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Id: lil-780432
Autor: Sandoval Vegas, Miguel Hernán; Tenorio Mucha, Janeth; Tinco Jayo, Aldo; Loli Ponce, Rudi A; Calderón Pinillos, Segundo.
Título: Efecto antioxidante y citoprotector del tocosh de Solanum tuberosum "papa" en la mucosa gástrica de animales de experimentación / Antioxidant and cytoprotector effects of Solanum tuberosum "papa" tocosh in gastric mucose in experimental animals
Fonte: An. Fac. Med. (Perú);76(1):15-20, ene.-mar. 2015. ilus, tab, graf.
Idioma: es.
Resumo: El tocosh es un producto alimenticio obtenido por una técnica de conservación andina y que tiene propiedades nutritivas y terapéuticas. Objetivo: Demostrar la capacidad antioxidante y el efecto citoprotector del tocosh de Solanum tuberosum æpapaÆ en la mucosa gástrica de animales de experimentación. Diseño: Experimental. Institución: Centro de Investigación de Bioquímica y Nutrición, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico: Tocosh seco y molido administrado a ratas albinas. Intervenciones: A 6 grupos de ratas albinas machos (200 ± 50 g) se les dividió en: (GI) solución NaCl 0,9 por ciento, 10 mL/kg; (GII) etanol al 70 por ciento a 10 mL/kg; (GIII, IV y V) Tocosh equivalente a 900 mg/kg, 1 800 mg/kg y 2 700 mg/kg, respectivamente, y (GVI) sucralfato 30 mg/kg. En todos los casos, una hora después se indujo injuria con etanol 70 grados a 10 mL/kg y por laparotomía abdominal se obtuvo el tejido gástrico. Principales medidas de resultados: Porcentaje de citoprotección gástrica en imagen digitalizada por image analysis software for plant disease quantification y capacidad antioxidante por lipoperoxidación método espectrofotométrico de la reacción de especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS). Resultados: La marcha fitoquímica identificó compuestos fenólicos, alcaloides, triterpenoides y esteroides, azúcares reductores y aminoácidos libres como metabolitos secundarios. Las dosis de 2 700 mg/kg y 900 mg/kg resultaron en 0,72 y 1,81 nmol/g tejido de lipoperoxidación, respectivamente. La dosis de 1 800 mg/kg protegió un 97 por ciento del área de la mucosa gástrica, 2 700 mg/kg un 95 por ciento y la de 900 mg/kg, 88 por ciento (p<0,05). La dosis de 1 800 mg/kg exhibió mejor efecto citoprotector y la de 2 700 mg/kg mejor actividad antioxidante, comparada con sucralfato 30 mg/kg. Conclusiones: El tocosh de Solanum tuberosum æpapaÆ tuvo efecto citoprotector y actividad antioxidante...

Tocosh is a nutritious product obtained by an Andean preservation technique with nutritive and therapeutic properties. Objective: To demonstrate antioxidant and cytoprotector effects of Solanum tuberosum æpapaÆ tocosh in the gastric mucosa of experimental animals. Design: Experimental. Institution: Biochemistry and Nutrition Research Center, Faculty of Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biologic material: Dry and grounded administered to albino rats. Interventions: Six groups of male albino rats (200 ± 50 g) were divided in: (GI) NaCl 0.9 per cent solution, 10 mL/kg; (GII) ethanol 70 per cent 10 mL/kg; (GIII, IV y V) Tocosh equivalent to 900 mg/kg, 1 800 mg/kg, and 2 700 mg/kg respectively, and (GVI) sucralfate 30 mg/kg. One hour after, in all cases injury with ethanol 70 degrees 10 mL/kg was induced and gastric tissue was obtained by abdominal laparotomy. Main outcome measures: Percentage of gastric cytoprotection in digitalized image by image analysis software for plant disease quantification, and antioxidant ability by lipoperoxidation spectrophotometric method of reactive species reaction to thiobarbituric acid (TBARS). Results: The phytochemist progress identified phenolic compounds, alcaloids, triterpenoids and steroids, reducing sugars and free aminoacids as secondary metabolites. The 2 700 mg/kg and 900 mg/kg doses resulted respectively in 0.72 and 1.81 nmol/g lipoperoxidation tissue. The 1800 mg/kg doses protected 97 per cent of the gastric mucosa, 2 700 mg/kg 95 per cent and the 900 mg/kg, 88 per cent (p<0.05). The 1 800 mg/kg doses exhibited better cytoprotector effect and the 2 700 mg/kg doses better antioxidant activity, compared with sucralfate 30 mg/kg. Conclusions: Solanum tuberosum æpapaÆ tocosh showed cytoprotector effect and antioxidant activity...
Descritores: Antioxidantes
Citoproteção
Etnobotânica
Mucosa Gástrica
Plantas Medicinais
Solanum tuberosum
-Epidemiologia Experimental
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: PE13.1 - Oficina de Biblioteca, Hemeroteca y Centro de Documentación


