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[PMID]:23150017
[Au] Autor:Didiot MC; Hewett J; Varin T; Freuler F; Selinger D; Nick H; Reinhardt J; Buckler A; Myer V; Schuffenhauer A; Guy CT; Parker CN
[Ad] Endereço:Novartis Institutes for Biomedical Research, Basel, CH-4056 Switzerland. marie.didiot@gmail.com
[Ti] Título:Identification of cardiac glycoside molecules as inhibitors of c-Myc IRES-mediated translation.
[So] Source:J Biomol Screen;18(4):407-19, 2013 Apr.
[Is] ISSN:1552-454X
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Translation initiation is a fine-tuned process that plays a critical role in tumorigenesis. The use of small molecules that modulate mRNA translation provides tool compounds to explore the mechanism of translational initiation and to further validate protein synthesis as a potential pharmaceutical target for cancer therapeutics. This report describes the development and use of a click beetle, dual luciferase cell-based assay multiplexed with a measure of compound toxicity using resazurin to evaluate the differential effect of natural products on cap-dependent or internal ribosome entry site (IRES)-mediated translation initiation and cell viability. This screen identified a series of cardiac glycosides as inhibitors of IRES-mediated translation using, in particular, the oncogene mRNA c-Myc IRES. Treatment of c-Myc-dependent cancer cells with these compounds showed a decrease in c-Myc protein associated with a significant modulation of cell viability. These findings suggest that inhibition of IRES-mediated translation initiation may be a strategy to inhibit c-Myc-driven tumorigenesis.
[Mh] Termos MeSH primário: Glicosídeos Cardíacos/análise
Glicosídeos Cardíacos/farmacologia
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos
Biossíntese de Proteínas/efeitos dos fármacos
Inibidores da Síntese de Proteínas/farmacologia
Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/metabolismo
Ribossomos/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Apoptose/efeitos dos fármacos
Sequência de Bases
Bioensaio
Glicosídeos Cardíacos/química
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação Celular/efeitos dos fármacos
Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Cimarina/química
Cimarina/farmacologia
Dano ao DNA
Genes Reporter
Células HEK293
Seres Humanos
Concentração Inibidora 50
Inibidores da Síntese de Proteínas/análise
Inibidores da Síntese de Proteínas/química
Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/antagonistas & inibidores
Ribossomos/efeitos dos fármacos
Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Cardiac Glycosides); 0 (Protein Synthesis Inhibitors); 0 (Proto-Oncogene Proteins c-myc); 0 (Vascular Endothelial Growth Factor A); UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:1309
[Cu] Atualização por classe:131121
[Lr] Data última revisão:
131121
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:121115
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1177/1087057112466698


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[PMID]:22007659
[Au] Autor:Lei T; Zhang L; Jiang HY; Hu Y; Hong AH; Cen YZ
[Ad] Endereço:Department of Chemistry, Jinan University, Guangzhou, 510632, China.
[Ti] Título:A new pregnane glycoside and oligosaccharide from Parabarium huaitingii.
[So] Source:J Asian Nat Prod Res;13(11):1030-5, 2011 Oct.
[Is] ISSN:1477-2213
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Two new compounds, along with two known compounds, were isolated from the barks of Parabarium huaitingii, and their structures were determined as 5α-pregn-6-ene-3ß,17α,20(S)-triol-20-O-ß-d-digitoxopyranoside (1), cymaropyranurolactone 4-O-ß-d-digitalopyranosyl-(1 â†’ 4)-O-ß-d-cymaropyranosyl-(1 â†’ 4)-O-ß-d-oleandropyranosyl-(1 â†’ 4)-O-ß-d-cymaropyranoside (2), 3ß,17α,20(S)-trihydroxy-5α-pregn-6-ene (3), and 5α-pregn-6-ene-3ß,17α,20(S)-triol-3-O-ß-d-digitalopyranoside (4) by spectroscopic methods.
