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[PMID]:27770834
[Au] Autor:Rao Y; Cui J; Yin L; Liu W; Liu W; Sun M; Yan X; Wang L; Chen F
[Ad] Endereço:Laboratory of Tissue Engineering, College of Life Sciences, Northwest University, Taibai North Rd 229, Xi'an, Shaanxi Province, 710069, People's Republic of China.
[Ti] Título:Preclinical study of mouse pluripotent parthenogenetic embryonic stem cell derivatives for the construction of tissue-engineered skin equivalent.
[So] Source:Stem Cell Res Ther;7(1):156, 2016 10 22.
[Is] ISSN:1757-6512
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:BACKGROUND: Embryonic stem cell (ESC) derivatives hold great promise for the construction of tissue-engineered skin equivalents (TESE). However, harvesting of ESCs destroys viable embryos and may lead to political and ethical concerns over their application. In the current study, we directed mouse parthenogenetic embryonic stem cells (pESCs) to differentiate into fibroblasts, constructed TESE, and evaluated its function in vivo. METHODS: The stemness marker expression and the pluripotent differentiation ability of pESCs were tested. After embryoid body (EB) formation and adherence culture, mesenchymal stem cells (MSCs) were enriched and directed to differentiate into fibroblastic lineage. Characteristics of derived fibroblasts were assessed by quantitative real-time PCR and ELISA. Functional ability of the constructed TESE was tested by a mouse skin defects repair model. RESULTS: Mouse pESCs expressed stemness marker and could form teratoma containing three germ layers. MSCs could be enriched from outgrowths of EBs and directed to differentiate into fibroblastic lineage. These cells express a high level of growth factors including FGF, EGF, VEGF, TGF, PDGF, and IGF1, similar to those of ESC-derived fibroblasts and mouse fibroblasts. Seeded into collagen gels, the fibroblasts derived from pESCs could form TESE. Mouse skin defects could be successfully repaired 15 days after transplantation of TESE constructed by fibroblasts derived from pESCs. CONCLUSIONS: pESCs could be induced to differentiate into fibroblastic lineage, which could be applied to the construction of TESE and skin defect repair. Particularly, pESC derivatives avoid the limitations of political and ethical concerns, and provide a promising source for regenerative medicine.
[Mh] Termos MeSH primário: Células-Tronco Embrionárias Murinas/citologia
Partenogênese/fisiologia
Pele/citologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Diferenciação Celular/fisiologia
Linhagem da Célula/fisiologia
Corpos Embrioides/citologia
Corpos Embrioides/metabolismo
Fibroblastos/citologia
Fibroblastos/metabolismo
Camadas Germinativas/citologia
Camadas Germinativas/metabolismo
Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/metabolismo
Camundongos
Camundongos Endogâmicos C57BL
Células-Tronco Embrionárias Murinas/metabolismo
Medicina Regenerativa/métodos
Pele/metabolismo
Engenharia Tecidual/métodos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Intercellular Signaling Peptides and Proteins)
[Em] Mês de entrada:1711
[Cu] Atualização por classe:180118
[Lr] Data última revisão:
180118
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:161025
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28455373
[Au] Autor:Matsuda K; Mikami T; Oki S; Iida H; Andrabi M; Boss JM; Yamaguchi K; Shigenobu S; Kondoh H
[Ad] Endereço:Graduate School of Frontier Biosciences, Osaka University, Yamadaoka 1-3, Suita, Osaka 565-0871, Japan.
[Ti] Título:ChIP-seq analysis of genomic binding regions of five major transcription factors highlights a central role for ZIC2 in the mouse epiblast stem cell gene regulatory network.
[So] Source:Development;144(11):1948-1958, 2017 06 01.
