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[PMID]:28780879
[Au] Autor:Kohalmi KV; Veszeli N; Luczay A; Varga L; Farkas H
[Ad] Endereço:III. Belgyógyászati Klinika, Országos Angiooedema Központ, Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar Budapest, Kútvölgyi út 4., 1125.
[Ti] Título:[Effect of danazol treatment on growth in pediatric patients with hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency].
[Ti] Título:A danazolkezelés hatása C1-inhibitor-hiány okozta hereditaer angiooedemás gyermekek növekedésére..
[So] Source:Orv Hetil;158(32):1269-1276, 2017 Aug.
[Is] ISSN:0030-6002
[Cp] País de publicação:Hungary
[La] Idioma:hun
[Ab] Resumo:INTRODUCTION: Attenuated androgens are used for the prevention of angioedema attacks of hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency. After prepuberty, their use can lead to growth retardation. AIM: We assessed the effect of danazol on the growth of pediatric patients with hereditary angioedema. METHOD: In the retrospective study on 42 patients diagnosed with hereditary angioedema, we calculated the deviation from the mid-parental target height, and analyzed it against the gender, the dose and duration of danazol treatment administered before the age of 21 years and before the age of 16 years. RESULTS: Regarding the deviation from the mid-parental target height, we did not find any significant difference between patients taking vs. not taking danazol, males vs. females taking danazol. The dose and the duration of danazol treatment did not influence that value neither before 21, nor before 16 years of age. CONCLUSIONS: Our findings suggest that treatment with the lowest effective doses of danazol does not influence growth. Orv Hetil. 2017; 158(32): 1269-1276.
[Mh] Termos MeSH primário: Angioedemas Hereditários/tratamento farmacológico
Síndrome Linfoproliferativa Autoimune/tratamento farmacológico
Danazol/uso terapêutico
Antagonistas de Estrogênios/uso terapêutico
Transtornos do Crescimento/induzido quimicamente
[Mh] Termos MeSH secundário: Adolescente
Angioedemas Hereditários/genética
Síndrome Linfoproliferativa Autoimune/genética
Criança
Proteína Inibidora do Complemento C1/genética
Danazol/efeitos adversos
Antagonistas de Estrogênios/efeitos adversos
Feminino
Seres Humanos
Masculino
Estudos Retrospectivos
Fatores de Risco
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Complement C1 Inhibitor Protein); 0 (Estrogen Antagonists); N29QWW3BUO (Danazol)
[Em] Mês de entrada:1709
[Cu] Atualização por classe:170928
[Lr] Data última revisão:
170928
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170808
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1556/650.2017.30806


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[PMID]:28646676
[Au] Autor:Gowin K; Kosiorek H; Dueck A; Mascarenhas J; Hoffman R; Reeder C; Camoriano J; Tibes R; Gano K; Palmer J; Mesa R
[Ad] Endereço:Mayo Clinic Arizona, Department of Hematology, Phoenix, AZ, USA.
[Ti] Título:Multicenter phase 2 study of combination therapy with ruxolitinib and danazol in patients with myelofibrosis.
[So] Source:Leuk Res;60:31-35, 2017 Sep.
[Is] ISSN:1873-5835
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Myelofibrosis is a myeloproliferative neoplasm that is characterized by splenomegaly, profound symptom burden, and cytopenias. JAK inhibitor therapy offers improvements in splenomegaly, symptom burden, and potentially survival; however, cytopenias remain a significant challenge. Danazol has previously demonstrated improvements in myelofibrosis-associated anemia. We conducted a phase II clinical trial evaluating the efficacy and tolerability of combination therapy with ruxolitinib, an oral JAK inhibitor, and danazol. Fourteen intermediate or high-risk MF patients were enrolled at 2 institutions. Responses per IWG-MRT criteria were stable disease in 9 patients (64.2%) clinical improvement in 3 (21.4%) all of which were spleen responses, partial response in 1 (7.1%) and progressive disease in 1 (7.1%). Despite limited IWG-MRT response, stabilization of anemia and thrombocytopenia was demonstrated. In JAK inhibitor naïve patients, 4/5 (80%) had stable or increasing hemoglobin. Of the 9 patients on prior JAK inhibitor, 5 patients (55.5%) and 8 patients (88.9%) had stable or increasing hemoglobin or platelet levels, respectively. Adverse events possibly related included grade 3 or greater hematologic toxicity in ten patients (71.4%) and non-hematologic toxicity in two patients (14.3%). Although combination therapy did not lead to increased hematologic response per IWG-MRT criteria, hematologic stabilization was observed and may be clinically useful.
