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[PMID]:28551284
[Au] Autor:Olivares AM; Han Y; Soto D; Flattery K; Marini J; Mollema N; Haider A; Escher P; DeAngelis MM; Haider NB
[Ad] Endereço:Schepens Eye Research Institute/Massachusetts Eye and Ear, Boston, MA, United States; Department of Ophthalmology, Harvard Medical School, Boston, MA, United States.
[Ti] Título:The nuclear hormone receptor gene Nr2c1 (Tr2) is a critical regulator of early retina cell patterning.
[So] Source:Dev Biol;429(1):343-355, 2017 09 01.
[Is] ISSN:1095-564X
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Nuclear hormone receptors play a major role in the development of many tissues. This study uncovers a novel role for testicular receptor 2 (Tr2, Nr2c1) in defining the early phase of retinal development and regulating normal retinal cell patterning and topography. The mammalian retina undergoes an overlapping yet biphasic period of development to generate all seven retinal cell types. We discovered that Nr2c1 expression coincides with development of the early retinal cells. Loss of Nr2c1 causes a severe vision deficit and impacts early, but not late retina cell types. Retinal cone cell topography is disrupted with an increase in displaced amacrine cells. Additionally, genetic background significantly impacts phenotypic outcome of cone photoreceptor cells but not amacrine cells. Chromatin-IP experiments reveal NR2C1 regulates early cell transcription factors that regulate retinal progenitor cells during development, including amacrine (Satb2) and cone photoreceptor regulators thyroid and retinoic acid receptors. This study supports a role for Nr2c1 in defining the biphasic period of retinal development and specifically influencing the early phase of retinal cell fate.
[Mh] Termos MeSH primário: Padronização Corporal/genética
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/metabolismo
Retina/embriologia
Retina/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Células Amácrinas/citologia
Células Amácrinas/metabolismo
Animais
Proliferação Celular
Forma Celular
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Transdução de Sinal Luminoso/genética
Camundongos Endogâmicos C57BL
Camundongos Knockout
Mutação/genética
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/genética
Ligação Proteica/genética
Células Fotorreceptoras Retinianas Cones/citologia
Células Fotorreceptoras Retinianas Cones/metabolismo
Células Ganglionares da Retina/citologia
Células Ganglionares da Retina/metabolismo
Sinapses/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Nr2c1 protein, mouse); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171111
[Lr] Data última revisão:
171111
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170529
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:27075724
[Au] Autor:Baker JL; Dunn KA; Mingrone J; Wood BA; Karpinski BA; Sherwood CC; Wildman DE; Maynard TM; Bielawski JP
[Ad] Endereço:Center for the Advanced Study of Human Paleobiology, George Washington University, Washington, DC 20052 George Washington Institute for Neuroscience, George Washington University, Washington, DC 20052 Center for Research on Genomics and Global Health, National Human Genome Research Institute, Nation
[Ti] Título:Functional Divergence of the Nuclear Receptor NR2C1 as a Modulator of Pluripotentiality During Hominid Evolution.
[So] Source:Genetics;203(2):905-22, 2016 Jun.
[Is] ISSN:1943-2631
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Genes encoding nuclear receptors (NRs) are attractive as candidates for investigating the evolution of gene regulation because they (1) have a direct effect on gene expression and (2) modulate many cellular processes that underlie development. We employed a three-phase investigation linking NR molecular evolution among primates with direct experimental assessment of NR function. Phase 1 was an analysis of NR domain evolution and the results were used to guide the design of phase 2, a codon-model-based survey for alterations of natural selection within the hominids. By using a series of reliability and robustness analyses we selected a single gene, NR2C1, as the best candidate for experimental assessment. We carried out assays to determine whether changes between the ancestral and extant NR2C1s could have impacted stem cell pluripotency (phase 3). We evaluated human, chimpanzee, and ancestral NR2C1 for transcriptional modulation of Oct4 and Nanog (key regulators of pluripotency and cell lineage commitment), promoter activity for Pepck (a proxy for differentiation in numerous cell types), and average size of embryological stem cell colonies (a proxy for the self-renewal capacity of pluripotent cells). Results supported the signal for alteration of natural selection identified in phase 2. We suggest that adaptive evolution of gene regulation has impacted several aspects of pluripotentiality within primates. Our study illustrates that the combination of targeted evolutionary surveys and experimental analysis is an effective strategy for investigating the evolution of gene regulation with respect to developmental phenotypes.