[Is] ISSN:1477-9129
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:To obtain insight into the transcription factor (TF)-dependent regulation of epiblast stem cells (EpiSCs), we performed ChIP-seq analysis of the genomic binding regions of five major TFs. Analysis of biotinylated ZIC2, OTX2, SOX2, POU5F1 and POU3F1 binding in EpiSCs identified several new features. (1) Megabase-scale genomic domains rich in ZIC2 peaks and genes alternate with those rich in POU3F1 but sparse in genes, reflecting the clustering of regulatory regions that act at short and long-range, which involve binding of ZIC2 and POU3F1, respectively. (2) The enhancers bound by ZIC2 and OTX2 prominently regulate TF genes in EpiSCs. (3) The binding sites for SOX2 and POU5F1 in mouse embryonic stem cells (ESCs) and EpiSCs are divergent, reflecting the shift in the major acting TFs from SOX2/POU5F1 in ESCs to OTX2/ZIC2 in EpiSCs. (4) This shift in the major acting TFs appears to be primed by binding of ZIC2 in ESCs at relevant genomic positions that later function as enhancers following the disengagement of SOX2/POU5F1 from major regulatory functions and subsequent binding by OTX2. These new insights into EpiSC gene regulatory networks gained from this study are highly relevant to early stage embryogenesis.
[Mh] Termos MeSH primário: Imunoprecipitação da Cromatina
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Redes Reguladoras de Genes
Camadas Germinativas/citologia
Células-Tronco Embrionárias Murinas/metabolismo
Análise de Sequência de RNA
Fatores de Transcrição/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Sítios de Ligação/genética
Biotinilação
Genoma
Camadas Germinativas/metabolismo
Seres Humanos
Camundongos
Células-Tronco Embrionárias Murinas/citologia
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/metabolismo
Fatores de Transcrição Otx/metabolismo
Ligação Proteica
Fatores de Transcrição SOXB1/metabolismo
Fatores de Transcrição/genética
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Octamer Transcription Factor-3); 0 (Otx Transcription Factors); 0 (Otx2 protein, mouse); 0 (Pou5f1 protein, mouse); 0 (SOXB1 Transcription Factors); 0 (Transcription Factors); 0 (Zic2 protein, mouse)
[Em] Mês de entrada:1709
[Cu] Atualização por classe:180112
[Lr] Data última revisão:
180112
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170430
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1242/dev.143479


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[PMID]:28953884
[Au] Autor:Fogarty NME; McCarthy A; Snijders KE; Powell BE; Kubikova N; Blakeley P; Lea R; Elder K; Wamaitha SE; Kim D; Maciulyte V; Kleinjung J; Kim JS; Wells D; Vallier L; Bertero A; Turner JMA; Niakan KK
[Ad] Endereço:Human Embryo and Stem Cell Laboratory, The Francis Crick Institute, 1 Midland Road, London NW1 1AT, UK.
[Ti] Título:Genome editing reveals a role for OCT4 in human embryogenesis.
[So] Source:Nature;550(7674):67-73, 2017 10 05.
[Is] ISSN:1476-4687
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Despite their fundamental biological and clinical importance, the molecular mechanisms that regulate the first cell fate decisions in the human embryo are not well understood. Here we use CRISPR-Cas9-mediated genome editing to investigate the function of the pluripotency transcription factor OCT4 during human embryogenesis. We identified an efficient OCT4-targeting guide RNA using an inducible human embryonic stem cell-based system and microinjection of mouse zygotes. Using these refined methods, we efficiently and specifically targeted the gene encoding OCT4 (POU5F1) in diploid human zygotes and found that blastocyst development was compromised. Transcriptomics analysis revealed that, in POU5F1-null cells, gene expression was downregulated not only for extra-embryonic trophectoderm genes, such as CDX2, but also for regulators of the pluripotent epiblast, including NANOG. By contrast, Pou5f1-null mouse embryos maintained the expression of orthologous genes, and blastocyst development was established, but maintenance was compromised. We conclude that CRISPR-Cas9-mediated genome editing is a powerful method for investigating gene function in the context of human development.
