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Id: lil-733248
Autor: Barletta, Francesca; Zamudio, Carlos; Rigouts, Leen; Seas, Carlos.
Título: Resistencia a drogas de segunda línea en cepas peruanas de Mycobacterium tuberculosis multidrogorresistentes / Resistance to second-line anti-tuberculosis drugs among peruvian multidrug resistant Mycobacterium tuberculosis strains
Fonte: Rev. peru. med. exp. salud publica;31(4):676-682, oct.-dic. 2014. ilus, tab.
Idioma: es.
Resumo: Objetivos. Determinar los perfiles de resistencia de las quinolonas; ciprofloxacina (Cpx), ofloxacina (Ofx), gatifloxacina (Gfx) y moxifloxacina (Mfx), y de los inyectables; kanamicina (Km), amikacina (Am) y capreomicina (Cm) en cepas multidrogorresistente (MDR). Se buscó la presencia de mutaciones en los genes rrs,tlyA y gyrA/B, y su posible asociación con la resistencia a inyectables y quinolonas. Materiales y métodos. En este estudio piloto descriptivo se seleccionaron cepas MDR aisladas durante junio a diciembre de 2004, que fueron criopreservadas en el banco de muestras del Instituto de Medicina Tropical ôAlexander von Humboldtõ en Lima, Perú. Se determinó la concentración mínima inhibitoria (CMI) para Cpx, Ofx, Gfx, Mfx, Km, Am y Cm. Se investigó las mutaciones presentes en los genes rrs, tlyA y gyrA/B a través de un PCR convencional y posterior secuenciamiento de los productos obtenidos. Resultados. Cuatro de los once aislados presentaron resistencia contra los inyectables y en todas se observó una alta CMI; >120 ug/mL para Km y >160 ug/mL para Am y Cm. Solo dos aislados presentaron resistencia a Ofx con un CMI = 4 ug/mL. Los resultados de secuenciamiento sugirieron que la mutación A1401T en rrs podría ser la causa molecular de resistencia a los inyectables; mientras que en este estudio no se halló ninguna mutación en tlyA ni en gyrA/B asociada a resistencia. Conclusiones. Este estudio sugiere una posible asociación entre la mutación en A1401G y la resistencia a los antibióticos inyectables.

Objectives. To determine the drug resistance profiles for quinolones: ciprofloxacin (CFX), ofloxacin (OFX), moxifloxacin (MFX), and gatifloxacin (GFX); and for injectables: kanamycin (KAN), amikacin (AMK), and capreomycin (CAP) in multidrug resistant (MDR) strains. We also investigated the correlation between mutations in rrs, tlyA and gyrA/B genes, and the in vitro resistance to the second-line anti-tuberculosis drugs. Materials and methods. In this pilot study we selected MDR clinical isolates collected from June-December 2004 in the Tropical Medicine Institute ôAlexander von Humboldtõ (Lima, Peru). The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of CFX, OFX, MFX, GFX, KAN, AMK and CAP for 14 clinical isolates were determined and the sequences of rrs, tlyA and gyrA/B genes were analyzed by conventional PCR followed by sequencing. Results. We obtained valid results for 11 samples. Four isolates were resistant to injectable drugs, and in all the cases the MICs were; >120 ug/mL for KAN and >160 ug/mL for AMK and CAP. Only 2 isolates were resistant to OFX with MIC = 4 ug/mL. Sequencing results suggested that the mutation A1401T in rrs gene could be the molecular cause of the resistance to injectable drugs. In this study we did not find any mutation in tlyA and gyrA/B associated to resistance. Conclusions. Our study suggests a possible association between the mutation A1401T in rrs and resistance to injectable drugs. However further studies should be done to confirm this hypothesis in Peru.
Descritores: Resistência Microbiana a Medicamentos
Mycobacterium tuberculosis
Resistência a Múltiplos Medicamentos
-Epidemiologia Descritiva
Peru
Responsável: PE14.1 - Biblioteca de la Sede Central


