Base de dados : LILACS
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Id: biblio-964230
Autor: Santos, Jean Leandro dos.
Título: Carta de encaminhamento / Accompanying letter
Fonte: Rev. ciênc. farm. básica apl;(supl.1 - Editorial), ago. 2017.
Idioma: pt.
Conferência: Apresentado em: Congresso Farmacêutico da UNESP, 7, Apresentado em: Jornada de Engenharia de Bioprocessos e, Apresentado em: Biotecnologia, 3, Araraquara, 21-25 agosto 2017.
Resumo: Venho por meio desta encaminhar os resumos do VII Congresso Farmacêutico da UNESP e III Jornada de Engenharia de Bioprocessos e Biotecnologia ocorrido na Faculdade de Ciências Farmacêuticas da UNESP Araraquara entre os dias 21-25 de agosto de 2017 para apreciação e publicação dos resumos na edição suplementar da Revista de Ciências Farmacêuticas Básica e Aplicada.No ano de 2017 foram apresentados cerca de 120 resumos, distribuídos em diferentes áreas das Ciências Farmacêutica ou afins, a saber: 9 resumos na área de Análises clínicas e Toxicológicas; 5 em Alimentos e Nutrição; 12 em Bioprocessos e Biotecnologia; 29 em Ciências Biológicas; 2 em Ciências da Saúde; 15 em Extensão; 44 em Fármacos e Medicamentos e 4 em Química. Os resumos foram apresentados por 76 graduandos, 40 pós-graduandos e 4 profissionais O evento é atualmente o maior organizado por estudantes de Farmácia-Bioquímica, cujo histórico se iniciou há mais de 64 anos consagrando-se nacionalmente pelo seu compromisso com a qualidade e a tradição em " Inovar e Produzir o Conhecimento". Neste aspecto, torna-se essencial a divulgação do conteúdo cientifico produzido durante a semana.
Descritores: Biotecnologia/normas
Bioengenharia/normas
-Biofarmácia
Congressos como Assunto
Educação Continuada em Farmácia
Tipo de Publ: Editorial
Congressos
Responsável: BR33.1 - Divisão Técnica de Biblioteca e Documentação


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Id: biblio-1046788
Autor: Ulrikh, Elena Victorovna; Konstantinova, Olga Borisovna; Izhmulkina, Ekaterina Alexsandrovna.
Título: Studying the technology for obtaining pharmaceutical substances and determination of biologically active substances in them
Fonte: Prensa méd. argent;105(9 especial):613-620, oct 2019. tab, fig, graf.
Idioma: en.
Resumo: In searching for alternatives to traditional chemical medicines, including feed antibiotics, scientists around the world are developing a new generation of medicines, phytobiotics. This work was aimed at studying the phytobiotics (pharmaceutical substances) production technology using the method of low-temperature vacuum water-ethanol extraction of Siberian medicinal plants, followed by low-temperature vacuum drying and determination of the main biologically active substances that had the required pharmacological effect on the organisms of farm animals and poultry. The objects of the study in this work were Siberian medicinal plants and ready phytobiotics (pharmaceutical substances). The article describes the technological conditions for obtaining pharmaceutical substances and their properties concerning the content of biologically active substances. It has been found that for obtaining pharmaceutical substances, extraction should be performed in three stages: two water extractions and ethanol- water extraction. The article provides a list of medicinal plants and the amounts of biologically active substances that ensure certain pharmacological effects on the set of economically useful qualities in farm animals and poultry and contained in phytobiotics (pharmaceutical substances) based on extracts from medicinal plants.
Descritores: Plantas Medicinais/classificação
Aves Domésticas
Tecnologia
Biofarmácia
Extratos Vegetais/farmacologia
Compostos Fitoquímicos/classificação
Aditivos Alimentares
Animais Domésticos
Limites: Animais
Responsável: AR392.1 - Biblioteca


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Texto completo SciELO Venezuela
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Id: lil-702798
Autor: Rincon, Adriana; Goncalves, Edith; Andrade, Beatriz.
Título: Atención farmacéutica comunitaria y su impacto en la percepción sobre el profesional farmacéutico en 3 Parroquias del municipio Libertador del estado Mérida. / Pharmaceutical community care and its impact on the perception of the pharmacist in three parrishes of the Libertador municipality of Mérida state
Fonte: Rev. Inst. Nac. Hig;43(2):19-27, dic. 2012. graf, tab.
