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[PMID]:28463106
[Au] Autor:Zhong Y; Wang J; Henderson MJ; Yang P; Hagen BM; Siddique T; Vogel BE; Deng HX; Fang S
[Ad] Endereço:Center for Biomedical Engineering and Technology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, United States.
[Ti] Título:Nuclear export of misfolded SOD1 mediated by a normally buried NES-like sequence reduces proteotoxicity in the nucleus.
[So] Source:Elife;6, 2017 05 02.
[Is] ISSN:2050-084X
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Over 170 different mutations in the gene encoding SOD1 all cause amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Available studies have been primarily focused on the mechanisms underlying mutant SOD1 cytotoxicity. How cells defend against the cytotoxicity remains largely unknown. Here, we show that misfolding of ALS-linked SOD1 mutants and wild-type (wt) SOD1 exposes a normally buried nuclear export signal (NES)-like sequence. The nuclear export carrier protein CRM1 recognizes this NES-like sequence and exports misfolded SOD1 to the cytoplasm. Antibodies against the NES-like sequence recognize misfolded SOD1, but not native wt SOD1 both in vitro and in vivo. Disruption of the NES consensus sequence relocalizes mutant SOD1 to the nucleus, resulting in higher toxicity in cells, and severer impairments in locomotion, egg-laying, and survival in . Our data suggest that SOD1 mutants are removed from the nucleus by CRM1 as a defense mechanism against proteotoxicity of misfolded SOD1 in the nucleus.
[Mh] Termos MeSH primário: Transporte Ativo do Núcleo Celular
Carioferinas/metabolismo
Dobramento de Proteína
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/metabolismo
Superóxido Dismutase-1/metabolismo
Superóxido Dismutase-1/toxicidade
[Mh] Termos MeSH secundário: Motivos de Aminoácidos
Animais
Caenorhabditis elegans
Proteínas Mutantes/genética
Proteínas Mutantes/metabolismo
Proteínas Mutantes/toxicidade
Ligação Proteica
Sinais Direcionadores de Proteínas
Superóxido Dismutase-1/química
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, U.S. GOV'T, NON-P.H.S.
[Nm] Nome de substância:
0 (Karyopherins); 0 (Mutant Proteins); 0 (Protein Sorting Signals); 0 (Receptors, Cytoplasmic and Nuclear); 0 (exportin 1 protein); EC 1.15.1.1 (Superoxide Dismutase-1)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180305
[Lr] Data última revisão:
180305
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170503
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:29247643
[Au] Autor:Wang H; Wang F; Wu S; Liu Z; Li T; Mao L; Zhang J; Li C; Liu C; Yang Y
[Ad] Endereço:Center for Molecular Medicine (CMM), School of Life Science and Biotechnology, Dalian University of Technology, Dalian 116023, China.
[Ti] Título:Traditional herbal medicine-derived sulforaphene promotes mitophagic cell death in lymphoma cells through CRM1-mediated p62/SQSTM1 accumulation and AMPK activation.
[So] Source:Chem Biol Interact;281:11-23, 2018 Feb 01.
[Is] ISSN:1872-7786
[Cp] País de publicação:Ireland
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Sulforaphene (LFS-01) is the major chemical constituent of Raphanus sativus, a medicinal herb used for over a thousand years in traditional Chinese medicine. Here we identified that LFS-01 can selectively eradicate lymphoma cells while sparing normal lymphocytes by triggering concomitant mitophagy and apoptosis. We demonstrated that LFS-01 can retain Nrf2 in the nucleus by covalently modulating CRM1 and consequently upregulate p62/SQSTM1, an essential structural component of the autophagosomes during mitophagic process. We found that LFS-01 treatment also stimulated AMPK and thereby inhibited the mTOR pathway. On the contrary, we revealed that AMPK inhibition can severely impair the LFS-01-mediated mitophagy. Transcriptomic studies confirmed that 15 autophagy-associated genes such as p62/SQSTM1, VCP and BCL2 were differentially expressed after LFS-01 treatment. Furthermore, protein interactome network analysis revealed that the events of apoptosis and the assembly of autophagy vacuole were significant upon LFS-01 exposure. Lastly, we found that LFS-01 exhibited strong efficacy in xenograft mouse model yet with the lack of apparent toxicity to animals. We concluded that LFS-01 triggered mitophagic cell death via CRM1-mediated p62 overexpression and AMPK activation. Our findings provide new insights into the mechanism of action for LFS-01 and highlight its potential applications in treating major human diseases.
