Base de dados : MEDLINE Pesquisa : D08.811.277.040.013.500 [Categoria DeCS] Referências encontradas : 1106 [refinar] Mostrando: 1 .. 10   no formato [Detalhado]

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[PMID]: 29182013 [Au] Autor: Dickerson T; Jauregui CE; Teng Y [Ad] Endereço: College of Science & Mathematics, Augusta University, Augusta, GA 30912, USA. [Ti] Título: Friend or foe? Mitochondria as a pharmacological target in cancer treatment. [So] Source: Future Med Chem;9(18):2197-2210, 2017 12. [Is] ISSN: 1756-8927 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Mitochondria have acquired numerous functions over the course of evolution, such as those involved in controlling energy production, cellular metabolism, cell survival, apoptosis and autophagy within host cells. Tumor cells can develop defects in mitochondrial function, presenting a potential strategy for designing selective anticancer therapies. Therefore, cancer has been the main focus of recent research to uncover possible mitochondrial targets for therapeutic benefit. This comprehensive review covers not only the recent discoveries of the roles of mitochondria in cancer development, progression and therapeutic implications but also the findings regarding emerging mitochondrial therapeutic targets and mitochondria-targeted agents. Current challenges and future directions for developments and applications of mitochondrial-targeted therapeutics are also discussed. [Mh] Termos MeSH primário: Mitocôndrias/metabolismo Neoplasias/tratamento farmacológico [Mh] Termos MeSH secundário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares/metabolismo Trifosfato de Adenosina/metabolismo Animais Antineoplásicos/farmacologia Antineoplásicos/uso terapêutico DNA Mitocondrial/efeitos dos fármacos DNA Mitocondrial/metabolismo Metabolismo Energético/efeitos dos fármacos Seres Humanos Proteínas de Membrana/metabolismo Mitocôndrias/genética Proteínas Mitocondriais/metabolismo Neoplasias/metabolismo Neoplasias/patologia Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T [Nm] Nome de substância: 0 (ATAD3A protein, human); 0 (Antineoplastic Agents); 0 (DNA, Mitochondrial); 0 (Membrane Proteins); 0 (Mitochondrial Proteins); 0 (Reactive Oxygen Species); 8L70Q75FXE (Adenosine Triphosphate); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities) [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 180308 [Lr] Data última revisão: 180308 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 171129 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.4155/fmc-2017-0110

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[PMID]: 29413990 [Au] Autor: Kelly J; Murphy JE [Ad] Endereço: Mitochondrial Biology & Radiation Research Centre, Dept. of Life Sciences, Institute of Technology Sligo, Ash Lane, Sligo, Ireland. Electronic address: janiskelly@mail.itsligo.ie. [Ti] Título: Mitochondrial gene expression changes in cultured human skin cells following simulated sunlight irradiation. [So] Source: J Photochem Photobiol B;179:167-174, 2018 Feb. [Is] ISSN: 1873-2682 [Cp] País de publicação: Switzerland [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: BACKGROUND: Exposure of skin to simulated sunlight irradiation (SSI) has being extensively researched and shown to be the main cause for changes in the skin including changes in cellular function and generation of reactive oxygen species (ROS). This oxidative stress can subsequently exert downstream effects and the subcellular compartments most affected by this oxidative stress are mitochondria. The importance of functional mitochondrial morphology is apparent as morphological defects are related to many human diseases including diabetes mellitus, liver disease, neurodegenerative diseases, aging and cancer. OBJECTIVE: The main objective of this study was to evaluate solar radiation-induced changes in mitochondrial gene expression in human skin cells using a Q-Sun solar simulator to deliver a close match to the intensity of summer sunlight. METHODS: Spontaneously immortalised human skin epidermal keratinocytes (HaCaT) and Human Dermal Fibroblasts (HDFn) were divided into two groups. Group A were irradiated once and Group B twice 7days apart; following irradiation, mitochondrial gene expression was evaluated 1, 4 and 7days post primary exposure for group A and 1, 4, 7 and 14days post-secondary exposure for group B. RESULTS: Both the epidermal and dermal cells displayed significant reduced