Idioma: es.
Resumo: El garantizar una farmacoterapia apropiada, segura y efectiva para los pacientes es fundamental para conseguir una atención sanitaria de calidad. El presente trabajo evalúa la influencia de la Atención Comunitaria Farmacéutica como factor directo en el reconocimiento social y científico del Farmacéutico. Se efectuó el estudio mediante un cuestionario dirigido a 250 usuarios, que acudieron a las oficinas de farmacia del Municipio Libertador del Estado Mérida, en un lapso de dos meses. Los resultados indican que casi la mitad de la población estudiada no ha tenido contacto directo con el Farmacéutico y afirma no haberlo podido identificar. Califican como “Malo” los servicios recibidos en las oficinas de farmacia y catalogan al Farmacéutico como un “vendedor de medicamentos”. Se determina la necesidad de un programa de atención farmacéutica en las oficinas de farmacia del Municipio Libertador del Edo. Mérida.

The guarantee of an appropriate, safe and effective Pharmacotherapy for patients is central to achieving quality health care. This paper evaluates the influence of Community Care Pharmacy as a direct factor in social and scientific recognition of the pharmacist. The study was made through a questionnarie of 250 users, who went to the pharmacies of the Libertador Municipality of Mérida State, for two months. The results indicate that almost half of the study population had no direct contact with the pharmacist and claims have not been identified. Services received at the pharmacy are qualified as "Bad" and the pharmacist categorized as a drug dealer. It is determine the need for pharmaceutical care programs in pharmacies of the Libertador Municipality of Mérida State.
Descritores: Assistência Farmacêutica/organização & administração
Biofarmácia/classificação
Preparações Farmacêuticas/provisão & distribuição
-Distribuição Espacial da População
Saúde Pública
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Artigo Clássico
Responsável: VE9.1 - Biblioteca


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Texto completo SciELO Brasil
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Id: biblio-951895
Autor: Dezani, André Bersani; Dezani, Thaisa Marinho; Ferreira, Julie Caroline Ferrari; Serra, Cristina Helena dos Reis.
Título: Solubility evaluation of didanosine: a comparison between the equilibrium method and intrinsic dissolution for biopharmaceutics classification purposes
Fonte: Braz. J. Pharm. Sci. (Online);53(2):e16128, 2017. tab, graf.
Idioma: en.
Resumo: ABSTRACT BCS (Biopharmaceutics Classification System) and BDDCS (Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System) were proposed as tools for classifying drugs into four categories. Both systems consider the solubility as an important characteristic for the classification of compounds in drug development and in vivo disposition prediction. Although some results of drug solubility can be found in the literature, the aforementioned characteristic is not entirely clear when considering didanosine (ddI). Based on that, the solubility of ddI was evaluated using equilibrium and intrinsic dissolution methods. For the equilibrium method, excess amount of ddI was added to each media until obtaining a supersaturated solution and the mixture was submitted to agitation at 37 °C. For the intrinsic dissolution method, the drug was compressed into the Wood's apparatus matrix and subjected to dissolution in each media with agitation at 37 °C. The results obtained from the equilibrium method indicated that it was necessary 139.37 mL of pH 1.2 media, 87.72 mL of pH 4.5 media, 12.54 mL of pH 6.8 media, 5.03 mL of pH 7.5 media and 7.65 mL of purified water for drug solubilization. Furthermore, a very fast intrinsic dissolution rate (IDR) was obtained for each media: 0.1 mg/min/cm² (pH 1.2), 0.2 mg/min/cm² (pH 4.5), 0.2 mg/min/cm² (pH 6.8), 0.1 mg/min/cm² (pH 7.5) and 0.1 mg/min/cm² (purified water). Based on these results, ddI can be considered as a highly soluble drug for both equilibrium and intrinsic dissolution methods.
Descritores: Solubilidade
Biofarmácia
Didanosina/análise
-Análise de Sistemas
Preparações Farmacêuticas/classificação
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Id: biblio-966733
Autor: Dar-Odeh, Najla Saeed; Othman, Badr M; Bahabri, Rayan H; Alnazzawi, Ahmad A; Borzangy, Sary S; Fadel, Hani T; Alolayan, Albraa B; Abu-Hammad, Osama A.