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Id: biblio-996498
Autor: Mansano, Rosangela Aparecida Wailemann.
Título: Mecanismos moleculares mediadores da citoproteção de células beta pancreáticas induzidos por prolactina / Role of HSPB1 in PRL-induced cytoprotective effects on beta cells.
Fonte: São Paulo; s.n; 2018. 227 p. graf, tab, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A manutenção da célula de ilhotas in vitro aparece como uma estratégia atraente para aumentar o resultado do transplante de ilhotas pancreáticas. Entretanto, o destino das ilhotas em cultura é determinado pelo equilíbrio entre mediadores pró e antiapoptóticos. Nós mostramos anteriormente que os níveis de HSPB1 são aumentados pela prolactina (PRL) tanto nas células beta pancreáticas humanas quanto nas células de insulinoma murino MIN6. Além disso, mostramos que os efeitos pró- sobrevivência induzidos pela prolactina nas células beta pancreáticas são mediados pela HSPB1. Uma vez que o papel da HSPB1 nas células beta não foi estudado diretamente, procuramos explorar os mecanismos moleculares pelos quais a HSPB1 medeia a citoproteção da célula beta induzida pela PRL. Para isso, células MIN6 derivadas de um insulinoma de camundongo e cultura primária de ilhotas pancreáticas murinas (I), silenciadas ou superexpressando HSPB1 foram submetidas à privação de soro e então pré- tratadas na presença ou na ausência de PRL (300 ng / mL) e expostos a ou citocinas (IL-1ß (0,8 ng / mL), IFN-γ (4 ng / mL) e TNF-α (8 ng / mL) por 16 ou 24 h. Após esses períodos de tempo foi avaliada a viabilidade celular. De fato, as células silenciadas para HSPB1 tiveram maiores porcentagens de morte celular em comparação aos controles. No entanto, a superexpressão de HSPB1 sozinha imita os efeitos citoprotectores da Prolactina em ambas as células MIN6 e nas culturas primárias das ilhotas. Estes resultados mostram o papel fundamental da HSPB1 no efeito citoprotetor inibindo a apoptose inducida pelo tratamento com citocinas pró-inflamatórias. Além disso, os lisados de células Min6 tratadas com citocinas na presença ou na ausência de PRL durante 6 h foram sujeitos a imunoprecipitação de HSPB1. Proteínas coimmunoprecipitadas separadaspor SDS-PAGE e posteriormente identificadas por nano-HPLC acoplado à espectrometria de massas. Células pré-tratadas com PRL apresentaram um enriquecimento de proteínas que coprescipitaram com HSPB1 relacionadas em processos de resistência ao estresse oxidativo, degradação proteica e metabolismo de carboidratos. Células MIN6, silenciadas ou superexpressando HSPB1 foram expostas á menadiona e peróxido de hidrogênio e parâmetros oxidativos foram analisados. O silenciamento de HSPB1 promoveu células mais sensíveis ao estresse oxidativo e levou a uma redução da capacidade antioxidante, enquanto que prolactina induziu citoproteção mediada por HSPB1 contra o estresse oxidativo. A superexpressão de HSPB1, no entanto, levou a efeitos opostos. O tratamento com PRL, o silenciamento ou superexpressão de HSPB1 não mudou a expressão de enzimas antioxidantes, mas os níveis proteicos de HSPB1 estão relacionados com a modulação da razão GSH/GSSG e a atividade de G6PD. Dado de estudos recentes reportam que o perfil respiratório das ilhotas prévias ao transplante pode predizer seu desempenho e que não se sabe nada sobre se a PRL poderia modular a função mitocondrial nas células beta; no presente projeto foi investigado se o tratamento hormonal poderia aumentar a eficiência mitocondrial das células beta. Observamos que o tratamento com citocinas pró-inflamatórias produziu uma diminuição na eficiência do consumo de oxigênio mitocondrial estar relacionado à síntese de ATP. Esses resultados foram significativamente revertidos a valores similares ao obtidos nas células submetidas Às condições de máxima viabilidade após o tratamento com PRL. Além disso, os resultados mostraram que os níveis elevados de HSPB1 medeiam este efeito, uma vez que a falta desta proteína anulou significativamente a recuperação da função mitocondrial induzida pelo tratamento hormonal. Visto que as taxas de síntese de ATP mitocondrial são as responsáveis pela elevação na sua concentração intracelular e que esse evento está diretamente relacionado com a secreção de insulina nas células beta, analisamos se diferentes níveis proteicos de HSPB1 poderia modificar a função secretora de células beta. Para isso foram calculados os índices de estímulo da secreção de insulina em resposta ao aumento da concentraçãode glicose no meio de cultura tanto em células parentais MIN6 como em culturas primárias de ilhotas pancreáticas murinas que foram submetidas ou não ao silenciamento ou superexpressão de HSPB1. Nossos resultados mostraram que nem a presença de citocinas, Prolactina, ou a ausência ou superexpressão de HSPB1 nas culturas celulares analisadas apresentaram diferença significativa em relação aos índices de estímulo da secreção e conteúdo de insulina. Esses resultados sugerem que nem a falta, nem a superexpressão de HSPB1 poderia alterar a função de célula beta. Nós mostramos a relevância da HSPB1 em ambos os efeitos pró- sobrevivência da PRL contra a morte da célula beta induzida tanto por citocinas quanto por indução de estresse oxidativo. Este último efeito poderia também estar relacionado com a participação da HSPB1 na recuperação da função mitocondrial observada após o tratamento hormonal corroborando assim parte dos resultados obtidos nos experimentos de immunoprecipitação. Finalmente, nossos resultados destacam a importância de mais estudos visando um entendimento mais profundo das funções da HSPB1 nas células beta, uma vez que elas poderiam levar à mitigação da morte da célula beta através da regulação positiva de uma via de proteção endógena, que não é dependente da modulação do sistema imunológico