[Mh] Termos MeSH primário: Diferenciação Celular/genética
Evolução Molecular
Hominidae/genética
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/genética
Células-Tronco Pluripotentes/citologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Linhagem Celular
Sequência Conservada
Seres Humanos
Camundongos
Proteína Homeobox Nanog/genética
Proteína Homeobox Nanog/metabolismo
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/química
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/genética
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/metabolismo
Fosfoenolpiruvato Carboxiquinase (ATP)/genética
Fosfoenolpiruvato Carboxiquinase (ATP)/metabolismo
Células-Tronco Pluripotentes/metabolismo
Domínios Proteicos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Nanog Homeobox Protein); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1); 0 (Octamer Transcription Factor-3); EC 4.1.1.49 (Phosphoenolpyruvate Carboxykinase (ATP))
[Em] Mês de entrada:1705
[Cu] Atualização por classe:170601
[Lr] Data última revisão:
170601
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:160415
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1534/genetics.115.183889


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[PMID]:26712358
[Au] Autor:Baker JL; Wood B; Karpinski BA; LaMantia AS; Maynard TM
[Ad] Endereço:Center for the Advanced Study of Human Paleobiology, The George Washington University, USA; GW Institute for Neuroscience, The George Washington University, USA. Electronic address: jenniferlbaker7@gmail.com.
[Ti] Título:Testicular receptor 2, Nr2c1, is associated with stem cells in the developing olfactory epithelium and other cranial sensory and skeletal structures.
[So] Source:Gene Expr Patterns;20(1):71-9, 2016 Jan.
[Is] ISSN:1872-7298
[Cp] País de publicação:Netherlands
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Comparative genomic analysis of the nuclear receptor family suggests that the testicular receptor 2, Nr2c1, undergoes positive selection in the human-chimpanzee clade based upon a significant increase in nonsynonymous compared to synonymous substitutions. Previous in situ analyses of Nr2c1 lacked the temporal range and spatial resolution necessary to characterize cellular expression of this gene from early to mid gestation, when many nuclear receptors are key regulators of tissue specific stem or progenitor cells. Thus, we asked whether Nr2c1 protein is associated with stem cell populations in the mid-gestation mouse embryo. Nr2c1 is robustly expressed in the developing olfactory epithelium. Its expression in the olfactory epithelium shifts from multiple progenitor classes at early stages to primarily transit amplifying cells later in olfactory epithelium development. In the early developing central nervous system, Nr2c1 is limited to the anterior telencephalon/olfactory bulb anlagen, coincident with Nestin-positive neuroepithelial stem cells. Nr2c1 is also seen in additional cranial sensory specializations including cells surrounding the mystacial vibrissae, the retinal pigment epithelium and Scarpa's ganglion. Nr2c1 was also detected in a subset of mesenchymal cells in developing teeth and cranial bones. The timing and distribution of embryonic expression suggests that Nr2c1 is primarily associated with the early genesis of mammalian cranial sensory neurons and craniofacial skeletal structures. Thus, Nr2c1 may be a candidate for mediating parallel adaptive changes in cranial neural sensory specializations such as the olfactory epithelium, retina and mystacial vibrissae and in non-neural craniofacial features including teeth.
