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[PMID]: 9179987 [Au] Autor: Lewis DF; Lake BG [Ad] Endereço: School of Biological Sciences, University of Surrey, Guildford, UK. [Ti] Título: Molecular modelling of mammalian CYP2B isoforms and their interaction with substrates, inhibitors and redox partners. [So] Source: Xenobiotica;27(5):443-78, 1997 May. [Is] ISSN: 0049-8254 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: 1. The construction of three-dimensional models of CYP2B isozymes from rat (CYP2B1), rabbit (CYP2B4) and man (CYP2B6), based on a multiple sequence alignment with CYP102, a unique eukaryotic-like bacterial P450 (in terms of possessing an NADPH-dependent FAD- and FMN-containing oxidoreductase redox partner) of known crystal structure, is reported. 2. The enzyme models described are shown to be consistent with experimental evidence from site-directed mutagenesis studies, antibody recognition sites and amino acid residues identified as being associated with redox partner interactions, together with the location of a key serine residue (Ser-128) likely to be involved in protein kinaseA-mediated phosphorylation. 3. A substantial number of known substrates and inhibitors of CYP2B isozymes are shown to fit the putative active sites of the enzyme models in agreement with their reported position of metabolism or mode of inhibition respectively. In particular, there is complementarity between the characteristic non-planar geometries of CYP2B substrates and key groups in the enzymes' active sites. 4. Molecular modelling of CYP2B isozymes appears to rationalize a number of the reported findings from quantitative structure-activity relationship investigations on series of CYP2B substrates and inhibitors. [Mh] Termos MeSH primário: Sistema Enzimático do Citocromo P-450/química Inibidores Enzimáticos/química Isoenzimas/química [Mh] Termos MeSH secundário: Sequência de Aminoácidos Animais Inibidores das Enzimas do Citocromo P-450 Sistema Enzimático do Citocromo P-450/biossíntese Indução Enzimática Feprazona/química Hexobarbital/química Seres Humanos Isoenzimas/antagonistas & inibidores Isoenzimas/biossíntese Modelos Moleculares Dados de Sequência Molecular Oxirredução Fenobarbital/química Fenilbutazona/química Coelhos Ratos Homologia de Sequência de Aminoácidos Relação Estrutura-Atividade Especificidade por Substrato Moldes Genéticos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T [Nm] Nome de substância: 0 (Cytochrome P-450 Enzyme Inhibitors); 0 (Enzyme Inhibitors); 0 (Isoenzymes); 7BVX6J0CGR (Feprazone); 9035-51-2 (Cytochrome P-450 Enzyme System); AL8Z8K3P6S (Hexobarbital); GN5P7K3T8S (Phenylbutazone); YQE403BP4D (Phenobarbital) [Em] Mês de entrada: 9708 [Cu] Atualização por classe: 141120 [Lr] Data última revisão: 141120 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 970501 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 9146544 [Au] Autor: Pellicano R; Lomuto M; Ciavarella G; Di Giorgio G; Gasparini P [Ad] Endereço: Department of Dermatology, IRCCS-Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Rotondo, Italy. [Ti] Título: Fixed drug eruptions with feprazone are linked to HLA-B22. [So] Source: J Am Acad Dermatol;36(5 Pt 1):782-4, 1997 May. [Is] ISSN: 0190-9622 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Mh] Termos MeSH primário: Anti-Inflamatórios não Esteroides/efeitos adversos Erupção por Droga/genética Feprazona/efeitos adversos Antígenos HLA-B/análise [Mh] Termos MeSH secundário: Erupção por Droga/etiologia Antígenos HLA-B/genética Seres Humanos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal); 0 (HLA-B Antigens); 0 (HLA-B22 antigen); 7BVX6J0CGR (Feprazone) [Em] Mês de entrada: 9706 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 970501 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 7756134 [Au] Autor: Pellicano R; Camassa F; Lomuto M [Ti] Título: Localized dermographism at the site of a fixed drug eruption. [So] Source: Br J Dermatol;132(1):156-8, 1995 Jan. [Is] ISSN: 0007-0963 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Mh] Termos MeSH primário: Erupção por Droga/patologia Feprazona/efeitos adversos [Mh] Termos MeSH secundário: Dorso Criança Feminino Seres Humanos [Pt] Tipo de publicação: CASE REPORTS; LETTER [Nm] Nome de substância: 7BVX6J0CGR (Feprazone) [Em] Mês de entrada: 9506 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 950101 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 8277031 [Au] Autor: Pellicano R; Ciavarella G; Lomuto M; Di Giorgio G [Ad] Endereço: Department of Dermatology, IRCCS, Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italy. [Ti] Título: Genetic susceptibility to fixed drug eruption: evidence for a link with HLA-B22. [So] Source: J Am Acad Dermatol;30(1):52-4, 1994 Jan. [Is] ISSN: 0190-9622 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: BACKGROUND: Our observation of familial cases of fixed drug eruption (FDE) prompted us to consider a genetic predisposition to this disease. OBJECTIVE: Our purpose was to determine whether there is any association between FDE and any of the major histocompatibility complex class I or II alleles. METHODS: HLA class I and II typing was performed