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[PMID]:29348454
[Au] Autor:Krishnan N; Bonham CA; Rus IA; Shrestha OK; Gauss CM; Haque A; Tocilj A; Joshua-Tor L; Tonks NK
[Ad] Endereço:Cold Spring Harbor Laboratory, 1 Bungtown Road, Cold Spring Harbor, NY, 11724, USA.
[Ti] Título:Harnessing insulin- and leptin-induced oxidation of PTP1B for therapeutic development.
[So] Source:Nat Commun;9(1):283, 2018 01 18.
[Is] ISSN:2041-1723
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The protein tyrosine phosphatase PTP1B is a major regulator of glucose homeostasis and energy metabolism, and a validated target for therapeutic intervention in diabetes and obesity. Nevertheless, it is a challenging target for inhibitor development. Previously, we generated a recombinant antibody (scFv45) that recognizes selectively the oxidized, inactive conformation of PTP1B. Here, we provide a molecular basis for its interaction with reversibly oxidized PTP1B. Furthermore, we have identified a small molecule inhibitor that mimics the effects of scFv45. Our data provide proof-of-concept that stabilization of PTP1B in an inactive, oxidized conformation by small molecules can promote insulin and leptin signaling. This work illustrates a novel paradigm for inhibiting the signaling function of PTP1B that may be exploited for therapeutic intervention in diabetes and obesity.
[Mh] Termos MeSH primário: Fármacos Antiobesidade/química
Inibidores Enzimáticos/química
Hipoglicemiantes/química
Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1/antagonistas & inibidores
Anticorpos de Cadeia Única/química
Bibliotecas de Moléculas Pequenas/química
[Mh] Termos MeSH secundário: Sequência de Aminoácidos
Fármacos Antiobesidade/metabolismo
Benzofenantridinas/química
Benzofenantridinas/metabolismo
Sítios de Ligação
Clonagem Molecular
Cristalografia por Raios X
Inibidores Enzimáticos/metabolismo
Escherichia coli/genética
Escherichia coli/metabolismo
Expressão Gênica
Seres Humanos
Hipoglicemiantes/metabolismo
Insulina/química
Insulina/metabolismo
Isoquinolinas/química
Isoquinolinas/metabolismo
Leptina/química
Leptina/metabolismo
Levamisol/química
Levamisol/metabolismo
Simulação de Acoplamento Molecular
Oxirredução
Ligação Proteica
Domínios e Motivos de Interação entre Proteínas
Estrutura Secundária de Proteína
Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1/química
Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1/genética
Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 1/metabolismo
Proteínas Recombinantes/química
Proteínas Recombinantes/genética
Proteínas Recombinantes/metabolismo
Anticorpos de Cadeia Única/genética
Anticorpos de Cadeia Única/metabolismo
Bibliotecas de Moléculas Pequenas/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Anti-Obesity Agents); 0 (Benzophenanthridines); 0 (Enzyme Inhibitors); 0 (Hypoglycemic Agents); 0 (Insulin); 0 (Isoquinolines); 0 (Leptin); 0 (Recombinant Proteins); 0 (Single-Chain Antibodies); 0 (Small Molecule Libraries); 2880D3468G (Levamisole); AV9VK043SS (sanguinarine); E3B045W6X0 (chelerythrine); EC 3.1.3.48 (PTPN1 protein, human); EC 3.1.3.48 (Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 1)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180222
[Lr] Data última revisão:
180222
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:180120
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1038/s41467-017-02252-2


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[PMID]:28355139
[Au] Autor:Fredericks C; Yon JR; Alex G; Morton M; Messer T; Bokhari F; Poulakidas S
[Ad] Endereço:Department of General Surgery, Rush University Medical Center, Chicago, IL.
[Ti] Título:Levamisole-induced Necrosis Syndrome: Presentation and Management.
[So] Source:Wounds;29(3):71-76, 2017 Mar.