[Mh] Termos MeSH primário: Desenvolvimento Embrionário/genética
Edição de Genes
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/genética
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Blastocisto/metabolismo
Sistemas CRISPR-Cas/genética
Linhagem da Célula
Ectoderma/metabolismo
Embrião de Mamíferos/citologia
Embrião de Mamíferos/embriologia
Embrião de Mamíferos/metabolismo
Feminino
Camadas Germinativas/metabolismo
Células-Tronco Embrionárias Humanas/citologia
Células-Tronco Embrionárias Humanas/metabolismo
Seres Humanos
Masculino
Camundongos
Proteína Homeobox Nanog/genética
Proteína Homeobox Nanog/metabolismo
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/deficiência
Especificidade por Substrato
Zigoto/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Nanog Homeobox Protein); 0 (Octamer Transcription Factor-3); 0 (POU5F1 protein, human)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171024
[Lr] Data última revisão:
171024
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170928
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1038/nature24033


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[PMID]:28935706
[Au] Autor:Piliszek A; Madeja ZE; Plusa B
[Ad] Endereço:Department of Experimental Embryology, Institute of Genetics and Animal Breeding, Polish Academy of Sciences, Postepu 36a, 05-552 Jastrzebiec, Poland a.piliszek@ighz.pl berenika.plusa@manchester.ac.uk.
[Ti] Título:Suppression of ERK signalling abolishes primitive endoderm formation but does not promote pluripotency in rabbit embryo.
[So] Source:Development;144(20):3719-3730, 2017 10 15.
[Is] ISSN:1477-9129
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Formation of epiblast (EPI) - the founder line of all embryonic lineages - and extra-embryonic supportive tissues is one of the key events in mammalian development. The prevailing model of early mammalian development is based almost exclusively on the mouse. Here, we provide a comprehensive, stage-by-stage analysis of EPI and extra-embryonic primitive endoderm (PrE) formation during preimplantation development of the rabbit. Although we observed that rabbit embryos have several features in common with mouse embryos, including a stage-related initiation of lineage specification, our results demonstrate the existence of some key differences in lineage specification among mammals. Contrary to the current view, our data suggest that reciprocal repression of GATA6 and NANOG is not fundamental for the initial stages of PrE versus EPI specification in mammals. Furthermore, our results provide insight into the observed discrepancies relating to the role of FGF/ERK signalling in PrE versus EPI specification between mouse and other mammals.
[Mh] Termos MeSH primário: Endoderma/citologia
MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular/metabolismo
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Sistema de Sinalização das MAP Quinases
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Blastocisto/citologia
Diferenciação Celular
Linhagem da Célula
Feminino
Fator de Transcrição GATA6/metabolismo
Perfilação da Expressão Gênica
Camadas Germinativas/citologia
Proteínas HMGB/metabolismo
Camundongos
Proteína Homeobox Nanog/metabolismo
Coelhos
Fatores de Transcrição SOXB1/metabolismo
Fatores de Transcrição SOXF/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (GATA6 Transcription Factor); 0 (Gata6 protein, mouse); 0 (HMGB Proteins); 0 (Nanog Homeobox Protein); 0 (SOXB1 Transcription Factors); 0 (SOXF Transcription Factors); 0 (Sox17 protein, mouse); 0 (Sox2 protein, mouse); EC 2.7.11.24 (Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases)
[Em] Mês de entrada:1711
[Cu] Atualização por classe:171126
[Lr] Data última revisão:
171126
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170923
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1242/dev.156406


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[PMID]:28919206
[Au] Autor:Díaz-Díaz C; Fernandez de Manuel L; Jimenez-Carretero D; Montoya MC; Clavería C; Torres M
[Ad] Endereço:Cardiovascular Development Program, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, CNIC, Madrid 28029, Spain.
[Ti] Título:Pluripotency Surveillance by Myc-Driven Competitive Elimination of Differentiating Cells.
[So] Source:Dev Cell;42(6):585-599.e4, 2017 Sep 25.