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Id: biblio-1119938
Autor: Vasconcelos, Flavia da Cunha.
Título: Análise da expressão e atividade das moléculas de influxo e de efluxo de drogas em células da leucemia mielóide crônica / Analysis of the expression and activity of drug influx and efflux molecules in chronic myeloid leukemia cells.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2012. 180 p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação de Pesquisa. Coordenação de Pós-graduação Stricto sensu em Oncologia para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: "A leucemia mielóide crônica (LMC) é caracterizada pela presença da translocação t(9:22) que codifica a proteína quimérica oncogênica BCR-ABL. Imatinibe é uma droga alvo-específica que inibe a atividade tirosina quinase (TK) da proteína BCR-ABL. Entretanto, os níveis intracelulares do imatinibe podem ser alterados pelas proteínas transportadoras de efluxo de drogas: glicoproteína P (Pgp), proteína da resistência em câncer de mama (BCRP) e proteína relacionada à resistência à múltiplas drogas (MRP1), assim como a proteína transportadora de influxo de drogas (OCT1). O objetivo do presente estudo foi analisar a participação dessas proteínas, isoladamente ou em associação, na resistência ao imatinibe em linhagens celulares e células de pacientes com LMC. Para análise da atividade das proteínas transportadoras de efluxo, foi utilizado o fluorocromo rodamina-123 associado ao modulador ciclosporina-A (Rho+CSA) e o pheophorbide A associado ao fumitremorgin C (PhA+FTC), ambos através de citometria de fluxo. A análise dos RNAm dos genes ABCB1, ABCG2 e SLC22A1 que codificam as proteínas Pgp, BCRP e OCT1, respectivamente, foi realizada por PCR em tempo real. A inibição da TK BCR-ABL foi mensurada através dos níveis de fosforilação de CrkL (pCrkL), seu principal alvo de ativação. Observamos uma maior positividade para o ensaio Rho+CSA nas amostras que expressavam Pgp comparada com as que expressavam MRP1, sugerindo menor atividade dessa proteína em pacientes com LMC, ou ainda que tal ensaio possa ser menos específico para a atividade da MRP1. O ensaio PhA+FTC foi capaz de identificar a atividade da proteína BCRP em linhagens celulares e células de pacientes. Níveis reduzidos dos RNAm ABCB1 e SLC22A1, mas não do RNAm ABCG2, foram observados quando comparados com as amostras de indivíduos saudáveis. Não houve correlação entre os níveis da proteína Pgp e do RNAm ABCB1. A expressão de Pgp foi detectada na maioria das amostras de LMC, independente da fase da doença, e não foi associada com o prognóstico desfavorável. Variações nos níveis de expressão da Pgp foram observadas durante a evolução da LMC e relacionadas com o tratamento prévio. O imatinibe foi capaz de aumentar a expressão da Pgp, assim como os níveis do RNAm ABCB1 na linhagem K562-Lucena 1, Pgp+. Além disso, observamos uma maior redução de pCrkL e um maior percentual de morte celular nas células K562, Pgp-, quando comparadas à K562-Lucena 1, evidenciando um possível papel do imatinibe como substrato para a Pgp. Este fármaco também demonstrou ter potencial para funcionar como agente modulador da bomba de efluxo, uma vez que impediu o exporte de Rho das células K562-Lucena 1. Amostras de pacientes resistentes ao imatinibe exibiram altos níveis de atividade das proteínas transportadoras de efluxo de drogas (ensaio Rho+CSA). Nossos dados mostram que a atividade e/ou expressão dos transportadores de efluxo e influxo de drogas encontram-se alterados na maioria dos pacientes com LMC, porém não há correlação com a resposta ao imatinibe e o prognóstico na LMC. Entretanto, o conjunto dos resultados sugere um papel para a Pgp na resistência in vitro ao imatinibe"(AU)

"Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of the t(9:22) encoding the BCR-ABL chimeric oncogenic protein. Imatinib is a target specific drug that inhibits the activity of the tyrosine kinase (TK) protein BCR-ABL. However, imatinib intracellular concentration may be altered by transporter proteins. It was described that efflux proteins, P-glycoprotein (Pgp), breast cancer resistance protein (BCRP) and multidrug resistance related protein (MRP1), and the influx protein, the organic cation transporter protein (OCT1) may contribute for imatinib clinical resistance. The aim of this study was to evaluate the role of these proteins in imatinib resistance in cell lines and leukemic cells from CML patients. To analyze the activity of the efflux transporter proteins, fluorochrome rhodamine-123 associated with the modulator cyclosporin A (Rho+CSA) and pheophorbide A associated with fumitremorgin C (PhA+FTC) were used by flow cytometry. Analysis of ABCG1, ABCG2 and SLC22A1 genes, that encode the Pgp, BCRP and OCT1 proteins, respectively, was performed by real time PCR. The inhibition of BCR-ABL TK was measured by the levels of CrkL phosphorylation (pCrkL), its main target of activation. We observed a higher positivity for Rho+CSA assay in samples expressing Pgp, when compared with the ones expressing MRP1. These results suggest that patients with CML have lower activity of this protein, or this assay might be less specific to indicate the activity of MRP1. The PhA+FTC assay was able to identify BCRP activity in cell lines and cells from patients. Reduced levels of ABCB1 and SLC22A1, but not ABCG2 mRNA were observed when compared with samples from healthy individuals. There was no correlation between the levels of Pgp protein and ABCB1 mRNA. Pgp expression was detected in most samples of CML, regardless of disease stage and was not associated with poor prognosis. Changes in Pgp expression levels have been observed during the development of CML and were related to pretreatment. Imatinib was able to increase Pgp expression as well as ABCB1 mRNA levels in Pgp+ K562Lucena 1 cells. Moreover, we observed a greater pCrkL reduction and a higher percentage of cell death in Pgp- K562 cells compared to K562-Lucena 1, indicating a possible role of imatinib as a Pgp substrate. This drug has also been shown to have potential as an efflux pump modulating agent, once efflux of Rho was prevented in K562-Lucena 1. Imatinib resistant patient samples exhibited high levels of efflux transporter proteins activity (Rho+CSA assay). Our data show that the activity and / or expression of influx and efflux transporters of drugs are altered in most patients with CML, but no correlation with prognosis and response to imatinib in CML was observed. However, our results suggest a role for Pgp in imatinib resistance"(AU)
Descritores: Fosforilação
Neoplasias da Mama
Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP
Células K562
Citometria de Fluxo
Mesilato de Imatinib
-Rodaminas
Técnicas In Vitro
RNA Mensageiro
Preparações Farmacêuticas
Proteínas de Transporte
Tratamento Preliminar
Ciclosporina
Morte Celular
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Ensaio Clínico Controlado
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I