Título: Antibiotic Self-Medication for Oral Conditions: Characteristics and Associated Factors
Fonte: Pesqui. bras. odontopediatria clín. integr;18(1):3890, 15/01/2018. tab.
Idioma: en.
Resumo: Objective: To investigate the prevalence and contributing factors of antibiotic selfmedication for oral conditions in dental patients. Material and Methods: A questionnaire was distributed to 501 patients attending Taibah University Dental College and Hospital, Al Madinah, Saudi Arabia during late 2016. Questions were on socio-demographic characteristics, and pattern of antibiotic self-medication for oral disease. Statistical analysis was performed using IBM SPSS software version 21. Statistical significance level was set at p ≤.05. Results: Age range was 15-64 years (29.08±9.32 years) with 297 females (59.3%) and 204 males (40.7%). 135 patients (27%) self-medicated with antibiotics for oral disease. This practice was statistically significantly associated with the older adults (p=0.001), lack of medical or dental insurance (p=0.014 and 0.007, respectively), and poor dental attendance (p=0.021). A number of 26 (25.7%) perceived analgesics as antibiotics. Amoxicillin-clavulanic acid was the most commonly cited antibiotic by 18 patients (17.8%). Dental pain was the most frequently reported oral condition. Pharmacists were the most common source for antibiotic prescription cited by 58 (57.4%). Conclusion: Antibiotic self-medication for oral disease is associated with the use of broad-spectrum antibiotics for non-indicated clinical oral conditions. The practice was encouraged by lenient behavior of pharmacists, lack of health insurance, and poor dental attendance.
Descritores: Automedicação/normas
Biofarmácia
Antibacterianos
Doenças da Boca
-Arábia Saudita
Distribuição de Qui-Quadrado
Saúde Bucal
Estudos Transversais
Inquéritos e Questionários
Assistência Odontológica
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Adolescente
Adulto
Meia-Idade
Responsável: BR1264.1 - Biblioteca Setorial Prof Alberto M Campos


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Id: biblio-966835
Autor: Diawara, Ousseynou; Ba, Boubacar; Ba, Mamadou; Niang, Amsalla; Kane, Aboubacar S T; Kayentao, Kassoum; Nimaga, Assetou; Kouyate, Mahamadou; Cissé, Aissata; Kone, Marc; Mamadou, Diallo; Maiga, Boubacar; Diop, Samba Ibrahim.
Título: Oral Hygiene: Knowledge and Practices of Students in Three Quranic Schools in Koutiala, Mali
Fonte: Pesqui. bras. odontopediatria clín. integr;18(1):3976, 15/01/2018. tab.
Idioma: en.
Resumo: Objective: To evaluate the knowledge, attitudes, and practices on oral hygiene (OH) of students of three Quranic schools of Koutiala, Mali. Material and Methods: It was carried out a descriptive prospective study with 300 students in three Quranic schools in the city of Koutiala, Mali. The data analyzed with the Epi Info 3.5.4 software. Results: The male sex was the most represented with 57.7% and the sex ratio = 0.73. The most represented age group was 8-12 with 52% with an average age of 17 years and minimum and maximum age of was 8 and 26 years. It was observed that 98.3% of students had a notion of knowledge about oral hygiene and this information was given by parents / elders in 60% of cases. They claimed that people who do not brush their teeth properly are the most likely to get tooth decay in 93.3% of cases. Regarding dental caries, 61.3% of students said that caries is transmitted by lack of oral hygiene; 33.3% of students said that using toothbrushes and having good oral hygiene are ways to avoid oral diseases. It was thought in 93.3% of cases that a good oral hygiene prevents oral diseases. The students brushed their teeth every day (98%) and they had a consultation with the dental surgeon in 8.7% of the cases. Conclusion: This study shows that students had knowledge of oral hygiene and preventive measures. Efforts should be made to promote, prevent, screen and manage oral diseases in Quranic schools while involving parents in the processes.
Descritores: Automedicação/normas
Odontólogos
Antibacterianos
Doenças da Boca
-Biofarmácia
Inquéritos e Questionários
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Adolescente
Adulto
Meia-Idade
Responsável: BR1822.9 - Associação de Apoio à Pesquisa em Saúde Bucal


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Id: biblio-967878
Autor: Braz, Cyntia de Lima; Figueiredo, Tácita Pires de; Barroso, Soraya Coelho Costa; Reis, Adriano Max Moreira.