[Is] ISSN:1943-2704
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Levamisole is an antihelminthic drug with immunomod- ulatory properties. Recent estimates suggest the majority of the cocaine in the United States is adulterated with levamisole. Le- vamisole-induced necrosis syndrome (LINES) is characterized by vasculitis, neutropenia, and purpura that progresses to skin necro- sis. Diagnosis relies on physical examination ndings and history of previous cocaine use. The purpose of this case series is to describe the pathophysiology, diagnosis, and management of LINES. The au- thors' institutional database was reviewed from 2008 to 2015, and they found 3 patients with LINES. Subsequent management and outcomes data are discussed. Patients had a variety of outcomes ranging from local wound care to necrosis and amputation of pha- langes. Patients with LINES can have a wide variety of outcomes; thus, this syndrome must be aggressively managed. Psychotherapy should also be utilized to help patients with further cocaine use. Levamisole-induced necrosis syndrome incidence is expected to in- crease, and all providers should be aware of this patient population.
[Mh] Termos MeSH primário: Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/terapia
Cocaína/efeitos adversos
Desbridamento/métodos
Levamisol/efeitos adversos
Necrose/induzido quimicamente
Dermatopatias Vasculares/induzido quimicamente
[Mh] Termos MeSH secundário: Adulto
Superfície Corporal
Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/diagnóstico
Contaminação de Medicamentos
Feminino
Seres Humanos
Levamisol/farmacocinética
Necrose/terapia
Curativos Oclusivos
Guias de Prática Clínica como Assunto
Dermatopatias Vasculares/terapia
Síndrome
Resultado do Tratamento
Cicatrização
[Pt] Tipo de publicação:CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
2880D3468G (Levamisole); I5Y540LHVR (Cocaine)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171020
[Lr] Data última revisão:
171020
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170330
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28317520
[Au] Autor:Nordlund JJ
[Ad] Endereço:Department of Dermatology, University of Cincinnati College of Medicine, Medical Sciences Building Room 7066, 231 Albert Sabin Way, PO Box 670592, Cincinnati, OH 45267-0592, USA; Department of Dermatology, Boonshoft Wright State College of Medicine, 725 University Boulevard, Fairborn, OH 45234, USA. Electronic address: jjnordlund@fuse.net.
[Ti] Título:The Medical Treatment of Vitiligo: An Historical Review.
[So] Source:Dermatol Clin;35(2):107-116, 2017 Apr.
[Is] ISSN:1558-0520
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Discolorations of the skin, such as vitiligo, were recognized thousands of years ago. White spots caused by vitiligo and other disorders have caused significant social opprobrium to those disfigured by these pigmentary disorders, throughout history and still in the present day. Treatments have been desperately sought with only partial success. Recent advances suggest that vitiligo and other pigmentary disorders might soon be curable.
[Mh] Termos MeSH primário: Corticosteroides/uso terapêutico
Inibidores de Calcineurina/uso terapêutico
Terapia PUVA/métodos
Vitiligo/terapia
[Mh] Termos MeSH secundário: Administração Cutânea
Anti-Helmínticos/uso terapêutico
Antimaláricos/uso terapêutico
Antimetabólitos Antineoplásicos/uso terapêutico
Catalase/uso terapêutico
Clofazimina/uso terapêutico
Fluoruracila/uso terapêutico
Ácido Fólico/uso terapêutico
História do Século XVI
História do Século XVII
História do Século XVIII
História do Século XIX
História do Século XX
Seres Humanos
Quelina/uso terapêutico
Hansenostáticos/uso terapêutico
Levamisol/uso terapêutico
Terapia PUVA/história
Fenilalanina/uso terapêutico
Vitiligo/história
[Pt] Tipo de publicação:HISTORICAL ARTICLE; JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Adrenal Cortex Hormones); 0 (Anthelmintics); 0 (Antimalarials); 0 (Antimetabolites, Antineoplastic); 0 (Calcineurin Inhibitors); 0 (Leprostatic Agents); 2880D3468G (Levamisole); 47E5O17Y3R (Phenylalanine); 5G117T0TJZ (Khellin); 935E97BOY8 (Folic Acid); D959AE5USF (Clofazimine); EC 1.11.1.- (pseudocatalase); EC 1.11.1.6 (Catalase); U3P01618RT (Fluorouracil)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171011
[Lr] Data última revisão:
171011
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170321
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28286043
[Au] Autor:Piña-Vázquez DM; Mayoral-Peña Z; Gómez-Sánchez M; Salazar-Olivo LA; Arellano-Carbajal F
[Ad] Endereço:Universidad Autónoma de Querétaro, Facultad de Ciencias Naturales, Av. de las Ciencias S/N, Querétaro, Mexico.
