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[PMID]:28922786
[Au] Autor:Suciu S; Eggermont AMM; Lorigan P; Kirkwood JM; Markovic SN; Garbe C; Cameron D; Kotapati S; Chen TT; Wheatley K; Ives N; de Schaetzen G; Efendi A; Buyse M
[Ad] Endereço:European Organisation for Research and Treatment of Cancer Headquarters, Brussels, Belgium; Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris, Villejuif, France; The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK; University of Pittsburgh Cancer Institute and School of Medicine, Pittsburgh, PA; Mayo Clinic Ro
[Ti] Título:Relapse-Free Survival as a Surrogate for Overall Survival in the Evaluation of Stage II-III Melanoma Adjuvant Therapy.
[So] Source:J Natl Cancer Inst;110(1), 2018 Jan 01.
[Is] ISSN:1460-2105
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Background: We assessed whether relapse-free survival (RFS; time until recurrence/death) is a valid surrogate for overall survival (OS) among resected stage II-III melanoma patients through a meta-analysis of randomized controlled trials. Methods: Individual patient data (IPD) on RFS and OS were collected from 5826 patients enrolled in 11 randomized adjuvant trials comparing interferon (IFN) to observation. In addition, IPD from two studies comparing IFN and vaccination in 989 patients were included. A two-level modeling approach was used for assessing Spearman's patient-level correlation (rho) of RFS and OS and the trial-level coefficient of determination (R²) of the treatment effects on RFS and on OS. The results were validated externally in 13 adjuvant studies without available IPD. We then tested the results on the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 18071 double-blind trial comparing ipilimumab 10 mg/kg with placebo, which showed a statistically significant impact of the checkpoint inhibitor on RFS and OS. All statistical tests were two-sided. Results: With a median follow-up of seven years, 12 of 13 trials showed a consistency between the IFN vs No IFN differences regarding RFS (hazard ratio [HR]RFS = 0.88) and OS (HROS = 0.91), but the small trial, Eastern Cooperative Oncology Group 2696, was an outlier (HRRFS = 0.72 vs HROS = 1.11). Therefore, even if rho was high, R² was low and could not reliably be estimated. Based on the 12 trials, rho remained high (0.89), and the hazard ratios for RFS and OS were strongly correlated (R² = 0.91). The surrogate threshold effect for RFS was estimated to be 0.77. For the EORTC 18071 trial, the hazard ratio for RFS was 0.75, predicting an effect of ipilimumab on OS. This was subsequently confirmed (HROS = 0.72, 95.1% confidence interval = 0.58 to 0.88, P = .001). Conclusions: In high-risk stage II-III melanoma, RFS appeared to be a valid surrogate end point for OS for adjuvant randomized studies assessing interferon or a checkpoint inhibitor. In future similar adjuvant studies, a hazard ratio for RFS of 0.77 or less would predict a treatment impact on OS.
[Mh] Termos MeSH primário: Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico
Antineoplásicos/uso terapêutico
Interferon-alfa/uso terapêutico
Melanoma/tratamento farmacológico
Melanoma/mortalidade
Neoplasias Cutâneas/tratamento farmacológico
Neoplasias Cutâneas/mortalidade
[Mh] Termos MeSH secundário: Quimioterapia Adjuvante
Intervalo Livre de Doença
Seres Humanos
Ipilimumab
Melanoma/patologia
Melanoma/cirurgia
Estadiamento de Neoplasias
Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto
Neoplasias Cutâneas/patologia
Neoplasias Cutâneas/cirurgia
Taxa de Sobrevida
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; META-ANALYSIS; REVIEW; VALIDATION STUDIES
[Nm] Nome de substância:
0 (Antibodies, Monoclonal); 0 (Antineoplastic Agents); 0 (Interferon-alpha); 0 (Ipilimumab)
[Em] Mês de entrada:1709
[Cu] Atualização por classe:180308
[Lr] Data última revisão:
180308
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170920
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1093/jnci/djx133