expression of the genes analysed for mitochondrial morphology and function; however, epidermal cells displayed this reduction post SSI earlier then dermal cells at multiple time points. CONCLUSION: The data presented here reinforces the fact that epidermal cells, while displaying a heightened sensitivity to sunlight, are less prone to changes in gene expression, while dermal cells, which appear to be more resilient are possibly more prone to genomic instability and mitochondrial damage. [Mh] Termos MeSH primário: Expressão Gênica/efeitos da radiação Mitocôndrias/genética Luz Solar [Mh] Termos MeSH secundário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares/genética ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares/metabolismo Linhagem Celular Derme/citologia Epiderme/citologia GTP Fosfo-Hidrolases/genética GTP Fosfo-Hidrolases/metabolismo Seres Humanos Queratinócitos/citologia Queratinócitos/metabolismo Queratinócitos/efeitos da radiação Metaloendopeptidases/genética Metaloendopeptidases/metabolismo Mitocôndrias/efeitos da radiação Proteínas de Transporte da Membrana Mitocondrial/genética Proteínas de Transporte da Membrana Mitocondrial/metabolismo Proteínas Mitocondriais/genética Proteínas Mitocondriais/metabolismo Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa Superóxido Dismutase/genética Superóxido Dismutase/metabolismo [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Mitochondrial Membrane Transport Proteins); 0 (Mitochondrial Proteins); 0 (Reactive Oxygen Species); EC 1.15.1.1 (Superoxide Dismutase); EC 1.15.1.1 (superoxide dismutase 2); EC 3.4.24.- (Metalloendopeptidases); EC 3.4.24.- (YME1L1 protein, human); EC 3.6.1.- (GTP Phosphohydrolases); EC 3.6.1.- (MFN2 protein, human); EC 3.6.1.- (OPA1 protein, human); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities); EC 3.6.5.- (Mfn1 protein, human) [Em] Mês de entrada: 1802 [Cu] Atualização por classe: 180223 [Lr] Data última revisão: 180223 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 180208 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 29220678 [Au] Autor: Falkenberg KD; Braverman NE; Moser AB; Steinberg SJ; Klouwer FCC; Schlüter A; Ruiz M; Pujol A; Engvall M; Naess K; van Spronsen F; Körver-Keularts I; Rubio-Gozalbo ME; Ferdinandusse S; Wanders RJA; Waterham HR [Ad] Endereço: Laboratory Genetic Metabolic Diseases, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam 1105 AZ, the Netherlands. [Ti] Título: Allelic Expression Imbalance Promoting a Mutant PEX6 Allele Causes Zellweger Spectrum Disorder. [So] Source: Am J Hum Genet;101(6):965-976, 2017 Dec 07. [Is] ISSN: 1537-6605 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Zellweger spectrum disorders (ZSDs) are autosomal-recessive disorders that are caused by defects in peroxisome biogenesis due to bi-allelic mutations in any of 13 different PEX genes. Here, we identified seven unrelated individuals affected with an apparent dominant ZSD in whom a heterozygous mutant PEX6 allele (c.2578C>T [p.Arg860Trp]) was overrepresented due to allelic expression imbalance (AEI). We demonstrated that AEI of PEX6 is a common phenomenon and is correlated with heterozygosity for a frequent variant in the 3' untranslated region (UTR) of the mutant allele, which disrupts the most distal of two polyadenylation sites. Asymptomatic parents, who were heterozygous for PEX c.2578C>T, did not show AEI and were homozygous for the 3' UTR variant. Overexpression models confirmed that the overrepresentation of the pathogenic PEX6 c.2578T variant compared to wild-type PEX6 c.2578C results in a peroxisome biogenesis defect and thus constitutes the cause of disease in the affected individuals. AEI promoting the overrepresentation of a mutant allele might also play a role in other autosomal-recessive disorders, in which only one heterozygous pathogenic variant is identified. [Mh] Termos MeSH primário: Regiões 3´ não Traduzidas/genética ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares/genética Desequilíbrio Alélico/genética Síndrome de Zellweger/genética [Mh] Termos MeSH secundário: Alelos Células Cultivadas Feminino Regulação da Expressão Gênica/genética Predisposição Genética para Doença Seres Humanos Masculino Peroxissomos/genética Peroxissomos/patologia Sequenciamento Completo do Exoma [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (3' Untranslated Regions); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities); EC 3.6.4.