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Id: biblio-1022932
Autor: Barretto, Antonio Carlos Pereira; Cardoso, Juliano Novaes; Oliveira Junior, MucioTavares de.
Título: Análise crítica dos estudos que mudaram a prática clínica recente: insufciência cardíaca / Critical analysis of studies that have changed recent clinical practice: heart failure
Fonte: Rev. Soc. Cardiol. Estado de Säo Paulo;29(3):238-241, jul.-set. 2019. graf.
Idioma: pt.
Resumo: Neste artigo analisamos criticamente artigos que foram importantes para modificar nossa prática clínica. Na insuficiência cardíaca, doença com características de malignidade, é sempre importante adotarmos condutas que melhorem essa história natural. O primeiro artigo é um Registro europeu, o BIOSTAT-CHF, que documentou dois pontos importantes da prática clínica. O primeiro é que, apesar das evidências científicas, os médicos continuam não prescrevendo os medicamentos de comprovada eficácia como deveriam e o segundo é que quando os prescrevem indicam doses baixas e que essas doses baixas não melhoram a evolução dos pacientes. O segundo e terceiro artigos analisados documentaram que é possível melhorar a evolução dos indivíduos com IC, reduzindo a frequência cardíaca quando elevada, apesar do tratamento prescrito e que um bloqueio neuro-hormonal mais completo reduz a mortalidade. Prescrever, numa doença com essa potencial gravidade, a ivabradina e o sacubitril/valsartana melhora substancialmente a qualidade de vida e reduz a descompensação e a mortalidade nas pessoas com IC. O quarto artigo documentou que a suspensão do tratamento quando ocorre reversão do remodelamento cardíaco leva a agravamento do quadro clínico em cerca de metade dos pacientes e sua reintrodução promove melhora novamente, mas não de todos que pioraram. Os artigos indicam caminhos para um tratamento mais eficaz da IC

In this article we critically analyze articles that have been important in modifying our clinical practice. In heart failure, a disease with characteristics of malignancy, it is always important to adopt conducts that improve this natural history. The first article is a European Registry, the BIOSTAT-CHF, that documents two important points in clinical practice. The first is that, despite scientific evidence, physicians continue to not prescribe drugs proven to be effective, as they should, and the second point is that, when they do prescribe them, they prescribe low doses that do not improve the patients' evolution. The second and third papers analyzed state that it is possible to improve the evolution of individuals with HF by reducing the heart rate when elevated, despite the prescribed treatment, and that a more complete neuro-hormonal block reduces mortality. In a disease with this potential severity, prescribing ivabradine and sacubitril/valsartan substantially improves the quality of life and reduces decompensation and mortality in people with HF. The fourth paper reports that discontinuation of treatment when reversion of cardiac remodelling occurs could lead to the worsening of the clinical situation in around 50% of patients and that its reintroduction promotes improvement again, but not for all worsening patients. These papers showed us ways to treat heart failure more effectively
Descritores: Prática Clínica Baseada em Evidências/métodos
Insuficiência Cardíaca/terapia
-Remodelação
/uso terapêutico
FRUCTOKINASESABDOMEN/uso terapêutico
Frequência Cardíaca
Limites: Seres Humanos
Masculino
Feminino
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: BR44.1 - Serviço de Biblioteca, Documentação Científica e Didática Prof. Dr. Luiz Venere Décourt