[Mh] Termos MeSH primário: Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação
Apocynaceae/química
Cimarina/análogos & derivados
Medicamentos de Ervas Chinesas/isolamento & purificação
Glicosídeos/isolamento & purificação
Pregnanos/isolamento & purificação
Pregnenos/isolamento & purificação
[Mh] Termos MeSH secundário: Antineoplásicos Fitogênicos/química
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia
Cimarina/química
Cimarina/isolamento & purificação
Cimarina/farmacologia
Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais
Medicamentos de Ervas Chinesas/química
Medicamentos de Ervas Chinesas/farmacologia
Glicosídeos/química
Glicosídeos/farmacologia
Células HeLa
Seres Humanos
Estrutura Molecular
Ressonância Magnética Nuclear Biomolecular
Casca de Planta/química
Pregnanos/química
Pregnanos/farmacologia
Pregnenos/química
Pregnenos/farmacologia
Estereoisomerismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (5alpha-pregn-6-ene-3beta,17alpha,20(S)-triol-20-O-beta-D-digitoxopyranoside); 0 (Antineoplastic Agents, Phytogenic); 0 (Drugs, Chinese Herbal); 0 (Glycosides); 0 (Pregnanes); 0 (Pregnenes); 0 (cymaropyranurolactone 4-O-beta-D-digitalopyranosyl-(1-4)-O-beta-D-cymaropyranosyl-(1-4)-O-beta-D-oleandropyranosyl-(1-4)-O-beta-D-cymaropyranoside); UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:1201
[Cu] Atualização por classe:131121
[Lr] Data última revisão:
131121
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:111020
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1080/10286020.2011.613827


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[PMID]:19002560
[Au] Autor:Irie K; Sato T; Tanaka I; Nakajima J; Kawaguchi M; Himi T
[Ad] Endereço:Faculty of Pharmacy and Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Musashino University, 1-1-20 Shinmachi, Nishitokyo, Tokyo, Japan. k_irie@musashino-u.ac.jp
[Ti] Título:Cardiotonic effect of Apocynum venetum L. extracts on isolated guinea pig atrium.
[So] Source:J Nat Med;63(2):111-6, 2009 Apr.
[Is] ISSN:1861-0293
[Cp] País de publicação:Japan
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The effects on guinea-pig heart muscle of extracts of Apocynum venetum L. leaf, root, stem, old stem and Venetron--a polyphenol-rich extract of leaves--were studied by recording the mechanical activity and heart rate of isolated right atria. Cymarin--a cardiac glycoside--was also determined in A. venetum extracts by LC-MS/MS analysis. All extracts examined here showed a weak cardiotonic effect, i.e., induced a contractile response of the isolated atria and increased the pulse at a concentration of 1 mg/mL, which was not inhibited by propranolol (1 microM)-a beta-adrenoceptor blocker. The cymarin content in extracts of A. venetum was ranked as follows: old stem >> stem > root > leaf >> Venetron. Since the cardiotonic effects of A. venetum extracts did not reflect the cymarin content, a possible mechanism other than that of cardiac glycosides was investigated. The inhibitory effects on phosphodiesterase 3 (PDE3) were studied in a cell-free enzyme assay; all extracts of various parts of A. venetum inhibited PDE purified from human platelets. These results suggest that PDE3 inhibition may contribute to the cardiotonic effects of A. venetum extracts.