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Id: lil-731292
Autor: Freitas, Patrícia de; Marques, Silvia Rezende; Alves, Taisy Bezerra; Takahashi, Juliana; Kimura, Amélia Fumiko.
Título: Changes in physiological and behavioral parameters of preterm infants undergoing body hygiene: a systematic review / Las variaciones de los parámetros fisiológicos y de comportamiento de los recién nacidos pretérminos sometidos a baño de inmersión: una revisión sistemática / Variações nos parâmetros fisiológicos e comportamentais de recém-nascidos pré-termo submetidos à higienização corporal: revisão sistemática
Fonte: Rev. Esc. Enferm. USP;48(spe):178-183, 08/2014. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Objective To verify the effect of bathing on the body temperature of preterm infants (PTI). Method Systematic review conducted in the following bibliographic electronic sources: Biblioteca Virtual em Saúde/Lilacs (BVS), Cumulated Index of Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Cochrane Library, Google Scholar, PubMed, SCOPUS and Web of Science, using a combination of search terms, keywords and free terms. The review question was adjusted to the PICO acronym (Patient/population, Intervention, Control/comparative intervention, Outcome). The selected publications were evaluated according to levels of evidence and grades of recommendation for efficacy/effectiveness studies, as established by the Joanna Briggs Institute. Results Eight hundred and twenty four (824) publications were identified and four studies met the inclusion criteria, of which three analyzed the effect of sponge baths and the effect of immersion baths. Conclusion Sponge baths showed a statistically significant drop in body temperature, while in immersion baths the body temperature remained stable, although they studied late preterm infants. .

Objetivo Determinar el efecto del baño en la temperatura corporal del recién nacido prematuro. Método Revisión sistemática realizada en las fuentes bibliográficas electrónicas BVS, CINAHL, Cochrane Library, Google Scholar, PubMed, Scopus y Web of Science. Las búsquedas fueron realizadas mediante combinación de descriptores, palabras clave y términos libres y se ajustó la cuestión de la revisión a la estrategia PICO. Las publicaciones seleccionadas se evaluaron de acuerdo con los niveles de evidencia y grados de recomendación para los estudios de eficacia/efetividad establecidos por el Instituto Joanna Briggs. Resultados Se identificaron 824 publicaciones y cuatro atendieron a los criterios de inclusión, de los cuales, tres analizaron el efecto del baño de esponja y uno el efecto del baño de inmersión. Conclusión El baño de esponja mostró una disminución estadísticamente significativa en la temperatura corporal, en cuanto que el baño de inmersión, la temperatura corporal se mantuvo estable, aunque el estudio haya sido realizado con recién nacidos prematuros tardíos.

 .

