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[PMID]: 29443732 [Au] Autor: Lou S; Wang Y; Yu Z; Guan K; Kan Q [Ad] Endereço: Department of Pharmacology. [Ti] Título: Curcumin induces apoptosis and inhibits proliferation in infantile hemangioma endothelial cells via downregulation of MCL-1 and HIF-1α. [So] Source: Medicine (Baltimore);97(7):e9562, 2018 Feb. [Is] ISSN: 1536-5964 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: BACKGROUND: Curcumin has been used as an alternative medicine for the treatment of infantile hemangiomas (IHs); however, the mechanism underlying the effectiveness of curcumin in IHs remains largely unclear. METHODS: In this study, we isolated primary human hemangioma endothelial cells (HemECs) from fresh surgical specimens of 3 patients. We treated HemECs by curcumin and investigated the alterations in proliferative and apoptotic signaling pathways with cell counting kit-8, flow cytometry, western blotting, immunofluorescence, and real-time polymerase chain reaction. RESULTS AND CONCLUSION: We found that curcumin potently inhibited proliferation in HemECs, achieving low-micromolar IC50 (the half maximal inhibitory concentration) value. We also observed that treatment with curcumin induced apoptosis in HemECs, as evidenced by positively Annexin-V-FITC staining, caspase-3 activation, and cleavage of poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) in the treated cells. Moreover, we showed that curcumin suppressed the expression of antiapoptotic protein myeloid cell leukemia-1 (MCL-1), hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α), and vascular endothelial growth factor (VEGF).Altogether, our study suggests that the effectiveness of curcumin in IHs may be associated with its potent antiproliferative and apoptotic activities in HemECs. [Mh] Termos MeSH primário: Antineoplásicos/farmacologia Curcumina/farmacologia Hemangioma Capilar/tratamento farmacológico Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/efeitos dos fármacos Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides/efeitos dos fármacos Síndromes Neoplásicas Hereditárias/tratamento farmacológico [Mh] Termos MeSH secundário: Apoptose/efeitos dos fármacos Proliferação Celular/efeitos dos fármacos Pré-Escolar Regulação para Baixo Células Endoteliais/efeitos dos fármacos Hemangioma Capilar/genética Seres Humanos Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo Masculino Proteína de Sequência 1 de Leucemia de Células Mieloides/metabolismo Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Antineoplastic Agents); 0 (HIF1A protein, human); 0 (Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit); 0 (MCL1 protein, human); 0 (Myeloid Cell Leukemia Sequence 1 Protein); 0 (Vascular Endothelial Growth Factor A); IT942ZTH98 (Curcumin) [Em] Mês de entrada: 1802 [Cu] Atualização por classe: 180222 [Lr] Data última revisão: 180222 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 180215 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1097/MD.0000000000009562

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[PMID]: 29266077 [Au] Autor: Committee on Gynecologic Practice [Ti] Título: ACOG Committee Opinion No. 727: Cascade Testing: Testing Women for Known Hereditary Genetic Mutations Associated With Cancer. [So] Source: Obstet Gynecol;131(1):e31-e34, 2018 01. [Is] ISSN: 1873-233X [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: "Cascade testing" refers to the performance of genetic counseling and testing in blood relatives of individuals who have been identified with specific genetic mutations. Testing protocols and other interventions may save lives and improve health and quality of life for these family members. Obstetrician-gynecologists should know who is eligible for cascade testing and should use all available resources to ensure that cascade testing is offered and occurs in a timely manner. Despite the clear health benefits for specific populations and individuals, obstetrician-gynecologists should be aware of the potential barriers to cascade testing and should know which options can help patients overcome those barriers. Such barriers, however, may be overcome with health care provider awareness and participation in local and state initiatives to improve implementation of cascade testing. Resources (available within federal and state agencies, professional societies, and in advocacy and community groups) are critical to