The success of islet transplantation has improved lately. Unfortunately, it is still compromised by cell loss. Maintaining islet cell in vitro appears as an attractive strategy to increase the outcome of pancreatic islet transplantation. However, islet fate in culture is determined by the balance between pro- and anti- apoptotic mediators. We have previously shown that Heat Shock Protein B1 (HSPB1) levels are increased by prolactin (PRL) on both human pancreatic beta cells and MIN6 murine insulinoma cells. Furthermore, we have demonstrated the prolactin-induced pro-survival effects on pancreatic beta-cells are mediated by HSPB1. Since HSPB1 role in beta cells has not been directly studied, we set out to explore the molecular mechanisms by which HSPB1 mediates PRL-induced beta cell cytoprotection. For this purpose, MIN6 insulinoma mouse cells and primary culture of murine pancreatic islets (I) wild type, HSPB1 silenced or overexpressing the chaperone were subjected to serum starvation and then pre-treated in the presence or in the absence of PRL (300 ng/mL) and exposed to or cytokines (IL-1ß (0,8 ng/mL), IFN-γ (4 ng/mL) and TNF-α (8 ng/mL)) for 16 or 24h. Then, we analyse cell viability. HSPB1silenced cells presented higher percentages of cell death compared to controls. However, the overexpression of HSPB1, independently of hormonal treatment, was able mimic the cytoprotective effects of Prolactin. These results point at the key role of HSPB1 in the cytoprotective effect against proinflammatory cytokines-induced beta cell death. In addition, lysates from Min6 cells incubated for 6 hours in the presence of a cocktail of cytokines and/or PRL were subjected to HSPB1 immunoprecipitation. Co-precipitated proteins were identified by SDS-PAGE coupled to mass spectrometry. We found an enrichment of proteins relatedto signaling pathways involved in a response against oxidative and endoplasmic reticulum stress induction. Moreover, we also identified antiapoptotic effects and carbohydrate metabolism related proteins. Indeed, HSPB1 knockdown rendered cells more sensitive to oxidative stress and led to a reduced antioxidant capacity, while prolactin induced an HSPB1- mediated cytoprotection against ROS induced beta-cell apoptosis. One again, HSPB1 overexpression mimic PRL- induced cytoprotection. While hormonal treatment, HSPB1 silencing or overexpression did not change the expression of antioxidant enzymes; this conditions influenced reduced glutathione cell content and G6DP activity. Since recent studies have pointed that islets respiratory profile prior to transplantation may predict their performance; we also investigated whether PRL treatment could increase beta-cell mitochondrial efficiency. We observed a cytokine-induced increase of mitochondrial oxygen consumption rate not related to ATP synthesis, which was significantly decreased upon PRL treatment. HSPB1 was a key mediator of this effect since the lack of this protein significantly abrogated PRL-induced mitochondrial function recovery. The secretory function was then analysed in wild type MIN6 cells as well as in primary cultures of pancreatic islets either HSPB1 silenced or overexpressing the chaperone. Cells were subjected to serum starvation and then pre-treated in the presence or in the absence of PRL and exposed to cytokines for 16 or 24h. We didn´t found significant differences in both glucose induced-insulin secretion and insulin content between the hormonal treatment, HSPB1 silencing or overexpression. These results suggest that neither lack, nor overexpression of HSPB1 could alter beta cell function. Altogether our results have shown the importance of HSPB1 on PRL prosurvival effects as well as on maintenance of mitochondrial efficiency against both cytokine treatment and oxidative-stress-induced beta cell damage. These results are in accordance with the PRL-induced enrichment of HSPB1 interacting proteins displaying functions related to protein degradation, oxidative stress protection or mitochondrial carbohydrate metabolism.Finally, our results outline the importance of further studies aiming at a deeper understanding of HSPB1 functions on beta cells, since they could lead to the mitigation of beta cell death through the up-regulation of an endogenous protective pathway, which is not dependent on the modulation of the immune system
Descritores: Prolactina
Citoproteção
Células Secretoras de Insulina/classificação
-Transplante das Ilhotas Pancreáticas/efeitos adversos
Apoptose/fisiologia
Diabetes Mellitus Tipo 1/diagnóstico
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T574.87, W138m. 30100026216-Q