Objetivo Verificar o efeito do banho na temperatura corporal de recém-nascidos pré-termo (RNPT). Método Revisão sistemática realizada nas fontes eletrônicas bibliográficas BVS/Lilacs, Cumulative Index of Nursing and Allied Health (CINAHL), Cochrane Library, Google Scholar, PubMed, SCOPUS e Web of Science, utilizando a combinação de descritores, palavras-chave e termos livres. A pergunta da revisão foi ajustada ao acrônimo PICO (Paciente/população, Intervenção, Intervenção controle/comparativa, Desfecho analisado). As publicações selecionadas foram avaliadas de acordo com os níveis de evidência e graus de recomendação para estudos de eficácia/efetividade estabelecidos pelo Instituto Joanna Briggs. Resultados Foram identificadas 824 publicações e quatro estudos atenderam aos critérios de inclusão, dos quais três analisaram o efeito do banho de esponja e um o efeito do banho de imersão. Conclusão O banho de esponja mostrou queda da temperatura corporal estatisticamente significante, enquanto no banho de imersão a temperatura corporal permaneceu estável, embora tenham sido estudados RNPT tardios. .
Descritores: Antibióticos Antineoplásicos/farmacocinética
Carcinoma Hepatocelular/metabolismo
Daunorrubicina/farmacocinética
Neoplasias Hepáticas/metabolismo
-Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico
Carcinoma Hepatocelular/genética
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos
Genes MDR
Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico
Neoplasias Hepáticas/genética
Fenótipo
Frações Subcelulares/metabolismo
Células Tumorais Cultivadas
Limites: Humanos
Tipo de Publ: Research Support, Non-U.S. Gov't
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-899296
Autor: Oliveira, Plínio Aguiar de; Riet-Correa, Beatriz; Estima-Silva, Pablo; Coelho, Ana Carolina Barreto; Santos, Bianca Lemos dos; Costa, Marco André Paldês; Ruas, Jerônimo Lopes; Schild, Ana Lucia.
Título: Multiple anthelmintic resistance in Southern Brazil sheep flocks / Múltipla resistência anti-helmíntica em rebanhos ovinos no sul do Brasil
Fonte: Rev. bras. parasitol. vet;26(4):427-432, Oct.-Dec. 2017. tab.
Idioma: en.
Resumo: Abstract Gastrointestinal parasites represent an important cause of reduced productivity of sheep worldwide. As anthelmintic are still the main control tool for these parasites, this work evaluated the efficacy of commercially available active principles in 22 sheep flocks in the southern region of Rio Grande do Sul, Brazil. In each farm 10 sheep were randomly distributed in seven groups with the following treatments: abamectin; albendazole; closantel; levamisole; monepantel; trichlorphon and no anthelmintic (control). All flocks showed resistance to at least three anthelmintics and in 20 farms only two products demonstrated efficacy for parasitic control. In two farms, there was no susceptibility to the six active principles tested. The results of this study provide evidence that the common commercially available anthelmintic are not assuring effective chemical control of gastrointestinal parasitic infections in ovine flocks in the southern region of Rio Grande do Sul. Monepantel, the newest introduced drug in the Brazilian market was not effective in 18% of the flocks tested, confirming that the parasitic resistance can be established quickly after the introduction of new molecules mainly when alternative program of parasite control is not performed.

Resumo As parasitoses gastrintestinais representam importante causa de queda na produtividade na ovinocultura mundial. Como a utilização de anti-helmínticos é, ainda, a principal forma de controle parasitário, o presente estudo avaliou a eficácia de princípios ativos comercialmente disponíveis, em 22 rebanhos ovinos da região Sul do Rio Grande do Sul, Brasil. Em cada propriedade foram utilizados 10 ovinos divididos em sete grupos que receberam os seguintes tratamentos: abamectina; albendazole; closantel; levamisole; monepantel; e triclorfon. Um grupo permaneceu como controle, sem tratamento anti-helmíntico. Nas 22 propriedades do estudo houve resistência, no mínimo, a três anti-helmínticos. Em 20 propriedades apenas dois produtos demonstraram eficácia para o controle parasitário. Em duas propriedades não houve sensibilidade aos seis princípios ativos testados. Os resultados do presente estudo demonstraram que os anti-helmínticos disponíveis no marcado Brasileiro não asseguram um controle parasitário efetivo nos rebanhos ovinos da região Sul do Rio Grande do Sul, incluindo o monepantel que foi ineficaz em 18% dos rebanhos testados, confirmando que a resistência dos parasitos aos princípios ativos pode se estabelecer rapidamente após a introdução de novas moléculas, principalmente quando programas alternativos de controle não são realizados.
Descritores: Doenças dos Ovinos/parasitologia
Doenças dos Ovinos/tratamento farmacológico
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Helmintíase Animal/tratamento farmacológico
Anti-Helmínticos/uso terapêutico
-Brasil
Ovinos
Limites: Animais
Tipo de Publ: Ensaio Clínico Controlado Aleatório
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: lil-480949
Autor: Coelho, Andréa Gobetti Vieira.
Título: Perfil da tuberculose multidroga resistente no município de Santos, 2000-2004 / Factors associated to the tuberculosis caused by tuberbulosis multidrug resistant Santos municipality 2000-2004.
Fonte: São Paulo; s.n; 2007. 100 p. mapas, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a São Paulo (Estado). Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Descrever as características dos pacientes com tuberculose pulmonar (TBP), estimar a magnitude e o perfil de resistência do M. tuberculosis às drogas antituberculose droga resistência (MDR), no município de Santos - SP, entre 2000 e 2004 e discutir critérios de triagem de pacientes com TB, para a indicação de teste de sensibilidade. Método: Estudo de coorte retrospectivo. A população de estudo é formada por pacientes com TBP, residentes em Santos, maiores de 15 anos. As fontes de dados são: vigilância regional da TB e o Instituto Adolfo Lutz Central e Regional de Santos. Descreveram-se os caracteres epidemiológicos relativos ao tempo, espaço e pessoa, segundo as variáveis sóciodemográficas, história atual e pregressa de TB, co-morbidades e condições, aspectos relativos ao diagnóstico e ao tratamento, assim como o perfil de resistência às drogas utilizadas no tratamento. A associação entre TBMDR e as variáveis de interesse foi investigada pelas estimativas não ajustadas e ajustadas da odds ratio, com os respectivos intervalos de confiança de 95%, usando regressão logística não condicional. Resultados: Identificamos 2.176 pacientes, 69,7% eram do sexo masculino, 69,5% situavam-se entre 20 e 49 anos de idade, 71% evoluíram para cura, 12,1% abandonaram o tratamento e 3,9% faleceram. A taxa de incidência anual média de TB pulmonar foi de 127,9/100.000 e de TBMDR pulmonar 1,9/100.000 habitantes. A TBMDR foi observada em 15% dos pacientes. Conclusões: Os fatores de risco apontados como associados à TBMDR, a elevada incidência de TBMDR, bem como a descrição detalhada dos casos de TB pulmonar e de TBMDR podem auxiliar a vigilância municipal na elaboração de estratégias específicas ao controle da TB, visando redução das elevadas taxas de resistência e mortalidade.
Descritores: Estudos de Coortes
Fatores de Risco
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Tuberculose Pulmonar
Tuberculose Pulmonar/tratamento farmacológico
Responsável: BR91.2 - Centro de Documentação
BR91.2; W4, C672p, 2007