[Mh] Termos MeSH primário: Proteínas Quinases Ativadas por AMP/metabolismo
Apoptose/efeitos dos fármacos
Medicamentos de Ervas Chinesas/química
Isotiocianatos/farmacologia
Carioferinas/metabolismo
Degradação Mitocondrial/efeitos dos fármacos
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/metabolismo
Proteína Sequestossoma-1/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Pontos de Checagem do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos
Proliferação Celular/efeitos dos fármacos
Células Cultivadas
Seres Humanos
Isotiocianatos/química
Isotiocianatos/uso terapêutico
Leucócitos Mononucleares/citologia
Leucócitos Mononucleares/efeitos dos fármacos
Leucócitos Mononucleares/metabolismo
Linfoma/tratamento farmacológico
Linfoma/metabolismo
Linfoma/patologia
Camundongos
Camundongos Endogâmicos BALB C
Neoplasias/tratamento farmacológico
Neoplasias/metabolismo
Neoplasias/patologia
Estrutura Terciária de Proteína
Raphanus/química
Raphanus/metabolismo
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Regulação para Cima/efeitos dos fármacos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Drugs, Chinese Herbal); 0 (Isothiocyanates); 0 (Karyopherins); 0 (Receptors, Cytoplasmic and Nuclear); 0 (SQSTM1 protein, human); 0 (Sequestosome-1 Protein); 0 (exportin 1 protein); 0 (sulphoraphene); EC 2.7.11.31 (AMP-Activated Protein Kinases)
[Em] Mês de entrada:1801
[Cu] Atualização por classe:180129
[Lr] Data última revisão:
180129
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:171217
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28982779
[Au] Autor:Parisis N; Krasinska L; Harker B; Urbach S; Rossignol M; Camasses A; Dewar J; Morin N; Fisher D
[Ad] Endereço:IGMM, CNRS Univ. Montpellier, Montpellier, France.
[Ti] Título:Initiation of DNA replication requires actin dynamics and formin activity.
[So] Source:EMBO J;36(21):3212-3231, 2017 Nov 02.
[Is] ISSN:1460-2075
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Nuclear actin regulates transcriptional programmes in a manner dependent on its levels and polymerisation state. This dynamics is determined by the balance of nucleocytoplasmic shuttling, formin- and redox-dependent filament polymerisation. Here, using egg extracts and human somatic cells, we show that actin dynamics and formins are essential for DNA replication. In proliferating cells, formin inhibition abolishes nuclear transport and initiation of DNA replication, as well as general transcription. In replicating nuclei from transcriptionally silent egg extracts, we identified numerous actin regulators, and disruption of actin dynamics abrogates nuclear transport, preventing NLS (nuclear localisation signal)-cargo release from RanGTP-importin complexes. Nuclear formin activity is further required to promote loading of cyclin-dependent kinase (CDK) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) onto chromatin, as well as initiation and elongation of DNA replication. Therefore, actin dynamics and formins control DNA replication by multiple direct and indirect mechanisms.