Título: Medicamentos com atividade sobre o citocromo P450 utilizados por idosos em domicílio / Drugs with activity on the cytochrome P450 used by elderly at home
Fonte: Rev. méd. Minas Gerais;28:[1-9], jan.-dez. 2018.
Idioma: pt.
Resumo: Medicamentos com atividade sobre a mesma família de enzimas do citocromo P450 (CYP450), quando administrados concomitantemente, podem interagir entre si e afetar o clearance sistêmico de um dos fármacos, resultando em redução da efetividade ou aumento da toxicidade do medicamento afetado. O presente estudo tem como objetivo determinar a prevalência de uso de medicamentos com atividade sobre isoenzimas do CYP450 por pacientes idosos em domicílio. Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo, descritivo, realizado em hospital público geral de ensino de Belo Horizonte, Minas Gerais. Foram incluídos no estudo 190 pacientes com 60 anos ou mais, internados de janeiro a dezembro de 2010 na enfermaria de clínica médica do hospital e em uso domiciliar de medicamentos com registro no prontuário. Os fármacos com atividade sobre as isoenzimas da família CYP450 foram classificados em indutores, inibidores ou substratos segundo literatura especializada. Dentre os 190 idosos incluídos na investigação, 99 (52,1%) eram do sexo feminino. A mediana da idade foi 69,5 e intervalo interquartil (IQR)12. Foi observado que 172 pacientes (90,5%) utilizaram algum fármaco com atividade sobre CYP450. Em relação aos fármacos utilizados, verificouse que 94 (59,1 %) exerciam atividade sobre enzimas do CYP450, o que implica em alto potencial para ocorrência de interações medicamentosas. Fica evidente a importância da informação acerca da atividade dos fármacos sobre o CYP450, para subsidiar as decisões clínicas em relação à farmacoterapia do idoso, contribuindo assim para maior segurança e efetividade no uso dos medicamentos. (AU)

Drugs that act on the same family of CYP450 enzymes, when administered concurrently, may interact among themselves and affect the systemic clearance of one of the drugs, reducing the effectiveness or increasing the toxicity of the affected medication. The present study aims to determine the prevalence use of drugs by elderly patients at home with activity on CYP450 isoenzymes. This is a cross-sectional, retrospective, descriptive study executed at a general public teaching hospital in Belo Horizonte, Minas Gerais. A hundred ninety patients with 60 years or older, admitted to internal medicine ward of the hospital from January to December 2010 and who had medical records of medicine used at home were included in the study. Drugs with activity on CYP450 isoenzymes family were classified into inducers, inhibitors or substrates according specialized literature. Among the 190 elderly included in the investigation, 99 (52.1%) were from the female gender. The median age was of 69.5 and interquartile range (IQR) 12. It was observed that 172 patients (90.5%) used any drug with activity on CYP450. Concerning the drugs used, it was found that 94 (59.1%) had activity on CYP450 enzymes, what implicates in a high potential to the occurrence of drugdrug interactions. It becomes evident the importance of information about the activity of drugs on CYP450, to subsidize the clinical decisions concerning the geriatric pharmacotherapy, therefore contributing to a higher security and effectiveness in the medications usage. (AU)
Descritores: Ações Farmacológicas
Sistema Enzimático do Citocromo P-450
-Biofarmácia
Farmacocinética
Preparações Farmacêuticas
Idoso Fragilizado
Tratamento Farmacológico
SETIMMEDIATE$0.MUCUNAMYOCARDIAL INFARCTIONGUANOSINE DIPHOSPHATE MANNOSEPANICUM$ABORTION, SPONTANEOUS
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Idoso
Idoso de 80 Anos ou mais
Tipo de Publ: Artigo Clássico
Responsável: BR1561.1 - Biblioteca Virtual AMMG


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Id: biblio-872585
Autor: Spadaro, Augusto César C; Leitão, Denise P. S; Polizello, Ana Cristina M; Pedrazzi, Vinicius; Mestriner Junior, Wilson.
Título: Construction and evaluation of an inexpensive device that simulates oral clearance / monstrução e avaliação de um dispositivo de baixo custo simulador do clearace oral
Fonte: Braz. dent. j;12(3):183-186, set.-dez. 2001. ilus.
Idioma: en.