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[PMID]:29180487
[Au] Autor:Pierog PL; Zhao Y; Singh S; Dai J; Yap GS; Fitzgerald-Bocarsly P
[Ad] Endereço:Department of Pathology and Laboratory Medicine, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, NJ 07103.
[Ti] Título: Inactivates Human Plasmacytoid Dendritic Cells by Functional Mimicry of IL-10.
[So] Source:J Immunol;200(1):186-195, 2018 01 01.
[Is] ISSN:1550-6606
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are the major producers of IFN-α, an antiviral cytokine involved in immunomodulation and control of HIV type 1 replication, whereas is a life-threatening opportunistic infection in AIDS patients. During infection with HIV type 1, human pDCs decrease in circulation and remaining pDC produce lower amounts of IFN-α in response to viral stimulation. In this study, we investigated the impact of coinfection with on the innate virus-directed responses of human pDCs. Using intracellular flow cytometry and fluorescence microscopy, we determined that invaded but did not induce IFN-α or TNF-α in human pDC. However, inhibited IFN-α and TNF-α produced in response to HSV and HIV, thus functionally inactivating pDC. IFN-α production was inhibited only in cells infected by , which inhibited neither uptake of GFP-HSV nor localization of TLR9 in CD71 endosomes, directing us to investigate downstream events. Using imaging flow cytometry, we found that both and IL-10 inhibited virus-induced nuclear translocation, but not phosphorylation, of IFN response factor 7. Blockade of IFN response factor 7 nuclear translocation and inhibition of the IFN-α response was partially reversed by a deficiency in the -derived ROP16 kinase, known to directly phosphorylate STAT3, a critical mediator of IL-10's anti-inflammatory effects. Taken together, our results indicate that suppresses pDC activation by mimicking IL-10's regulatory effects through an ROP16 kinase-dependent mechanism. Our findings further imply a convergent mechanism of inhibition of TLR signaling by and IL-10 and suggest potential negative consequences of HIV/ coinfection.
[Mh] Termos MeSH primário: Células Dendríticas/imunologia
Infecções por HIV/imunologia
HIV-1/imunologia
Interleucina-10/metabolismo
Infecções Oportunistas/imunologia
Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo
Proteínas de Protozoários/metabolismo
Toxoplasma/imunologia
Toxoplasmose/imunologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Diferenciação Celular
Células Cultivadas
Coinfecção
Células Dendríticas/parasitologia
Seres Humanos
Imunidade Inata
Imunomodulação
Fator Regulador 7 de Interferon/metabolismo
Interferon-alfa/metabolismo
Fator de Transcrição STAT3/metabolismo
Transdução de Sinais
Receptor Toll-Like 9/metabolismo
Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL
[Nm] Nome de substância:
0 (IRF7 protein, human); 0 (Interferon Regulatory Factor-7); 0 (Interferon-alpha); 0 (Protozoan Proteins); 0 (STAT3 Transcription Factor); 0 (Toll-Like Receptor 9); 0 (Tumor Necrosis Factor-alpha); 130068-27-8 (Interleukin-10); EC 2.7.10.1 (Protein-Tyrosine Kinases); EC 2.7.10.1 (Rop16 protein, Toxoplasma gondii)
[Em] Mês de entrada:1801
[Cu] Atualização por classe:180307
[Lr] Data última revisão:
180307
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:171129
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.4049/jimmunol.1701045


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[PMID]:29406050
[Au] Autor:Cheung CC; Constantine M; Ahmadi A; Shiau C; Chen LYC
[Ad] Endereço:Division of Hematology, Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada.
[Ti] Título:Lymphocyte-Variant Hypereosinophilic Syndrome With Eosinophilic Myocarditis Treated With Steroids and Pegylated Interferon Alfa-2a.
[So] Source:Am J Med Sci;355(2):201-202, 2018 Feb.
[Is] ISSN:1538-2990
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Angiografia Coronária
Eletrocardiografia
Síndrome Hipereosinofílica
Interferon-alfa/administração & dosagem
Imagem por Ressonância Magnética
Miocardite
Polietilenoglicóis/administração & dosagem
Prednisona/administração & dosagem
[Mh] Termos MeSH secundário: Eosinófilos/metabolismo
Feminino
Seres Humanos
Síndrome Hipereosinofílica/sangue
Síndrome Hipereosinofílica/diagnóstico por imagem
Síndrome Hipereosinofílica/tratamento farmacológico
Síndrome Hipereosinofílica/fisiopatologia
Contagem de Leucócitos
Linfócitos/metabolismo
Meia-Idade
Miocardite/sangue
Miocardite/diagnóstico por imagem
Miocardite/tratamento farmacológico
Miocardite/fisiopatologia
Proteínas Recombinantes/administração & dosagem
[Pt] Tipo de publicação:CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Interferon-alpha); 0 (Recombinant Proteins); 30IQX730WE (Polyethylene Glycols); Q46947FE7K (peginterferon alfa-2a); VB0R961HZT (Prednisone)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180301
[Lr] Data última revisão:
180301
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180207
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:29446288
[Au] Autor:Weber J; Qureshi A; Ascierto PA
[Ad] Endereço:New York University Perlmutter Cancer Center, New York, NY jeffrey.weber2@nyumc.org
[Ti] Título:Adjuvant Therapy in Resected Melanoma.
[So] Source:N Engl J Med;378(7):680, 2018 02 15.
[Is] ISSN:1533-4406
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Melanoma
Neoplasias Cutâneas
[Mh] Termos MeSH secundário: Antineoplásicos
Quimioterapia Adjuvante
Terapia Combinada
Seres Humanos
Interferon-alfa
Estadiamento de Neoplasias
Proteínas Recombinantes
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Antineoplastic Agents); 0 (Interferon-alpha); 0 (Recombinant Proteins)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180228
[Lr] Data última revisão:
180228
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180216
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1056/NEJMc1716071