[Mh] Termos MeSH primário: Actinas/genética
Cromatina/metabolismo
Replicação do DNA
Proteínas Fetais/genética
Proteínas dos Microfilamentos/genética
Proteínas Nucleares/genética
Transcrição Genética
[Mh] Termos MeSH secundário: Actinas/metabolismo
Transporte Ativo do Núcleo Celular/genética
Animais
Linhagem Celular Tumoral
Núcleo Celular/metabolismo
Cromatina/química
Misturas Complexas/química
Citoplasma/metabolismo
Células Epiteliais/citologia
Células Epiteliais/metabolismo
Proteínas Fetais/metabolismo
Regulação da Expressão Gênica
Células HeLa
Seres Humanos
Carioferinas/genética
Carioferinas/metabolismo
Proteínas dos Microfilamentos/metabolismo
Sinais de Localização Nuclear
Proteínas Nucleares/metabolismo
Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/genética
Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/metabolismo
Transdução de Sinais
Xenopus laevis
Zigoto/química
Proteína ran de Ligação ao GTP/genética
Proteína ran de Ligação ao GTP/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Actins); 0 (Chromatin); 0 (Complex Mixtures); 0 (Fetal Proteins); 0 (Karyopherins); 0 (Microfilament Proteins); 0 (Nuclear Localization Signals); 0 (Nuclear Proteins); 0 (Proliferating Cell Nuclear Antigen); 147336-47-8 (formin 1); EC 3.6.5.2 (ran GTP-Binding Protein)
[Em] Mês de entrada:1711
[Cu] Atualização por classe:171109
[Lr] Data última revisão:
171109
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:171007
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.15252/embj.201796585


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[PMID]:28822708
[Au] Autor:Xiang Y; Liao XH; Yao A; Qin H; Fan LJ; Li JP; Hu P; Li H; Guo W; Li JY; Gu CJ; Bao LY; Zhang TC
[Ad] Endereço:Institute of Biology and Medicine, College of Life and Health Sciences, Wuhan University of Science and Technology, Hubei 430081, PR China.
[Ti] Título:MRTF-A-miR-206-WDR1 form feedback loop to regulate breast cancer cell migration.
[So] Source:Exp Cell Res;359(2):394-404, 2017 Oct 15.
[Is] ISSN:1090-2422
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Breast cancer is the leading cause of cancer death in women worldwide which is closely related to metastasis. Our previous study has shown that MRTF-A promote the migration of MDA-MB-231 cells and WDR1 promotes breast cancer cell migration. But the exact molecular mechanism on metastasis is still not fully understood, we now report that WDR1 enhanced the effect of MRTF-A induced-MDA-MB-231 cell migration by promoting the expression of the EMT markers and migration markers via RhoA-MRTF-A signaling pathway. Importantly, WDR1 promoted the nuclear importion of MRTF-A by affecting the expression of nuclear transport protein importin. But WDR1 did not affect the expression of MRTF-A. Interestingly, MRTF-A promoted the expression of miR-206 via its promoter CArG box but miR-206 inhibits the migration of breast cancer cells through suppressing the expression of WDR1 and MRTF-A via targeted their 3'UTR. Our data thus provide important and novel insights into MRTF-A-miR-206-WDR1 form feedback loop to regulate breast cancer cell migration.
[Mh] Termos MeSH primário: Retroalimentação Fisiológica
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
MicroRNAs/genética
Proteínas dos Microfilamentos/genética
Transativadores/genética
[Mh] Termos MeSH secundário: Regiões 3' não Traduzidas
Sequência de Bases
Sítios de Ligação
Movimento Celular
Células Epiteliais/metabolismo
Células Epiteliais/patologia
Transição Epitelial-Mesenquimal
Feminino
Seres Humanos
Carioferinas/genética
Carioferinas/metabolismo
Células MCF-7
MicroRNAs/metabolismo
Proteínas dos Microfilamentos/metabolismo
Regiões Promotoras Genéticas
Transdução de Sinais
Transativadores/metabolismo
Proteína rhoA de Ligação ao GTP/genética
Proteína rhoA de Ligação ao GTP/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (3' Untranslated Regions); 0 (Karyopherins); 0 (MIRN206 microRNA, human); 0 (MKL1 protein, human); 0 (MicroRNAs); 0 (Microfilament Proteins); 0 (Trans-Activators); 0 (WDR1 protein, human); 124671-05-2 (RHOA protein, human); EC 3.6.5.2 (rhoA GTP-Binding Protein)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171010
[Lr] Data última revisão:
171010
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170821
[St] Status:MEDLINE


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Texto completo
[PMID]:28819023
[Au] Autor:Conforti F; Zhang X; Rao G; De Pas T; Yonemori Y; Rodriguez JA; McCutcheon JN; Rahhal R; Alberobello AT; Wang Y; Zhang YW; Guha U; Giaccone G
[Ad] Endereço:Department of Oncology, Georgetown University Medical Center, Washington, District of Columbia.