- (PEX6 protein, human) [Em] Mês de entrada: 1801 [Cu] Atualização por classe: 180222 [Lr] Data última revisão: 180222 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 171209 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 29321502 [Au] Autor: Gardner BM; Castanzo DT; Chowdhury S; Stjepanovic G; Stefely MS; Hurley JH; Lander GC; Martin A [Ad] Endereço: Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley, Berkeley, CA, 94720, USA. [Ti] Título: The peroxisomal AAA-ATPase Pex1/Pex6 unfolds substrates by processive threading. [So] Source: Nat Commun;9(1):135, 2018 01 10. [Is] ISSN: 2041-1723 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Pex1 and Pex6 form a heterohexameric motor essential for peroxisome biogenesis and function, and mutations in these AAA-ATPases cause most peroxisome-biogenesis disorders in humans. The tail-anchored protein Pex15 recruits Pex1/Pex6 to the peroxisomal membrane, where it performs an unknown function required for matrix-protein import. Here we determine that Pex1/Pex6 from S. cerevisiae is a protein translocase that unfolds Pex15 in a pore-loop-dependent and ATP-hydrolysis-dependent manner. Our structural studies of Pex15 in isolation and in complex with Pex1/Pex6 illustrate that Pex15 binds the N-terminal domains of Pex6, before its C-terminal disordered region engages with the pore loops of the motor, which then processively threads Pex15 through the central pore. Furthermore, Pex15 directly binds the cargo receptor Pex5, linking Pex1/Pex6 to other components of the peroxisomal import machinery. Our results thus support a role of Pex1/Pex6 in mechanical unfolding of peroxins or their extraction from the peroxisomal membrane during matrix-protein import. [Mh] Termos MeSH primário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares/metabolismo Proteínas de Membrana/metabolismo Peroxissomos/enzimologia Fosfoproteínas/metabolismo Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo [Mh] Termos MeSH secundário: Adenosina Trifosfatases/antagonistas & inibidores Conformação Proteica Saccharomyces cerevisiae [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T; RESEARCH SUPPORT, U.S. GOV'T, NON-P.H.S. [Nm] Nome de substância: 0 (Membrane Proteins); 0 (PEX15 protein, S cerevisiae); 0 (Phosphoproteins); 0 (Saccharomyces cerevisiae Proteins); EC 3.6.1.- (Adenosine Triphosphatases); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities); EC 3.6.4.- (PEX1 protein, S cerevisiae); EC 3.6.4.- (PEX6 protein, S cerevisiae) [Em] Mês de entrada: 1802 [Cu] Atualização por classe: 180212 [Lr] Data última revisão: 180212 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 180112 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1038/s41467-017-02474-4

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[PMID]: 29242539 [Au] Autor: Jin G; Xu C; Zhang X; Long J; Rezaeian AH; Liu C; Furth ME; Kridel S; Pasche B; Bian XW; Lin HK [Ad] Endereço: Institute of Pathology and Southwest Cancer Center, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, China. [Ti] Título: Atad3a suppresses Pink1-dependent mitophagy to maintain homeostasis of hematopoietic progenitor cells. [So] Source: Nat Immunol;19(1):29-40, 2018 Jan. [Is] ISSN: 1529-2916 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Although deletion of certain autophagy-related genes has been associated with defects in hematopoiesis, it remains unclear whether hyperactivated mitophagy affects the maintenance and differentiation of hematopoietic stem cells (HSCs) and committed progenitor cells. Here we report that targeted deletion of the gene encoding the AAA+-ATPase Atad3a hyperactivated mitophagy in mouse hematopoietic cells. Affected mice showed reduced survival, severely decreased bone-marrow cellularity, erythroid anemia and B cell lymphopenia. Those phenotypes were associated with skewed differentiation of stem and progenitor cells and an enlarged HSC pool. Mechanistically, Atad3a interacted with the mitochondrial channel components Tom40 and Tim23 and served as a bridging factor to facilitate appropriate transportation and processing of the mitophagy protein Pink1. Loss of Atad3a caused accumulation of Pink1 and activated mitophagy. Notably, deletion of Pink1 in Atad3a-deficient mice significantly 'rescued' the mitophagy defect, which resulted in restoration of the progenitor and HSC pools. Our data indicate that Atad3a suppresses Pink1-dependent mitophagy and thereby serves a key role in hematopoietic