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[PMID]:29446287
[Au] Autor:Maria ARJ; Viegas Dias C; Heleno B
[Ad] Endereço:NOVA Medical School, Lisbon, Portugal
[Ti] Título:Adjuvant Therapy in Resected Melanoma.
[So] Source:N Engl J Med;378(7):679, 2018 02 15.
[Is] ISSN:1533-4406
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Melanoma
Neoplasias Cutâneas
[Mh] Termos MeSH secundário: Antineoplásicos
Quimioterapia Adjuvante
Terapia Combinada
Seres Humanos
Interferon-alfa
Estadiamento de Neoplasias
Proteínas Recombinantes
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Antineoplastic Agents); 0 (Interferon-alpha); 0 (Recombinant Proteins)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180228
[Lr] Data última revisão:
180228
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180216
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1056/NEJMc1716071


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[PMID]:29443674
[Au] Autor:Long GV; Hauschild A; Kirkwood JM
[Ad] Endereço:Melanoma Institute Australia, Sydney, NSW, Australia georgina.long@sydney.edu.au
[Ti] Título:Adjuvant Therapy in Resected Melanoma.
[So] Source:N Engl J Med;378(7):679-680, 2018 02 15.
[Is] ISSN:1533-4406
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Melanoma
Neoplasias Cutâneas
[Mh] Termos MeSH secundário: Antineoplásicos
Quimioterapia Adjuvante
Terapia Combinada
Seres Humanos
Interferon-alfa
Estadiamento de Neoplasias
Proteínas Recombinantes
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Antineoplastic Agents); 0 (Interferon-alpha); 0 (Recombinant Proteins)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180228
[Lr] Data última revisão:
180228
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180215
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1056/NEJMc1716071


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[PMID]:29446285
[Au] Autor:Thomson N; Doerr R; Martin MG
[Ad] Endereço:University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN
[Ti] Título:Adjuvant Therapy in Resected Melanoma.
[So] Source:N Engl J Med;378(7):678-9, 2018 02 15.
[Is] ISSN:1533-4406
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Melanoma
Neoplasias Cutâneas
[Mh] Termos MeSH secundário: Antineoplásicos
Quimioterapia Adjuvante
Terapia Combinada
Seres Humanos
Interferon-alfa
Estadiamento de Neoplasias
Proteínas Recombinantes
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Antineoplastic Agents); 0 (Interferon-alpha); 0 (Recombinant Proteins)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180228
[Lr] Data última revisão:
180228
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180216
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1056/NEJMc1716071


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[PMID]:29446283
[Au] Autor:Sladden M; Zagarella S; Bigby M
[Ad] Endereço:University of Tasmania, Launceston, TAS, Australia m.sladden@doctors.org.uk
[Ti] Título:Adjuvant Therapy in Resected Melanoma.
[So] Source:N Engl J Med;378(7):678, 2018 02 15.
[Is] ISSN:1533-4406
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Melanoma
Neoplasias Cutâneas
[Mh] Termos MeSH secundário: Antineoplásicos
Quimioterapia Adjuvante
Terapia Combinada
Seres Humanos
Interferon-alfa
Estadiamento de Neoplasias
Proteínas Recombinantes
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Antineoplastic Agents); 0 (Interferon-alpha); 0 (Recombinant Proteins)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180228
[Lr] Data última revisão:
180228
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180216
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1056/NEJMc1716071