[Ti] Título:Therapeutic Effects of XPO1 Inhibition in Thymic Epithelial Tumors.
[So] Source:Cancer Res;77(20):5614-5627, 2017 Oct 15.
[Is] ISSN:1538-7445
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Exportin 1 (XPO1) mediates nuclear export of many cellular factors known to play critical roles in malignant processes, and selinexor (KPT-330) is the first XPO1-selective inhibitor of nuclear export compound in advanced clinical development phase for cancer treatment. We demonstrated here that inhibition of XPO1 drives nuclear accumulation of important cargo tumor suppressor proteins, including transcription factor FOXO3a and p53 in thymic epithelial tumor (TET) cells, and induces p53-dependent and -independent antitumor activity Selinexor suppressed the growth of TET xenograft tumors in athymic nude mice via inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis. Loss of p53 activity or amplification of XPO1 may contribute to resistance to XPO1 inhibitor in TET. Using mass spectrometry-based proteomics analysis, we identified a number of proteins whose abundances in the nucleus and cytoplasm shifted significantly following selinexor treatment in the TET cells. Furthermore, we found that XPO1 was highly expressed in aggressive histotypes and advanced stages of human TET, and high XPO1 expression was associated with poorer patient survival. These results underscore an important role of XPO1 in the pathogenesis of TET and support clinical development of the XPO1 inhibitor for the treatment of patients with this type of tumors. .
[Mh] Termos MeSH primário: Hidrazinas/farmacologia
Carioferinas/antagonistas & inibidores
Neoplasias Epiteliais e Glandulares/tratamento farmacológico
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/antagonistas & inibidores
Neoplasias do Timo/tratamento farmacológico
Triazóis/farmacologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Apoptose/efeitos dos fármacos
Linhagem Celular Tumoral
Proliferação Celular/efeitos dos fármacos
Feminino
Seres Humanos
Carioferinas/metabolismo
Camundongos
Camundongos Endogâmicos NOD
Camundongos Nus
Camundongos SCID
Neoplasias Epiteliais e Glandulares/metabolismo
Neoplasias Epiteliais e Glandulares/patologia
Distribuição Aleatória
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/metabolismo
Neoplasias do Timo/metabolismo
Neoplasias do Timo/patologia
Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Hydrazines); 0 (KPT-330); 0 (Karyopherins); 0 (Receptors, Cytoplasmic and Nuclear); 0 (Triazoles); 0 (exportin 1 protein)
[Em] Mês de entrada:1711
[Cu] Atualização por classe:171106
[Lr] Data última revisão:
171106
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170819
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1158/0008-5472.CAN-17-1323


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[PMID]:28689976
[Au] Autor:Kanbur T; Kara M; Kutluer M; Sen A; Delman M; Alkan A; Otas HO; Akçok I; Çagir A
[Ad] Endereço:Izmir Institute of Technology, Faculty of Science, Department of Chemistry, Urla 35430, Izmir, Turkey.
[Ti] Título:CRM1 inhibitory and antiproliferative activities of novel 4'-alkyl substituted klavuzon derivatives.
[So] Source:Bioorg Med Chem;25(16):4444-4451, 2017 Aug 15.