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Id: biblio-846927
Autor: Duarte, Mariana Lemos.
Título: Identificação e validação funcional de novos alvos das PKCs em célula tronco embrionária / Identification and functional validation of new targets of PKC in embryonic stem cell.
Fonte: São Paulo; s.n; 2013. 198 p. tab, graf, ilus.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Instituto de Química para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Algumas das estratégias utilizadas para entender a biologia de células tronco embrionária (CTE) são baseadas na identificação de cascatas de sinalização que induzem a diferenciação e auto-renovação das CTE através da interferência seletiva de processos específicos. A família das proteínas quinase C (PKC) é conhecida por participar dos processos de auto-renovação e diferenciação celular em CTE, entretanto, o papel específico das diferentes isoenzimas das PKCs ainda precisa ser elucidado. Desta forma investigamos. o papel das PKCs atípicas (aPKCs) em CTE indiferenciadas utilizando um inibidor específico para estas serina/ treonina quinases, o peptídeo pseudossubstrato das aPKCs, e fosfoproteômica. A maioria das proteinas identificadas cuja fosforilação reduziu após o tratamento com o inibidor das aPKC, são proteínas envolvidas com o metabolismo principalmente com a via glicolítica. Além disso, a inibição das aPKCs levou a redução do consumo de glicose, secreção de lactato, acompanhada da redução da atividade da lactato desidrogenase, e aumento da fosforilação oxidativa, sendo analisada através do consumo de oxigênio após o tratamento com oligomicina e FCCP. Verificamos também que as aPKCs são capazes de fosforilar diretamente a piruvato quinase. A glicólise aeróbica parece ser fundamental para a manutenção da indiferenciação das CTE, e demonstramos que as aPKCs participam deste processo auxiliando na auto-renovação das CTE indiferenciadas. Também observamos que as aPKCs assim como a PKCßI modulam a fosforilação da α-tubulina, porém ao passo que as aPKCs interagem com a α-tubulina durante a interfase, a PKCßI interage com a mesma apenas durate a mitose. Estes resultados motivaram a segunda parte da tese, na qual o papel da fosforilação da α-tubulina pela PKCßI foi investigado. O resíduo de treonina 253, conservado em diversas espécies de vertebrados e localizado na interface de polimerização entre a α- e a ß-tubulina foi identificado, como um novo sítio de fosforilação da α-tubulina pela PKCßI. Este sítio não está em um consenso linear para a PKC, entretanto é um consenso formado estruturalmente, onde aminoácidos básicos distantes na sequência linear se tornam justapostos na estrutura terciária da proteína. Estudos de simulação por dinâmica molecular demonstraram que a interação entre a α e ß-tubulina aumenta após esta fosforilação, uma vez que T253 fosforilada passa a interagir com K105, um residuo conservado na ß-tubulina. A fosforilação in vitro de α-tubulina aumenta a taxa de polimerização da tubulina e a inibição da PKCßI em células reduziu a taxa de repolimerização do microtubulo após o tratamento com nocodazol. Além disso, a importância da fosforilação deste sítio foi demonstrada pelo fato de que um mutante fosfomimético GFP-α-tubulina, T253E ser mais incorporado no fuso mitótico ao passo que T253A foi menos incorporado do que a proteína selvagem. Nossos dados suportam a hipótese que os consensos estruturais formados podem ser importantes sítios de reconhecimento pelas quinases e que a fosforilação de T253 da α-tubulina afeta a estabilidade do polímero. Em conclusão, utilizando métodos de fosfoproteômica e interferência seletiva de vias de sinalização, combinados a validações experimentais dos alvos identificados podemos propor a importância funcional das aPKCs e PKCßI em CTE indiferenciadas