by lymphocytotoxicity assay in 36 unrelated patients with FDE. RESULTS: Significantly higher (p < 0.0001) frequencies of the B22 and Cw1 antigens were found in the 36 patients with FDE. CONCLUSION: Our data are the first to suggest a genetic predisposition to FDE. [Mh] Termos MeSH primário: Erupção por Droga/genética Antígenos HLA-B/genética [Mh] Termos MeSH secundário: Adolescente Adulto Idoso Criança Suscetibilidade a Doenças Família Feminino Feprazona/efeitos adversos Seres Humanos Masculino Meia-Idade Fenótipo Testes Cutâneos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (HLA-B Antigens); 7BVX6J0CGR (Feprazone) [Em] Mês de entrada: 9402 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 940101 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 8458203 [Au] Autor: Cusano F; Luciano S; Iannazzone S; Adamo F [Ad] Endereço: Division of Dermatology, G. Rummo General Hospital, Benevento, Italy. [Ti] Título: Contact dermatitis from feprazone. [So] Source: Contact Dermatitis;28(2):109, 1993 Feb. [Is] ISSN: 0105-1873 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Mh] Termos MeSH primário: Dermatite Alérgica de Contato/etiologia Erupção por Droga/etiologia Feprazona/efeitos adversos [Mh] Termos MeSH secundário: Adulto Feminino Seres Humanos Masculino Meia-Idade [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 7BVX6J0CGR (Feprazone) [Em] Mês de entrada: 9304 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 930201 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 8453140 [Ti] Título: Cutaneous reactions to analgesic-antipyretics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Analysis of reports to the spontaneous reporting system of the Gruppo Italiano Studi Epidemiologici in Dermatologia. [So] Source: Dermatology;186(3):164-9, 1993. [Is] ISSN: 1018-8665 [Cp] País de publicação: Switzerland [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: We analyzed the cutaneous reactions to systemic analgesic-antipyretics and non-steroidal anti-inflammatory drugs reported to the spontaneous reporting system of the Gruppo Italiano Studi Epidemiologici in Dermatologia (GISED). The system has been active since 1988, with periodic intensive surveillance exercises, and 202 dermatologists have collaborated. Up to December 1991, 2,137 reactions had been collected, of which 713 were reactions to systemic analgesic-antipyretics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A general profile of the reactions was identifiable. It included, in order of frequency, urticaria/angioedema, fixed eruptions, exanthemas, erythema multiforme and Stevens Johnson syndrome. Fixed eruptions and Stevens Johnson syndrome were reported with exceedingly high frequency in association with feprazone. Our system also revealed previously unreported reactions, including fixed eruption to nimesulide, fixed eruption to piroxicam and fixed eruption to flurbiprofen. [Mh] Termos MeSH primário: Analgésicos/efeitos adversos Anti-Inflamatórios não Esteroides/efeitos adversos Erupção por Droga/epidemiologia [Mh] Termos MeSH secundário: Sistemas de Notificação de Reações Adversas a Medicamentos Aspirina/efeitos adversos Combinação de Medicamentos Eritema Multiforme/induzido quimicamente Exantema/induzido quimicamente Feprazona/efeitos adversos Seres Humanos Itália/epidemiologia Vigilância da População Sistema de Registros Síndrome de Stevens-Johnson/induzido quimicamente Urticária/induzido quimicamente [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T [Nm] Nome de substância: 0 (Analgesics); 0 (Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal); 0 (Drug Combinations); 7BVX6J0CGR (Feprazone); R16CO5Y76E (Aspirin) [Em] Mês de entrada: 9304 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 930101 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 8310707 [Au] Autor: Berry DJ; Webley M; Grahame R; Goulding R; Gaetani M; Parke DV [Ad] Endereço: Poisons Unit, Guy's Hospital, London, UK. [Ti] Título: Pharmacokinetics of single oral doses of feprazone in patients with rheumatoid arthritis or with impaired renal clearance. [So] Source: Xenobiotica;23(11):1231-40, 1993 Nov. [Is] ISSN: 0049-8254 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: 1. The pharmacokinetics of feprazone have been studied in 10 patients with rheumatoid arthritis (RA), and in a further six patients with renal impairment (RI) who were not suffering from rheumatoid disease. 2. For RA patients, the mean elimination half-life (t1/2) of feprazone after a single oral dose was 21 +/- 5 h (SD), the mean apparent clearance (Cl) was 0.012 +/- 0.009 l/h per kg, and the mean apparent volume of distribution (Vd) was 0.33 +/- 0.17 l/kg. Corresponding values for RI patients were 25 +/- 13 h, 0.016 +/- 0.011 l/h per kg, and 0.46 +/- 0.24 l/kg, respectively. 3. These results show no impairment of the elimination of feprazone in RA or RI patients; Vd and Cl are greater than in healthy young volunteers or elderly subjects, the AUC values are lower, but t1/2 values are similar in all groups. 