[Ti] Título:Anthelmintic effect of Psidium guajava and Tagetes erecta on wild-type and Levamisole-resistant Caenorhabditis elegans strains.
[So] Source:J Ethnopharmacol;202:92-96, 2017 Apr 18.
[Is] ISSN:1872-7573
[Cp] País de publicação:Ireland
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Psidium guajava and Tagetes erecta have been used traditionally to treat gastrointestinal parasites, but their active metabolites and mechanisms of action remain largely unknown. AIM OF THE STUDY: To evaluate the anthelmintic potential of Psidium guajava and Tagetes erecta extracts on Levamisole-sensitive and Levamisole-resistant strains of the model nematode Caenorhabditis elegans. MATERIALS AND METHODS: Aqueous extracts of Psidium guajava (PGE) and Tagetes erecta (TEE) were assayed on locomotion and egg-laying behaviors of the wild-type (N2) and Levamisole-resistant (CB193) strains of Caenorhabditis elegans. RESULTS: Both extracts paralyzed wild-type and Levamisole-resistant nematodes in a dose-dependent manner. In wild-type worms, TEE 25mg/mL induced a 75% paralysis after 8h of treatment and PGE 25mg/mL induced a 100% paralysis after 4h of treatment. PGE exerted a similar paralyzing effect on N2 wild-type and CB193 Levamisole-resistant worms, while TEE only partially paralyzed CB193 worms. TEE 25mg/mL decreased N2 egg-laying by 65% with respect to the untreated control, while PGE did it by 40%. CONCLUSIONS: Psidium guajava leaves and Tagetes erecta flower-heads possess hydrosoluble compounds that block the motility of Caenorhabditis elegans by a mechanism different to that of the anthelmintic drug Levamisole. Effects are also observable on oviposition, which was diminished in the wild-type worms. The strong anthelmintic effects in crude extracts of these plants warrants future work to identify their active compounds and to elucidate their molecular mechanisms of action.
[Mh] Termos MeSH primário: Anti-Helmínticos/farmacologia
Caenorhabditis elegans/efeitos dos fármacos
Levamisol/farmacologia
Extratos Vegetais/farmacologia
Psidium/química
Tagetes/química
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Relação Dose-Resposta a Droga
Resistência a Medicamentos
Flores/química
Locomoção/efeitos dos fármacos
Folhas de Planta/química
Reprodução/efeitos dos fármacos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Anthelmintics); 0 (Plant Extracts); 2880D3468G (Levamisole)
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170824
[Lr] Data última revisão:
170824
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170314
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28284332
[Au] Autor:Vitt JR; Brown EG; Chow DS; Josephson SA
[Ad] Endereço:University of California, San Francisco, Department of Neurology, San Francisco, CA, USA. Electronic address: Jeffrey.vitt@ucsf.edu.
[Ti] Título:Confirmed case of levamisole-associated multifocal inflammatory leukoencephalopathy in a cocaine user.
[So] Source:J Neuroimmunol;305:128-130, 2017 Apr 15.
[Is] ISSN:1872-8421
[Cp] País de publicação:Netherlands
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Levamisole is a common adulterant in cocaine and has previously been associated with a variety of serious complications including multifocal inflammatory leukoencephalopathy (MIL). There have been several reports of MIL in patients taking cocaine and, though suspected, the presence of levamisole was not confirmed. We present a case of a 63-year-old woman presenting with stupor and spastic quadraparesis found to have urine positive for cocaine and levamisole. An MRI brain revealed innumerable FLAIR hyperintensities with restricted diffusion and incomplete ring-enhancement. This is the first case to confirm the presence of levamisole in a patient with MIL associated with cocaine use.