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Id: biblio-880359
Autor: Zamalloa Chávez, Yessica; Pfuyo Tuni, Rosa Reyna.
Título: Evaluación del efecto citoprotector gástrico y efecto hepatoprotector del extracto seco hidroalcohólico al 70% de Plantago major L. (Llantén) en animales de experimentación / Evaluation of the gastric cytoprotective effect and hepatoprotective effect of the 70% hydroalcoholic dry extract of Plantago major L. (Plantain) in experimental animals.
Fonte: Cusco; s.n; 2011. 147 p. tab, graf, ilus.
Idioma: es.
Tese: Apresentada a Universidad Nacional de San Antonio Abad del Cusco para obtenção do grau de Especialista.
Resumo: Se realizó un estudio cuasi experimental de series cronológicas con repetición del estímulo y diseño con un grupo control y sin pre prueba. En el presente trabajo se evaluó el efecto citoprotector gástrico mediante la determinación del índice de inhibición ulcerogénica y estudio histopatológico en el modelo experimental de inducción de úlcera gástrica por etanol absoluto, realizadas con ratas albinas machos de la raza Holtzman, agrupadas en 5 grupos experimentales, a los cuales se les administró diferentes tratamientos respetivamente: suero fisiológico (1 ml), Omeprazol (20mg/kg), Sucralfato (400mg/kg), Extracto 1 (600mg/kg) y Extracto 11 (800 mg/Kg), luego de 1 hora se procedió a administrar etanol absoluto, y después de 1 hora se les extrajo los estómagos para los cortes histológicos y lecturas correspondientes. El tratamiento con el extracto a la dosis de 800 mg/Kg demostró ser un buen citoprotector gástrico por inhibir la formación de ulceras en un 100 %, similar al patrón Sucralfato (97.66%), a diferencia del patrón Omeprazol que inhibió en un 73.31%, estos datos coincidieron con el pertinente estudio histopatológico. Así también se evalúo el efecto hepatoprotector mediante el estudio histopatológico y la determinación de transaminasas (GOT y GTP), fosfatasa alcalina y bilirrubinas en el modelo experimental de intoxicación hepática por tetracloruro de carbono, con ratas albinas machos de la raza Holtzman en 6 grupos experimentales: blanco (suero fisiológico 1 mL), control (CCI4 0.5ml/kg), patrón (Silimarina 100 mg/kg) y el extracto a las dosis de 400, 600 y 800 mg/Kg. Cinco días previos al inicio de la intoxicación se administró el suero fisiológico, Silimarina, y las dosis del extracto, y luego durante 5 semanas (2 veces por semana), dos dosis por día: 2 horas antes y 2 horas después de la administración del tetracloruro de carbono. A la sexta semana se realizó la toma de muestra para las pruebas bioquímicas y se extrajo los hígados para el estudio histopatológico. En los resultados obtenidos se demostró que el extracto a las dosis de 600 y 800 mg/Kg tiene efecto hepatoprotector porque los niveles de transaminasas (GOT y GTP), fosfatasa alcalina y bilirrubinas se mantuvieron dentro de los parámetros normales, además el estudio histopatológico pudo corroborar estos resultados. Los resultados fueron sometidos a un análisis estadístico, para lo cual se aplicó el programa estadístico SPSS con un intervalo de confianza del 95%.
Descritores: Citoproteção
Medicamentos Hepatoprotetores
Plantago
-Solução Hidroalcoólica
Modelos Animais
Compostos Fitoquímicos
Limites: Animais
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-877719
Autor: Ancheta Henríquez, Julio Rodolfo; Guzmán Santamaría, María Guadalupe.
Título: Efecto citoprotector del extracto acuoso de hojas de Bixa orellana (achiote) en úlceras gástricas inducidas por indometacina en un modelo de ratones / Cytoprotective effect of the aqueous extract of Bixa orellana leaves (achiote) in gastric ulcers induced by indomethacin in a mouse model.
Fonte: La Libertad; s.n; 2011. 66 p. tab, graf, ilus.
Idioma: es.
Tese: Apresentada a Universidad "Dr. José Matías Delgado" (UDJMD) para obtenção do grau de Doctor.
Resumo: Los AINES son uno de los grupos terapéuticos más utilizados gracias a su efecto antiinflamatorio, anti­pirético y analgésico; son fácilmente accesibles sin prescripción médica, lo que conlleva un alto porcentaje de automedicación. A pesar de que es un grupo de medicamentos útiles (cuando son administrados a las dosis adecuadas y en los pacientes que lo necesiten) presentan un elevado número de efectos adversos, principalmente relacionados al daño de la mucosa gástrica. Por su etiología multifactorial se vuelve una patología muy frecuente, que a pesar de la bibliografía y estudios sobre el tema, presenta una amplia tasa de fracaso en su prevención y tratamiento. Por lo que la búsqueda de sustancias con nuevas actividades biológicas que aborden este problema, se encuentran siendo investigadas; como lo es el uso de sustancias naturales ricas en flavonoides para el tratamiento de la úlcera gástrica. Debido que existen pocas evidencias farmacológicas de parte de estudios científicos, surge la pregunta: ¿El extracto acuoso de las hojas de Bixa orellana posee efectos órganoprotector y/o cicatrizante en úlceras gástricas inducidas por indometacina en un modelo de ratones albinos suizos?
Descritores: Bixa orellana/administração & dosagem
Extratos Vegetais
Úlcera Gástrica/terapia
-Citoproteção
Modelos Animais
Limites: Animais
Camundongos
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-847068
Autor: Terra, Letícia Ferreira.
Título: Mecanismos moleculares envolvidos em citoproteção e transformação maligna de células-beta pancreáticas / Molecular mechanisms involved in pancreatic beta-cells cytoprotection and malignant transformation.
Fonte: São Paulo; s.n; 2013. 204 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O transplante de ilhotas pancreáticas constitui uma alternativa atraente para o tratamento de diabetes tipo 1 (DM1), contudo, é limitado devido à escassez de doadores de órgãos. O papel da prolactina humana recombinante (rhPRL), que apresenta efeitos benéficos em células-beta, e seu mecanismo de ação foram investigados neste estudo. O número de células apoptóticas diminui significativamente na presença de rhPRL. Essa citoproteção envolveu diminuição da razão BCL2/BAX e inibição de caspase-8, -9 e -3. Este estudo revelou, pela primeira vez, evidência direta do efeito protetor de lactogênios contra apoptose de células-beta humanas. Levando em consideração a relação conhecida entre citocinas e DM1 e observações recentes sugerindo o papel da autofagia no desenvolvimento e prevenção do DM1, foi investigada a conexão entre citocinas (IL-1ß, TNFα e IFN-γ) e autofagia em células-beta. O co-tratamento com citocinas e rapamicina, um indutor de autofagia via inibição de mTOR, não aumentou os níveis de apoptose em células INS-1E. Contudo, exposição a citocinas levou ao aumento nos níveis de autofagossomos e na relação LC3-II/LC3-I, do mesmo modo que o tratamento com rapamicina. O tratamento com citocinas também levou à diminuição dos níveis de mTOR e 4E-BP1 fosforilados. Foi demonstrada aqui, pela primeira vez, uma relação direta entre o tratamento com citocinas e a indução de autofagia em células-beta. Recentemente, surgiram novas evidências mostrando ligação entre a morte de células-beta induzida por citocinas e indução de estresse de retículo endoplasmático. Em nosso modelo, foram observados níveis diminuídos de p-mTOR e aumento da formação de autofagossomos após o tratamento com indutores de estresse de retículo. Este estudo reforça também, resultados prévios sobre a hipótese da função de indutores de estresse de retículo em promover a autofagia. Além disso, o tratamento com rhPRL aumentou os níveis de p-mTOR e levou à diminuição na formação de autofagossomos após exposição a citocinas em células-beta. Estes resultados são relevantes para a caracterização mais aprofundada das funções dos lactogênios nessas células. Sabendo-se da necessidade de células-beta humanas para estudos detalhados em células-beta, nosso grupo gerou linhagens celulares derivadas de insulinomas humanos que secretam hormônios e expressam marcadores com o mesmo padrão de seu tecido original. Estas linhagens foram caracterizadas comparando-as com culturas primárias de células-beta através de eletroforese bidimensional acoplada a espectrometria de massa. Cerca de 1.800 spots foram detectados, sendo que menos de 1% apresentou expressão diferencial. As proteínas superexpressas em ilhotas, como Caldesmon, estão envolvidas em organização do citoesqueleto, influenciando a secreção hormonal. Contrariamente, quase todas as proteínas superexpressas nas células de insulinoma, como MAGE-A2, foram descritas aqui pela primeira vez, podendo estar relacionadas à sobrevivência celular e resistência à quimioterapia. Estes resultados mostram, pela primeira vez, mudanças na expressão de proteínas relacionadas ao fenótipo alterado dos insulinomas, direcionando a pesquisa ao estabelecimento de células-beta humanas bioengenheiradas e ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para insulinomas. Coletivamente, os dados obtidos neste estudo estendem o conhecimento molecular envolvido na citoproteção induzida por rhPRL e transformação maligna de células-beta pancreáticas, contribuindo para futuras aplicações na compreensão e no tratamento do DM1