[Is] ISSN:1464-3391
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Klavuzons are 6-(naphthalen-1-yl) substituted 5,6-dihydro-2H-pyran-2-one derivatives showing promising antiproliferative activities in variety of cancer cell lines. In this work, racemic syntheses of nine novel 4'-alkyl substituted klavuzon derivatives were completed in eight steps and anticancer properties of these compounds were evaluated. It is found that size of the substituent has dramatic effect over the potency and selectivity of the cytotoxic activity in cancerous and healthy pancreatic cell lines. The size of the substituent can also effect the CRM1 inhibitory properties of klavuzon derivatives. Strong cytotoxic activity and CRM1 inhibition can be observed only when a small substituent present at 4'-position of naphthalen-1-yl group. However, these substituents makes the molecule more cytotoxic in healthy pancreatic cells rather than cancerous pancreatic cells. Among the tested compounds 1,2,3,4-tetrahydrophenanthren-9-yl substituted lactone was the most cytotoxic compound and its antiproliferative activity was also tested in 3D spheroids generated from HuH-7 cell lines.
[Mh] Termos MeSH primário: Antineoplásicos/farmacologia
Carioferinas/antagonistas & inibidores
Naftalenos/farmacologia
Piranos/farmacologia
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/antagonistas & inibidores
[Mh] Termos MeSH secundário: Antineoplásicos/síntese química
Antineoplásicos/química
Proliferação Celular/efeitos dos fármacos
Relação Dose-Resposta a Droga
Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais
Seres Humanos
Estrutura Molecular
Naftalenos/síntese química
Naftalenos/química
Piranos/síntese química
Piranos/química
Relação Estrutura-Atividade
Células Tumorais Cultivadas
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Antineoplastic Agents); 0 (Karyopherins); 0 (Naphthalenes); 0 (Pyrans); 0 (Receptors, Cytoplasmic and Nuclear); 0 (exportin 1 protein); 0 (klavuzon)
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170814
[Lr] Data última revisão:
170814
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170711
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28607134
[Au] Autor:Prokocimer M; Molchadsky A; Rotter V
[Ad] Endereço:Sackler Faculty of Medicine, Tel-Aviv University, Tel-Aviv, Israel; and.
[Ti] Título:Dysfunctional diversity of p53 proteins in adult acute myeloid leukemia: projections on diagnostic workup and therapy.
[So] Source:Blood;130(6):699-712, 2017 Aug 10.
[Is] ISSN:1528-0020
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The heterogeneous nature of acute myeloid leukemia (AML) and its poor prognosis necessitate therapeutic improvement. Current advances in AML research yield important insights regarding AML genetic, epigenetic, evolutional, and clinical diversity, all in which dysfunctional p53 plays a key role. As p53 is central to hematopoietic stem cell functions, its aberrations affect AML evolution, biology, and therapy response and usually predict poor prognosis. While in human solid tumors is mutated in more than half of cases, mutations occur in less than one tenth of de novo AML cases. Nevertheless, wild-type (wt) p53 dysfunction due to nonmutational p53 abnormalities appears to be rather frequent in various AML entities, bearing, presumably, a greater impact than is currently appreciated. Hereby, we advocate assessment of adult AML with respect to coexisting p53 alterations. Accordingly, we focus not only on the effects of mutant p53 oncogenic gain of function but also on the mechanisms underlying nonmutational wtp53 inactivation, which might be of therapeutic relevance. Patient-specific genotyping with functional evaluation of p53 protein may contribute significantly to the precise assessment of p53 status in AML, thus leading to the tailoring of a rationalized and precision p53-based therapy. The resolution of the mechanisms underlying p53 dysfunction will better address the p53-targeted therapies that are currently considered for AML. Additionally, a suggested novel algorithm for p53-based diagnostic workup in AML is presented, aiming at facilitating the p53-based therapeutic choices.