homeostasis. [Mh] Termos MeSH primário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares/metabolismo Células-Tronco Hematopoéticas/metabolismo Homeostase Degradação Mitocondrial Proteínas Mitocondriais/metabolismo Proteínas Quinases/metabolismo [Mh] Termos MeSH secundário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares/genética Animais Apoptose/genética Diferenciação Celular/genética Proliferação Celular/genética Células HEK293 Seres Humanos Proteínas de Membrana/genética Proteínas de Membrana/metabolismo Proteínas de Membrana Transportadoras/genética Proteínas de Membrana Transportadoras/metabolismo Camundongos Knockout Mitocôndrias/genética Mitocôndrias/metabolismo Proteínas Mitocondriais/genética Proteínas Quinases/genética [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Atad3a protein, mouse); 0 (Membrane Proteins); 0 (Membrane Transport Proteins); 0 (Mitochondrial Proteins); 0 (Timm23 protein, mouse); 0 (mitochondrial outer membrane protein 35-kDa, mouse); EC 2.7.- (Protein Kinases); EC 2.7.11.1 (PTEN-induced putative kinase); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities) [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 171227 [Lr] Data última revisão: 171227 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 171216 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1038/s41590-017-0002-1

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[PMID]: 29053956 [Au] Autor: Tan P; He L; Cui J; Qian C; Cao X; Lin M; Zhu Q; Li Y; Xing C; Yu X; Wang HY; Wang RF [Ad] Endereço: Institute of Biosciences and Technology, College of Medicine, Texas A&M University, Houston, TX 77030, USA; Center for Inflammation and Epigenetics, Houston Methodist Research Institute, Houston, TX 77030, USA. [Ti] Título: Assembly of the WHIP-TRIM14-PPP6C Mitochondrial Complex Promotes RIG-I-Mediated Antiviral Signaling. [So] Source: Mol Cell;68(2):293-307.e5, 2017 Oct 19. [Is] ISSN: 1097-4164 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Mitochondrial antiviral signaling platform protein (MAVS) acts as a central hub for RIG-I receptor proximal signal propagation. However, key components in the assembly of the MAVS mitochondrial platform that promote RIG-I mitochondrial localization and optimal activation are still largely undefined. Employing pooled RNAi and yeast two-hybrid screenings, we report that the mitochondrial adaptor protein tripartite motif (TRIM)14 provides a docking platform for the assembly of the mitochondrial signaling complex required for maximal activation of RIG-I-mediated signaling, consisting of WHIP and protein phosphatase PPP6C. Following viral infection, the ubiquitin-binding domain in WHIP bridges RIG-I with MAVS by binding to polyUb chains of RIG-I at lysine 164. The ATPase domain in WHIP contributes to stabilization of the RIG-I-dsRNA interaction. Moreover, phosphatase PPP6C is responsible for RIG-I dephosphorylation. Together, our findings define the WHIP-TRIM14-PPP6C mitochondrial signalosome required for RIG-I-mediated innate antiviral immunity. [Mh] Termos MeSH primário: Proteínas de Transporte/imunologia Proteína DEAD-box 58/imunologia Proteínas de Ligação a DNA/imunologia Imunidade Inata Mitocôndrias/imunologia Proteínas Mitocondriais/imunologia Complexos Multiproteicos/imunologia Fosfoproteínas Fosfatases/imunologia Transdução de Sinais/imunologia [Mh] Termos MeSH secundário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares Animais Proteínas de Transporte/genética Linhagem Celular Tumoral Cercopithecus aethiops Proteína DEAD-box 58/genética Proteínas de Ligação a DNA/genética Seres Humanos Mitocôndrias/genética Proteínas Mitocondriais/genética Complexos Multiproteicos/genética Fosfoproteínas Fosfatases/genética Transdução de Sinais/genética Células Vero Viroses/genética Viroses/imunologia Vírus/genética Vírus/imunologia [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Carrier Proteins); 0 (DNA-Binding Proteins); 0 (Mitochondrial Proteins); 0 (Multiprotein Complexes); 0 (TRIM14 protein, human); EC 3.1.3.16 (Phosphoprotein Phosphatases); EC 3.1.3.16 (protein phosphatase 6); EC 3.6.1.