[Is] ISSN:1878-1551
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The mammalian epiblast is formed by pluripotent cells able to differentiate into all tissues of the new individual. In their progression to differentiation, epiblast cells and their in vitro counterparts, embryonic stem cells (ESCs), transit from naive pluripotency through a differentiation-primed pluripotent state. During these events, epiblast cells and ESCs are prone to death, driven by competition between Myc-high cells (winners) and Myc-low cells (losers). Using live tracking of Myc levels, we show that Myc-high ESCs approach the naive pluripotency state, whereas Myc-low ESCs are closer to the differentiation-primed state. In ESC colonies, naive cells eliminate differentiating cells by cell competition, which is determined by a limitation in the time losers are able to survive persistent contact with winners. In the mouse embryo, cell competition promotes pluripotency maintenance by elimination of primed lineages before gastrulation. The mechanism described here is relevant to mammalian embryo development and induced pluripotency.
[Mh] Termos MeSH primário: Diferenciação Celular
Células-Tronco Pluripotentes/citologia
Células-Tronco Pluripotentes/metabolismo
Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Comunicação Celular
Linhagem da Célula
Proliferação Celular
Sobrevivência Celular
Rastreamento de Células
Células Cultivadas
Embrião de Mamíferos/citologia
Gastrulação
Perfilação da Expressão Gênica
Camadas Germinativas/citologia
Padrões de Herança/genética
Camundongos
Células-Tronco Embrionárias Murinas/citologia
Células-Tronco Embrionárias Murinas/metabolismo
Fatores de Tempo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Proto-Oncogene Proteins c-myc)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171030
[Lr] Data última revisão:
171030
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170919
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28818668
[Au] Autor:Amiel AR; Johnston H; Chock T; Dahlin P; Iglesias M; Layden M; Röttinger E; Martindale MQ
[Ad] Endereço:Université Côte d'Azur, CNRS, INSERM, Institute for Research on Cancer and Aging, Nice, France.
[Ti] Título:A bipolar role of the transcription factor ERG for cnidarian germ layer formation and apical domain patterning.
[So] Source:Dev Biol;430(2):346-361, 2017 10 15.
[Is] ISSN:1095-564X
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Germ layer formation and axial patterning are biological processes that are tightly linked during embryonic development of most metazoans. In addition to canonical WNT, it has been proposed that ERK-MAPK signaling is involved in specifying oral as well as aboral territories in cnidarians. However, the effector and the molecular mechanism underlying latter phenomenon is unknown. By screening for potential effectors of ERK-MAPK signaling in both domains, we identified a member of the ETS family of transcription factors, Nverg that is bi-polarily expressed prior to gastrulation. We further describe the crucial role of NvERG for gastrulation, endomesoderm as well as apical domain formation. The molecular characterization of the obtained NvERG knock-down phenotype using previously described as well as novel potential downstream targets, provides evidence that a single transcription factor, NvERG, simultaneously controls expression of two different sets of downstream targets, leading to two different embryonic gene regulatory networks (GRNs) in opposite poles of the developing embryo. We also highlight the molecular interaction of cWNT and MEK/ERK/ERG signaling that provides novel insight into the embryonic axial organization of Nematostella, and show a cWNT repressive role of MEK/ERK/ERG signaling in segregating the endomesoderm in two sub-domains, while a common input of both pathways is required for proper apical domain formation. Taking together, we build the first blueprint for a global cnidarian embryonic GRN that is the foundation for additional gene specific studies addressing the evolution of embryonic and larval development.