[Mh] Termos MeSH primário: Regulação Leucêmica da Expressão Gênica
Leucemia Mieloide Aguda/tratamento farmacológico
Leucemia Mieloide Aguda/genética
Terapia de Alvo Molecular
Mutação
Proteína Supressora de Tumor p53/genética
Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Adulto
Animais
Antineoplásicos/farmacologia
Antineoplásicos/uso terapêutico
Dano ao DNA/efeitos dos fármacos
Regulação Leucêmica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos
Instabilidade Genômica/efeitos dos fármacos
Hematopoese/efeitos dos fármacos
Seres Humanos
Carioferinas/genética
Carioferinas/metabolismo
Leucemia Mieloide Aguda/diagnóstico
Leucemia Mieloide Aguda/metabolismo
MicroRNAs/genética
MicroRNAs/metabolismo
Terapia de Alvo Molecular/métodos
Mutação/efeitos dos fármacos
Proteínas Nucleares/genética
Proteínas Nucleares/metabolismo
Mapas de Interação de Proteínas/efeitos dos fármacos
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/genética
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/metabolismo
Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
Translocação Genética
Proteína Supressora de Tumor p53/análise
Tirosina Quinase 3 Semelhante a fms/genética
Tirosina Quinase 3 Semelhante a fms/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Antineoplastic Agents); 0 (Karyopherins); 0 (MicroRNAs); 0 (Nuclear Proteins); 0 (Receptors, Cytoplasmic and Nuclear); 0 (Tumor Suppressor Protein p53); 0 (exportin 1 protein); 117896-08-9 (nucleophosmin); EC 2.7.10.1 (FLT3 protein, human); EC 2.7.10.1 (fms-Like Tyrosine Kinase 3)
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:171121
[Lr] Data última revisão:
171121
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:170614
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1182/blood-2017-02-763086


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[PMID]:28582471
[Au] Autor:Brun S; Abella N; Berciano MT; Tapia O; Jaumot M; Freire R; Lafarga M; Agell N
[Ad] Endereço:Departament Biomedicina, Universitat de Barcelona, IDIBAPS, Barcelona, Spain.
[Ti] Título:SUMO regulates p21Cip1 intracellular distribution and with p21Cip1 facilitates multiprotein complex formation in the nucleolus upon DNA damage.
[So] Source:PLoS One;12(6):e0178925, 2017.
[Is] ISSN:1932-6203
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:We previously showed that p21Cip1 transits through the nucleolus on its way from the nucleus to the cytoplasm and that DNA damage inhibits this transit and induces the formation of p21Cip1-containing intranucleolar bodies (INoBs). Here, we demonstrate that these INoBs also contain SUMO-1 and UBC9, the E2 SUMO-conjugating enzyme. Furthermore, whereas wild type SUMO-1 localized in INoBs, a SUMO-1 mutant, which is unable to conjugate with proteins, does not, suggesting the presence of SUMOylated proteins at INoBs. Moreover, depletion of the SUMO-conjugating enzyme UBC9 or the sumo hydrolase SENP2 changed p21Cip1 intracellular distribution. In addition to SUMO-1 and p21Cip1, cell cycle regulators and DNA damage checkpoint proteins, including Cdk2, Cyclin E, PCNA, p53 and Mdm2, and PML were also detected in INoBs. Importantly, depletion of UBC9 or p21Cip1 impacted INoB biogenesis and the nucleolar accumulation of the cell cycle regulators and DNA damage checkpoint proteins following DNA damage. The impact of p21Cip1 and SUMO-1 on the accumulation of proteins in INoBs extends also to CRM1, a nuclear exportin that is also important for protein translocation from the cytoplasm to the nucleolus. Thus, SUMO and p21Cip1 regulate the transit of proteins through the nucleolus, and that disruption of nucleolar export by DNA damage induces SUMO and p21Cip1 to act as hub proteins to form a multiprotein complex in the nucleolus.