Transplantation of pancreatic islets constitutes an alternative for type 1 diabetes (DM1); however, it is limited by the shortage of organ donors. Here, we investigated the role of recombinant human prolactin (rhPRL), shown to have beneficial effects in beta-cells, and its mechanisms of action. Apoptotic beta-cells were decreased in the presence of rhPRL, with cytoprotection involving an increase of BCL2/BAX ratio and inhibition of caspase-8, -9 and -3. This study provides new direct evidence for a protective effect of lactogens in human beta-cell apoptosis. Taking into account the known relationship between cytokines and DM1 and recent observations suggesting a role for autophagy in the development and prevention of DM1, we investigated the connection between cytokines (IL-1ß, TNF-α and IFN-γ) and autophagy in beta-cells. Co-treatment with cytokines and rapamycin, an inducer of autophagy through inhibition of mTOR, did not increase the apoptosis levels in INS-1E cells. However, exposure to cytokines increased the levels of autophagosome formation and LC3-II/LC3-I ratio. Treatment with cytokines also led to decreased levels of phosphorylated mTOR and 4E-BP1. We demonstrated for the first time, a direct relationship between cytokines treatment and induction of autophagy in beta-cells. Lately, new evidence point to a connection between cytokine-induced beta-cell death and endoplasmic reticulum stress. In our model, we observed that decreased levels of p-mTOR and increased autophagosome formation also ensued after treatment with endoplasmic reticulum stressors. This study also supports the previous hypothesis on the function of ER stressors in inducing autophagy. Furthermore, rhPRL treatment increased the levels of p-mTOR and decreased autophagosome formation after exposure to cytokines in beta-cells. These findings are also relevant for further characterization of lactogens functions in these cells. Considering the demand for human cells for further beta-cells studies, our group generated cell lines derived from human insulinomas which secrete hormones and express markers with the same pattern displayed by their original tissue. We set out to further characterize these lineages by comparing them to primary beta-cells using two-dimensional gel electrophoresis coupled to mass spectrometry. An average of 1,800 spots was detected with less than 1% exhibiting differential expression. Proteins upregulated in islets, such as Caldesmon, are involved in cytoskeletal organization thus influencing hormone secretion. In contrast, almost all proteins upregulated in insulinoma cells, such as MAGE-A2, first described here, could be related to cell survival and resistance to chemotherapy. Our results provide, for the first time, a molecular snapshot of the changes in expression of proteins correlated with the altered phenotype of insulinomas, prompting research towards the establishment of bioengineered human beta-cells, and the development of new therapeutic strategies for insulinomas. Collectively, the data obtained in this study extend the molecular knowledge involved in rhPRL-induced cytoprotection and malignant transformation of pancreatic beta-cells, contributing to future applications for understanding and treatment of DM1
Descritores: Apoptose/genética
Citoproteção/genética
Células Secretoras de Insulina/citologia
-Autofagia/genética
Citocinas/uso terapêutico
Diabetes Mellitus/patologia
Insulinoma/genética
Transplante das Ilhotas Pancreáticas/métodos
Prolactina/efeitos adversos
Limites: Animais
Masculino
Feminino
Ratos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T 574.87, T323m. 30100020060


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-782070
Autor: Almeida, Lécio L. de; Teixeira, Álvaro A. C.; Bezerra, Natallyanea S; Wanderley-Teixeira, Valéria.
Título: Efeito protetor da melatonina sobre intoxicações por herbicidas / Protective effect of melatonin on poisoning by herbicides
Fonte: Pesqui. vet. bras = Braz. j. vet. res;36(3):174-180, mar. 2016. graf.
Idioma: pt.
Resumo: O uso inadequado de herbicidas pode resultar em intoxicações agudas e, às vezes, crônicas por exposição em longo prazo a baixos níveis desses agentes tóxicos, podendo o herbicida atuar também como agentes teratogênicos, mutagênicos, cancerígenos e desreguladores endócrinos, com o aparecimento de doenças neurodegenerativas e distúrbios reprodutivos. Estudos têm revelado que a melatonina tem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunomoduladoras e atua na reprodução. Essa indolamina está entre os agentes que têm se mostrado benéfico em intoxicações por herbicidas, porém não há relatos do uso de melatonina contra intoxicações por Glifosato-Roundup®, muito menos em associação com o Paraquat. Dessa forma, o maior interesse no tratamento das intoxicações por herbicidas, tem-se concentrado em medidas que impeçam ou minimizem as lesões celulares provocadas nos diversos sistemas biológicos. Assim, a melatonina, como antioxidante conhecido, pode ser mais uma alternativa contra as intoxicações por herbicidas associados e/ou individuais.