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Id: biblio-886685
Autor: MENEZES, FRANCISCA G R DE; RODRIGUEZ, MARINA T T; CARVALHO, FÁTIMA C T DE; REBOUÇAS, ROSA H; COSTA, RENATA A; SOUSA, OSCARINA V DE; HOFER, ERNESTO; VIEIRA, REGINE H S F.
Título: Pathogenic Vibrio species isolated from estuarine environments (Ceará, Brazil) - antimicrobial resistance and virulence potential profiles
Fonte: An. acad. bras. ciênc;89(2):1175-1188, Apr.-June 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT Detection of virulent strains associated with aquatic environment is a current concern for the management and control of human and animal health. Thus, Vibrio diversity was investigated in four estuaries from state of Ceará (Pacoti, Choró, Pirangi and Jaguaribe) followed by antimicrobial susceptibility to different antimicrobials used in aquaculture and detection of main virulence factors to human health. Isolation and identification were performed on TCBS agar (selective medium) and dichotomous key based on biochemical characteristics, respectively. Nineteen strains of genus Vibrio were catalogued. Vibrio parahaemolyticus (Choró River) and V. alginolyticus (Pacoti River) were the most abundant species in the four estuaries. All strains were submitted to disk diffusion technique (15 antimicrobials were tested). Resistance was found to: penicillin (82%), ampicillin (54%), cephalotin (7%), aztreonan (1%), gentamicin, cefotaxime and ceftriaxone (0.5%). Five pathogenic strains were chosen to verification of virulence factors. Four estuaries showed a high abundance of species. High number of tested positive strains for virulence is concerning, since some of those strains are associated to human diseases, while others are known pathogens of aquatic organisms.
Descritores: Vibrio/efeitos dos fármacos
Vibrio/patogenicidade
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Estuários
Rios/microbiologia
-Vibrio/isolamento & purificação
Virulência
Microbiologia da Água
Brasil
Testes de Sensibilidade Microbiana
Fatores de Virulência
Organismos Aquáticos/isolamento & purificação
Organismos Aquáticos/efeitos dos fármacos
Organismos Aquáticos/patogenicidade
Mapeamento Geográfico
Antibacterianos/farmacologia
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-977935
Autor: Flávia da Silva, Francisca; Bezerra, Hermano Manoel Francisco Figueiredo; Feitosa, Thais Ferreira; Vilela, Vinícius Longo Ribeiro.
Título: Nematode resistance to five anthelmintic classes in naturally infected sheep herds in Northeastern Brazil / Resistência de nematódeos a cinco classes de anti-helmínticos em rebanhos de ovinos naturalmente infectados no Nordeste do Brasil
Fonte: Rev. bras. parasitol. vet;27(4):423-429, Oct.-Dec. 2018. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: Abstract This study aimed to evaluate the occurrence of nematode resistance to anthelmintics on sheep herds from the semi-arid region of Paraíba, Northeastern Brazil. Fecal Egg Count Reduction Test (FECRT) was carried out on 20 properties. In each herd, 30 animals were divided into five groups containing six animals each: group I, treated with albendazole 10%, 4 mg/kg; group II, ivermectin 0.08%, 0.2 mg/kg; group III, closantel 10%, 10 mg/kg; group IV, levamisole hydrochloride 5%, 5 mg/kg; and group V, monepantel 2.5%, 2.5 mg/kg. All treatments were administered orally as a single dose. Fecal samples were collected on days zero and 10 after treatment, to perform FECRT and coprocultures. Multiresistance was observed in all the properties; 95% had high resistance to albendazole, 85% to ivermectin, 80% to closantel, 40% to levamisole, and 45% to monepantel. On property 15, where monepantel was ineffective, a second FECRT for this anthelmintic was carried out 4 months after the first, resulting in 75% efficacy. Immediately after the FECRT result, two ewes were euthanized and necropsied, and Haemonchus contortus, Trichostrongylus axei, Trichostrongylus colubriformis, Oesophagostomum columbianum, and Trichuris ovis were recovered. It was concluded that the resistance of sheep gastrointestinal nematodes to antthelmintic, including monepantel, is high.