[Mh] Termos MeSH primário: Nucléolo Celular/metabolismo
Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21/genética
Regulação da Expressão Gênica
Organelas/metabolismo
Proteína SUMO-1/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Nucléolo Celular/genética
Ciclina E/genética
Ciclina E/metabolismo
Quinase 2 Dependente de Ciclina/genética
Quinase 2 Dependente de Ciclina/metabolismo
Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21/deficiência
Cisteína Endopeptidases/genética
Cisteína Endopeptidases/metabolismo
Dano ao DNA
Células HCT116
Seres Humanos
Carioferinas/genética
Carioferinas/metabolismo
Biogênese de Organelas
Organelas/genética
Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/genética
Antígeno Nuclear de Célula em Proliferação/metabolismo
Proteína da Leucemia Promielocítica/genética
Proteína da Leucemia Promielocítica/metabolismo
Ligação Proteica
Multimerização Proteica
Transporte Proteico
Proteínas Proto-Oncogênicas c-mdm2/genética
Proteínas Proto-Oncogênicas c-mdm2/metabolismo
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/genética
Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/metabolismo
Proteína SUMO-1/genética
Transdução de Sinais
Proteína Supressora de Tumor p53/genética
Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo
Enzimas de Conjugação de Ubiquitina/deficiência
Enzimas de Conjugação de Ubiquitina/genética
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (CDKN1A protein, human); 0 (Cyclin E); 0 (Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21); 0 (Karyopherins); 0 (Proliferating Cell Nuclear Antigen); 0 (Promyelocytic Leukemia Protein); 0 (Receptors, Cytoplasmic and Nuclear); 0 (SUMO-1 Protein); 0 (SUMO1 protein, human); 0 (Tumor Suppressor Protein p53); 0 (exportin 1 protein); 143220-95-5 (PML protein, human); EC 2.3.2.23 (Ubiquitin-Conjugating Enzymes); EC 2.3.2.27 (MDM2 protein, human); EC 2.3.2.27 (Proto-Oncogene Proteins c-mdm2); EC 2.7.11.22 (CDK2 protein, human); EC 2.7.11.22 (Cyclin-Dependent Kinase 2); EC 3.4.22.- (Cysteine Endopeptidases); EC 3.4.22.- (SENP2 protein, human); EC 6.3.2.- (ubiquitin-conjugating enzyme UBC9)
[Em] Mês de entrada:1709
[Cu] Atualização por classe:170919
[Lr] Data última revisão:
170919
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170606
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1371/journal.pone.0178925


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[PMID]:28539363
[Au] Autor:Gonzales-Zubiate FA; Okuda EK; Da Cunha JPC; Oliveira CC
[Ad] Endereço:From the Department of Biochemistry, Institute of Chemistry, University of São Paulo, São Paulo 05508-000 SP, Brazil and.
[Ti] Título:Identification of karyopherins involved in the nuclear import of RNA exosome subunit Rrp6 in .
[So] Source:J Biol Chem;292(29):12267-12284, 2017 Jul 21.
[Is] ISSN:1083-351X
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The exosome is a conserved multiprotein complex essential for RNA processing and degradation. The nuclear exosome is a key factor for pre-rRNA processing through the activity of its catalytic subunits, Rrp6 and Rrp44. In , Rrp6 is exclusively nuclear and has been shown to interact with exosome cofactors. With the aim of analyzing proteins associated with the nuclear exosome, in this work, we purified the complex with Rrp6-TAP, identified the co-purified proteins by mass spectrometry, and found karyopherins to be one of the major groups of proteins enriched in the samples. By investigating the biological importance of these protein interactions, we identified Srp1, Kap95, and Sxm1 as the most important karyopherins for Rrp6 nuclear import and the nuclear localization signals recognized by them. Based on the results shown here, we propose a model of multiple pathways for the transport of Rrp6 to the nucleus.