[Mh] Termos MeSH primário: Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/biossíntese
Mucosa Olfatória/embriologia
Crânio/embriologia
Células-Tronco/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Encéfalo/embriologia
Encéfalo/metabolismo
Ossos Faciais/embriologia
Ossos Faciais/metabolismo
Gânglios Sensitivos/embriologia
Gânglios Sensitivos/metabolismo
Perfilação da Expressão Gênica
Camundongos
Células-Tronco Neurais/metabolismo
Bulbo Olfatório/metabolismo
Mucosa Olfatória/citologia
Mucosa Olfatória/metabolismo
Crânio/citologia
Crânio/metabolismo
Telencéfalo/metabolismo
Dente/embriologia
Dente/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T; RESEARCH SUPPORT, U.S. GOV'T, NON-P.H.S.
[Nm] Nome de substância:
0 (Nr2c1 protein, mouse); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1)
[Em] Mês de entrada:1609
[Cu] Atualização por classe:170304
[Lr] Data última revisão:
170304
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:151230
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:26519761
[Au] Autor:Murugananthkumar R; Akhila MV; Rajakumar A; Mamta SK; Sudhakumari CC; Senthilkumaran B
[Ad] Endereço:Department of Animal Biology, School of Life Sciences, University of Hyderabad, P.O. Central University, Hyderabad 500046, Telangana, India.
[Ti] Título:Molecular cloning, expression analysis and transcript localization of testicular orphan nuclear receptor 2 in the male catfish, Clarias batrachus.
[So] Source:Gen Comp Endocrinol;239:71-79, 2016 Dec 01.
[Is] ISSN:1095-6840
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Testicular receptor 2 (TR2; also known as Nr2c1) is one of the first orphan nuclear receptors identified and known to regulate various physiological process with or without any ligand. In this study, we report the cloning of full length nr2c1 and its expression analysis during gonadal development, seasonal testicular cycle and after human chorionic gonadotropin (hCG) induction. In addition, in situ hybridization (ISH) was performed to localize nr2c1 transcripts in adult testis and whole catfish (1day post hatch). Tissue distribution and gonadal ontogeny studies revealed high expression of nr2c1 in developing and adult testis. Early embryonic stage-wise expression of nr2c1 seems to emphasize its importance in cellular differentiation and development. Substantial expression of nr2c1 during pre-spawning phase and localization of nr2c1 transcripts in sperm/spermatids were observed. Significant upregulation after hCG induction indicate that nr2c1 is under the regulation of gonadotropins. Whole mount ISH analysis displayed nr2c1 expression in notochord indicating its role in normal vertebrate development. Taken together, our findings suggest that nr2c1 may have a plausible role in the testicular and embryonic development of catfish.
[Mh] Termos MeSH primário: Peixes-Gato/genética
Peixes-Gato/metabolismo
Desenvolvimento Embrionário
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/genética
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/metabolismo
Testículo/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Peixes-Gato/embriologia
Gonadotropina Coriônica/farmacologia
Clonagem Molecular
Embrião não Mamífero
Perfilação da Expressão Gênica
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Seres Humanos
Masculino
Estações do Ano
Distribuição Tecidual
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Chorionic Gonadotropin); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1)
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170802
[Lr] Data última revisão:
170802
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:151101
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:26460253
[Au] Autor:White JC; Pawar A; Fu G; Cui S; Tavernier F; Hamid M; Harro D; Giacherio D; Campbell AD; Hines PC
[Ad] Endereço:Wayne State University School of Medicine, Department of Pediatrics, United States.
[Ti] Título:TR2/TR4 overexpression in a humanized sickle cell disease mouse model decreases RBC adhesion to VCAM-1.
[So] Source:Blood Cells Mol Dis;55(4):316-7, 2015 Dec.