Resumo O objetivo deste estudo foi avaliar a ocorrência de resistência de nematódeos a anti-helmínticos em rebanhos ovinos do semiárido da Paraíba, Nordeste do Brasil. Testes de Redução na Contagem de Ovos Fecais (TRCOF) foram conduzidos em 20 propriedades. Em cada rebanho, 30 animais foram selecionados e foram divididos em cinco grupos contendo seis animais cada: grupo I, tratado com albendazol 10%, 10 mg/kg; grupo II, ivermectina 0,08%, 0,2 mg/kg; grupo III, closantel 10%, 10 mg/kg; grupo IV, cloridrato de levamisol 5%, 5 mg/kg; grupo V, monepantel 2,5%, 2,5 mg/kg. Todos os tratamentos foram administrados via oral, em dose única. Amostras fecais foram coletadas nos dias zero e 10 após os tratamentos, para a realização do TRCOF e coproculturas. Multirresistência foi observada em todas as propriedades; 95% dos rebanhos obtiveram alta resistência ao albendazole, 85% a ivermectina, 80% ao closantel, 40% ao levamisole, e 45% a monepantel. Na propriedade 15, onde o monepantel foi ineficaz, um segundo TRCOF foi conduzido para este fármaco 4 meses após o primeiro, resultando em 75% de eficácia. Imediatamente após o resultado do TRCOF, duas ovelhas foram eutanaziadas e necropsiadas, e Haemonchus contortus, Trichostrongylus axei, Trichostrongylus colubriformis, Oesophagostomum columbianum, e Trichuris ovis foram recuperados. Concluiu-se que a resistência dos nematódeos gastrintestinais de ovinos aos anti-helmínticos, incluindo o monepantel, é alta.
Descritores: Doenças dos Ovinos/parasitologia
Nematoides/efeitos dos fármacos
Infecções por Nematoides/veterinária
Antinematódeos/farmacologia
-Ovinos
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Testes de Sensibilidade Parasitária
Fezes/parasitologia
Nematoides/isolamento & purificação
Infecções por Nematoides/parasitologia
Limites: Animais
Masculino
Feminino
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-943305
Autor: Souza, Paloma Silva.
Título: Estudo Sobre o Papel da Glicoproteína P na Propagação e Contribuição de um Fenótipo de Resistência Multifatorial no Câncer / [Study on the Role of Glycoprotein P in the Propagation and Contribution of a Phenotype of Multifactorial Resistance in Cancer].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2014. ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Resistência a múltiplas drogas (MDR) é uma das principais causas relacionadas à falha no tratamento quimioterápico do câncer. Comumente, este fenótipo envolve a superexpressão da glicoproteína-P (Pgp/ABCB1), uma proteína transportadora de efluxo de fármacos. No entanto, a resistência em neoplasias tem sido considerada como um fenótipo multifatorial, uma vez que esta, também se relaciona com a alterações na expressão de proteínas que atuam na regulação da apoptose. Diferentes mecanismos tem sido propostos no que se refere a aquisição da MDR relacionada a expressão da Pgp. Recentemente, foi observada a transferência intercelular da Pgp mediada por micropartículas (MPs) de membrana derivadas de células resistentes. Diante desse contexto, o presente estudo teve dois objetivos principais, avaliar a aquisição do fenótipo multifatorial mediado por MPs de membranas em células tumorais, e caracterizar a relação da expressão da Pgp com genes e proteínas que participam das vias que regulam a apoptose. Inicialmente verificamos que células com perfil MDR liberam espontaneamente MPs e estas carreiam e transferem Pgp, proteínas inibidoras da apoptose (IAPs) e microRNAs para células sensíveis. Observamos também que as células receptoras tornaram-se resistentes a morte celular induzida por quimioterápicos e tiveram alterações nas vias de NFB e de Yb-1, o que sugere a ativação de vias oncogênicas na contribuição do fenótipo de resistência multifatorial. Posteriormente, verificamos que o gene TNFSF10/TRAIL se correlaciona inversamente com a expressão da Pgp em diferentes modelos celulares e que tal correlação é dependente da função de efluxo da Pgp. Além disso, constatamos que células MDR que foram silenciadas para Pgp e que, consequentemente, expressam altos níveis de TRAIL apresentaram maior...