[Mh] Termos MeSH primário: Complexo Multienzimático de Ribonucleases do Exossomo/metabolismo
Exossomos/metabolismo
Carioferinas/metabolismo
Sinais de Localização Nuclear/metabolismo
Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo
Saccharomyces cerevisiae/metabolismo
beta Carioferinas/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Transporte Ativo do Núcleo Celular
Complexo Multienzimático de Ribonucleases do Exossomo/química
Complexo Multienzimático de Ribonucleases do Exossomo/genética
Exossomos/enzimologia
Deleção de Genes
Proteínas de Fluorescência Verde/genética
Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo
Carioferinas/química
Carioferinas/genética
Microscopia Confocal
Microscopia de Fluorescência
Sinais de Localização Nuclear/química
Sinais de Localização Nuclear/genética
Fragmentos de Peptídeos/química
Fragmentos de Peptídeos/genética
Fragmentos de Peptídeos/metabolismo
Domínios e Motivos de Interação entre Proteínas
Proteínas Recombinantes de Fusão/química
Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo
Proteínas Recombinantes/química
Proteínas Recombinantes/metabolismo
Saccharomyces cerevisiae/citologia
Saccharomyces cerevisiae/enzimologia
Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/química
Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética
beta Carioferinas/química
beta Carioferinas/genética
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (KAP95 protein, S cerevisiae); 0 (Karyopherins); 0 (Nuclear Localization Signals); 0 (Peptide Fragments); 0 (Recombinant Fusion Proteins); 0 (Recombinant Proteins); 0 (SXM1 protein, S cerevisiae); 0 (Saccharomyces cerevisiae Proteins); 0 (Srp1 protein, S cerevisiae); 0 (beta Karyopherins); 147336-22-9 (Green Fluorescent Proteins); EC 3.1.- (Exosome Multienzyme Ribonuclease Complex); EC 3.1.13.- (RRP6 protein, S cerevisiae)
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170808
[Lr] Data última revisão:
170808
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170526
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1074/jbc.M116.772376


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[PMID]:28476804
[Au] Autor:Lee AY; Kim S; Lee S; Jiang HL; Kim SB; Hong SH; Cho MH
[Ad] Endereço:Laboratory of Toxicology, College of Veterinary Medicine, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea.
[Ti] Título:Knockdown of Importin 7 Inhibits Lung Tumorigenesis in K-ras Lung Cancer Mice.
[So] Source:Anticancer Res;37(5):2381-2386, 2017 05.
[Is] ISSN:1791-7530
[Cp] País de publicação:Greece
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Adenocarcinoma/metabolismo
Carioferinas/genética
Neoplasias Pulmonares/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Adenocarcinoma/patologia
Animais
Apoptose
Carcinogênese
Linhagem Celular Tumoral
Regulação para Baixo
Técnicas de Silenciamento de Genes
Técnicas de Transferência de Genes
Seres Humanos
Carioferinas/metabolismo
Pulmão/metabolismo
Neoplasias Pulmonares/patologia
Masculino
Camundongos Endogâmicos C57BL
Camundongos Transgênicos
Poli(ADP-Ribose) Polimerases/metabolismo
Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo
Proteínas Proto-Oncogênicas p21(ras)/genética
RNA Interferente Pequeno/genética
Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo
Proteína X Associada a bcl-2/metabolismo
Proteína bcl-X/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Bax protein, mouse); 0 (Bcl2l1 protein, mouse); 0 (Karyopherins); 0 (RNA, Small Interfering); 0 (Tumor Suppressor Protein p53); 0 (bcl-2-Associated X Protein); 0 (bcl-X Protein); 0 (importin 7, mouse); EC 2.4.2.30 (Poly(ADP-ribose) Polymerases); EC 2.7.11.1 (Proto-Oncogene Proteins c-akt); EC 3.6.5.2 (Kras2 protein, mouse); EC 3.6.5.2 (Proto-Oncogene Proteins p21(ras))
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170814
[Lr] Data última revisão:
170814
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170507
[St] Status:MEDLINE



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