Some of the strategies used to understand stem cell biology are based on the identification of signalling cascades that lead to differentiation and self-renewal of embryonic stem cells (ESC) by selective interference of specific signalling processes. The protein kinase C (PKC) family is known to participate in ESC self-renewal and differentiation, however, the specific role of the different PKC isoenzymes in these cells remains to be determined. Therefore, we investigated the role of atypical PKCs (aPKC) in undifferntiated ESC using a specific inhibitor for these serine/ threonine kinases, pseudo-substrate peptide of aPKCs, and phosphoproteomics. The majority of proteins whose phosphorylation decreased upon aPKC inhibition, are proteins involved in metabolism in particular with the glycolytic pathway. Besides that, inhibiton of aPKCs led to a decrease in glucose uptake and lactate secretion, followed by a decrease in lactate dehydrogenase activity, and an increase in mitochondrial activity as measured by oxygen consumption after treatment with olygomycin and a chemical uncoupler. We also verified that aPKCs are able to directly phosphorylated pyruvate kinase. Aerobic glicolysis seems to be fundamental for the maintainance of undifferentiated ESC, and we demonstrated that aPKCs participte in these processes helping to maintain self-renewal of undifferentiated ESC. We also observed that aPKCs as PKCßI modulate the phosphorylation of α-tubulin, however, while aPKCs interact with α-tubulin during interfase PKCßI interacts with α-tubulin only during mitosis. These results lead to the second part of this thesis. We investigated the role of α-tubulina phosphorylation by PKCßI. Indentifying threonine 253, a conserved residue in several vertebrate species, of localized at the polymerization interface between α- and ß-tubulin, as a phosphorylation site of α-tubulin by PKCßI. This site is not in a linear consensus for PKC, however, it is in a structuraly formed consensus, where basic aminoacids distant in the linear sequence are juxtaposed in the three dimentional protein structure. Simulation studies by molecular dynamics show that the interaction between α and ß-tubulin increases upon this phosphorylation, once, phosphorylated T253 interacts with com K105, a conserved residue in ß-tubulin. The in vitro phosphorylation of α-tubulin increased tubulin polymerization rate and inhibiton of PKCßI in cells reduced repolimeration rate of microtubles upon treatment with nocodazole. Besides that, the importance of this phosphorylation site were demonstrated by the fact that a phosphomimetic mutant GFP-α-tubulina, T253E is more incorporated in mitotic fuses while T253A is less than wild type. Our data support the hypothesis that structural consensus may be important sites recognized and that T253 phosphorylation of α-tubulin afects the polymer stability. In conclusion, using phosphoproteomics methods and selective interference of signal transduction pathways combined with experimental validation studies of the identified targets we can propose roles for aPKCs and PKCßI in undifferentiated ESC
Descritores: Células-Tronco Embrionárias/classificação
Proteína Quinase C beta/análise
Estudos de Validação
-Fracionamento Celular/métodos
Metabolismo/genética
Nocodazol/análise
Fosforilação/genética
Proteína Quinase C/análise
Remodelação
Tubulinos/crescimento & desenvolvimento
Eletroforese em Gel Diferencial Bidimensional/métodos
Tipo de Publ: Técnicas In Vitro
Estudos de Avaliação
Responsável: BR40.1 - DBD - Divisão de Biblioteca e Documentacão do Conjunto das Químicas
BR40.1; T 574.192, D812i. 30100020434