The inadequate use of herbicides may cause serious and sometimes chronic poisoning due to long exposure to low levels of toxic agents. Herbicides may also be teratogenic, mutagenic, cancerigenous agents and endocrine disruptors, with the occurrence of neurodegenerative diseases and reproduction disorders. Several studies have shown that melatonin has antioxidant, anti-inflammatory and immune-modulating qualities, besides affecting the reproduction system. It is among the agents which are beneficent in poisoning by herbicides even though no reports are extant on the use of melatonin against poisoning by Glyphosate-Roundup® alone or associated with Paraquat. Solutions that prevent or minimize cell lesions caused by several biological systems have been focused upon in the treatment for poisoning with herbicides. Thus, melatonin, a known antioxidant, may be an alternative against the poisoning by single or associated herbicides.
Descritores: Herbicidas/análise
Herbicidas/efeitos adversos
Herbicidas/farmacologia
Herbicidas/toxicidade
Melatonina/antagonistas & inibidores
-Antioxidantes
Citoproteção
Saúde Pública
Paraquat/efeitos adversos
Paraquat/toxicidade
Responsável: BR68.1 - Biblioteca Virginie Buff D'Ápice


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: lil-741513
Autor: Warren, Adam.
Título: Between the foreign and the local: French midwifery, traditional practitioners, and vernacular medical knowledge about childbirth in Lima, Peru / Entre o estrangeiro e o local: obstetrizes francesas, médicos tradicionais e conhecimento médico vernáculo sobre partos em Lima, Peru
Fonte: Hist. ciênc. saúde-Manguinhos;22(1):179-200, Jan-Mar/2015.
Idioma: en.
Resumo: This article examines the politics of midwifery and the persecution of untitled female assistants in childbirth in early republican Peru. A close reading of late colonial publications and the works of Benita Paulina Cadeau Fessel, a French obstetriz director of a midwifery school in Lima, demonstrates both trans-Atlantic and local influences in the campaign against untitled midwives. Cadeau Fessel's efforts to promote midwifery built upon debates among writers in Peru's enlightened press, who vilified untrained midwives' and wet nurses' vernacular medical knowledge and associated them with Lima's underclass. One cannot understand the transfer of French knowledge about professional midwifery to Peru without reference to the social, political, and cultural context.

Este artigo analisa as políticas de práticas de parteiras profissionais e a condenação de parteiras leigas nos primórdios do Peru republicano. A leitura atenta de publicações de fins do período colonial e dos trabalhos de Benita Paulina Cadeau Fessel, obstetriz francesa diretora de uma escola de parteiras em Lima, revela influência tanto transatlântica como local na campanha contra as parteiras sem titulação. Cadeau Fessel promovia seu ofício com base em debates veiculados na imprensa peruana ilustrada, que aviltavam o conhecimento tradicional de amas de leite e parteiras leigas e as associavam às classes desfavorecidas. Só é possível compreender a transferência do conhecimento francês sobre trabalho de parteiras profissionais para o Peru relacionando-a ao contexto social, político e cultural.
Descritores: Antiparkinsonianos/farmacologia
Curcumina/farmacologia
Hipocampo/efeitos dos fármacos
Fármacos Neuroprotetores/farmacologia
Oxidopamina
Transtornos Parkinsonianos/tratamento farmacológico
-Comportamento Animal/efeitos dos fármacos
Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/metabolismo
Citoproteção
Modelos Animais de Doenças
Relação Dose-Resposta a Droga
Dopamina/metabolismo
Hipocampo/metabolismo
Hipocampo/patologia
Regeneração Nervosa/efeitos dos fármacos
Norepinefrina/metabolismo
Transtornos Parkinsonianos/induzido quimicamente
Transtornos Parkinsonianos/metabolismo
Transtornos Parkinsonianos/patologia
Transtornos Parkinsonianos/psicologia
/metabolismo
PHOSPHATIDYLINOSITOL ABATTOIRS-KINASES/metabolismo
Ratos Sprague-Dawley
Receptor trkB/metabolismo
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Limites: Animais
Masculino
Responsável: BR1.1 - BIREME


  8 / 32 LILACS  
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Id: lil-734375
Autor: Manucha, Walter.
Título: Papel de las mitocondrias y el estrés oxidativo en el proceso inflamatorio renal / Mitochondria and oxidative stress participation in renal inflammatory process
Fonte: Medicina (B.Aires);74(3):254-258, jun. 2014. ilus.
Idioma: es.
Resumo: La muerte celular programada y la fibrosis renal son procesos inherentes a la enfermedad renal crónica y, en tal sentido, ha sido recientemente descripta una clara desregulación de la maquinaria respiratoria mitocondrial en pacientes con enfermedad renal crónica asociada con un aumento del estrés oxidativo. Las células tubulares lesionadas vinculadas a los macrófagos intersticiales y miofibroblastos producen citoquinas y factores de crecimiento que promueven un estado inflamatorio, inducen la apoptosis de las células tubulares y facilitan la acumulación de matriz extracelular. La angiotensina II desempeña un papel central en la fibrogénesis renal y conduce a una rápida progresión de la enfermedad renal crónica. Los niveles crecientes de la angiotensina II inducen citoquinas pro-inflamatorias, la activación de NF-kB, moléculas de adhesión, quimiocinas, factores de crecimiento y estrés oxidativo. Toda la evidencia actual sugiere que la angiotensina II aumenta el estrés oxidativo mitocondrial, regula la inducción de apoptosis y condiciona al estado inflamatorio. Por lo tanto, existiría un papel determinante de las mitocondrias y el estrés oxidativo en el proceso inflamatorio renal. Finalmente, esta revisión resume nuestro actual conocimiento acerca de los posibles mecanismos que contribuirían con la apoptosis modulada por la inflamación y/o el estrés oxidativo durante la enfermedad renal crónica. Además, se propone un nuevo concepto de herramientas anti-inflamatorias que regulan el estrés oxidativo mitocondrial lo cual afectaría directamente al proceso inflamatorio y la apoptosis. Esta idea podría tener consecuencias atractivas sobre el tratamiento de patologías inflamatorias renales y de otras afines.