[Mh] Termos MeSH primário: Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Camadas Germinativas/crescimento & desenvolvimento
Anêmonas-do-Mar/genética
Fatores de Transcrição/fisiologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Padronização Corporal
DNA Complementar/genética
Embrião não Mamífero/metabolismo
Embrião não Mamífero/ultraestrutura
Fatores de Crescimento de Fibroblastos/fisiologia
Gastrulação/genética
Técnicas de Silenciamento de Genes
Redes Reguladoras de Genes
Camadas Germinativas/metabolismo
Sistema de Sinalização das MAP Quinases
Mesoderma/metabolismo
Anêmonas-do-Mar/embriologia
Anêmonas-do-Mar/ultraestrutura
Via de Sinalização Wnt
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL
[Nm] Nome de substância:
0 (DNA, Complementary); 0 (Transcription Factors); 62031-54-3 (Fibroblast Growth Factors)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171111
[Lr] Data última revisão:
171111
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170819
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28630002
[Au] Autor:Liu K; Sun Y; Liu D; Ye S
[Ad] Endereço:Center for Stem Cell and Translational Medicine, School of Life Sciences, Anhui University, Hefei 230601, PR China.
[Ti] Título:Inhibition of Wnt/ß-catenin signaling by IWR1 induces expression of Foxd3 to promote mouse epiblast stem cell self-renewal.
[So] Source:Biochem Biophys Res Commun;490(3):616-622, 2017 Aug 26.
[Is] ISSN:1090-2104
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Inhibition of Wnt/ß-catenin signaling facilitates the derivation of mouse epiblast stem cells (EpiSCs), as well as dramatically promotes EpiSC self-renewal. The specific mechanism, however, is still unclear. Here, we showed that IWR1, a Wnt/ß-catenin signaling inhibitor, allowed long-term self-renewal of EpiSCs in serum medium in combination with ROCK inhibitor Y27632. Through transcriptome data analysis, we arrived at a set of candidate transcription factors induced by IWR1. Among these, Forkhead box D3 (Foxd3) was most abundant. Forced expression of Foxd3 could recapitulate the self-renewal-promoting effect of IWR1 in EpiSCs. Conversely, knockdown of Foxd3 profoundly compromised responsiveness to IWR1, causing extinction of pluripotency markers and emergence of differentiation phenotype. Foxd3 thus is necessary and sufficient to mediate self-renewal downstream of Wnt/ß-catenin signaling inhibitor. These findings highlight an important role for Foxd3 in regulating EpiSCs and will expand current understanding of the primed pluripotency.
[Mh] Termos MeSH primário: Autorrenovação Celular/efeitos dos fármacos
Fatores de Transcrição Forkhead/genética
Células-Tronco Embrionárias Murinas/efeitos dos fármacos
Proteínas Repressoras/genética
Proteínas Wnt/antagonistas & inibidores
Via de Sinalização Wnt/efeitos dos fármacos
beta Catenina/antagonistas & inibidores
[Mh] Termos MeSH secundário: Amidas/farmacologia
Animais
Células Cultivadas
Inibidores Enzimáticos/farmacologia
Fatores de Transcrição Forkhead/metabolismo
Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Camadas Germinativas/citologia
Camadas Germinativas/efeitos dos fármacos
Camadas Germinativas/metabolismo
Camundongos
Células-Tronco Embrionárias Murinas/citologia
Células-Tronco Embrionárias Murinas/metabolismo
Piridinas/farmacologia
Proteínas Repressoras/metabolismo
Proteínas Wnt/metabolismo
beta Catenina/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Amides); 0 (Enzyme Inhibitors); 0 (Forkhead Transcription Factors); 0 (Foxd3 protein, mouse); 0 (Pyridines); 0 (Repressor Proteins); 0 (Wnt Proteins); 0 (beta Catenin); 138381-45-0 (Y 27632)
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170811
[Lr] Data última revisão:
170811
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170621
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28607482
[Au] Autor:Kobayashi T; Zhang H; Tang WWC; Irie N; Withey S; Klisch D; Sybirna A; Dietmann S; Contreras DA; Webb R; Allegrucci C; Alberio R; Surani MA
[Ad] Endereço:Wellcome Trust/Cancer Research UK Gurdon Institute, University of Cambridge, Tennis Court Road, Cambridge CB2 1QN, UK.
[Ti] Título:Principles of early human development and germ cell program from conserved model systems.
[So] Source:Nature;546(7658):416-420, 2017 06 15.