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Id: lil-748540
Autor: Falcão, Breno de Alencar Araripe.
Título: Seguimento tardio de indivíduos com doença arterial coronária: ultrassom intravascular com histologia virtual para a avaliação das características constitucionais e evolutivas da aterosclerose coronária / Late outcomes of patients with coronary artery disease: intravascular ultrasound with virtual histology for the assessment of constitutional and follow-up features of coronary atherosclerosis.
Fonte: São Paulo; s.n; 2014. [136] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Introdução: As modificações evolutivas e o impacto clínico da composição da aterosclerose coronária em pacientes sob prevenção secundária permanecem pouco conhecidos. O ultrassom intravascular com histologia virtual (VH-IVUS) permite caracterizar in vivo tais componentes. Os objetivos desse estudo foram avaliar o papel prognóstico da composição da aterosclerose da árvore coronária proximal, bem como descrever o comportamento dinâmico da placa, explorando a relação entre seus componentes e as alterações geométricas do vaso. Métodos: Conduziu-se um estudo prospectivo, observacional e unicêntrico, que incluiu pacientes encaminhados para intervenção coronária percutânea. Durante essa intervenção, realizou-se VH-IVUS tipo "artéria inteira" das três coronárias principais para mensurar os parâmetros geométricos do vaso (luz, membrana elástica externa, placa+média e volume percentual do ateroma) e os componentes das placas (fibrótico, fibrolipídico, núcleo necrótico e cálcio denso). Calculou-se o volume indexado de cada parâmetro por paciente, artéria e subsegmento arterial. Avaliou-se a influência dos volumes indexados da árvore coronária proximal (por paciente), sem considerar a categorização fenotípica das placas, na ocorrência de eventos cardíacos adversos maiores (MACE), definidos como óbito, infarto agudo do miocárdio e revascularização miocárdica não planejada, após 4 anos de seguimento. Em um subgrupo de pacientes, VH-IVUS volumétrico seriado foi realizado para estudar variações do ateroma nas artérias e em seus subsegmentos, testando correlações entre componentes da placa e variações geométricas do vaso. Resultados: Foram incluídos 67 pacientes com idade média de 58,9 ± 9,2 anos, 66% do sexo masculino, 42% diabéticos, 69% multiarteriais e 45% com síndrome coronária aguda recente. Obtiveram-se imagens de VH-IVUS para 255 artérias. As médias dos volumes indexados basais da árvore coronária proximal, em escala de cinza, foram: luz 8,8±2,5mm3/mm, membrana...

Background: Clinical impact of coronary atherosclerosis composition and their modifications related to secondary prevention remains not well known. Virtual histology intravascular ultrasound (VH-IVUS) allows in vivo characterization of atherosclerotic plaque components. The aim of this study was to evaluate the prognostic value of atherosclerotic plaque composition of proximal coronary tree and to describe the variations in atherosclerotic plaques, exploring the relations of theirs components with geometric modifications of the vessel. Methods: It was conducted a prospective observational single center study, including patients referred to percutaneous coronary intervention. During the interventional procedure, volumetric three vessel "whole artery" VH-IVUS was performed to measure geometric vessel (lumen, elastic external membrane, plaque+media, percent atheroma volume) and atheroma compositional parameters (fibrotic, fibrolipid, necrotic core, and dense calcium). It was computed the volumetric index of each parameter in patient, artery, and arterial subsegment level. It was tested the prediction value of the volumetric indexes of proximal coronary tree (patient level), disregarding the phenotypical categorization of plaques, in the occurrence of major adverse cardiac events (MACE) defined by death, acute myocardial infarction, and unplanned myocardial revascularization, after 4 years of follow-up. In a subgroup of patients, serial volumetric VH-IVUS was performed to evaluate the modifications of the atheroma in arteries and their subsegments, testing the correlations between plaque components and geometric variations of the vessel. Results: It was included 67 patients with mean age of 58.9 ± 9.2 yearsold, 66% male, 42% with diabetes, 69% with multivessel coronary disease, and 45% with recent acute coronary syndrome. VH-IVUS was obtained for 255 arteries. The average of volumetric indexes of proximal coronary tree was: lumen 8.8±2.5mm3/mm; elastic...
Descritores: Aterosclerose
Doença da Artéria Coronariana
Processamento de Imagem Assistida por Computador
Placa Aterosclerótica
Estudos Prospectivos
Remodelação
Ultrassonografia de Intervenção
Vasos Coronários
Limites: Seres Humanos
Masculino
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação


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Texto completo SciELO Saúde Pública
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Id: lil-695380
Autor: Martínez Calvo, Silvia.
Título: Renovación del Análisis de Situación de Salud en los servicios de medicina familiar en Cuba / Renewal of the health situation analysis at the family medicine services in Cuba
Fonte: Rev. cuba. salud pública;39(4):752-762, sep.-dic. 2013.
Idioma: es.
Resumo: No existen dudas, acerca de la utilidad y la aplicación del Análisis de Situación de Salud en los servicios y sus aportes para facilitar la toma de decisiones. Al priorizarse su desarrollo como un instrumento científico-metodológico en los espacios docentes, su aplicación constituye una necesaria contribución al desarrollo del Sistema Nacional de Salud. Actualmente, mediante las denominadas transformaciones necesarias de este sistema, deberá renovarse la confección del Análisis de Situación de Salud, que es útil para los servicios de salud y no en el discurso, sino en la práctica. En este artículo, se sintetiza el desarrollo de este instrumento en la Medicina Familiar, se comentan algunos resultados de su aplicación en la docencia y los servicios y se resumen los objetivos de una propuesta de renovación, que prioriza su ejecución en los espacios-población representados por los consultorios y las áreas de salud. Se concluye que, una vez reconocida la contribución del Análisis de Situación de Salud para esclarecer la situación de salud de la población cubana y aceptadas las deficiencias en su aplicación, solamente resta iniciar su proceso de renovación, para contribuir a enfrentar los retos que se derivan de la actual coyuntura del Sistema Nacional de Salud y promover soluciones consecuentes, para los problemas de salud de mayor prevalencia

The usefulness and the applicability of the Health Situation Analysis in medical services and its contribution to facilitate the decision-taking are unquestionable. In giving priority to the development of the Health Situation Analysis as a scientific and methodological instrument in the teaching contexts, the application represents a necessary contribution to the development of the national health care system. Nowadays, through the so-called required transformations of this system, there should be renewed the making of the Health Situation Analysis, which is useful for the health services in practice rather than words. This article briefly explained the development of this instrument in family medicine, commented on some results of the use of this concept in medical teaching and in services, and summarized the objectives of a proposal that gives priority to the implementation of the Health Situation Analysis in the space-populations represented by the physician´s offices and the health areas. It was concluded that, once the contribution of the Health Situation Analysis to the clarification of the health situation of the Cuban population is admitted and the deficiencies in application accepted, then the only thing that remains to be done is to start a renewal process in order to face the new challenges derived from the present situation of the national health system and to promote consistent solutions for the most prevailing health problems
Descritores: Medicina de Família e Comunidade
Serviços de Saúde
Remodelação
Responsável: CU1.1 - Biblioteca Médica Nacional


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Id: lil-633324
Autor: Perel, Cecilia; Casey, Marcelo.
Título: Anticoagulación en la hipertensión pulmonar / Anticoagulation in pulmonary hypertension
Fonte: Insuf. card;3(3):125-128, jul.-sep. 2008.
Idioma: es.
Descritores: Remodelação
Hipertensão Pulmonar
Tipo de Publ: Revisão
Responsável: AR1.2 - Instituto de Investigaciónes Epidemiológicas


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Id: lil-587001
Autor: Matsumoto, Giselli Silva.
Título: Efeito da poluição atmosférica urbana da cidade de São Paulo nas células sangüíneas e no sistema cardiopulmonar: estudo morfo-funcional em camundongos in vivo / Effect of urbain air pollution of Sao Paulo city in the blood and cardiopulmonary system: a morpho-functional study in mice in vivo.
Fonte: São Paulo; s.n; 2009. [93] p. ilus, tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: Objetivo: checar se poluentes do ar urbano de São Paulo induzem alterações sangüíneas e cardiopulmonares. MM: camundongos Balb/c foram expostos por 7, 14, 21, 30 e 45 dias em 3 câmaras: Limpa (controle), Intermediária (seletiva ao PM) e Suja (ar externo). Após exposição, os animais foram ventilados (FlexiVent) e coletados dados de mecânica pulmonar, sangue, coração e pulmão. Foram registrados PM, CO, SO2 e NO2 diários. Resultados: aos 21 e 45 dias coincidentes com picos de poluição houve aumento da resistência de via aérea (45d p=0,012), leucocitose (21d p < 0,001 e 45d p=0,039) e vasoconstricção pulmonar (21d p=0,034) nos animais da Câmara Suja, sem alteração de coronárias. Nenhum poluente excedeu limites de qualidade de ar.