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[PMID]:29271660
[Au] Autor:Maughan A; Ogbuagu O
[Ad] Endereço:a Yale AIDS Program, Section of Infectious Diseases , Yale University School of Medicine , New Haven , CT , USA.
[Ti] Título:Pegylated interferon alpha 2a for the treatment of hepatitis C virus infection.
[So] Source:Expert Opin Drug Metab Toxicol;14(2):219-227, 2018 Feb.
[Is] ISSN:1744-7607
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:INTRODUCTION: Treatments for hepatitis C virus (HCV) infection have advanced rapidly in the last decade. Pegylated interferon alpha 2a (PEG-IFN alpha 2a) alone, in combination with ribavirin and with or without direct acting antivirals (DAAs) is modestly effective in the treatment of chronic HCV infection. Areas covered: The review describes the chemistry, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, clinical efficacy, safety and drug-drug interaction profiles of PEG-IFN alpha 2a. Expert opinion: Despite the availability of DAAs and its formidable toxicity profile, PEG-IFN alpha 2a retains a role for the treatment of acute HCV and chronic HCV infection in resource limited settings and for end-stage renal disease patients and others who cannot access DAAs or are DAA-ineligible. Knowledge of pharmacogenetic profiles which favor successful treatment outcomes with IFN-based therapies may allow for selection of best candidates for the regimen.
[Mh] Termos MeSH primário: Antivirais/administração & dosagem
Hepatite C Crônica/tratamento farmacológico
Interferon-alfa/administração & dosagem
Polietilenoglicóis/administração & dosagem
[Mh] Termos MeSH secundário: Antivirais/efeitos adversos
Antivirais/farmacocinética
Interações Medicamentosas
Quimioterapia Combinada
Hepacivirus/efeitos dos fármacos
Hepatite C Crônica/virologia
Seres Humanos
Interferon-alfa/efeitos adversos
Interferon-alfa/farmacocinética
Falência Renal Crônica/fisiopatologia
Seleção de Pacientes
Farmacogenética
Polietilenoglicóis/efeitos adversos
Polietilenoglicóis/farmacocinética
Proteínas Recombinantes/administração & dosagem
Proteínas Recombinantes/efeitos adversos
Proteínas Recombinantes/farmacocinética
Ribavirina/administração & dosagem
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Antiviral Agents); 0 (Interferon-alpha); 0 (Recombinant Proteins); 30IQX730WE (Polyethylene Glycols); 49717AWG6K (Ribavirin); Q46947FE7K (peginterferon alfa-2a)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180222
[Lr] Data última revisão:
180222
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:171223
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1080/17425255.2018.1421173


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Bartolini, Paolo
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[PMID]:29179059
[Au] Autor:Dias PVS; Arthuso FS; Oliveira JE; Suzuki MF; Sousa JM; Ribela MTCP; Bartolini P; Soares CRJ
[Ad] Endereço:Biotechnology Center, Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, IPEN - CNEN/SP, São Paulo, Brazil.
[Ti] Título:Determination of recombinant Interferon-α2 in E. coli periplasmic extracts by reversed-phase high-performance liquid chromatography.
[So] Source:J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci;1072:193-198, 2018 Jan 01.
[Is] ISSN:1873-376X
[Cp] País de publicação:Netherlands
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Reversed-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) has been used to analyze Interferon α-2 (IFN-α2) as a pure protein or as a pharmaceutical preparation: a method for analyzing periplasmic IFN-α2 directly in osmotic shock extract has, however, never been reported. This work describes an RP-HPLC methodology for the qualitative and quantitative analysis of human IFN-α2a and IFN-α2b directly in bacterial periplasmic extracts or in purified preparations. The analytical method has been set up and validated for accuracy, precision, linearity, sensitivity and specificity. A recovery test indicated an average bias of ∼1%, intra-day and inter-day quantitative determinations presented relative standard deviations always≤5%, while the working sensitivity was of ∼0.3µg of IFN-α2 (RSD=5%). The method proved to be suitable for detecting and quantifying also glycosylated and oxidized forms and N-methionylated IFN-α2 molecules, it was, however, not able to distinguish between IFN-α2a and IFN-α2b. This rapid methodology allows the application of RP-HPLC as a powerful tool to monitor the production yield and quality of IFN-α2 in osmotic shock fluids, right after, or even during the fermentation process.
[Mh] Termos MeSH primário: Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos
Cromatografia de Fase Reversa/métodos
Escherichia coli/genética
Interferon-alfa/análise
Proteínas Recombinantes/análise
[Mh] Termos MeSH secundário: Glicosilação
Seres Humanos
Interferon-alfa/química
Interferon-alfa/genética
Interferon-alfa/isolamento & purificação
Modelos Lineares
Oxirredução
Periplasma/metabolismo
Proteínas Recombinantes/química
Proteínas Recombinantes/genética
Proteínas Recombinantes/isolamento & purificação
Reprodutibilidade dos Testes
Sensibilidade e Especificidade
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (IFNA2 protein, human); 0 (Interferon-alpha); 0 (Recombinant Proteins)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180221
[Lr] Data última revisão:
180221
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:171128
[St] Status:MEDLINE



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