The apoptosis and renal fibrosis are processes inherent to the chronic kidney disease, and consequently a clear deregulation of the mitochondrial respiratory mechanism has been described in patients with chronic renal disease associated to an increase of the oxidative stress. The injured tubular cells linked to the interstitial macrophages and myofibroblasts produce cytokines and growth factors that encourage an inflammatory condition, inducing the apoptosis of the tubular cells and enabling the accumulation of the extracellular matrix. The angiotensin II has a central role in the renal fibrogenesis leading to a rapid progression of the chronic kidney disease. The growing levels of the angiotensin II induce pro-inflammatory cytokines, the activation of NF-kB, adhesion molecules,chemokines, growth factors, and oxidative stress. The current evidence suggests that the angiotensin II increases the mitochondrial oxidative stress, regulates the induction of the apoptosis and conditions the inflammatory process. Therefore the mitochondria and the oxidative stress would play a determinant role in the renal inflammatory process. Finally, this review summarizes our present knowledge regarding the possible mechanisms that would contribute to the apoptosis conditioned by inflammation and/or oxidative stress during the chronic renal disease. Additionally, a new concept of the anti-inflammatory tools is proposed to regulate the mitochondrial oxidative stress that would directly affect the inflammatory process and apoptosis. This concept could have positive consequences on the treatment of renal inflammatory pathologies and related diseases.
Descritores: Apoptose/fisiologia
Mitocôndrias/metabolismo
Mitocôndrias/patologia
Nefrite/etiologia
Estresse Oxidativo/fisiologia
Insuficiência Renal Crônica/etiologia
-Angiotensina II/metabolismo
Citoproteção
Ergocalciferóis/farmacologia
Córtex Renal/efeitos dos fármacos
Córtex Renal/patologia
Túbulos Renais/efeitos dos fármacos
Túbulos Renais/patologia
NF-kappa B/metabolismo
Nefrite/metabolismo
Insuficiência Renal Crônica/metabolismo
Insuficiência Renal Crônica/patologia
Vitaminas/farmacologia
Limites: Animais
Seres Humanos
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: AR1.2 - Instituto de Investigaciónes Epidemiológicas


  9 / 32 LILACS  
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Texto completo SciELO Brasil
Biondo, Alexander Welker
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Id: lil-731249
Autor: Santos, Andrea Pires dos; Conrado, Francisco de Oliveira; Messick, Joanne Belle; Biondo, Alexander Welker; Oliveira, Simone Tostes de; Guimaraes, Ana Marcia Sá; Nascimento, Naíla Cannes do; Pedralli, Viviane; Lasta, Camila Serina; González, Félix Hilário Diaz.
Título: Hemoplasma prevalence and hematological abnormalities associated with infection in three different cat populations from Southern Brazil / Prevalência da infecção por hemoplasmas e alterações hematológicas associadas à infecção em três diferentes populações de gatos do sul do Brasil
Fonte: Rev. bras. parasitol. vet;23(4):428-434, Oct-Dec/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Three hemoplasma species are recognized in domestic cats: Mycoplasma haemofelis, ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ and ‘Candidatus Mycoplasma turicensis’. We report the prevalence and hematological abnormalities of hemoplasma infection in 369 domestic cats from three different populations (blood donors, hospitalized cats and shelter cats) from Southern Brazil. Complete blood counts were performed at the time of blood collection, and DNA was extracted and tested by conventional PCR for each hemoplasma species. A total of 79 samples (21.40%) were positive for at least one species. The most prevalent hemoplasma was ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’, with 50/369 (13.55%) positive cats, followed by ‘Candidatus Mycoplasma turicensis’, 10/369 (2.71%), and Mycoplasma haemofelis, 8/369 (2.16%). Mycoplasma haemofelis and ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ coinfection was observed in 4/369 (1.08%), whereas ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ and ‘Candidatus Mycoplasma turicensis’ in 5/369 (1.35%). Three cats (0.81%) were infected with all three hemoplasmas. There was no association between infection and the different populations. Anemia was associated with Mycoplasma haemofelis and ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’, but not with ‘Candidatus Mycoplasma turicensis’. Male cats and cats with outdoor access were more likely to be infected. Although ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ is believed to cause minimal or no hematological alterations, the infected cats studied herein were more likely to be anemic.

Três espécies de hemoplasmas são reconhecidas em gatos domésticos: Mycoplasma haemofelis, ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ e ‘Candidatus Mycoplasma turicensis’. A prevalência e alterações hematológicas associadas à infecção por hemoplasmas foi estudada, em 369 gatos domésticos de três populações distintas (doadores de sangue, hospitais e gatos de abrigo) do Sul do Brasil. Foram realizados hemogramas completos no momento da coleta de sangue e as amostras tiveram seu DNA extraído e testado por PCR convencional para cada espécie de hemoplasmas. Setenta e nove amostras (21,40%) foram positivas para pelo menos uma espécie. O mais prevalente foi ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ com 50/369 (13,55%) gatos positivos, seguidos por ‘Candidatus Mycoplasma turicensis’ com 10/369 (2,71%) e Mycoplasma haemofelis com 8/369 (2,16%). Coinfecção por Mycoplasma haemofelis e ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ foi observada em 4/369 (1,08%), enquanto ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ e ‘Candidatus Mycoplasma turicensis’ coinfectaram 5/369 (1,35%) gatos. Três (0,81%) gatos apresentaram infecção pelos três hemoplasmas. Não houve associação entre a infecção e as diferentes populações. Anemia foi associada com a infecção por Mycoplasma haemofelis e ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’, mas não com ‘Candidatus Mycoplasma turicensis’. Gatos machos e com acesso à rua apresentaram maior probabilidade de serem infectados. Embora se acredite que ‘Candidatus Mycoplasma haemominutum’ possa causar alterações hematológicas mínimas ou ausentes, gatos infectados encontrados neste estudo foram mais propensos à anemia.
Descritores: Hepatócitos/efeitos dos fármacos
Mitocôndrias Hepáticas/efeitos dos fármacos
NAD(P)H Desidrogenase (Quinona)/metabolismo
Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
Ubiquinona/farmacologia
-Células Cultivadas
Citoproteção
Membrana Celular/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Glutationa/metabolismo
Hepatócitos/enzimologia
Potenciais da Membrana/efeitos dos fármacos
Mitocôndrias Hepáticas/enzimologia
NAD
Oxirredução
Ratos Sprague-Dawley
Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo
Rotenona/toxicidade
Desacopladores/toxicidade
/farmacologia
VITAMIN K ABATTOIRS/farmacologia
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Responsável: BR1.1 - BIREME