the successful implementation of cascade testing. This Committee Opinion focuses specifically on cascade testing and the role of the obstetrician-gynecologist in clinical and public health efforts to increase identification of women with hereditary cancer syndromes. [Mh] Termos MeSH primário: Aconselhamento Genético Predisposição Genética para Doença Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética Síndromes Neoplásicas Hereditárias/prevenção & controle Cuidado Pré-Concepcional/métodos Qualidade de Vida [Mh] Termos MeSH secundário: Comitês Consultivos/normas Feminino Testes Genéticos Ginecologia/normas Seres Humanos Mutação/genética Obstetrícia/normas Guias de Prática Clínica como Assunto Gravidez Medição de Risco Estados Unidos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Em] Mês de entrada: 1801 [Cu] Atualização por classe: 180116 [Lr] Data última revisão: 180116 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 171222 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1097/AOG.0000000000002457

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[PMID]: 29266071 [Ti] Título: ACOG Committee Opinion No. 727 Summary: Cascade Testing: Testing Women For Known Hereditary Genetic Mutations Associated With Cancer. [So] Source: Obstet Gynecol;131(1):194-195, 2018 Jan. [Is] ISSN: 1873-233X [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: "Cascade testing" refers to the performance of genetic counseling and testing in blood relatives of individuals who have been identified with specific genetic mutations. Testing protocols and other interventions may save lives and improve health and quality of life for these family members. Obstetrician-gynecologists should know who is eligible for cascade testing and should use all available resources to ensure that cascade testing is offered and occurs in a timely manner. Despite the clear health benefits for specific populations and individuals, obstetrician-gynecologists should be aware of the potential barriers to cascade testing and should know which options can help patients overcome those barriers. Such barriers, however, may be overcome with health care provider awareness and participation in local and state initiatives to improve implementation of cascade testing. Resources (available within federal and state agencies, professional societies, and in advocacy and community groups) are critical to the successful implementation of cascade testing. This Committee Opinion focuses specifically on cascade testing and the role of the obstetrician-gynecologist in clinical and public health efforts to increase identification of women with hereditary cancer syndromes. [Mh] Termos MeSH primário: Predisposição Genética para Doença/prevenção & controle Testes Genéticos/métodos Neoplasias dos Genitais Femininos/genética Síndromes Neoplásicas Hereditárias/diagnóstico Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética Guias de Prática Clínica como Assunto [Mh] Termos MeSH secundário: Comitês Consultivos Medicina Baseada em Evidências Feminino Aconselhamento Genético/organização & administração Neoplasias dos Genitais Femininos/prevenção & controle Seres Humanos Programas de Rastreamento/métodos Mutação/genética Gravidez Estados Unidos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Em] Mês de entrada: 1801 [Cu] Atualização por classe: 180108 [Lr] Data última revisão: 180108 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 171222 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1097/AOG.0000000000002451

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[PMID]: 29191275 [Au] Autor: Torphy RJ; Schulick RD [Ad] Endereço: Department of Surgery, University of Colorado, 12631 East 17th Avenue, C-302, Aurora, CO 80045, USA. [Ti] Título: Screening of Patients at Risk for Familial Pancreatic Cancer: What Is Beneï¬�cial? [So] Source: Surg Clin North Am;98(1):25-35, 2018 Feb. [Is] ISSN: 1558-3171 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Family history is a significant risk factor for developing pancreatic cancer and this hereditary risk can be secondary to familial cancer predisposition syndromes, hereditary pancreatitis, or familial pancreatic cancer. Certain high-risk individuals are recommended to undergo screening for pancreatic cancer with endoscopic ultrasound or MRI/magnetic resonance retrograde cholangiopancreatography because of the potential to identify and curatively resect