[Mh] Termos MeSH primário: Adjuvantes Imunológicos/efeitos adversos
Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/complicações
Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/urina
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/etiologia
Levamisol/efeitos adversos
[Mh] Termos MeSH secundário: Adjuvantes Imunológicos/urina
Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/diagnóstico por imagem
Feminino
Seres Humanos
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/líquido cefalorraquidiano
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/diagnóstico por imagem
Levamisol/urina
Imagem por Ressonância Magnética
Meia-Idade
[Pt] Tipo de publicação:CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Adjuvants, Immunologic); 2880D3468G (Levamisole)
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170817
[Lr] Data última revisão:
170817
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170313
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28257952
[Au] Autor:Hernandes MR; Moraes LC; Ribeiro EB; Fagundes DL; Honorio-França AC; França EL
[Ad] Endereço:Department of Parasitology, Institute of Biological Sciences, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil; Institute of Biological and Health Science - Federal University of Mato Grosso, Barra do Garças, MT, Brazil. Electronic address: botoaraguaia@gmail.com.
[Ti] Título:In vitro immunomodulatory effects of microemulsions with levamisole delivery systems on blood phagocytes interacting with Giardia lamblia.
[So] Source:Parasitol Int;66(3):299-304, 2017 Jun.
[Is] ISSN:1873-0329
[Cp] País de publicação:Netherlands
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:BACKGROUND: Giardiasis is one of the main parasites that infect the gastrointestinal tract of humans, affecting hundreds of millions of people worldwide, particularly in developing countries. Antiparasitics administered to treat giardiasis are inefficient in 20% of the cases, usually because of parasite resistance and side effects. In this scenario, microemulsions are a promising pharmaceutical alternative as carriers of molecules with therapeutic action that stimulate the immune system. METHODS: The study evaluated the effects of a microemulsion delivery system with levamisole hydrochloride on the functional activity of MN phagocytes incubated with G. lamblia. RESULTS: The microemulsion formulated was incorporated with levamisole hydrochloride using distilled water, caprylic/capric triglyceride-Polymol 812®, Sorbitan Oleate-Span 80®, Polysorbate 80 - Tween 80® and 1-butanol. The activity of the microemulsion was analyzed by phagocytosis rate, microbicidal activity, apoptosis rate and intracellular calcium concentration. Phagocytosis rate, microbicidal activity and apoptosis index increased in the microemulsion treatment. The results suggest that the microemulsion improves the therapeutic efficacy of levamisole, increasing the functional activity of phagocytes. CONCLUSIONS: The microemulsion with a levamisole delivery system is therefore an efficient alternative for treating giardiasis, acting as an immunomodulator that probably causes fewer side effects than conventional drugs.
[Mh] Termos MeSH primário: Giardia lamblia/efeitos dos fármacos
Levamisol/administração & dosagem
Levamisol/farmacologia
Fagócitos/efeitos dos fármacos
Fagócitos/imunologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Apoptose/efeitos dos fármacos
Emulsões/química
Giardia lamblia/imunologia
Giardíase/tratamento farmacológico
Seres Humanos
Imunomodulação/efeitos dos fármacos
Técnicas In Vitro
Tamanho da Partícula
Fagócitos/parasitologia
Fagocitose/efeitos dos fármacos
Veículos Farmacêuticos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Emulsions); 0 (Pharmaceutical Vehicles); 2880D3468G (Levamisole)
[Em] Mês de entrada:1705
[Cu] Atualização por classe:170510
[Lr] Data última revisão:
170510
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170305
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28166084
[Au] Autor:Olives TD; Kornas RL; Fujisawa R; Cole JB
[Ad] Endereço:Department of Emergency Medicine, Hennepin County Medical Center, Minneapolis, MN.
[Ti] Título:Unexpected Complication of Cocaine-Associated Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody Vasculitis Related to Persistent In-Hospital Cocaine Use.
[So] Source:J Addict Med;11(2):157-160, 2017 Mar/Apr.