[Mh] Termos MeSH primário: Danazol/administração & dosagem
Quimioterapia Combinada/métodos
Mielofibrose Primária/tratamento farmacológico
Pirazóis/administração & dosagem
[Mh] Termos MeSH secundário: Adulto
Idoso
Anemia/tratamento farmacológico
Danazol/farmacologia
Feminino
Seres Humanos
Masculino
Meia-Idade
Mielofibrose Primária/complicações
Pirazóis/farmacologia
Trombocitopenia/tratamento farmacológico
Resultado do Tratamento
[Pt] Tipo de publicação:CLINICAL TRIAL, PHASE II; JOURNAL ARTICLE; MULTICENTER STUDY
[Nm] Nome de substância:
0 (INCB018424); 0 (Pyrazoles); N29QWW3BUO (Danazol)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171031
[Lr] Data última revisão:
171031
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170625
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:27936778
[Au] Autor:Birru WA; Warren DB; Han S; Benameur H; Porter CJ; Pouton CW; Chalmers DK
[Ti] Título:Computational Models of the Gastrointestinal Environment. 2. Phase Behavior and Drug Solubilization Capacity of a Type I Lipid-Based Drug Formulation after Digestion.
[So] Source:Mol Pharm;14(3):580-592, 2017 Mar 06.
[Is] ISSN:1543-8392
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Lipid-based drug formulations can greatly enhance the bioavailability of poorly water-soluble drugs. Following the oral administration of formulations containing tri- or diglycerides, the digestive processes occurring within the gastrointestinal (GI) tract hydrolyze the glycerides to mixtures of free fatty acids and monoglycerides that are, in turn, solubilized by bile. The behavior of drugs within the resulting colloidal mixtures is currently not well characterized. This work presents matched in vitro experimental and molecular dynamics (MD) theoretical models of the GI microenvironment containing a digested triglyceride-based (Type I) drug formulation. Both the experimental and theoretical models consist of molecular species representing bile (glycodeoxycholic acid), digested triglyceride (1:2 glyceryl-1-monooleate and oleic acid), and water. We have characterized the phase behavior of the physical system using nephelometry, dynamic light scattering, and polarizing light microscopy and compared these measurements to phase behavior observed in multiple MD simulations. Using this model microenvironment, we have investigated the dissolution of the poorly water-soluble drug danazol experimentally using LC-MS and theoretically by MD simulation. The results show how the formulation lipids alter the environment of the GI tract and improve the solubility of danazol. The MD simulations successfully reproduce the experimental results showing the utility of MD in modeling the fate of drugs after digestion of lipid-based formulations within the intestinal lumen.
[Mh] Termos MeSH primário: Danazol/química
Trato Gastrointestinal/química
Monossacarídeos/química
Oligopeptídeos/química
[Mh] Termos MeSH secundário: Administração Oral
Bile/química
Disponibilidade Biológica
Química Farmacêutica/métodos
Simulação por Computador
Digestão/fisiologia
Simulação de Dinâmica Molecular
Solubilidade
Triglicerídeos/química
Água/química
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Monosaccharides); 0 (Oligopeptides); 0 (Triglycerides); 0 (lipid I); 059QF0KO0R (Water); N29QWW3BUO (Danazol)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171024
[Lr] Data última revisão:
171024
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:161213
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.6b00887


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[PMID]:27933735
[Au] Autor:Deka SJ; Roy A; Ramakrishnan V; Manna D; Trivedi V
[Ad] Endereço:Malaria Research Group, Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology-Guwahati, Guwahati, Assam, India.
[Ti] Título:Danazol has potential to cause PKC translocation, cell cycle dysregulation, and apoptosis in breast cancer cells.