[Is] ISSN:1096-0961
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Anemia Falciforme/genética
Anemia Falciforme/metabolismo
Eritrócitos/metabolismo
Expressão Gênica
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/genética
Membro 2 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/genética
Molécula 1 de Adesão de Célula Vascular/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Modelos Animais de Doenças
Seres Humanos
Camundongos
Camundongos Transgênicos
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 2); 0 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1)
[Em] Mês de entrada:1607
[Cu] Atualização por classe:171006
[Lr] Data última revisão:
171006
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:151014
[St] Status:MEDLINE


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PubMed Central Texto completo
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[PMID]:25561507
[Au] Autor:Cui S; Tanabe O; Sierant M; Shi L; Campbell A; Lim KC; Engel JD
[Ad] Endereço:Department of Cell and Developmental Biology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI;
[Ti] Título:Compound loss of function of nuclear receptors Tr2 and Tr4 leads to induction of murine embryonic ß-type globin genes.
[So] Source:Blood;125(9):1477-87, 2015 Feb 26.
[Is] ISSN:1528-0020
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The orphan nuclear receptors TR2 and TR4 have been shown to play key roles in repressing the embryonic and fetal globin genes in erythroid cells. However, combined germline inactivation of Tr2 and Tr4 leads to periimplantation lethal demise in inbred mice. Hence, we have previously been unable to examine the consequences of their dual loss of function in adult definitive erythroid cells. To circumvent this issue, we generated conditional null mutants in both genes and performed gene inactivation in vitro in adult bone marrow cells. Compound Tr2/Tr4 loss of function led to induced expression of the embryonic εy and ßh1 globins (murine counterparts of the human ε- and γ-globin genes). Additionally, TR2/TR4 function is required for terminal erythroid cell maturation. Loss of TR2/TR4 abolished their occupancy on the εy and ßh1 gene promoters, and concurrently impaired co-occupancy by interacting corepressors. These data strongly support the hypothesis that the TR2/TR4 core complex is an adult stage-specific, gene-selective repressor of the embryonic globin genes. Detailed mechanistic understanding of the roles of TR2/TR4 and their cofactors in embryonic and fetal globin gene repression may ultimately enhance the discovery of novel therapeutic agents that can effectively inhibit their transcriptional activity and be safely applied to the treatment of ß-globinopathies.
[Mh] Termos MeSH primário: Embrião de Mamíferos/metabolismo
Células Eritroides/citologia
Feto/metabolismo
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/fisiologia
Receptores de Esteroides/fisiologia
Receptores dos Hormônios Tireóideos/fisiologia
Globinas beta/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Western Blotting
Diferenciação Celular
Linhagem da Célula
Proliferação Celular
Células Cultivadas
Imunoprecipitação da Cromatina
Células Eritroides/metabolismo
Citometria de Fluxo
Inativação Gênica
Seres Humanos
Integrases/metabolismo
Camundongos
Camundongos Knockout
Camundongos Transgênicos
Regiões Promotoras Genéticas
RNA Mensageiro/genética
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
Globinas beta/genética
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Nr2c1 protein, mouse); 0 (Nr2c2 protein, mouse); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1); 0 (RNA, Messenger); 0 (Receptors, Steroid); 0 (Receptors, Thyroid Hormone); 0 (beta-Globins); EC 2.7.7.- (Cre recombinase); EC 2.7.7.- (Integrases)
[Em] Mês de entrada:1505
[Cu] Atualização por classe:161019
[Lr] Data última revisão:
161019
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:150107
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1182/blood-2014-10-605022


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[PMID]:24662048
[Au] Autor:Cui S; Tanabe O; Lim KC; Xu HE; Zhou XE; Lin JD; Shi L; Schmidt L; Campbell A; Shimizu R; Yamamoto M; Engel JD
[Ad] Endereço:Department of Cell and Developmental Biology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA.
[Ti] Título:PGC-1 coactivator activity is required for murine erythropoiesis.
[So] Source:Mol Cell Biol;34(11):1956-65, 2014 Jun.