- (DDX58 protein, human); EC 3.6.1.3 (WRNIP1 protein, human); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities); EC 3.6.4.13 (DEAD Box Protein 58) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171116 [Lr] Data última revisão: 171116 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 171021 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 28934429 [Au] Autor: Cabantous S; Doumbo O; Poudiougou B; Louis L; Barry A; Oumar AA; Traore A; Marquet S; Dessein A [Ad] Endereço: INSERM UMR906, GIMP, Labex ParaFrap. [Ti] Título: Gene Expression Analysis Reveals Genes Common to Cerebral Malaria and Neurodegenerative Disorders. [So] Source: J Infect Dis;216(6):771-775, 2017 Sep 15. [Is] ISSN: 1537-6613 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Cerebral malaria, a reversible encephalopathy affecting young children, is a medical emergency requiring urgent clinical assessment and treatment. We performed a whole-transcriptomic analysis of blood samples from Malian children with cerebral or uncomplicated malaria. We focused on transcripts from pathways for which dysfunction has been associated with neurodegenerative disorders. We found that SNCA, SIAH2, UBB, HSPA1A, TUBB2A, and PINK1 were upregulated (fold-increases, ≥2.6), whereas UBD and PSMC5 were downregulated (fold-decreases, ≤4.39) in children with cerebral malaria, compared with those with uncomplicated malaria. These findings provide the first evidence for pathogenic mechanisms common to human cerebral malaria and neurodegenerative disorders. [Mh] Termos MeSH primário: Malária Cerebral/genética Malária Falciparum/genética Doenças Neurodegenerativas/genética [Mh] Termos MeSH secundário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo Criança Pré-Escolar Regulação para Baixo Feminino Perfilação da Expressão Gênica Proteínas de Choque Térmico HSP70/genética Proteínas de Choque Térmico HSP70/metabolismo Seres Humanos Proteínas com Domínio LIM/genética Proteínas com Domínio LIM/metabolismo Leucócitos Mononucleares/parasitologia Malária Cerebral/diagnóstico Malária Falciparum/diagnóstico Masculino Doenças Neurodegenerativas/diagnóstico Proteínas Nucleares/genética Proteínas Nucleares/metabolismo Plasmodium falciparum Estudos Prospectivos Complexo de Endopeptidases do Proteassoma Proteínas Quinases/genética Proteínas Quinases/metabolismo Reprodutibilidade dos Testes Fatores de Transcrição/genética Fatores de Transcrição/metabolismo Tubulina (Proteína)/genética Tubulina (Proteína)/metabolismo Ubiquitina/genética Ubiquitina/metabolismo Ubiquitina-Proteína Ligases/genética Ubiquitina-Proteína Ligases/metabolismo Ubiquitinas/genética Ubiquitinas/metabolismo Regulação para Cima alfa-Sinucleína/genética alfa-Sinucleína/metabolismo [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Adaptor Proteins, Signal Transducing); 0 (HSP70 Heat-Shock Proteins); 0 (HSPA1A protein, human); 0 (LIM Domain Proteins); 0 (Nuclear Proteins); 0 (PSMC5 protein, human); 0 (SNCA protein, human); 0 (TUBB2B protein, human); 0 (Transcription Factors); 0 (Tubulin); 0 (UBB protein, human); 0 (UBD protein, human); 0 (Ubiquitin); 0 (Ubiquitins); 0 (alpha-Synuclein); EC 2.3.2.27 (Ubiquitin-Protein Ligases); EC 2.3.2.27 (seven in absentia proteins); EC 2.7.- (Protein Kinases); EC 2.7.11.1 (PTEN-induced putative kinase); EC 3.4.25.1 (Proteasome Endopeptidase Complex); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities) [Em] Mês de entrada: 1709 [Cu] Atualização por classe: 171116 [Lr] Data última revisão: 171116 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 170922 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1093/infdis/jix359

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[PMID]: 28844861 [Au] Autor: Rinaldi VD; Bolcun-Filas E; Kogo H; Kurahashi H; Schimenti JC [Ad] Endereço: Cornell University, Departments of Biomedical Sciences and Molecular Biology and Genetics, Ithaca, NY 14850, USA. [Ti] Título: The DNA Damage Checkpoint Eliminates Mouse Oocytes with Chromosome Synapsis Failure. [So] Source: Mol Cell;67(6):1026-1036.e2, 2017 Sep 21. [Is] ISSN: 1097-4164 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Pairing and synapsis of homologous chromosomes during meiosis is crucial for producing genetically normal gametes and is dependent upon repair of SPO11-induced double-strand breaks (DSBs) by homologous recombination. To prevent transmission of genetic defects, diverse organisms have evolved mechanisms to eliminate meiocytes containing unrepaired DSBs or unsynapsed chromosomes. Here we show that the CHK2 (CHEK2)-dependent DNA damage checkpoint culls not only recombination-defective mouse oocytes but also SPO11-deficient oocytes that are severely defective in homolog synapsis. The checkpoint is triggered in oocytes that accumulate a threshold level of spontaneous DSBs (∼10) in late