropism prediction with clinical and laboratory outcome of 73 children with HIV/AIDS in São Paulo, Brazil. The CXCR4 tropism was strongly associated with a lower (nadir) CD4 documented during follow-up (p < 0.0001) and with disease severity (clinical event and/or CD4 below 200 cells/mm3) at the last observation, using commonly applied clinical cutoffs, such as10%FPRclonal (p = 0.001). When variables obtained during follow-up are included, both treatment adherence and viral tropism show a significant association with disease severity. As for viremia suppression, 30% (22/73) were undetectable at the last observation, with only adherence strongly associated with suppression after adjustment. The study brings further support to the notion that antiretroviral treatment adherence is pivotal to management of HIV disease, but suggests that tropism prediction may provide an additional prognostic marker to monitor HIV disease in children.
Descritores: HIV-1
Progressão da Doença
Infecções por HIV/virologia
/fisiologia
RECEPTORS, CXCRABBREVIATIONS AS TOPIC/fisiologia
Tropismo Viral/fisiologia
-Antirretrovirais/uso terapêutico
CDABBREVIATIONS AS TOPIC LYMPHOCYTE COUNT
Genótipo
Infecções por HIV/tratamento farmacológico
Infecções por HIV/fisiopatologia
RNA Viral/sangue
Carga Viral
Limites: Adolescente
Criança
Pré-Escolar
Feminino
Humanos
Lactente
Masculino
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Colli, Walter
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Id: lil-623988
Autor: Colli, Walter.
Título: Interiorization of Trypanosoma cruzi into mammalian host cells in the light the parasite membrane chemical composition
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;79(supl):45-50, 1984.
Idioma: en.
Descritores: Doenças Parasitárias
Trypanosoma cruzi/isolamento & purificação
Embrião de Mamíferos/patologia
Tropismo Viral
Limites: Humanos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-848209
Autor: Peru. EsSalud. Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación.
Título: Eficacia y seguridad del uso de maraviroc para el tratamiento de VIH-1 con tropismo ccr5 positivo, en pacientes multidrogorresistentes en estadio sida / Efficacy and safety of the use of maraviroc for the treatment of HIV-1 with ccr5 positive tropism in multidrug-resistant patients in AIDS stage.
Fonte: Lima; s.n; jul. 2016. tab.
Idioma: es.
Resumo: INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen presenta la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad de maraviroc para el tratamiento de pacientes infectados con VIH01 con tropismo CCR5 positivo, multidrogorresistentes, en estadio SIDA. Aspectos Generales: Hacia el final de 2014, alrededor de 36.9 millones de personas en el mundo vivian con VIH. De estas, aproximadamente 1.2 millones murieron por causas relacionadas al VIH ese mismo año. Las terapias antirretrovirales han permitido reducir el número de muertes en un 42% desde el 2004. Tecnología Sanitaria de Interés: Maraviroc es un antagonista del receptor de quimoquina C-Ctipo 5 (CCR5 por sus siglas en inglés) en las membranas de los linfocitos CD4. El receptor CCR5, junto con el receptor de quimioterapina C-X-C tipo 4 (CXCR4 por sus siglas en inglés), son los co´receptores más relevantes en la infección con VIH-1, ya que permiten la fusión de las membranas celular y viral, y la consecuente entrada del ARN viral al citoplasma. METODOLOGIA: Se llevó a cabo una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de maraviroc para el tratamiento de VIH-1 con tropismo CCR5 positivo, en pacientes multidrogorresistentes en las bases de datos de PubMed, TRIPDATABASE y www.clinicaltrials.gov. Adicionalmente, se realizó una búsqueda de evaluaciones de tecnologías y guías de práctica clínica en las páginas web de gruposdedicados a la investigación y educación en salud en general como The National Institute for Health and Care Excellence (NICE) y The USA Department of human and health services (DHHS); y especializados en VIH como The British HIV Association (BHIVA), The International \r\nAntiviral Society (IAS), The British Columbia Centre for Excellence in HIV/AIDS (BC-CfE) y The European AIDS Clinical Society. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: se llevó a cabo una búsqueda de evidencia científica relacionada al uso de maraviroc como tratamiento de pacientes infectados con VIH-1 con tropismo CCR5, multidrogorresistentes y en estadio SIDA. En la presente sinopsis se describe la evidencia disponible según el tipo de publicación, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad (GPC, ETS, RS, MA y ECA fase III). CONCLUSIONES: A la fecha (Mayo 2016) no existe evidencia de ensayos clínicos en fase III que \r\ncomparen directamente la eficacia y seguridad de maraviroc vs enfuvirtide en la población de pacientes con SIDA, multidrogorresistentes e infectados con VIH-1 con tropismo CCR5 positivo. Sin embargo, se toma como evidencia indirecta dos ensayos clínicos multicéntricos de fase III que evaluaron la eficacia y seguridad de maraviroc en comparación con placebo, y un posterior análisis de sub-grupo de los mismos, así como estudios sobre los eventos adversos relacionados al uso de enfuvirtide. El Instituto de Evaluación de Tecnologías Sanitarias-IETSI, aprueba por el periodo de 2 años a partir de la fecha de publicación del presente \r\nFiesT Es. dictamen preliminar, el uso de maraviroc para el tratamiento de pacientes infectados con VIH-1 con tropismo CCR5 positivo, multidrogorresistentes y en estadio SIDA, ya que se ha demostrado su eficacia en dicha sub-población de pacientes con VIH-1, y representa un beneficio para la calidad de vida de estos pacientes y un menor costo para la institución.
Descritores: Síndrome de Imunodeficiência Adquirida/tratamento farmacológico
Antirretrovirais/administração & dosagem
Citocinas/administração & dosagem
Citocinas/antagonistas & inibidores
Farmacorresistência Viral Múltipla
HIV-1
Tropismo Viral
-Peru
Avaliação da Tecnologia Biomédica
Resultado do Tratamento
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Relatório Técnico
Estudo de Avaliação
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-782050
Autor: Noronha, Lucia de; Zanluca, Camila; Azevedo, Marina Luize Viola; Luz, Kleber Giovanni; Santos, Claudia Nunes Duarte dos.
Título: Zika virus damages the human placental barrier and presents marked fetal neurotropism
Fonte: Mem. Inst. Oswaldo Cruz;111(5):287-293, May 2016. graf.
Idioma: en.
Resumo: An unusually high incidence of microcephaly in newborns has recently been observed in Brazil. There is a temporal association between the increase in cases of microcephaly and the Zika virus (ZIKV) epidemic. Viral RNA has been detected in amniotic fluid samples, placental tissues and newborn and fetal brain tissues. However, much remains to be determined concerning the association between ZIKV infection and fetal malformations. In this study, we provide evidence of the transplacental transmission of ZIKV through the detection of viral proteins and viral RNA in placental tissue samples from expectant mothers infected at different stages of gestation. We observed chronic placentitis (TORCH type) with viral protein detection by immunohistochemistry in Hofbauer cells and some histiocytes in the intervillous spaces. We also demonstrated the neurotropism of the virus via the detection of viral proteins in glial cells and in some endothelial cells and the observation of scattered foci of microcalcifications in the brain tissues. Lesions were mainly located in the white matter. ZIKV RNA was also detected in these tissues by real-time-polymerase chain reaction. We believe that these findings will contribute to the body of knowledge of the mechanisms of ZIKV transmission, interactions between the virus and host cells and viral tropism.
Descritores: Transmissão Vertical de Doenças Infecciosas
Microcefalia/virologia
Tropismo Viral/fisiologia
Infecção por Zika virus/congênito
Zika virus/fisiologia
-Líquido Amniótico/virologia
Encéfalo/embriologia
Encéfalo/virologia
Imuno-Histoquímica
Recém-Nascido
Placenta/virologia
Gravidez
RNA Viral/análise
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Recém-Nascido
Adulto
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-774311
Autor: Sen, Luisa; Mangano, Andrea; Crudeli, Cintia; Aulicino, Paula; Altamirano, Natalia.