[Is] ISSN:1098-5549
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) coactivator 1α (PGC-1α) and PGC-1ß have been shown to be intimately involved in the transcriptional regulation of cellular energy metabolism as well as other biological processes, but both coactivator proteins are expressed in many other tissues and organs in which their function is, in essence, unexplored. Here, we found that both PGC-1 proteins are abundantly expressed in maturing erythroid cells. PGC-1α and PGC-1ß compound null mutant (Pgc-1(c)) animals express less ß-like globin mRNAs throughout development; consequently, neonatal Pgc-1(c) mice exhibit growth retardation and profound anemia. Flow cytometry shows that the number of mature erythrocytes is markedly reduced in neonatal Pgc-1(c) pups, indicating that erythropoiesis is severely compromised. Furthermore, hematoxylin and eosin staining revealed necrotic cell death and cell loss in Pgc-1(c) livers and spleen. Chromatin immunoprecipitation studies revealed that both PGC-1α and -1ß, as well as two nuclear receptors, TR2 and TR4, coordinately bind to the various globin gene promoters. In addition, PGC-1α and -1ß can interact with TR4 to potentiate transcriptional activation. These data provide new insights into our understanding of globin gene regulation and raise the interesting possibility that the PGC-1 coactivators can interact with TR4 to elicit differential stage-specific effects on globin gene transcription.
[Mh] Termos MeSH primário: Eritropoese/genética
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/metabolismo
Membro 2 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/metabolismo
Receptores de Esteroides/metabolismo
Receptores dos Hormônios Tireóideos/metabolismo
Fatores de Transcrição/metabolismo
Ativação Transcricional
Globinas beta/genética
[Mh] Termos MeSH secundário: Anemia/genética
Animais
Apoptose/genética
Contagem de Eritrócitos
Células Eritroides/metabolismo
Retardo do Crescimento Fetal/genética
Regulação da Expressão Gênica
Fígado/citologia
Camundongos
Camundongos Knockout
Coativador 1-alfa do Receptor gama Ativado por Proliferador de Peroxissomo
Regiões Promotoras Genéticas
Baço/citologia
Fatores de Transcrição/genética
Transcrição Genética
Ativação Transcricional/genética
alfa-Globinas
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Nr2c2 protein, mouse); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 2); 0 (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha); 0 (Ppargc1a protein, mouse); 0 (Receptors, Steroid); 0 (Receptors, Thyroid Hormone); 0 (Transcription Factors); 0 (alpha-Globins); 0 (beta-Globins)
[Em] Mês de entrada:1407
[Cu] Atualização por classe:161125
[Lr] Data última revisão:
161125
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:140326
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1128/MCB.00247-14


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[PMID]:24361750
[Au] Autor:Teng HF; Li PN; Hou DR; Liu SW; Lin CT; Loo MR; Kao CH; Lin KH; Chen SL
[Ad] Endereço:Department of Life Sciences, National Central University, Jhongli 32001, Taiwan.
[Ti] Título:Valproic acid enhances Oct4 promoter activity through PI3K/Akt/mTOR pathway activated nuclear receptors.
[So] Source:Mol Cell Endocrinol;383(1-2):147-58, 2014 Mar 05.
[Is] ISSN:1872-8057
[Cp] País de publicação:Ireland
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Valproic acid (VPA) has been shown to increase the reprogramming efficiency of induced pluripotent stem cells (iPSC) from somatic cells, but the mechanism by which VPA enhances iPSC induction has not been defined. Here we demonstrated that VPA directly activated Oct4 promoter activity through activation of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway that targeted the proximal hormone response element (HRE, -41∼-22) in this promoter. The activating effect of VPA is highly specific as similar compounds or constitutional isomers failed to instigate Oct4 promoter activity. We further demonstrated that the upstream 2 half-sites in this HRE were essential to the activating effect of VPA and they were targeted by a subset of nuclear receptors, such as COUP-TFII and TR2. These findings show the first time that NRs are implicated in the VPA stimulated expression of stem cell-specific factors and should invite more investigation on the cooperation between VPA and NRs on iPSC induction.