  10 / 32 LILACS  
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Id: lil-694355
Autor: Owu, DU; Nwokocha, CR; Obembe, AO; Essien, AD; Ikpi, DE; Osim, EE.
Título: Effect of Gongronema latifolium ethanol leaf extract on gastric acid secretion and cytoprotection in streptozotocin-induced diabetic rats / Efecto del extracto de etanol de las hojas de Gongronema latifolium sobre la secreción del ácido gástrico y la citoprotección en ratas con diabetes inducida por estreptozotocina
Fonte: West Indian med. j;61(9):853-860, Dec. 2012. ilus, tab.
Idioma: en.
Resumo: OBJECTIVES: Gongronema latifolium leaves have been used in folklore medicine to manage diabetes mellitus and alleviate dyspepsia. This study aimed to provide a pharmacological basis to the medicinal use of Gongronema latifolium as an antidiabetic and antiulcerogenic agent in diabetes mellitus. METHODS: Ethanol extract from the leaf (200 mg/kg bodyweight) of Gongronema latifolium was administered to both streptozotocin-induced diabetic and control groups orally for 14 days. Gastric acid secretion was measured and ulcer was induced using ethanol and fourhour pyloric ligation. RESULTS: The mean bodyweight was significantly lower (p < 0.01), while the mean weight of the stomach, liver and small intestine to bodyweight ratio was increased significantly (p < 0.05) in the two diabetic groups compared to control. Extract significantly (p < 0.01) reduced the blood glucose level similar to the nondiabetic control. Basal and stimulated acid secretion in diabetic control rats was significantly (p < 0.01) decreased when compared to control. Extract administration increased the stimulated gastric acid secretion to a level significantly (p < 0.05) higher than control while reduction in gastric secretion by ranitidine was similar compared with control. Gongronema latifolium treatment significantly (p < 0.05) reduced ulcer scores in both ulcer models and increased mucus weight in the diabetic group. CONCLUSION: These results suggest that Gongronema latifolium antiulcerative activity is due to its prevention of chemicalinduced stomach injury.

OBJETIVOS: Las hojas de la gongronema latifolium han sido usadas en la medicina tradicional para tratar la diabetes mellitus y aliviar la dispepsia. Este estudio estuvo dirigido a proporcionar una base farmacológica al uso medicinal de la gongronema latifolium como agente antidiabético y antiulcerogénico en la diabetes mellitus. MÉTODOS: El extracto de etanol de la hoja (200 mg/kg peso corporal) de la Gongronema latifolium se administró oralmente durante 14 días a grupos con diabetes inducida por estreptozotocina, y grupos de control. La secreción ácida gástrica fue moderada y la úlcera fue inducida usando etanol, y ligazón pilórica de cuatro horas. RESULTADOS: El peso corporal promedio fue significativamente más bajo (p < 0.01), mientras que el peso promedio del estómago, el hígado y el intestino delgado con respecto a la proporción del peso corporal aumentó significativamente (p < 0.05) en los dos grupos diabéticos comparados con los controles. El extracto redujo significativamente (p < 0.01) el nivel de glucosa de la sangre, de manera similar al control no diabético. La secreción ácida basal y estimulada en las ratas diabéticas control disminuyó significativamente (p < 0.01) en comparación con el control. La administración del extracto aumentó la secreción ácida gástrica estimulada a un nivel significativamente (p < 0.05) superior al control, en tanto que la reducción de secreción gástrica mediante ranitidina fue similar comparada con el control. El tratamiento con Gongronema latifolium redujo significativamente (p < 0.05) las puntuaciones de las úlceras, tanto en los modelos de la úlcera como en el peso de mucosidad aumentado en el grupo diabético. CONCLUSIÓN: Estos resultados sugieren que la actividad antiulcerosa de la Gongronema latifolium se debe a que previene las lesiones de estómago inducidas por medios químicos.
Descritores: Apocynaceae
Antiulcerosos/farmacologia
Glicemia/metabolismo
Citoproteção/efeitos dos fármacos
Dispepsia/fisiopatologia
Ácido Gástrico
Hipoglicemiantes/farmacologia
Medicina Tradicional
Fitoterapia
Extratos Vegetais/farmacologia
-Diabetes Mellitus Experimental/fisiopatologia
Mucosa Gástrica/efeitos dos fármacos
Folhas de Planta
Ratos Wistar
Ranitidina/farmacologia
Taxa Secretória/efeitos dos fármacos
Úlcera Gástrica/fisiopatologia
Úlcera Gástrica/prevenção & controle
Limites: Animais
Masculino
Ratos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR21.1 - Biblioteca J Baeta Vianna- Campus Saúde UFMG



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