[Mh] Termos MeSH primário: Apocynum/química
Cardiotônicos/farmacologia
Contração Miocárdica/efeitos dos fármacos
Extratos Vegetais/farmacologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Cardiotônicos/isolamento & purificação
Cromatografia Líquida
Cimarina/isolamento & purificação
Cimarina/farmacologia
Cobaias
Átrios do Coração/efeitos dos fármacos
Átrios do Coração/metabolismo
Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos
Seres Humanos
Técnicas In Vitro
Masculino
Inibidores da Fosfodiesterase 3
Inibidores de Fosfodiesterase/isolamento & purificação
Inibidores de Fosfodiesterase/farmacologia
Espectrometria de Massas em Tandem
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Cardiotonic Agents); 0 (Phosphodiesterase 3 Inhibitors); 0 (Phosphodiesterase Inhibitors); 0 (Plant Extracts); UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:0904
[Cu] Atualização por classe:171104
[Lr] Data última revisão:
171104
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:081113
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1007/s11418-008-0296-2


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[PMID]:12749003
[Au] Autor:You YJ; Kim Y; Nam NH; Ahn BZ
[Ad] Endereço:College of Pharmacy, Chungnam National University, Taejon 305-764, South Korea.
[Ti] Título:Inhibitory effect of Adonis amurensis components on tube-like formation of human umbilical venous cells.
[So] Source:Phytother Res;17(5):568-70, 2003 May.
[Is] ISSN:0951-418X
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Antiangiogenic activity-guided fractionation and isolation carried out on the methanol extract of Adonis amurensis led to the identification of three compounds, namely cymarin, cymarol, and cymarilic acid. Amongst the three compounds, cymarilic acid was isolated from this plant for the first time. This compound showed no significant cytotoxicity against tumor cell lines but was found to be strongly inhibitory toward tube formation induced by human umbilical venous endothelial (HUVE) cells. Cymarin and cymarol exhibited potent cytotoxicity against a human solid tumor cell line A549 (human lung carcinoma), while being inactive on murine leukemic cells (L1210).
[Mh] Termos MeSH primário: Adonis
Inibidores da Angiogênese/farmacologia
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia
Cimarina/análogos & derivados
Cimarina/farmacologia
Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos
[Mh] Termos MeSH secundário: Algoritmos
Animais
Cardenolídeos/farmacologia
Divisão Celular/efeitos dos fármacos
Cimarina/química
Cimarina/isolamento & purificação
Endotélio Vascular/citologia
Seres Humanos
Camundongos
Estrutura Molecular
Extratos Vegetais/farmacologia
Células Tumorais Cultivadas/efeitos dos fármacos
Veias Umbilicais/citologia
Veias Umbilicais/efeitos dos fármacos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Angiogenesis Inhibitors); 0 (Antineoplastic Agents, Phytogenic); 0 (Cardenolides); 0 (Plant Extracts); 0 (cymarilic acid); 465-84-9 (cymarol); UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:0307
[Cu] Atualização por classe:131121
[Lr] Data última revisão:
131121
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:030516
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:1461434
[Au] Autor:Sinardi AU; Guzzo L
[Ad] Endereço:Istituto Pluridisciplinare Anestesiologia Rianimazione e Terapia Intensiva, Universita' degli Studi di Messina.
[Ti] Título:[Validity of cardioactive glycosides].
[Ti] Título:Validità dei glicosidi cardioattivi..
[So] Source:Minerva Anestesiol;58(10):639-45, 1992 Oct.
[Is] ISSN:0375-9393
[Cp] País de publicação:Italy
[La] Idioma:ita
[Mh] Termos MeSH primário: Cimarina/uso terapêutico
Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico
Medigoxina/uso terapêutico
[Mh] Termos MeSH secundário: Insuficiência Cardíaca/fisiopatologia
Seres Humanos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
I7GG1YUC5V (Medigoxin); UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:9301
[Cu] Atualização por classe:131121
[Lr] Data última revisão:
131121
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:921001
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:1719436
[Au] Autor:Kinoshita K; Ikeda M; Ito K
[Ad] Endereço:Department of Veterinary Pharmacology, Faculty of Agriculture, Miyazaki University, Japan.
[Ti] Título:Properties of palytoxin-induced whole cell current in single rat ventricular myocytes.
[So] Source:Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol;344(2):247-51, 1991 Aug.