Título: Relevancia del CCR5 co-receptor del HIV-1 y su ligando CCL3L1 en el tropismo viral en pediatría / Relevance of the CCR5 co-receptor of HIV-1 and its ligand CCL3L1 in viral tropism in pediatrics
Fonte: Med. infant;19(2,n.esp):81-87, jun. 2012. tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: El objetivo del trabajo fue determinar la participación del coreceptor CCR5 y su ligando CCL3L1 en relación a una de las características del fenotipo del HIV-1, el tropismo viral. Los resultados que obtuvimos así como otras investigaciones que estamos desarrollando tienen implicancias clínicas y terapéuticas en los niños HIV-1 infectados. Para lograr el objetivo hemos evaluado en forma conjunta y combinada los datos que habíamos obtenido a lo largo de casi 15 años en relación a las variantes genéticas del CCR5, en particular la mutación Δ32 y su ligando CCL3L1 en función del número de copias del gen en los niños HIV-1 infectados por transmisión vertical que son asistidos en el Hospital Garrahan, investigando la probable asociación de ellas con el tropismo viral. Hallamos que los niños en primoinfección tienen una proporción considerable de variantes HIV-1 SI que emplean como co-receptor al CXCR4 en lugar del CCR5. Otro hecho relevante fue que la presencia de las variantes SI predominaron en los niños heterocigotas para la variante genética CCR5Δ32. En este último grupo encontramos además que estaba significativamente asociado con un número de copias del CCL3L1 alto (≥2). Probablemente ambos factores participan favoreciendo la reducción en el número de moléculas del co-receptor CCR5 expresadas en la superficie celular facilitado la infección por las variantes X4. Aunque las variantes SI en la etapa crónica alcanzan a un 40% no parecieran asociadas con el genotipo CCR5Δ32 ni con el número de copias del CCL3L1. En resumen, hemos demostrado que las variantes SI X4 T-trópicas del HIV-1 pueden estar presentes en los estadios muy tempranos de la infección viral sugiriendo que puede ser transmisible verticalmente. Además, el genotipo CCR5Δ32 en el contexto de copias altas del CCL3L1 en el niño HIV-1 infectado, contribuyen a un mayor riesgo a ser infectado por variantes SI en primoinfección. Este hecho no pareciera suceder en la etapa crónica de la infección viral.

The aim of the study was to assess the role of co-receptor CCR5 and its ligand CCL3L1 in viral tropism, one of the char-acteristics of the HIV-1 phenotype. The results of this study as well as those found in our other ongoing research have clini-cal and therapeutic consequences for HIV-1 Infected children. For the aim of the study we collected and evaluated the data obtained over a period of almost 15 years on genetic variants of CCR5, specially the 32 mutation and its ligand CCL3L1 (MIP-1 P), in relation to the number of copies of the gene in HIV-1-mother-to-child infected children seen at the pediatric hospital J.P. Garrahan, to investigate a probable association with viral tropism. We found that children with a primary in-fection have a considerable number of HIV-1 SI (syncytium-inducing, i.e. cytopathic) variants that use CXCR4 instead of CCR5 as a co-receptor. Another relevant finding was that SI variants were predominant in children that were homozygous for the genetic CCR5 32 variant. In this latter group we additionally found that this was significantly associated with a high number of CCL3L1 copies ( 2). Both factors may play a favorable role in the decrease of the number of molecules of the CCR5 co-receptor expressed on the cell surface that facilitate infection through X4 variants. Although in the chronic stage SI variants reach 40%, they do not seem to be associated with either the CCR5 32 genotype or the number of CCL3L1 copies. In sum-mary, we have shown that SI X4 T-tropic variants of HIV-1 may be present in very early stages of viral infection suggesting that they may be transmitted from mother to child. In addition, the CCR5 32 genotype in the setting of a high number of CCL3L1 copies in an HIV-1 infected child contribute to a higher risk of being infected by SI variants in primary infection, however, this mechanism does not seem to occur in the chronic stage of viral infection.
Descritores: HIV-1
Transmissão Vertical de Doenças Infecciosas
QUIMIOCINA CCLABATTOIRS
Receptores de HIV
RECEPTORES CCRABDOMEN
Tropismo Viral
-Argentina
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Recém-Nascido
Lactente
Pré-Escolar
Criança
Responsável: AR305.1 - SID - Servicio de Información y Documentación



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