[So] Source:Chem Biol Drug Des;89(6):953-963, 2017 Jun.
[Is] ISSN:1747-0285
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Danazol, the established clinical drug, has given promising therapeutic results in a series of clinical trials with breast cancer patients. Danazol shares structural similarities with several known PKC agonists and fits well into the C1 domain. Danazol binds to the C1b domain of PKC with K of 5.64 ± 1.27 µm. MD simulation studies further support that the PKC-danazol molecular model is stable and showing minimum distortion to the structure during the simulation period. Immunofluorescence and Western blotting studies indicate that MDAMB-231 cells stimulated with danazol exhibit translocation of PKCα to the plasma membrane. Cells stimulated with danazol causes appearance of several phosphorylated proteins in lysate and plasma membrane. In addition, danazol affects carcinogenic molecule (PMA)-induced intracellular signaling in cancer cells. It halted the cancer cells in the G1 phase of the cell cycle and reduced the viability of ER and triple-negative breast cancer cells with an IC of 31 ± 2.63 and 65 ± 4.27 µg/ml, respectively. DNA fragmentation and flow cytometry experiments revealed that the cell death follows the apoptotic pathway. It affects mitochondrial membrane potentials and releases cytochrome-C from mitochondria to induce downstream apoptosis in breast cancer cells. Hence, the current study may help clinicians to re-design their treatment strategy to optimize therapeutic potentials of the molecule.
[Mh] Termos MeSH primário: Apoptose/efeitos dos fármacos
Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico
Ciclo Celular/efeitos dos fármacos
Danazol/farmacologia
Sistemas de Liberação de Medicamentos
Proteína Quinase C/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos
Danazol/uso terapêutico
Feminino
Seres Humanos
Immunoblotting
Concentração Inibidora 50
Células MCF-7
Potencial da Membrana Mitocondrial/efeitos dos fármacos
Fosforilação
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
EC 2.7.11.13 (Protein Kinase C); N29QWW3BUO (Danazol)
[Em] Mês de entrada:1711
[Cu] Atualização por classe:171103
[Lr] Data última revisão:
171103
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:161210
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1111/cbdd.12921


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[PMID]:27548335
[Au] Autor:Chandar R; Chandrasekaran V; Jagadisan B; Kumar D; Biswal N
[Ad] Endereço:Department of Pediatrics, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education and Research, Pondicherry, India.
[Ti] Título:Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in A Child With Very Severe Aplastic Anemia: Double Jeopardy Resulting in Fatality.
[So] Source:J Pediatr Hematol Oncol;39(1):e43-e45, 2017 Jan.
[Is] ISSN:1536-3678
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:A 7-year-old male child with very severe aplastic anemia developed refractory disease, which was attributed to febrile hemolytic transfusion reactions and was treated with immunosuppressants, which lead to a transient improvement. However, the child worsened subsequently and succumbed to an underlying hemophagocytic lymphohistiocytosis that was recognized late due to an overlap of clinical and biochemical parameters in both the conditions. Hemophagocytic lymphohistiocytosis should be an early suspicion in children with refractory very severe aplastic anemia and the detection of underlying gene mutations can predict disease severity.
[Mh] Termos MeSH primário: Anemia Aplástica/complicações
Erros de Diagnóstico
Linfo-Histiocitose Hemofagocítica/diagnóstico
[Mh] Termos MeSH secundário: Anemia Aplástica/tratamento farmacológico
Anemia Aplástica/terapia
Soro Antilinfocitário/uso terapêutico
Transfusão de Sangue
Criança
Danazol/uso terapêutico
Diagnóstico Tardio
Progressão da Doença
Resistência a Medicamentos
Evolução Fatal
Neutropenia Febril/etiologia
Hepatomegalia/etiologia
Seres Humanos
Imunossupressores/uso terapêutico
Sobrecarga de Ferro/etiologia
Linfo-Histiocitose Hemofagocítica/sangue
Linfo-Histiocitose Hemofagocítica/complicações
Masculino
Esplenomegalia/etiologia
[Pt] Tipo de publicação:CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Antilymphocyte Serum); 0 (Immunosuppressive Agents); N29QWW3BUO (Danazol)
[Em] Mês de entrada:1709
[Cu] Atualização por classe:170904
[Lr] Data última revisão:
170904
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:160823
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:27350434
[Au] Autor:van Kester MS; Bergman W; Lavrijsen AP
[Ad] Endereço:Department of Dermatology, Leiden University Medical Center, 2333 ZA Leiden, The Netherlands.