[Is] ISSN:0028-1298
[Cp] País de publicação:Germany
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:We examined the properties of the current induced by palytoxin in single ventricular cells of rats. The current was measured by a whole cell voltage clamp method. When the cell was held at -75 mV, palytoxin induced a sustained inward current in a concentration-dependent manner (2-100 pmol/l). The time-course of the inward current paralleled that of the depolarization. At a holding potential of +50 mV, it caused an outward current. Palytoxin-induced current reversed at 0 mV and its current-voltage relation was almost linear at either negative or positive voltage. Substitution of external NaCl with choline-Cl suppressed the palytoxin-induced inward current but not the outward current, by shifting the reversal potential to levels more negative than -50 mV. A cardiac glycoside, cymarin (10 and 100 mumol/l) partially inhibited the palytoxin-induced current without changing the reversal potential, only when applied before palytoxin. Palytoxin decreased the nicardipine-sensitive Ca2+ current. These data suggest that palytoxin-induced inward current is carried by extracellular Na+ and the outward current is carried mainly by intracellular K+, and that the inward current is responsible for the toxin's depolarizing action. The antagonism by cysmarin indicates that the site of action of palytoxin is in the vicinity of the binding site of cardiac glycosides.
[Mh] Termos MeSH primário: Acrilamidas
Venenos de Cnidários/farmacologia
Coração/efeitos dos fármacos
Canais Iônicos/efeitos dos fármacos
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Cálcio/metabolismo
Canais de Cálcio/efeitos dos fármacos
Cimarina/farmacologia
Feminino
Coração/fisiologia
Ventrículos do Coração
Técnicas In Vitro
Masculino
Potenciais da Membrana/efeitos dos fármacos
Perfusão
Ratos
Sódio/farmacologia
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Acrylamides); 0 (Calcium Channels); 0 (Cnidarian Venoms); 0 (Ion Channels); 9NEZ333N27 (Sodium); OQ17NC0MOV (palytoxin); SY7Q814VUP (Calcium); UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:9112
[Cu] Atualização por classe:170714
[Lr] Data última revisão:
170714
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:910801
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:2528227
[Au] Autor:Skorzova ZB; Shniakina GP
[Ti] Título:[Determination of zimarin in urine].
[Ti] Título:Opredelenie tsimarina v moche..
[So] Source:Sud Med Ekspert;32(2):35-6, 1989 Apr-Jun.
[Is] ISSN:0039-4521
[Cp] País de publicação:Russia (Federation)
[La] Idioma:rus
[Ab] Resumo:Private technique of extraction isolation and purification, chromatographic detection and photometric determination of zimarin in urine is suggested. Detection limit is 0.01 mg, determination limit is 0.1 mg of glycoside in 100 ml of urine. Method makes it possible to detect 66-80% of zimarin added to 100 ml of urine in quantities 0.5-0.1 mg.
[Mh] Termos MeSH primário: Cardenolídeos/urina
Glicosídeos Cardíacos/urina
[Mh] Termos MeSH secundário: Cardenolídeos/envenenamento
Glicosídeos Cardíacos/envenenamento
Cimarina
Seres Humanos
Análise Espectral
[Pt] Tipo de publicação:ENGLISH ABSTRACT; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Cardenolides); 0 (Cardiac Glycosides); UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:8910
[Cu] Atualização por classe:131121
[Lr] Data última revisão:
131121
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:890401
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:3373956
[Au] Autor:Sambelian VM; Krasnikov NF; Malakian MG
[Ti] Título:[Anti-arrhythmic effect of indomethacin in experimental studies].
[Ti] Título:Antiaritmicheskoe deistvie indometatsina v éksperimente..
[So] Source:Kardiologiia;28(2):88-90, 1988 Feb.