Resumo: O perfil do clearance de uma determinada substância é muito importante para se estimar a sua disponibilidade oral. Dispositivos ou modelos que simulam o clearance na cavidade oral são importantes para se estudar os efeitos e tempos de retenção de alimentos e fármacos. Este trabalho descreve um eficiente dispositivo, desenvolvido em nosso laboratório com materiais de baixo custo, que pode ser utilizado para o estudo do clearance de substratos cariogênicos, enxagatórios bucais e fármacos de liberação programada, bem como, avaliar a adsorção de fármacos ao esmalte. O dispositivo apresenta três câmaras com volumes mínimo e máximo variáveis, que podem ser eluidas, simultaneamente, em diferentes fluxos. Os volumes de deglutição simulados são ajustáveis e a razão entre os volumes mínimo e máximo pode ser programada. Também são apresentados os resultados de um estudo de avaliação do dispositivo onde determinou-se o clearance de fluoreto proveniente de um enxaguatório bucal, o clearance de uma solução de glicose a 1 por cento e a liberação programada de fluoreto a partir de um adesivo de metacrilato, usando saliva artificial como eluente
Descritores: Biofarmácia/instrumentação
Modelos Biológicos
Boca
-Adsorção
Cariogênicos/farmacocinética
Cariostáticos/farmacocinética
Esmalte Dentário
Fluoretos
Glucose
Polimetil Metacrilato
REPRODUTIBILIDADE DE RESULTADOS
Saliva Artificial
Responsável: BR1.1 - BIREME


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Id: biblio-849485
Autor: Dezani, Thaisa Marinho.
Título: Avaliação dos mecanismos envolvidos na permeabilidade de fármacos antirretrovirais por meio do modelo de perfusão in situ em ratos / Evaluation of mechanisms involved in the permeability of antiretroviral drugs using the intestinal in situ perfusion model in rats.
Fonte: São Paulo; s.n; 2017. 420p p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Para medicamentos administrados oralmente, as etapas de liberação do fármaco a partir da forma farmacêutica e sua subsequente absorção constituem importantes processos para que a adequada biodisponibilidade oral ocorra. Deste modo, as características de solubilidade e de permeabilidade são de extrema importância para que mecanismos relacionados à absorção sejam compreendidos no âmbito das propriedades ADME (absorção, distribuição, metabolismo e excreção). Com base nisso, o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) foi proposto como uma ferramenta que permite a classificação de fármacos em quatro classes distintas de acordo com a solubilidade e permeabilidade. De maneira complementar, o Sistema de Classificação Biofarmacêutica de Distribuição de Fármacos (SCBDF) foi proposto levando em consideração a solubilidade e o metabolismo das substâncias, além de considerar o impacto de transportadores presentes nos tecidos biológicas, inclusive no trato gastrintestinal (TGI). Assim, o presente trabalho teve como objetivo avaliar os mecanismos envolvidos na permeabilidade de fármacos antirretrovirais (estavudina, lamivudina e zidovudina) por meio do modelo de perfusão in situ com coleta de sangue mesentérico em ratos, considerando os aspectos relacionados ao efluxo e ao metabolismo pré-sistêmico que ocorrem nos enterócitos. Além disso, estudos in vitro em culturas celulares MDCK e MDCK-MDR1 foram realizados a fim de auxiliar na elucidação dos mecanismos de transporte dos referidos fármacos. Para a realização dos estudos de perfusão in situ, ratos Wistar foram anestesiados e a porção do jejuno foi canulada para permitir a entrada do fármaco solubilizado no interior do intestino, bem como a coleta das amostras de perfusato em intervalos regulares de tempo. A veia mesentérica também foi canulada para viabilizar a obtenção das amostras de sangue durante os experimentos. Para os estudos de efluxo, o verapamil foi adicionado à solução de perfusão como inibidor de Pgp (glicoproteína-P), enquanto que o cetoconazol foi empregado como inibidor de enzimas CYP3A. Em modelo in vitro MDCK e MDCK-MDR1, os experimentos foram conduzidos bidirecionalmente com o uso de GG918 como inibidor de P-gp. Em todos os experimentos realizados, o metoprolol e a ranitidina foram empregados como marcadores de alta e de baixa permeabilidade, respectivamente. Os resultados de permeabilidade mostraram que a estavudina e a zidovudina apresentam características de alta permeabilidade, enquanto a lamivudina apresentou o menor resultado dentre os três fármacos. Os ensaios bidirecionais em MDCK, no entanto, mostraram que os três antirretrovirais apresentam baixos valores de permeabilidade, uma vez que seus resultados foram significativamente menores que o valor encontrado para o metoprolol. Com relação à avaliação