[Ti] Título:A Female with Hereditary Angioedema Developing Wheals: A Case Report.
[So] Source:Acta Derm Venereol;97(2):285-286, 2017 02 08.
[Is] ISSN:1651-2057
[Cp] País de publicação:Sweden
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Danazol/uso terapêutico
Antagonistas de Estrogênios/uso terapêutico
Angioedema Hereditário Tipos I e II/complicações
Angioedema Hereditário Tipos I e II/tratamento farmacológico
[Mh] Termos MeSH secundário: Antifibrinolíticos/uso terapêutico
Cetirizina/uso terapêutico
Danazol/efeitos adversos
Antagonistas de Estrogênios/efeitos adversos
Feminino
Antagonistas dos Receptores Histamínicos H1 não Sedativos/uso terapêutico
Seres Humanos
Meia-Idade
Ácido Tranexâmico/uso terapêutico
[Pt] Tipo de publicação:CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Antifibrinolytic Agents); 0 (Estrogen Antagonists); 0 (Histamine H1 Antagonists, Non-Sedating); 6T84R30KC1 (Tranexamic Acid); 6U5EA9RT2O (levocetirizine); N29QWW3BUO (Danazol); YO7261ME24 (Cetirizine)
[Em] Mês de entrada:1702
[Cu] Atualização por classe:170505
[Lr] Data última revisão:
170505
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:160629
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.2340/00015555-2490


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[PMID]:27940765
[Au] Autor:Frank MM; Zuraw B; Banerji A; Bernstein JA; Craig T; Busse P; Christiansen S; Davis-Lorton M; Li HH; Lumry WR; Riedl M; US Hereditary Angioedema Association Medical Advisory Board
[Ad] Endereço:Duke University Medical Center, Durham, North Carolina; frank007@mc.duke.edu.
[Ti] Título:Management of Children With Hereditary Angioedema Due to C1 Inhibitor Deficiency.
[So] Source:Pediatrics;138(5), 2016 Nov.
[Is] ISSN:1098-4275
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Hereditary angioedema (HAE) is a potentially life-threatening inherited disease characterized by attacks of skin swelling, severe abdominal pain, and upper airway swelling. Attacks typically begin in childhood, but the appropriate diagnosis is often missed. Attacks do not respond to epinephrine, antihistamines, or glucocorticoids. Recently, many effective drugs have been approved for treatment of adults with HAE, and the Medical Advisory Board of the HAE Patient's Association has developed and reported treatment recommendations for adults. Only 1 medication is approved for treatment of children <12 years of age, and there are no reported consensus recommendations for treatment of young children in the United States. The 11-member Medical Advisory Board, with extensive experience in the treatment of children, in concert with the leaders of the HAE Patient's Association, has developed these consensus recommendations to help in recognition, diagnosis, treatment of attacks, and prophylaxis of children with HAE.