prophase I, the repair of which is inhibited by the presence of HORMAD1/2 on unsynapsed chromosome axes. Furthermore, Hormad2 deletion rescued the fertility of oocytes containing a synapsis-proficient, DSB repair-defective mutation in a gene (Trip13) required for removal of HORMADs from synapsed chromosomes, suggesting that many meiotic DSBs are normally repaired by intersister recombination in mice. [Mh] Termos MeSH primário: Quinase do Ponto de Checagem 2/metabolismo Pareamento Cromossômico Dano ao DNA Meiose Oócitos/enzimologia [Mh] Termos MeSH secundário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares Adenosina Trifosfatases/genética Adenosina Trifosfatases/metabolismo Animais Proteínas de Ciclo Celular/genética Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo Morte Celular Quinase do Ponto de Checagem 2/genética Endodesoxirribonucleases/deficiência Endodesoxirribonucleases/genética Feminino Fertilidade Genótipo Infertilidade Feminina/enzimologia Infertilidade Feminina/genética Infertilidade Feminina/patologia Camundongos Endogâmicos C3H Camundongos Endogâmicos C57BL Camundongos Transgênicos Oócitos/patologia Estágio Paquíteno Fenótipo Reparo de DNA por Recombinação Fatores de Tempo Técnicas de Cultura de Tecidos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Cell Cycle Proteins); 0 (HORMAD2 protein, mouse); 0 (Nohma protein, mouse); EC 2.7.1.11 (Checkpoint Kinase 2); EC 2.7.11.1 (Chek2 protein, mouse); EC 3.1.- (Endodeoxyribonucleases); EC 3.1.- (meiotic recombination protein SPO11); EC 3.6.1.- (Adenosine Triphosphatases); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities); EC 3.6.4.- (Trip13 protein, mouse) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171116 [Lr] Data última revisão: 171116 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170829 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 28833338 [Au] Autor: Raymond AA; Javary J; Breig O; Neaud V; Rosenbaum J [Ad] Endereço: University of Bordeaux, INSERM, U1053, Bordeaux Research In Translational Oncology, BaRITOn, Bordeaux, France. [Ti] Título: Reptin regulates insulin-stimulated Akt phosphorylation in hepatocellular carcinoma via the regulation of SHP-1/PTPN6. [So] Source: Cell Biochem Funct;35(6):289-295, 2017 Aug. [Is] ISSN: 1099-0844 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the main primary cancer of the liver. Many studies have shown that insulin resistance is a risk factor for HCC. We previously discovered the overexpression and oncogenic role of the Reptin/RUVBL2 ATPase in HCC. Here, we found that Reptin silencing enhanced insulin sensitivity in 2 HCC cell lines, as shown by a large potentiation of insulin-induced AKT phosphorylation on Ser473 and Thr308, and of downstream signalling. Reptin silencing did not affect the tyrosine phosphorylation of the insulin receptor nor of IRS1, but it enhanced the tyrosine phosphorylation of the p85 subunit of PI3K. The expression of the SHP-1/PTPN6 phosphatase, which dephosphorylates p85, was reduced after Reptin depletion. Forced expression of SHP-1 restored a normal AKT phosphorylation after insulin treatment in cells where Reptin was silenced, demonstrating that the downregulation of SHP1 is mechanistically linked to increased Akt phosphorylation. In conclusion, we have uncovered a new function for Reptin in regulating insulin signalling in HCC cells via the regulation of SHP-1 expression. We suggest that the regulation of insulin sensitivity by Reptin contributes to its oncogenic action in the liver. [Mh] Termos MeSH primário: Proteínas de Transporte/metabolismo DNA Helicases/metabolismo Proteína Tirosina Fosfatase não Receptora Tipo 6/metabolismo Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo [Mh] Termos MeSH secundário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares Carcinoma Hepatocelular/metabolismo Carcinoma Hepatocelular/patologia Proteínas de Transporte/antagonistas & inibidores Proteínas de Transporte/genética Linhagem Celular Tumoral DNA Helicases/antagonistas & inibidores DNA Helicases/genética Doxiciclina/farmacologia Seres Humanos Insulina/farmacologia Neoplasias Hepáticas/metabolismo Neoplasias Hepáticas/patologia Fosforilação/efeitos dos fármacos Interferência de RNA RNA Interferente Pequeno/metabolismo Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Carrier Proteins); 0 (Insulin); 0 (RNA, Small Interfering); EC 2.7.11.1 (Proto-Oncogene Proteins c-akt); EC 3.1.3.48 (PTPN6 protein, human); EC 3.1.3.48 (Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 6); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities); EC 3.6.4.- (DNA Helicases); EC 3.6.4.12 (RUVBL2 protein, human); N12000U13O (Doxycycline) [Em] Mês de entrada: 1709 [Cu] Atualização por classe: 171116 [Lr] Data última revisão: 171116 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170824 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1002/cbf.3274