do mecanismo de efluxo, tanto a lamivudina quanto a zidovudina apresentaram interações significativas com a P-gp nos dois métodos empregados (perfusão in situ e MDCK-MDR1), uma vez que o aumento nos valores de permeabilidade foi constatado quando o inibidor de P-gp foi empregado. Os estudos de metabolismo intestinal realizados por meio do modelo de perfusão in situ mostraram que nenhum dos fármacos antirretrovirais apresentou interação significativa com as enzimas CYP3A quando o cetoconazol foi empregado como inibidor, uma vez que não foram constatadas mudanças significativas nos valores de permeabilidade. A comparação entre os resultados de permeabilidade efetiva (Pef) e de permeabilidade aparente (Pap), obtidos por meio da quantificação das amostras de perfusato e de plasma, respectivamente, permitiu verificar que as diferenças estatísticas entre estes dois parâmetros podem indicar variados mecanismos de transporte, uma vez que a Pap constata a quantidade da substância que realmente foi capaz de superar as barreiras físicas e bioquímicas presentes na parede do TGI. Logo, a Pap é considerada um parâmetro mais próximo das condições in vivo. Esta diferença foi constatada apenas para a zidovudina nos ensaios de transporte de efluxo, uma vez que o valor médio de Pef não representou a mesma conclusão fornecida pelo valor médio de Pap. Os resultados obtidos permitiram concluir que os fármacos antirretrovirais apresentam permeabilidade de moderada a alta em função do possível envolvimento de carreadores de influxo. Além disso, os três fármacos antirretrovirais interagiram de alguma forma com a P-gp, sendo os resultados referentes à lamivudina e à zidovudina mais significativos. Embora tenha sido constatada o envolvimento da P-gp na permeabilidade da zidovudina, sua elevada fração absorvida indica que a absorção desta substância não é limitada por este mecanismo e que a ação do carreador de efluxo não é clinicamente relevante neste caso. Com relação aos estudos de metabolismo, a presença de enzimas CYP3A nos enterócitos também não representou uma condição desfavorável para a absorção dos antirretrovirais. Assim, a avaliação dos mecanismos no presente trabalho contribuiu para a caracterização biofarmacêutica da estavudina, lamivudina e zidovudina e as metodologias descritas podem ser empregadas nas etapas iniciais de desenvolvimento farmacêutico com o objetivo de assegurar a segurança e a eficácia de medicamentos.

For orally administered pharmaceutical products, the drug release from the dosage form and its absorption are considered important processes for adequate oral bioavailability. Thus, the solubility and permeability characteristics are extremely important for understanding of mechanisms related to the absorption in the scope of the ADME properties (absorption, distribution, metabolism and excretion). Based on that, the Biopharmaceutics Classification System (BCS) was proposed as a tool for classifying drugs into four classes considering their solubility and permeability characteristics. In an additional way, the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS) was proposed considering the solubility and metabolism of compounds. Besides, the BDDCS also considers the impact of transporters in biological tissues, such as in the gastrointestinal tract (GIT). Thus, this study aimed to evaluate the mechanisms involved in the permeability of antiretroviral drugs (stavudine, lamivudine and zidovudine) using the intestinal in situ perfusion model with mesenteric blood sampling in rats, considering efflux and intestinal pre-systemic metabolism that occur in the enterocytes. Furthermore, in vitro studies in cell cultures MDCK and MDCK-MDR1 were performed in order to elucidate the transport mechanisms of the drugs. For intestinal in situ perfusion studies, Wistar rats were anesthetized and a portion of jejunum was cannulated to allow the drug entry into the intestine, as well as the perfusate sampling at regular time intervals. The mesenteric vein was also cannulated to allow blood sampling during the experiments. For efflux studies, verapamil was used as P-gp (P-glycoprotein) inhibitor while ketoconazole was used as CYP3A inhibitor. In in vitro model MDCK and MDCK-MDR1, the experiments were performed bidirectionally using GG918 as P-gp inhibitor. For all experiments, metoprolol and ranitidine were used as markers of high and low permeability, respectively. Permeability results showed that stavudine and zidovudine present high permeability characteristics while lamivudine showed the lowest value. However, bidirectional studies in MDCK showed that the antiretroviral drugs present low permeability since their results are far from