[Mh] Termos MeSH primário: Fator II de Transcrição COUP/genética
Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/efeitos dos fármacos
Células Musculares/efeitos dos fármacos
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/genética
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/genética
Ácido Valproico/farmacologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Sequência de Bases
Fator II de Transcrição COUP/metabolismo
Diferenciação Celular
Linhagem Celular Tumoral
Reprogramação Celular
Regulação da Expressão Gênica
Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/citologia
Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/metabolismo
Camundongos
Dados de Sequência Molecular
Células Musculares/citologia
Células Musculares/metabolismo
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/metabolismo
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/agonistas
Fator 3 de Transcrição de Octâmero/metabolismo
Fosfatidilinositol 3-Quinases/genética
Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo
Regiões Promotoras Genéticas
Ligação Proteica
Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/genética
Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo
Transdução de Sinais
Serina-Treonina Quinases TOR/genética
Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo
Ácido Valproico/análogos & derivados
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (COUP Transcription Factor II); 0 (Nr2f2 protein, mouse); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1); 0 (Octamer Transcription Factor-3); 0 (Pou5f1 protein, mouse); 614OI1Z5WI (Valproic Acid); EC 2.7.1.- (Phosphatidylinositol 3-Kinases); EC 2.7.1.1 (MTOR protein, human); EC 2.7.1.1 (TOR Serine-Threonine Kinases); EC 2.7.11.1 (Proto-Oncogene Proteins c-akt)
[Em] Mês de entrada:1409
[Cu] Atualização por classe:141120
[Lr] Data última revisão:
141120
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:131224
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:23416702
[Au] Autor:Shi L; Cui S; Engel JD; Tanabe O
[Ad] Endereço:Department of Cell and Developmental Biology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA.
[Ti] Título:Lysine-specific demethylase 1 is a therapeutic target for fetal hemoglobin induction.
[So] Source:Nat Med;19(3):291-4, 2013 Mar.
[Is] ISSN:1546-170X
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Enhanced fetal γ-globin synthesis alleviates symptoms of ß-globinopathies such as sickle cell disease and ß-thalassemia, but current γ-globin-inducing drugs offer limited beneficial effects. We show here that lysine-specific demethylase 1 (LSD1) inhibition by RNAi in human erythroid cells or by the monoamine oxidase inhibitor tranylcypromine in human erythroid cells or ß-type globin-transgenic mice enhances γ-globin expression. LSD1 is thus a promising therapeutic target for γ-globin induction, and tranylcypromine may serve as a lead compound for the development of a new γ-globin inducer.
[Mh] Termos MeSH primário: Hemoglobina Fetal/biossíntese
Histona Desmetilases/antagonistas & inibidores
Inibidores da Monoaminoxidase/farmacologia
Tranilcipromina/farmacologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Anemia Falciforme/genética
Anemia Falciforme/terapia
Animais
Diferenciação Celular
Células Cultivadas
Células Eritroides/efeitos dos fármacos
Células Eritroides/metabolismo
Histona Desmetilases/genética
Histona Desmetilases/metabolismo
Seres Humanos
Camundongos
Camundongos Transgênicos
Terapia de Alvo Molecular
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/metabolismo
Regiões Promotoras Genéticas
Interferência de RNA
RNA Interferente Pequeno
Receptores de Esteroides/metabolismo
Receptores dos Hormônios Tireóideos/metabolismo
Globinas beta/genética
Talassemia beta/genética
Talassemia beta/terapia
gama-Globinas/biossíntese
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Monoamine Oxidase Inhibitors); 0 (NR2C2 protein, human); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1); 0 (RNA, Small Interfering); 0 (Receptors, Steroid); 0 (Receptors, Thyroid Hormone); 0 (beta-Globins); 0 (gamma-Globins); 3E3V44J4Z9 (Tranylcypromine); 9034-63-3 (Fetal Hemoglobin); EC 1.14.11.- (Histone Demethylases); EC 1.5.- (KDM1A protein, human)
[Em] Mês de entrada:1305
[Cu] Atualização por classe:170718
[Lr] Data última revisão:
170718
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:130219
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1038/nm.3101


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[PMID]:21666133
[Au] Autor:Teissier A; Waclaw RR; Griveau A; Campbell K; Pierani A
[Ad] Endereço:CNRS-UMR 7592, Institut Jacques Monod, Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, 75205 Paris Cedex 13, France.