4. It is suggested that the greater Cl and Vd, and lower AUC, in RA and RI patients may be due to renal insufficiency and decreased plasma protein binding of feprazone and its metabolite, or to induction of glucuronyl transferase activity by the prior medication, thus enhancing the formation of the major metabolite, the C(4)-glucuronide, and increasing drug elimination. [Mh] Termos MeSH primário: Artrite Reumatoide/metabolismo Feprazona/farmacocinética Nefropatias/metabolismo [Mh] Termos MeSH secundário: Administração Oral Adulto Idoso Idoso de 80 Anos ou mais Feminino Feprazona/administração & dosagem Seres Humanos Masculino Taxa de Depuração Metabólica Meia-Idade [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T [Nm] Nome de substância: 7BVX6J0CGR (Feprazone) [Em] Mês de entrada: 9403 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 931101 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 1357892 [Au] Autor: Pellicano R; Silvestris A; Iannantuono M; Ciavarella G; Lomuto M [Ad] Endereço: Department of Dermatology, Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo (FG), Italy. [Ti] Título: Familial occurrence of fixed drug eruptions. [So] Source: Acta Derm Venereol;72(4):292-3, 1992 Aug. [Is] ISSN: 0001-5555 [Cp] País de publicação: Sweden [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Fixed drug eruptions following the use of pyrazolone derivatives occurred in 4 members of the same family: a 12-year-old girl, her grandmother, and two of her great aunts. Although the pathophysiologic events leading to this type of reaction are unknown, these cases of familial occurrence suggest that genetic predisposition might be an important causal factor. [Mh] Termos MeSH primário: Erupção por Droga/genética Feprazona/efeitos adversos [Mh] Termos MeSH secundário: Criança Feminino Seres Humanos Meia-Idade Linhagem [Pt] Tipo de publicação: CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 7BVX6J0CGR (Feprazone) [Em] Mês de entrada: 9211 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 920801 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 1350145 [Au] Autor: Ruocco V; Gombos F; Lombardi ML [Ad] Endereço: Department of Dermatology, University of Naples, Italy. [Ti] Título: Drug-triggered pemphigus in a predisposed woman. [So] Source: Acta Derm Venereol;72(1):48-9, 1992. [Is] ISSN: 0001-5555 [Cp] País de publicação: Sweden [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: A 31-year-old woman with three pemphigus-prone antigens in her HLA haplotype (B7, DR4, DQw7) developed the disease soon after taking a pyrazolone derivative, viz. feprazone. The pemphigus lesions persisted despite withdrawal of the drug and worsened appreciably when she used ceftriaxone (a new cephalosporin with three sulphur atoms) for a bout of acute pharyngitis. Thiol groups formed from the metabolic breakdown of ceftriaxone are thought to have promoted acantholysis via a biochemical route. Genetic predisposition alone ('the soil') may be essential, though not per se sufficient for outbreak of pemphigus; the intervention of exogenous, heterogeneous factors ('the seed') often seems decisive in triggering full-blown disease. [Mh] Termos MeSH primário: Feprazona/efeitos adversos Pênfigo/induzido quimicamente [Mh] Termos MeSH secundário: Adulto Ceftriaxona/efeitos adversos Ceftriaxona/uso terapêutico Feminino Feprazona/uso terapêutico Seres Humanos Pênfigo/tratamento farmacológico Pênfigo/genética [Pt] Tipo de publicação: CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 75J73V1629 (Ceftriaxone); 7BVX6J0CGR (Feprazone) [Em] Mês de entrada: 9206 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 920101 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 1788989 [Au] Autor: Berry DJ; Crome P; Corless D; Parke DV [Ad] Endereço: Poisons Unit, Guy's Hospital, London, UK. [Ti] Título: The pharmacokinetics of single oral doses of feprazone in healthy volunteers and elderly patients. [So] Source: Xenobiotica;21(9):1211-6, 1991 Sep. [Is] ISSN: 0049-8254 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: 1. The pharmacokinetics of feprazone were studied in nine healthy volunteers and 10 elderly patients. 2. The mean elimination half-life of feprazone after a single oral dose in the healthy volunteers was 22.3 h, the mean apparent clearance 0.0051 1/h per kg and the mean volume of distribution 0.1681/kg. Corresponding values for the elderly patients were 22.6 h, 0.00561/h per kg and 0.1651/kg, which are not different from those for the volunteers. Thus, we were unable to detect any changes in feprazone pharmacokinetics which are related to age, or to the concurrent use of chronic medications, such as digoxin, diuretics, or hormones. [Mh] Termos MeSH primário: Feprazona/farmacocinética [Mh] Termos MeSH secundário: Adulto Idoso Idoso de 80 Anos ou mais Envelhecimento/metabolismo Cromatografia Gasosa Interações Medicamentosas Feminino Feprazona/efeitos adversos Feprazona/sangue Meia-Vida Seres Humanos Masculino [Pt] Tipo de publicação: COMPARATIVE STUDY; JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T [Nm] Nome de substância: 7BVX6J0CGR (Feprazone) [Em] Mês de entrada: 9203 [Cu] Atualização por classe: 131121 [Lr] Data última revisão: 131121 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 910901 [St] Status: MEDLINE

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