[Is] ISSN:1476-4687
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Human primordial germ cells (hPGCs), the precursors of sperm and eggs, originate during weeks 2-3 of early post-implantation development. Using in vitro models of hPGC induction, recent studies have suggested that there are marked mechanistic differences in the specification of human and mouse PGCs. This may be due in part to the divergence in their pluripotency networks and early post-implantation development. As early human embryos are not accessible for direct study, we considered alternatives including porcine embryos that, as in humans, develop as bilaminar embryonic discs. Here we show that porcine PGCs originate from the posterior pre-primitive-streak competent epiblast by sequential upregulation of SOX17 and BLIMP1 in response to WNT and BMP signalling. We use this model together with human and monkey in vitro models simulating peri-gastrulation development to show the conserved principles of epiblast development for competency for primordial germ cell fate. This process is followed by initiation of the epigenetic program and regulated by a balanced SOX17-BLIMP1 gene dosage. Our combinatorial approach using human, porcine and monkey in vivo and in vitro models provides synthetic insights into early human development.
[Mh] Termos MeSH primário: Diferenciação Celular
Desenvolvimento Embrionário
Células Germinativas/citologia
Macaca fascicularis/embriologia
Modelos Biológicos
Células-Tronco Pluripotentes/citologia
Suínos/embriologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Proteínas Morfogenéticas Ósseas/metabolismo
Linhagem da Célula
Corpos Embrioides/citologia
Epigênese Genética
Feminino
Gastrulação
Dosagem de Genes
Células Germinativas/metabolismo
Camadas Germinativas/citologia
Seres Humanos
Técnicas In Vitro
Masculino
Modelos Animais
Fator 1 de Ligação ao Domínio I Regulador Positivo
Linha Primitiva/citologia
Proteínas Repressoras/genética
Fatores de Transcrição SOXF/genética
Via de Sinalização Wnt
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Bone Morphogenetic Proteins); 0 (Repressor Proteins); 0 (SOX17 protein, human); 0 (SOXF Transcription Factors); 138415-26-6 (PRDM1 protein, human); EC 2.1.1.- (Positive Regulatory Domain I-Binding Factor 1)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171116
[Lr] Data última revisão:
171116
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170614
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1038/nature22812


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Texto completo
[PMID]:28504700
[Au] Autor:Khoueiry R; Sohni A; Thienpont B; Luo X; Velde JV; Bartoccetti M; Boeckx B; Zwijsen A; Rao A; Lambrechts D; Koh KP
[Ad] Endereço:KU Leuven Department of Development and Regeneration, Stem Cell Institute Leuven, Leuven, Belgium.
[Ti] Título:Lineage-specific functions of TET1 in the postimplantation mouse embryo.
[So] Source:Nat Genet;49(7):1061-1072, 2017 Jul.
[Is] ISSN:1546-1718
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The mammalian TET enzymes catalyze DNA demethylation. While they have been intensely studied as major epigenetic regulators, little is known about their physiological roles and the extent of functional redundancy following embryo implantation. Here we define non-redundant roles for TET1 at an early postimplantation stage of the mouse embryo, when its paralogs Tet2 and Tet3 are not detectably expressed. TET1 regulates numerous genes defining differentiation programs in the epiblast and extraembryonic ectoderm. In epiblast cells, TET1 demethylates gene promoters via hydroxymethylation and maintains telomere stability. Surprisingly, TET1 represses a majority of epiblast target genes independently of methylation changes, in part through regulation of the gene encoding the transcriptional repressor JMJD8. Dysregulated gene expression in the absence of TET1 causes embryonic defects, which are partially penetrant in an inbred strain but fully lethal in non-inbred mice. Collectively, our study highlights an interplay between the catalytic and non-catalytic activities of TET1 that is essential for normal development.