[Ti] Título:Tangentially migrating transient glutamatergic neurons control neurogenesis and maintenance of cerebral cortical progenitor pools.
[So] Source:Cereb Cortex;22(2):403-16, 2012 Feb.
[Is] ISSN:1460-2199
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The relative contribution of intrinsic and extrinsic cues in the regulation of cortical neurogenesis remains a crucial challenge in developmental neurobiology. We previously reported that a transient population of glutamatergic neurons, the cortical plate (CP) transient neurons, migrates from the ventral pallium (VP) over long distances and participate in neocortical development. Here, we show that the genetic ablation of this population leads to a reduction in the number of cortical neurons especially fated to superficial layers. These defects result from precocious neurogenesis followed by a depletion of the progenitor pools. Notably, these changes progress from caudolateral to rostrodorsal pallial territories between E12.5 and E14.5 along the expected trajectory of the ablated cells. Conversely, we describe enhanced proliferation resulting in an increase in the number of cortical neurons in the Gsx2 mutants which present an expansion of the VP and a higher number of CP transient neurons migrating into the pallium. Our findings indicate that these neurons act to maintain the proliferative state of neocortical progenitors and delay differentiation during their migration from extraneocortical regions and, thus, participate in the extrinsic control of cortical neuronal numbers.
[Mh] Termos MeSH primário: Movimento Celular/fisiologia
Córtex Cerebral
Glutamatos/metabolismo
Células-Tronco Neurais/fisiologia
Neurogênese/genética
Neurônios/fisiologia
[Mh] Termos MeSH secundário: Fatores Etários
Animais
Animais Recém-Nascidos
Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/genética
Padronização Corporal/genética
Bromodesoxiuridina/metabolismo
Caderinas/metabolismo
Ciclo Celular/genética
Diferenciação Celular
Movimento Celular/genética
Proliferação Celular
Córtex Cerebral/citologia
Córtex Cerebral/embriologia
Córtex Cerebral/crescimento & desenvolvimento
Ventrículos Cerebrais/citologia
Ventrículos Cerebrais/embriologia
Ventrículos Cerebrais/crescimento & desenvolvimento
Embrião de Mamíferos
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Proteínas de Fluorescência Verde/genética
Proteínas de Homeodomínio/genética
Proteínas de Homeodomínio/metabolismo
Fatores de Transcrição MEF2
Camundongos
Camundongos Endogâmicos C57BL
Camundongos Transgênicos
Mutação/genética
Fatores de Regulação Miogênica/metabolismo
Proteínas do Tecido Nervoso/genética
Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo
Proteínas Nucleares/metabolismo
Membro 1 do Grupo C da Subfamília 2 de Receptores Nucleares/metabolismo
Proteínas Repressoras/metabolismo
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors); 0 (Cadherins); 0 (Cdh8 protein, mouse); 0 (Cutl1 protein, mouse); 0 (Dbx1 protein, mouse); 0 (Glutamates); 0 (Gsh2 protein, mouse); 0 (Homeodomain Proteins); 0 (MEF2 Transcription Factors); 0 (Mef2c protein, mouse); 0 (Myogenic Regulatory Factors); 0 (Nerve Tissue Proteins); 0 (Neurog2 protein, mouse); 0 (Nuclear Proteins); 0 (Nuclear Receptor Subfamily 2, Group C, Member 1); 0 (Repressor Proteins); 147336-22-9 (Green Fluorescent Proteins); G34N38R2N1 (Bromodeoxyuridine)
[Em] Mês de entrada:1205
[Cu] Atualização por classe:170112
[Lr] Data última revisão:
170112
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:110614
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1093/cercor/bhr122



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