precursor lesions. The management of suspicious lesions identified on screening high-risk individuals is also discussed. [Mh] Termos MeSH primário: Carcinoma Detecção Precoce de Câncer Predisposição Genética para Doença Síndromes Neoplásicas Hereditárias Neoplasias Pancreáticas [Mh] Termos MeSH secundário: Carcinoma/diagnóstico Carcinoma/epidemiologia Carcinoma/genética Testes Genéticos Seres Humanos Incidência Síndromes Neoplásicas Hereditárias/diagnóstico Síndromes Neoplásicas Hereditárias/epidemiologia Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética Neoplasias Pancreáticas/diagnóstico Neoplasias Pancreáticas/epidemiologia Neoplasias Pancreáticas/genética Medição de Risco Estados Unidos/epidemiologia [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 171211 [Lr] Data última revisão: 171211 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 171202 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 28960912 [Au] Autor: van Engelen K; Villani A; Wasserman JD; Aronoff L; Greer MC; Tijerin Bueno M; Gallinger B; Kim RH; Grant R; Meyn MS; Malkin D; Druker H [Ad] Endereço: Genetics and Genome Biology Program, The Hospital for Sick Children Research Institute, Toronto, Ontario, Canada. [Ti] Título: DICER1 syndrome: Approach to testing and management at a large pediatric tertiary care center. [So] Source: Pediatr Blood Cancer;65(1), 2018 Jan. [Is] ISSN: 1545-5017 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: BACKGROUND: To expand the current knowledge of DICER1 syndrome and to propose criteria for genetic testing based on experience at a pediatric tertiary care center. PROCEDURE: This study involved a retrospective chart review of the 78 patients (47 probands and 31 family members) seen in the Cancer Genetics Program at The Hospital for Sick Children (SickKids) who were offered genetic testing for DICER1. RESULTS: Of 47 probands offered genetic testing for DICER1, 46 pursued testing: 11 (23.9%) carried a pathogenic variant and one proband (2.1%) carried a missense variant of uncertain significance with evidence for pathogenicity. Thirty-one family members of variant-positive probands were offered testing: eight of the 25 who agreed to testing carried their familial variant (32.0%). Overall, 20 patients were identified to have a variant in DICER1 (eight males, 12 females). Of these, 13 (65.0%) presented with clinical manifestations associated with the syndrome. The most common lesions were pleuropulmonary blastoma (PPB) (five of 20 patients, 25.0%) and pineoblastoma (three of 20 patients, 15.0%). The average age at which individuals were diagnosed with a primary neoplasm was 5.2 years (range 0.8-20 years, median 3.0). Surveillance at our institution, with a median follow-up time of 23 months, has identified PPB in two asymptomatic individuals. These lesions were identified at early stages, thus potentially reducing treatment-related morbidity and mortality. CONCLUSION: This study further delineates the DICER1 syndrome phenotype and demonstrates the feasibility of a DICER1 syndrome surveillance protocol for the early detection of tumors. [Mh] Termos MeSH primário: Neoplasias Encefálicas/genética Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética Glândula Pineal Pinealoma/genética Blastoma Pulmonar/genética [Mh] Termos MeSH secundário: Adolescente Adulto Neoplasias Encefálicas/metabolismo Neoplasias Encefálicas/patologia Criança Pré-Escolar Feminino Seguimentos Seres Humanos Lactente Recém-Nascido Masculino Síndromes Neoplásicas Hereditárias/mortalidade Síndromes Neoplásicas Hereditárias/patologia Pinealoma/mortalidade Pinealoma/patologia Blastoma Pulmonar/mortalidade Blastoma Pulmonar/patologia [Pt] Tipo de publicação: CLINICAL TRIAL; JOURNAL ARTICLE [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 171201 [Lr] Data última revisão: 171201 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170930 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1002/pbc.26720