[Is] ISSN:1935-3227
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:INTRODUCTION: Levamisole-adulterated cocaine has been implicated in anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) vasculitis. We present a case of spontaneous intraperitoneal hemorrhage, an unexpectedly severe complication of cocaine-related ANCA vasculitis, developing late during hospitalization. CASE REPORT: An adult male with a history of hepatitis C, distant cocaine use, and limited health care presented to a local emergency department (ED) with volume overload, renal failure, hyperkalemia and non-anion gap metabolic acidosis. An extensive workup ensued, followed by pulse-dose methylprednisolone and plasma exchange for ANCA vasculitis with crescentic glomerulonephritis. Tachycardia and hypertension persisted throughout hospitalization despite treatment. On hospital day (HD) 13, his abdomen became distended and tender. Mental status and blood pressure declined, and he was emergently intubated. Paracentesis revealed frank blood; hemoglobin declined from 10.6 to 4.6 g/dL during 10 hours. Laparotomy revealed 3.5 L of intraperitoneal blood and a bleeding omental vessel. Histopathology revealed necrotic aneurysmal dilatation diagnostic of systemic vasculitis. Urine cocaine metabolite was positive on HD #13, consistent with the patient's report of in-hospital cocaine use. He was discharged on HD #28 without further complications with plans for outpatient hemodialysis. DISCUSSION: ANCA vasculitis is widely reported following levamisole-adulterated cocaine use. Catastrophic in-hospital hemorrhage due to ANCA vasculitis and vascular necrosis, though previously unreported, may occur with ongoing cocaine use.
[Mh] Termos MeSH primário: Vasculite Associada a Anticorpo Anticitoplasma de Neutrófilos/induzido quimicamente
Vasculite Associada a Anticorpo Anticitoplasma de Neutrófilos/complicações
Antirreumáticos/toxicidade
Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/complicações
Levamisol/toxicidade
[Mh] Termos MeSH secundário: Adulto
Contaminação de Medicamentos
Seres Humanos
Masculino
[Pt] Tipo de publicação:CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Antirheumatic Agents); 2880D3468G (Levamisole)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171013
[Lr] Data última revisão:
171013
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170207
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1097/ADM.0000000000000290


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[PMID]:28137984
[Au] Autor:Jackson EK; Zhang Y; Cheng D
[Ad] Endereço:From the Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, PA. edj@pitt.edu.
[Ti] Título:Alkaline Phosphatase Inhibitors Attenuate Renovascular Responses to Norepinephrine.
[So] Source:Hypertension;69(3):484-493, 2017 Mar.
[Is] ISSN:1524-4563
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Tissue nonspecific alkaline phosphatase (TNAP) contributes to the production of adenosine by the kidney, and A -receptor activation enhances renovascular responses to norepinephrine. Therefore, we hypothesized that TNAP regulates renovascular responsiveness to norepinephrine. In isolated, perfused rat kidneys, the TNAP inhibitor l-p-bromotetramisole (0.1 mmol/L) decreased renal venous levels of 5'-AMP (adenosine precursor) and adenosine by 61% ( <0.0384) and 62% ( =0.0013), respectively, at 1 hour into treatment and caused a 10-fold rightward shift of the concentration-response relationship to exogenous norepinephrine ( <0.0001). Similarly, 2 other TNAP inhibitors, levamisole (1 mmol/L) and 2,5-dimethoxy-N-(quinolin-3-yl)benzenesulfonamide (0.02 mmol/L), also right shifted the concentration-response relationship to norepinephrine. The ability of TNAP inhibition to blunt renovascular responses to norepinephrine was mostly prevented or reversed by restoring A -adenosinergic tone with the A -receptor agonist 2-chloro-N -cyclopentyladenosine (100 nmol/L). All 3 TNAP inhibitors also attenuated renovascular responses to renal sympathetic nerve stimulation, suggesting that TNAP inhibition attenuates renovascular responses to endogenous norepinephrine. In control propranolol-pretreated rats, acute infusions of norepinephrine (10 µg/kg/min) increased mean arterial blood pressure from 95±5 mm Hg to a peak of 169±4 mm Hg and renovascular resistance from 12±2 mm Hg/mL/min to a peak of 55±12 mm Hg/mL/min; however, in rats also treated with intravenous l-p-bromotetramisole (30 mg/kg), the pressor and renovascular effects of norepinephrine were significantly attenuated (blood pressure: basal and peak, 93±7 and 146±6 mm Hg, respectively; renovascular resistance: basal and peak, 13±2 and 29±5 mm Hg/mL/min, respectively). TNAP inhibitors attenuate renovascular and blood pressure responses to norepinephrine, suggesting that TNAP participates in the regulation of renal function and blood pressure.