Multidrug resistance (MDR) is one of the major obstacles of chemotherapy in several neoplasms. The main mechanism of MDR is the overexpression of P-glycoprotein (Pgp/ABCB1), a transporter protein that efflux anticancer drugs. However, MDR is considered a multifactorial phenotype since molecular mechanisms that are related to cell death pathways are also involved in cancer resistance. A number of mechanisms involving Pgp during MDR acquisition have been elucidated. Recently, it was demonstrated that sensitive cancer cells can acquire Pgp expression through transfer of membrane microparticles (MPs) derived from resistant cancer cells. Therefore, the goals of the present study were to evaluate the MDR phenotype mediated by MPs in tumor cells and to characterize the association between Pgp expression and the regulation of apoptosis-related genes and proteins. Initially, we verified that MDR cells spontaneously release MPs, which carry and transfer Pgp proteins, Inhibitors of Apoptosis Proteins (IAPs), and microRNAs to sensitive cell lineages. We also observed that receptor cells became resistant to chemotherapy-induced cell death, and displayed alterations in NFB and Yb-1 signaling pathways, which suggest activation of oncogenic pathways contributing for MDR phenotype. Afterwards, we verified that the TNFSF10/TRAIL inversely correlates to Pgp expression in several cellular models, and that it is dependent of Pgp efflux function. Besides, we observed that cells with silenced expression of Pgp displayed, along with increased TRAIL expression, and increased resistance to apoptosis induced by sTRAIL ligand. These data suggest TRAIL contribution to sTRAIL-induced death resistance. Taken together, our data suggest that Pgp do not act individually during MDR, but other proteins related to apoptosis pathways contribute for multifactorial resistance phenotype...
Descritores: Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP
Apoptose
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Neoplasias
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Estudo Comparativo
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


  9 / 145 LILACS  
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Id: biblio-943734
Autor: Mota, Mateus dos Santos Vasconcelos.
Título: Análise da expressão gênica da via de NOTCH em linhagens de leucemia com o fenótipo MDR e em pacientes com Leucemia Mielóide Aguda / [Analysis of gene expression of the NOTCH pathway in leukemia strains with the MDR phenotype and in patients with Acute Myeloid Leukemia].
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2015. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: A análise de microarranjo da linhagem celular K562 obtida de paciente com leucemia mielóide crônica em crise blástica e suas derivadas com o fenótipo de resistência a múltiplas drogas (MDR), Lucena 1 e FEPS, selecionadas pelas drogas vincristina e daunorrubicina, respectivamente, apresentou diferença de expressão em genes da via de sinalização de NOTCH. Esta via está associada a funções celulares como proliferação, diferenciação e apoptose, mecanismos que as linhagens MDR modularam para manter o fenótipo. Além disso, a daunorrubicina, droga de seleção para FEPS, é uma das drogas usadas no tratamento de Leucemia Mielóide Aguda (LMA). Desse modo, é possível que a análise de expressão de genes da via de NOTCH auxilie na determinação do prognóstico de pacientes diagnosticados com LMA associado à sobrevida global. Assim, os objetivos do estudo foram validar os resultados de microarranjo sobre a expressão heterogênea dos genes da via de NOTCH nas linhagens MDR e K562 e analisar o potencial desses genes como indicador de prognóstico por meio da avaliação da sobrevida global de pacientes diagnosticados com LMA. Essas análises foram conduzidas pela técnica de PCR quantitativo. Foram validadas a maior expressão dos genes NOTCH 2 e HEY 1 em Lucena 1 e FEPS, e a menor expressão do gene HES 1 em FEPS, em comparação com K562...

Microarray analysis of the K562 cell line derived from a chronic myeloid leukemia patient in blast crisis and its derivative cells carrying the multidrug resistance (MDR) phenotype, Lucena 1 and FEPS selected by vincristine and daunorubicin, respectively, showed differential gene expression of the NOTCH signaling pathway. This signaling pathway plays a role in cell proliferation, differentiation, and apoptosis, mechanisms that MDR cells modulated to maintain the phenotype. Besides that, daunorubicin, the FEPS-selection drug, is one of the drugs used in the treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML). Therefore, it is possible that the analysis of gene expression of the NOTCH pathway may help on the determination of AML-diagnosed patient's prognosis associated to overall survival. Therefore, the goal were to validate the microarray data of the heterogeneous gene expression of the NOCTH pathway between the MDR cell lines and K562 and to analyze the potential of these genes as an indicator of prognosis by evaluating the overall survival of patients diagnosed with AML. Those analyzes were conducted by quantitative PCR technique. It was validated the overexpression of NOTCH 2 and HEY 1 in Lucena 1 and FEPS and downregulation of HES 1 in FEPS in comparison to K562. It was also observed differences not identified by microarray analyzes, like the overexpression of NOTCH 3 in Lucena 1 and overexpression of JAGGED 2 in FEPS in comparison to K562. In addition, it was observed that cell density in culture influence the expression of HEY 1 and HES 1 genes of the NOTCH pathway in the MDR cell lines...
Descritores: Linhagem Celular
Resistência a Múltiplos Medicamentos
KAMDINOCILLIN PIVOXIL CELLS
Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva
Receptor Notch1
RECEPTOR, NOTCHTEMEFOS
RECEPTOR, NOTCHABATTOIRS
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1