[Mh] Termos MeSH primário: Proteínas de Ligação a DNA/fisiologia
Desenvolvimento Embrionário/genética
Proteínas Proto-Oncogênicas/fisiologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Encéfalo/embriologia
Encéfalo/metabolismo
Catálise
Linhagem da Célula
Cruzamentos Genéticos
Metilação de DNA/fisiologia
Proteínas de Ligação a DNA/deficiência
Proteínas de Ligação a DNA/genética
Ectoderma/metabolismo
Gástrula/metabolismo
Dosagem de Genes
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento/genética
Técnicas de Inativação de Genes
Camadas Germinativas/metabolismo
Idade Gestacional
Histona Desmetilases com o Domínio Jumonji/biossíntese
Histona Desmetilases com o Domínio Jumonji/genética
Camundongos
Camundongos Endogâmicos C57BL
Células-Tronco Pluripotentes/metabolismo
Proteínas Proto-Oncogênicas/deficiência
Proteínas Proto-Oncogênicas/genética
Deleção de Sequência
Homeostase do Telômero/fisiologia
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (DNA-Binding Proteins); 0 (Proto-Oncogene Proteins); 0 (TET1 protein, mouse); EC 1.14.11.- (JMJD8 protein, mouse); EC 1.14.11.- (Jumonji Domain-Containing Histone Demethylases)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171004
[Lr] Data última revisão:
171004
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170516
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1038/ng.3868


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[PMID]:28432834
[Au] Autor:Feitosa NM; Pechmann M; Schwager EE; Tobias-Santos V; McGregor AP; Damen WGM; Nunes da Fonseca R
[Ad] Endereço:Laboratório Integrado de Ciências Morfofuncionais, Núcleo em Ecologia e Desenvolvimento Socio-Ambiental de Macaé (NUPEM), Campus Macaé, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Macaé, Rio de Janeiro, 27920-560, Brazil.
[Ti] Título:Molecular control of gut formation in the spider Parasteatoda tepidariorum.
[So] Source:Genesis;55(5), 2017 May.
[Is] ISSN:1526-968X
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The development of a digestive system is an essential feature of bilaterians. Studies of the molecular control of gut formation in arthropods have been studied in detail in the fruit fly Drosophila melanogaster. However, little is known in other arthropods, especially in noninsect arthropods. To better understand the evolution of arthropod alimentary system, we investigate the molecular control of gut development in the spider Parasteatoda tepidariorum (Pt), the primary chelicerate model species for developmental studies. Orthologs of the ectodermal genes Pt-wingless (Pt-wg) and Pt-hedgehog (Pt-hh), of the endodermal genes, Pt-serpent (Pt-srp) and Pt-hepatocyte-nuclear factor-4 (Pt-hnf4) and of the mesodermal gene Pt-twist (Pt-twi) are expressed in the same germ layers during spider gut development as in D. melanogaster. Thus, our expression data suggest that the downstream molecular components involved in gut development in arthropods are conserved. However, Pt-forkhead (Pt-fkh) expression and function in spiders is considerably different from its D. melanogaster ortholog. Pt-fkh is expressed before gastrulation in a cell population that gives rise to endodermal and mesodermal precursors, suggesting a possible role for this factor in specification of both germ layers. To test this hypothesis, we knocked down Pt-fkh via RNA interference. Pt-fkh RNAi embryos not only fail to develop a proper gut, but also lack the mesodermal Pt-twi expressing cells. Thus, in spiders Pt-fkh specifies endodermal and mesodermal germ layers. We discuss the implications of these findings for the evolution and development of gut formation in Ecdysozoans.
[Mh] Termos MeSH primário: Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Intestinos/embriologia
Aranhas/genética
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Feminino
Camadas Germinativas/embriologia
Camadas Germinativas/metabolismo
Intestinos/metabolismo
Masculino
Aranhas/embriologia
Fatores de Transcrição/genética
Fatores de Transcrição/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Transcription Factors)
[Em] Mês de entrada:1709
[Cu] Atualização por classe:170911
[Lr] Data última revisão:
170911
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170423
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1002/dvg.23033



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