Objective: verify if air pollution of São Paulo city induces alterations in blood and cardiopulmonary systems. MM: Balb/c mice were exposed during 7, 14, 21, 30 and 45 days to 3 chambers: Clean (control), Intermediate (PM only) and Dirty (external air). After exposure, animals were ventilated (FlexiVent) and collected lung mechanics data and blood, heart and lung. PM, CO, SO2 e NO2 were measured daily. Results: on day 21 and 45, coincidently to peak of pollutions, there was proximal airway resistance increase (45d p=0.012), leukocytosis (21d p < 0.001 and 45d p=0.039) and vasoconstriction of peribronchiolar arterioles (21d p=0.034) in animals of Dirty Chamber with no alterations of coronaries. Neither pollutants exceeded the standard limits.
Descritores: Poluição do Ar
Colágeno
Endotélio Vascular
Inflamação
Pulmão
Óxido Nítrico
Estresse Oxidativo
Material Particulado
Remodelação
Limites: Animais
Cobaias
Camundongos
Responsável: BR66.1 - Divisão de Biblioteca e Documentação
BR66.1; W4.DB8, M384me, Fm-2, 2009


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Id: lil-493915
Autor: Gaiolla, Paula Shmidt Azevedo.
Título: Influência da restrição alimentar de vitamina A sobre o coração de ratas adultas / Influence of food restriction of vitamin A on the heart of adult rats.
Fonte: Botucatu; s.n; 2007. 87 p. tab, graf.
Idioma: pt.
Tese: Apresentada a Universidade Estadual Paulista. Faculdade de Medicina de Botucatu para obtenção do grau de Doutor.
Resumo: A deficiência de vitamina A é problema de saúde pública mundial e as principais populações acometidas são crianças e gestantes. Existem 250 milhões de pessoas no mundo com esta deficiência e sua principal causa é a redução da ingestão deste composto. O conceito de deficiência de vitamina A consta da depleção de estoques hepáticos associada à redução do retinol sérico. A deficiência de vitamina A é sabidamente prejudicial à fase embriogênica cardíaca. Após o nascimento, na idade adulta, a vitamina A exerce papel na manutenção da estrutura e função do coração e sua suplementação parece ser benéfica como atenuante da remodelação cardíaca. Pouco se sabe, no entanto, sobre a influência da deficiência de vitamina A sobre o coração após o nascimento, já que esta carência não é comum na população adulta, devido ao grande estoque hepático. Existe, entretanto, o transporte de vitamina A, para os tecidos, pela via dos quiiomicrons. Esta via é dependente da ingestão vitamínica e não de seus estoques. Sendo assim, é possível que a ingestão inadequada deste composto, cause redução tecidual desta vitamina previamente à depleção dos estoques hepáticos e ao aparecimento da deficiência de vitamina A. Considerando que mais da metade da população brasileira, incluindo adultos, apresenta ingestão de vitamina A inferior a 50% das recomendações, a redução tecidual deste composto passa a ser uma possibilidade ainda não estudada nos tecidos, como o coração. Portanto, formulamos a hipótese que a ingestão inadequada de vitamina A, na ausência de deficiência deste composto, ou seja, com manutenção da retinolemia sérica e estoques hepáticos, leva à redução vitamínica no tecido cardíaco causando remodelação. Assim, foram estudadas 91 ratas Wistars: 4-5 do grupo controle e 4-6 do grupo com ingestão reduzida de vitamina A (RvitA)...
Descritores: Coração/fisiologia
Metabolismo Energético
Estresse Oxidativo
Ratos Wistar
Remodelação
Vitamina A/fisiologia
Limites: Animais
Feminino
Ratos
Responsável: BR33.1 - Divisão Técnica de Biblioteca e Documentação
BR33.1



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