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[PMID]: 28821611 [Au] Autor: Wang X; Chemmama IE; Yu C; Huszagh A; Xu Y; Viner R; Block SA; Cimermancic P; Rychnovsky SD; Ye Y; Sali A; Huang L [Ad] Endereço: From the Department of Physiology and Biophysics, University of California, Irvine, California 92697. [Ti] Título: The proteasome-interacting Ecm29 protein disassembles the 26S proteasome in response to oxidative stress. [So] Source: J Biol Chem;292(39):16310-16320, 2017 Sep 29. [Is] ISSN: 1083-351X [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Oxidative stress has been implicated in multiple human neurological and other disorders. Proteasomes are multi-subunit proteases critical for the removal of oxidatively damaged proteins. To understand stress-associated human pathologies, it is important to uncover the molecular events underlying the regulation of proteasomes upon oxidative stress. To this end, we investigated H O stress-induced molecular changes of the human 26S proteasome and determined that stress-induced 26S proteasome disassembly is conserved from yeast to human. Moreover, we developed and employed a new proteomic approach, XAP ( cross-linking-assisted affinity purification), coupled with stable isotope labeling with amino acids in cell culture (SILAC)-based quantitative MS, to capture and quantify several weakly bound proteasome-interacting proteins and examine their roles in stress-mediated proteasomal remodeling. Our results indicate that the adapter protein Ecm29 is the main proteasome-interacting protein responsible for stress-triggered remodeling of the 26S proteasome in human cells. Importantly, using a disuccinimidyl sulfoxide-based cross-linking MS platform, we mapped the interactions of Ecm29 within itself and with proteasome subunits and determined the architecture of the Ecm29-proteasome complex with integrative structure modeling. These results enabled us to propose a structural model in which Ecm29 intrudes on the interaction between the 20S core particle and the 19S regulatory particle in the 26S proteasome, disrupting the proteasome structure in response to oxidative stress. [Mh] Termos MeSH primário: Modelos Moleculares Estresse Oxidativo Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/metabolismo [Mh] Termos MeSH secundário: ATPases Associadas a Diversas Atividades Celulares Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/química Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo Marcadores de Afinidade Reagentes para Ligações Cruzadas/farmacologia Células HEK293 Seres Humanos Marcação por Isótopo Proteínas com Domínio LIM/química Proteínas com Domínio LIM/genética Proteínas com Domínio LIM/metabolismo Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/química Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/genética Conformação Proteica Domínios e Motivos de Interação entre Proteínas Mapeamento de Interação de Proteínas Multimerização Proteica Proteólise Interferência de RNA Proteínas Recombinantes de Fusão/química Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo Espectrometria de Massas em Tandem Fatores de Transcrição/química Fatores de Transcrição/genética Fatores de Transcrição/metabolismo Ubiquitinas/química Ubiquitinas/genética Ubiquitinas/metabolismo [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Adaptor Proteins, Signal Transducing); 0 (Affinity Labels); 0 (Cross-Linking Reagents); 0 (KIAA0368 protein, human); 0 (LIM Domain Proteins); 0 (PSMC5 protein, human); 0 (Recombinant Fusion Proteins); 0 (Transcription Factors); 0 (Ubiquitins); 0 (Ubl4A protein, human); EC 3.4.25.1 (Proteasome Endopeptidase Complex); EC 3.4.99.- (ATP dependent 26S protease); EC 3.6.4.- (ATPases Associated with Diverse Cellular Activities) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171116 [Lr] Data última revisão: 171116 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170820 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1074/jbc.M117.803619

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