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[PMID]: 28834056 [Au] Autor: Postema FAM; Hopman SMJ; Hennekam RC; Merks JHM [Ad] Endereço: Department of Pediatric Oncology, Emma Children's Hospital, Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands. [Ti] Título: Consequences of diagnosing a tumor predisposition syndrome in children with cancer: A literature review. [So] Source: Pediatr Blood Cancer;65(1), 2018 Jan. [Is] ISSN: 1545-5017 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Up to 8.5% of children with cancer have a genetic cause for their cancer: a tumor predisposition syndrome (TPS). Diagnosing a TPS is of great importance, as it may have major consequences for clinical care. Patients with TPSs require specific monitoring and management. We present an overview of the cancer-related and noncancer-related consequences for the 36 most common TPSs. [Mh] Termos MeSH primário: Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética [Mh] Termos MeSH secundário: Adolescente Criança Pré-Escolar Feminino Predisposição Genética para Doença Seres Humanos Lactente Masculino [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 171201 [Lr] Data última revisão: 171201 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170824 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1002/pbc.26718

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[PMID]: 28766837 [Au] Autor: Saskin A; de Kock L; Sabbaghian N; Apellaniz-Ruiz M; Bozkurt C; Bouron-Dal Soglio D; Foulkes WD [Ad] Endereço: Department of Medical Genetics, Research Institute of the McGill University Health Centre, Montréal, Québec, Canada. [Ti] Título: A case of neuroblastoma in DICER1 syndrome: Chance finding or noncanonical causation? [So] Source: Pediatr Blood Cancer;65(1), 2018 Jan. [Is] ISSN: 1545-5017 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: DICER1 syndrome is an inherited disorder associated with at least a dozen rare, mainly pediatric-onset tumors. Its characterization remains incomplete. Some studies suggested that neuroblastoma (NB) may be involved in this syndrome. Here, we describe the case of a 14-year-old female presenting with a multinodular goiter (MNG) and a collision tumor composed of NB and cystic nephroma (CN). She is a carrier of a deleterious germline mutation in exon 23 of DICER1 and harbored different somatic mutations in the CN and MNG. However, no second hit was found in the NB, questioning its status as a DICER1-related tumor. [Mh] Termos MeSH primário: RNA Helicases DEAD-box/genética Éxons Mutação em Linhagem Germinativa Bócio Nodular/genética Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética Neuroblastoma/genética Ribonuclease III/genética [Mh] Termos MeSH secundário: Adolescente Feminino Bócio Nodular/enzimologia Seres Humanos Síndromes Neoplásicas Hereditárias/enzimologia Neuroblastoma/enzimologia [Pt] Tipo de publicação: CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: EC 3.1.26.3 (DICER1 protein, human); EC 3.1.26.3 (Ribonuclease III); EC 3.6.4.13 (DEAD-box RNA Helicases) [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 171201 [Lr] Data última revisão: 171201 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170803 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1002/pbc.26715

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[PMID]: 29023082 [Au] Autor: Tidman AS [Ti] Título: Be vigilant for skin manifestations of inherited cancer syndromes. [So] Source: Practitioner;261(1800):23-7, 2017 01. [Is] ISSN: 0032-6518 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: More than 200 hereditary cancer susceptibility syndromes have been described, and it is thought that they account for 5-10% of all cancers. Many have dermatological manifestations (usually lesions, occasionally rashes) which frequently precede other systemic pathology. Dermatological signs are usually non-specific and often trivial in appearance, making their significance easy to overlook and a clinical diagnosis challenging. Histological examination is often required to differentiate lesions. They are usually benign and pathologically unrelated to the primary tumours, with the exception of the atypical moles of the dysplastic naevus syndrome, and may present simply as a cosmetic problem for the patient. However, a number of cancer syndromes exhibit an increased risk of developing malignant skin lesions. For instance, Gorlin syndrome (nevoid basal cell carcinoma syndrome) which typically results in the development of multiple basal cell carcinomas, within the first few decades of life. The majority of cancer syndromes with skin signs are inherited in an autosomal dominant pattern demonstrating complete penetrance before the age of 70. Once a cancer syndrome has been diagnosed, the cornerstone of management is frequent surveillance for the early detection and treatment of malignancy. Genetic testing and counselling