[Mh] Termos MeSH primário: Angioedemas Hereditários/tratamento farmacológico
Angioedemas Hereditários/prevenção & controle
[Mh] Termos MeSH secundário: Adolescente
Angioedemas Hereditários/diagnóstico
Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico
Antifibrinolíticos/uso terapêutico
Bradicinina/análogos & derivados
Bradicinina/uso terapêutico
Criança
Proteínas Inativadoras do Complemento 1/uso terapêutico
Proteína Inibidora do Complemento C1/uso terapêutico
Danazol/efeitos adversos
Testes Genéticos
Seres Humanos
Equipe de Assistência ao Paciente
Educação de Pacientes como Assunto
Peptídeos/uso terapêutico
Proteínas Recombinantes/uso terapêutico
Ácido Tranexâmico/uso terapêutico
[Pt] Tipo de publicação:CONSENSUS DEVELOPMENT CONFERENCE; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal); 0 (Antifibrinolytic Agents); 0 (Complement C1 Inactivator Proteins); 0 (Complement C1 Inhibitor Protein); 0 (Peptides); 0 (Recombinant Proteins); 0 (SERPING1 protein, human); 0 (conestat alpha); 5Q6TZN2HNM (ecallantide); 6T84R30KC1 (Tranexamic Acid); 7PG89G35Q7 (icatibant); N29QWW3BUO (Danazol); S8TIM42R2W (Bradykinin)
[Em] Mês de entrada:1706
[Cu] Atualização por classe:171116
[Lr] Data última revisão:
171116
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:161213
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:27913466
[Au] Autor:Townsley DM; Winkler T
[Ad] Endereço:Hematology Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, MD.
[Ti] Título:Nontransplant therapy for bone marrow failure.
[So] Source:Hematology Am Soc Hematol Educ Program;2016(1):83-89, 2016 Dec 02.
[Is] ISSN:1520-4383
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Nontransplant therapeutic options for acquired and constitutional aplastic anemia have significantly expanded during the last 5 years. In the future, transplant may be required less frequently. That trilineage hematologic responses could be achieved with the single agent eltrombopag in refractory aplastic anemia promotes new interest in growth factors after years of failed trials using other growth factor agents. Preliminary results adding eltrombopag to immunosuppressive therapy are promising, but long-term follow-up data evaluating clonal evolution rates are required before promoting its standard use in treatment-naive disease. Danazol, which is traditionally less preferred for treating cytopenias, is capable of preventing telomere attrition associated with hematologic responses in constitutional bone marrow failure resulting from telomere disease.
[Mh] Termos MeSH primário: Anemia Aplástica/terapia
Anemia Refratária/terapia
Benzoatos/uso terapêutico
Danazol/uso terapêutico
Hidrazinas/uso terapêutico
Imunossupressão/métodos
Pirazóis/uso terapêutico
[Mh] Termos MeSH secundário: Seres Humanos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Benzoates); 0 (Hydrazines); 0 (Pyrazoles); N29QWW3BUO (Danazol); S56D65XJ9G (eltrombopag)
[Em] Mês de entrada:1705
[Cu] Atualização por classe:170529
[Lr] Data última revisão:
170529
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:161204
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:27626530
[Au] Autor:Jouneau S; Kerjouan M; Ricordel C
[Ad] Endereço:Pontchaillou Hospital, Rennes, France stephane.jouneau@chu-rennes.fr.
[Ti] Título:Danazol Treatment for Telomere Diseases.
[So] Source:N Engl J Med;375(11):1095, 2016 Sep 15.
[Is] ISSN:1533-4406
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Danazol
Telômero
[Mh] Termos MeSH secundário: Antagonistas de Estrogênios/uso terapêutico
Seres Humanos
[Pt] Tipo de publicação:COMMENT; LETTER
[Nm] Nome de substância:
0 (Estrogen Antagonists); N29QWW3BUO (Danazol)
[Em] Mês de entrada:1609
[Cu] Atualização por classe:160915
[Lr] Data última revisão:
160915
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:160915
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1056/NEJMc1607752#SA2


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[PMID]:27626529
[Au] Autor:Grossmann M
[Ad] Endereço:University of Melbourne, Heidelberg, VIC, Australia mathisg@unimelb.edu.au.
[Ti] Título:Danazol Treatment for Telomere Diseases.
[So] Source:N Engl J Med;375(11):1095, 2016 Sep 15.
[Is] ISSN:1533-4406
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Danazol
Telômero
[Mh] Termos MeSH secundário: Antagonistas de Estrogênios/uso terapêutico
Seres Humanos
[Pt] Tipo de publicação:COMMENT; LETTER
[Nm] Nome de substância:
0 (Estrogen Antagonists); N29QWW3BUO (Danazol)
[Em] Mês de entrada:1609
[Cu] Atualização por classe:160915
[Lr] Data última revisão:
160915
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:160915
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1056/NEJMc1607752#SA1



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