[Mh] Termos MeSH primário: Fosfatase Alcalina/antagonistas & inibidores
Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos
Levamisol/farmacologia
Norepinefrina/farmacologia
Artéria Renal/efeitos dos fármacos
Circulação Renal/efeitos dos fármacos
Sistema Nervoso Simpático/efeitos dos fármacos
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Rim/irrigação sanguínea
Rim/inervação
Masculino
Modelos Animais
Ratos
Ratos Sprague-Dawley
Circulação Renal/fisiologia
Resistência Vascular
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
2880D3468G (Levamisole); EC 3.1.3.1 (Alkaline Phosphatase); X4W3ENH1CV (Norepinephrine)
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170809
[Lr] Data última revisão:
170809
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170201
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08623


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[PMID]:28119441
[Au] Autor:Yek C; Li X; Mauskar M
[Ad] Endereço:University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, USA.
[Ti] Título:Painful purpura associated with exposure to levamisole-adulterated cocaine.
[So] Source:BMJ Case Rep;2017, 2017 Jan 24.
[Is] ISSN:1757-790X
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Antinematódeos/efeitos adversos
Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/complicações
Cocaína
Contaminação de Medicamentos
Levamisol/efeitos adversos
Púrpura/induzido quimicamente
Vasculite/induzido quimicamente
[Mh] Termos MeSH secundário: Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
[Pt] Tipo de publicação:CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Antinematodal Agents); 2880D3468G (Levamisole); I5Y540LHVR (Cocaine)
[Em] Mês de entrada:1703
[Cu] Atualização por classe:170309
[Lr] Data última revisão:
170309
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170126
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28033523
[Au] Autor:Zheng F; Du X; Chou TH; Robertson AP; Yu EW; VanVeller B; Martin RJ
[Ad] Endereço:Department of Chemistry, College of Liberal Arts and Sciences, Iowa State University, Ames, IA, USA.
[Ti] Título:(S)-5-ethynyl-anabasine, a novel compound, is a more potent agonist than other nicotine alkaloids on the nematode Asu-ACR-16 receptor.
[So] Source:Int J Parasitol Drugs Drug Resist;7(1):12-22, 2017 Apr.
[Is] ISSN:2211-3207
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Nematode parasites infect ∼2 billion people world-wide. Infections are treated and prevented by anthelmintic drugs, some of which act on nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). There is an unmet need for novel therapeutic agents because of concerns about the development of resistance. We have selected Asu-ACR-16 from a significant nematode parasite genus, Ascaris suum, as a pharmaceutical target and nicotine as our basic moiety (EC 6.21 ± 0.56 µM, I 82.39 ± 2.52%) to facilitate the development of more effective anthelmintics. We expressed Asu-ACR-16 in Xenopus oocytes and used two-electrode voltage clamp electrophysiology to determine agonist concentration-current-response relationships and determine the potencies (EC s) of the agonists. Here, we describe the synthesis of a novel agonist, (S)-5-ethynyl-anabasine, and show that it is more potent (EC 0.14 ± 0.01 µM) than other nicotine alkaloids on Asu-ACR-16. Agonists acting on ACR-16 receptors have the potential to circumvent drug resistance to anthelmintics, like levamisole, that do not act on the ACR-16 receptors.
[Mh] Termos MeSH primário: Anabasina/análogos & derivados
Ascaris suum/metabolismo
Agonistas Nicotínicos/farmacologia
Receptores Nicotínicos/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Anabasina/síntese química
Anabasina/metabolismo
Anabasina/farmacologia
Animais
Ascaris suum/genética
Descoberta de Drogas
Levamisol/farmacologia
Agonistas Nicotínicos/síntese química
Agonistas Nicotínicos/química
Agonistas Nicotínicos/isolamento & purificação
Oócitos
Xenopus/genética
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (5-ethynylanabasine); 0 (Nicotinic Agonists); 0 (Receptors, Nicotinic); 2880D3468G (Levamisole); LMS11II2LO (Anabasine)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171024
[Lr] Data última revisão:
171024
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:161230
[St] Status:MEDLINE



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