  10 / 145 LILACS  
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Id: biblio-943736
Autor: Pereira, Michelle Xavier Gonçalves.
Título: Estudo da regulação das DNA Estudo da regulação das DNA topoisomerases durante o desenvolvimento de resistência ao etoposídeo e do papel antitumoral de novos compostos em leucemias agudas / DNA topoisomerases's regulation study during resistance development toetoposide and antitumor role of new compounds in acute leukemias.
Fonte: Rio de Janeiro; s.n; 2017. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva para obtenção do grau de Mestre.
Resumo: Entre as neoplasias hematológicas, as leucemias agudas configuram o maior número de mortes a cada ano. A quimioterapia para estas neoplasias envolve inibidores de topoisomerase, como as antraciclinas, associados a outros fármacos. Entretanto, alguns pacientes não respondem ao tratamento devido ao desenvolvimento do fenótipo de resistência a múltiplas drogas (MDR), considerada a principal causa de refratariedade e falha no tratamento. Devido à alta taxa de proliferação celular, os tumores super expressam as DNA topoisomerases I e IIα humana (hTopo I e IIα), tornando essas enzimas bons alvos para o desenvolvimento de novos fármacos. Neste contexto, a procura por novos compostos capazes de aumentar a taxa de sobrevida global em pacientes com leucemias agudas e que sejam eficazes em células com fenótipo MDR se faz necessária. Os objetivos deste trabalho foram: a)desenvolver linhagens celulares de leucemias agudas resistentes ao etoposido (VP-16); b)caracterizar o fenótipo de resistência, mediado por alterações nas enzimas hTopo I e IIα; c)avaliar o mecanismo de ação dos novos compostos LQBs (LQB-118, -192, -223, -266, -268 e -326) e ácido pomólico (PA), como potenciais inibidores de hTopo I e/ou IIα; e d)investigar a atividade antitumoral dos compostos mais promissores nas linhagens de leucemias agudas resistentes em comparação às parentais. Foi demonstrado que dentre os compostos LQBs avaliados apenas LQB-118 e LQB-223 foram efetivos e específicos em inibir hTopoIIα. PA demonstrou ser um composto dual inibindo hTopo I e IIα. Os três compostos ativos não intercalam no DNA e atuam como inibidores catalíticos, não apresentando afinidade de interação ao sítio de ligação entre o DNA e camptotecina ou VP-16. Os estudos de modelagem molecular também sugeriram que LQB-118 e LQB-223 apresentam alta afinidade de ligação à região ATPase de hTopoIIα...

Acute leukemias represent the largest number of annual deaths from hematologic malignancy. The chemotherapy for these neoplasms involves topoisomerase inhibitors, such as anthracyclines, associated with other drugs. However, some patients do not respond to this treatment scheme because of the development of multiple drug resistance (MDR) phenotype.MDR phenotype is the main cause of refractoriness and treatment failure in acute leukemias. Due to the high rate of cell proliferation, tumors overexpress human DNA topoisomerases I and IIα (hTopo I and IIα), leading these enzymes as good targets for the development of new anticancer drugs. In this context, the searching for novel compounds capable of increase theoverall survival rate in patients with acute leukemias and be effective on cells with MDR phenotype is urgent. The objectives of this research are: a) todevelop acute leukemia cell linesresistant to etoposide (VP-16); b) to characterize the resistance phenotype mediated by changes on hTopo I and IIα; c) to evaluate themechanism of action of new compounds LQBs(LQB-118, -192, -223, -266, -268 and -326) and pomolic acid (PA), as potential inhibitors of hTopo I and/or IIα; and d) to investigate the antitumor activity of the most promising compounds on parental or resistant acute leukemia cell lines. It was demonstrated that among the LQBs evaluated only LQB-118 and LQB-223 were effective and specific to hTopo IIα and that PA inhibited both hTopo I and IIα. They did not intercalate into DNA and acted as catalytic inhibitors with poor affinity to interact with camptothecin or VP-16 biding site. The molecular modeling studies also suggested that LQB-118 and LQB-223 presented a high affinity to bindto ATPase region of hTopo IIα. Acute lymphoid CEM-R and myeloid leukemia U937-R cell lines were developed by exposition to increasing concentrations of VP-16...
Descritores: Leucemia Mieloide Aguda
Resistência a Múltiplos Medicamentos
Pterocarpanos
Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
Triterpenos Pentacíclicos
DNA Topoisomerases
-Proteínas Tirosina Quinases
DNA Topoisomerases Tipo II
DNA Topoisomerases Tipo I
MicroRNAs
Limites: Humanos
Masculino
Feminino
Responsável: BR440.1 - Biblioteca Geraldo Matos de Sá . Hospital do Câncer I
BR440.1



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