metoprolol's results. Regarding efflux studies, both lamivudine and zidovudine presented relevant interaction with P-gp in in situ perfusion and MDCK-MDR1 models, since the increase in permeability values was observed when P-gp inhibitor was added. Metabolism studies performed through intestinal in situ perfusion showed that none of antiretroviral drugs interact significantly with CYP3A enzymes, since that no variation in permeability results were noticed. Comparison between effective permeability (Peff) and apparent permeability (Papp), obtained from prefusate and plasma, respectively, allowed to check that statistical differences between these two parameters can indicate different transport mechanisms, since Papp is related to the drug amount that really overcome the physical and biochemical barriers in the gut. Thus, Papp is considered the closest parameter to in vivo condition. This difference was observed for zidovudine in efflux studies, since Peff values does not match with the conclusion provided by the Papp. The results obtained allowed to conclude that the antiretroviral drugs presents moderate to high permeability due to the involvement of influx carriers. Furthermore, the antiretroviral drugs interacted with the P-gp, but lamivudine and zidovudine showed significant results. Although the involvement between zidovudine and P-gp is observed, its high fraction absorbed indicates that the absorption is not limited by efflux transporter, which is not relevant clinically. Regarding 32 metabolism studies, CYP3A enzymes is not considered as a limiting condition for absorption of the antiretroviral drugs. Thus, the evaluation of the mechanisms contributes for biopharmaceutical characterization of stavudine, lamivudine and zidovudine and the methodologies used in this study can be applied in early drug development to ensure adequate safety and efficacy of pharmaceutical products.
Descritores: Antirretrovirais/análise
Preparações Farmacêuticas/análise
-Antirretrovirais/farmacologia
Biofarmácia/tendências
Metabolismo
Limites: Ratos
Tipo de Publ: Técnicas In Vitro
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas


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Id: biblio-846695
Autor: Molino, João Vitor Dutra.
Título: Produção de proteínas heterólogas em microalga / Production of heterologous protein in microalga.
Fonte: São Paulo; s.n; 2017. 131 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: O objetivo desta tese foi explorar o sistema de produção de proteínas heterólogas em microalga com ênfase em Chlamydomonas reinhardtii por meio de: (1) desenvolvimento de um fotobiorreator tubular fechado de escala laboratorial, utilizando técnicas de manufatura digital; (2) avaliação de 7 diferentes proteínas fluorescentes (mTagBFP, Cerulean, Emerald, crGFP, cOFP, tdTomato e mCherry), como sistema reporter de secreção de proteínas em microalga; (3) avaliação do fotobiorreator desenvolvido utilizando cultivo de cepas recombinantes; (4) desenvolvimento de novos peptídeos sinais para secreção de proteínas em C. reinhardtii; (5) avaliação da produção de um biofármaco (hialuronidase) em microalgas, por meio da expressão de duas isoenzimas codificadas pelos genes HYA1 e SPAM1 em C. reinhardtii. O fotobiorreator tubular foi avaliado quanto a sua capacidade de resistir ao processo de esterilização por autoclavação e seu desempenho por meio do cultivo de cepa recombinante secretando mCherry. A fluorescência das proteínas fluorescentes foi medida por leitor de placas de fluorescência e visualizada intracelularmente por microscopia confocal de fluorescência. A atividade de hialuronidase foi determinada através de um ensaio enzimático turbidimétrico. O desenvolvimento do fotobiorreator resultou em um sistema fechado resistente a autoclavação, com capacidade de cultivo de cepas recombinantes de C. reinhardtii. Esse fotobiorreator proporcionou uma produtividade máxima de 10 mg/L.d de mCherry da cepa recombinante em sistema fechado, com velocidade específica de crescimento máxima de 1,27 d-1 para a cepa recombinante testada. Todas as proteínas fluorescentes avaliadas apresentaram capacidade de secreção por C. reinhardtii, com diferentes níveis de interferências em sua medição, permitindo a escolha da mCherry como proteína reporter. Entre os peptídeos sinais avaliados (quatro descritos na literatura - BiP, ARS1, CAH1 e IBP1 - e seis preditos), o peptídeo predito "SP5" foi o que apresentou maior capacidade de secreção, determinado por níveis de fluorescência no sobrenadante. A avaliação dos peptídeos sinais constatou a necessidade de explorar o desenvolvimento de sistemas de expressão (e.g. vetores de expressão) aliados a análises