should be offered to family members. [Mh] Termos MeSH primário: Síndromes Neoplásicas Hereditárias/diagnóstico Síndromes Neoplásicas Hereditárias/genética Anormalidades da Pele/diagnóstico Anormalidades da Pele/genética [Mh] Termos MeSH secundário: Fatores Etários Síndrome do Nevo Basocelular/genética Feminino Predisposição Genética para Doença Seres Humanos Masculino Síndromes Neoplásicas Hereditárias/complicações Cistos Odontogênicos/genética Fatores de Risco Pele/patologia Anormalidades da Pele/complicações Neoplasias Cutâneas/genética [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171026 [Lr] Data última revisão: 171026 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 171013 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 29020592 [Au] Autor: Lemery S; Keegan P; Pazdur R [Ad] Endereço: From the Office of Hematology and Oncology Products (S.L., P.K.) and the Oncology Center of Excellence (R.P.), Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Silver Spring, MD. [Ti] Título: First FDA Approval Agnostic of Cancer Site - When a Biomarker Defines the Indication. [So] Source: N Engl J Med;377(15):1409-1412, 2017 Oct 12. [Is] ISSN: 1533-4406 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Mh] Termos MeSH primário: Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico Antineoplásicos/uso terapêutico Biomarcadores Tumorais Neoplasias Encefálicas/tratamento farmacológico Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico Neoplasias do Sistema Digestório/tratamento farmacológico Aprovação de Drogas Instabilidade de Microssatélites Síndromes Neoplásicas Hereditárias/tratamento farmacológico Receptor de Morte Celular Programada 1/antagonistas & inibidores [Mh] Termos MeSH secundário: Adulto Antígeno B7-H1/metabolismo Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico Criança Neoplasias Colorretais/patologia Feminino Seres Humanos Masculino Metástase Neoplásica/tratamento farmacológico Receptor de Morte Celular Programada 1/metabolismo Estados Unidos United States Food and Drug Administration Neoplasias Urogenitais/tratamento farmacológico [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Antibodies, Monoclonal, Humanized); 0 (Antineoplastic Agents); 0 (B7-H1 Antigen); 0 (Biomarkers, Tumor); 0 (CD274 protein, human); 0 (PDCD1 protein, human); 0 (Programmed Cell Death 1 Receptor); DPT0O3T46P (pembrolizumab) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171116 [Lr] Data última revisão: 171116 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 171012 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1056/NEJMp1709968

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[PMID]: 28991567 [Au] Autor: Katabathina VS; Menias CO; Prasad SR [Ad] Endereço: Department of Radiology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, 7703 Floyd Curl Drive, San Antonio, TX 78229, USA. Electronic address: katabathina@uthscsa.edu. [Ti] Título: Imaging and Screening of Hereditary Cancer Syndromes. [So] Source: Radiol Clin North Am;55(6):1293-1309, 2017 Nov. [Is] ISSN: 1557-8275 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: There is a wide spectrum of mendelian disorders that predispose patients to an increased risk of benign as well as malignant tumors. Hereditary cancer syndromes are characterized by the early onset of diverse, frequently advanced malignancies in specific organ systems in multiple family members, posing significant challenges to diagnosis and management. A better understanding of the genetic abnormalities and pathophysiology that underlie these disorders has led to contemporary paradigms to screen, allowing early diagnosis, and has improved targeted therapies to aid in management. This article reviews select hereditary cancer syndromes with an emphasis on imaging-based screening and surveillance strategies. [Mh] Termos MeSH primário: Diagnóstico por Imagem/métodos Síndromes Neoplásicas Hereditárias/diagnóstico por imagem [Mh] Termos MeSH secundário: Colonoscopia/métodos Seres Humanos Imagem por Ressonância Magnética/métodos Tomografia Computadorizada por Raios X/métodos Ultrassonografia/métodos Imagem Corporal Total/métodos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Em] Mês de entrada: 1711 [Cu] Atualização por classe: 171102 [Lr] Data última revisão: 171102 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 171010 [St] Status: MEDLINE

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