[Is] ISSN:0022-9040
[Cp] País de publicação:Russia (Federation)
[La] Idioma:rus
[Mh] Termos MeSH primário: Arritmias Cardíacas/tratamento farmacológico
Indometacina/uso terapêutico
Contração Miocárdica/efeitos dos fármacos
[Mh] Termos MeSH secundário: Aconitina
Animais
Antiarrítmicos
Arritmias Cardíacas/induzido quimicamente
Arritmias Cardíacas/fisiopatologia
Cloreto de Cálcio
Gatos
Embrião de Galinha
Técnicas de Cultura
Cimarina
Cobaias
Ratos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Anti-Arrhythmia Agents); M4I0D6VV5M (Calcium Chloride); UK3LS8435E (Cymarine); X8YN71D5WC (Aconitine); XXE1CET956 (Indomethacin)
[Em] Mês de entrada:8807
[Cu] Atualização por classe:170310
[Lr] Data última revisão:
170310
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:880201
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:3255737
[Au] Autor:Misra M; Sarkar HS; Chatterjee M; Banerjee S
[Ad] Endereço:Indian Institute of Chemical Biology, Calcutta.
[Ti] Título:Preparation and evaluation of technetium-99m labeled cardiac glycoside derivatives as potential myocardial imaging agent.
[So] Source:Int J Rad Appl Instrum B;15(4):409-17, 1988.
[Is] ISSN:0883-2897
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Three cardiac glycosides, two natural, cymarin and convallotoxin and one synthetic, strophanthidin-beta-D-glucoside were converted to their thiosemicarbazone and subsequently radiolabeled with 99mTc by chelation. The resulting radioactive chelate complexes were evaluated in animals to determine the suitability of this class of compounds for myocardial imaging. It was observed from the animal biodistribution data of the three radioactive compounds, there was a considerable variation in the heart to non-target organ uptake ratio. A possible explanation of this variation was offered in the light of their lipophilic character, protein binding ability and affinity towards non-target receptors. It is anticipated that this study may help to develop a 99mTc-cardiac glycoside complex with better distribution characteristics, and such a compound may offer a suitable alternative to 201Tl, which is at present used for myocardial imaging.
[Mh] Termos MeSH primário: Cimarina
Coração/diagnóstico por imagem
Compostos Organometálicos/síntese química
Estrofantinas
Tecnécio
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Cimarina/análogos & derivados
Cimarina/síntese química
Cimarina/farmacocinética
Cobaias
Masculino
Compostos Organometálicos/farmacocinética
Coelhos
Cintilografia
Estrofantinas/análogos & derivados
Estrofantinas/síntese química
Estrofantinas/farmacocinética
Tecnécio/farmacocinética
Distribuição Tecidual
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Organometallic Compounds); 0 (Strophanthins); 7440-26-8 (Technetium); UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:8910
[Cu] Atualização por classe:161123
[Lr] Data última revisão:
161123
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:880101
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:3167907
[Au] Autor:Bolognesi R; Manca C; Visioli O
[Ti] Título:[Effects of digitalis on the diastolic phase of the normal heart. Angiographic evaluation in man].
[Ti] Título:Effetti della digitale sulla fase diastolica nel cuore normale. Valutazione angiografica nell'uomo..
[So] Source:Cardiologia;33(6):589-93, 1988 Jun.
[Is] ISSN:0393-1978
[Cp] País de publicação:Italy
[La] Idioma:ita
[Mh] Termos MeSH primário: Diástole/efeitos dos fármacos
Digitalis
Contração Miocárdica/efeitos dos fármacos
Plantas Medicinais
Plantas Tóxicas
[Mh] Termos MeSH secundário: Adulto
Cimarina/farmacologia
Ventrículos do Coração/diagnóstico por imagem
Ventrículos do Coração/efeitos dos fármacos
Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
Radiografia
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
UK3LS8435E (Cymarine)
[Em] Mês de entrada:8811
[Cu] Atualização por classe:161123
[Lr] Data última revisão:
161123
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:880601
[St] Status:MEDLINE



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