computacionais, como o SignalP 4.0. Por último, os dados desse estudo mostram que C. reinhardtii transformadas com o vetor de expressão foi capaz de produzir as duas isoformas de hialuronidase em sua forma ativa, evidenciando a capacidade desse sistema para a produção de biofármacos. Portanto, nesta tese o sistema de expressão de proteínas heterólogas baseado em microalgas foi explorado, atingindo os objetivos propostos. O fotobiorreator desenvolvido tem a capacidade de esterilização em escala laboratorial (1) e em cultivo com cepa recombinante propiciou elevada produtividade (3). As proteínas vermelhas fluorescentes apresentaram-se como as proteínas com menores interferências para estudos de secreção em C. reinhardtii (2). Além disso, o peptídeo predito SP5 apresentou o melhor desempenho na secreção de proteínas (4) e o vetor de expressão empregado permitiu a identificação de cepas produtoras de biofármaco hialuronidase (5). Portanto, o sistema de produção de proteínas heterólogas por microalgas é um sistema promissor e poderá permitir, utilizando sistemas de secreção, obter proteínas de alto valor comercial a baixos custos, empregando a secreção e técnicas de cultivo como a fermentação extrativa

In this thesis, the heterologous protein production in microalgae with emphasis on Chlamydomonas reinhardtii was explored through: (1) development of a laboratory scale closed tubular photobioreactor using digital manufacturing techniques; (2) evaluation of different fluorescent proteins (mTagBFP, Cerulean, Emerald, crGFP, cOFP, tdTomato and mCherry) as a reporter system for protein secretion in microalgae (3) evaluation of photobioreactor developed using recombinant strains culture; (4) development of new signals peptides for protein secretion in C. reinhardtii (5) expression evaluation of a biopharmaceutical (Hyaluronidase) in microalgae, through the expression of two isoenzymes encoded by the HYA1 and SPAM1 genes in C. reinhardtii. The tubular photobioreactor was evaluated for its ability to resist sterilization process by autoclaving and its performance by culturing recombinant strain secreting mCherry. Fluorescence of fluorescent proteins was measured by fluorescence plate reader and observed intracellularly by confocal fluorescence microscopy. The hyaluronidase activity was determined by a turbidimetric enzymatic assay. The development of the photobioreactor resulted in a closed system resistant to autoclaving, capable of culturing recombinant strains of C. reinhardtii. This recombinant strain achieved a maximum productivity of 10 mg/L.day of mcherry in the closed system, with a maximum growth rate of 1.27 d-1 for the recombinant strain tested. All the fluorescent proteins evaluated had C. reinhardtii secretion capacity, with different interference levels in their measurement, allowing the selection of mCherry as a reporter protein. Among the evaluated peptides (four described in the literature - BiP, ARS1, CAH1 and IBP1 - and six predicted), the predicted peptide "SP5" was the one that presented greater capacity of secretion, determined by levels of fluorescence in the supernatant. The results of this study point out the need to explore the development of biological systems (i.e., expression vectors) allied to computational analysis. Finally, the data from this study showed that C. reinhardtii could produce the two isoforms of hyaluronidase in its active form, evidencing the capacity of this system to produce biopharmaceuticals. Therefore, in this thesis the heterologous protein expression system based on microalgae was explored, reaching the proposed objectives. The developed photobioreator has sterilization capabilityin laboratorial scale (1) and in culture with recombinant strain had high productivity (3). The red fluorescent proteins was found as the most suitable proteins for studies of secretion in C. reinhardtii with lower interference levels(2). In addition, the predicted SP5 peptide showed the best performance in protein secretion (4) and the expression vector employed allowed the identification of strains producing biopharmaceutical hyaluronidase (5). Therefore, the system of heterologous proteins production by microalgae is promising and will allow, using secretion systems, to obtain proteins of high commercial value at low costs, using secretion and cultivation techniques such as extractive fermentation
Descritores: Microalgas/citologia
Proteínas
Transplante Heterólogo
-Biofarmácia
Chlamydomonas reinhardtii/anatomia & histologia
Fotobiorreatores/estatística & dados numéricos
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T660.6, M723p. 30100022290-F



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