| [PMID]: | 28783165 |
| [Au] Autor: | Kron KJ; Murison A; Zhou S; Huang V; Yamaguchi TN; Shiah YJ; Fraser M; van der Kwast T; Boutros PC; Bristow RG; Lupien M |
| [Ad] Endereço: | Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada. |
| [Ti] Título: | TMPRSS2-ERG fusion co-opts master transcription factors and activates NOTCH signaling in primary prostate cancer. |
| [So] Source: | Nat Genet;49(9):1336-1345, 2017 Sep. |
| [Is] ISSN: | 1546-1718 |
| [Cp] País de publicação: | United States |
| [La] Idioma: | eng |
| [Ab] Resumo: | TMPRSS2-ERG (T2E) structural rearrangements typify ∼50% of prostate tumors and result in overexpression of the ERG transcription factor. Using chromatin, genomic and expression data, we show distinct cis-regulatory landscapes between T2E-positive and non-T2E primary prostate tumors, which include clusters of regulatory elements (COREs). This difference is mediated by ERG co-option of HOXB13 and FOXA1, implementing a T2E-specific transcriptional profile. We also report a T2E-specific CORE on the structurally rearranged ERG locus arising from spreading of the TMPRSS2 locus pre-existing CORE, assisting in its overexpression. Finally, we show that the T2E-specific cis-regulatory landscape underlies a vulnerability against the NOTCH pathway. Indeed, NOTCH pathway inhibition antagonizes the growth and invasion of T2E-positive prostate cancer cells. Taken together, our work shows that overexpressed ERG co-opts master transcription factors to deploy a unique cis-regulatory landscape, inducing a druggable dependency on NOTCH signaling in T2E-positive prostate tumors. |
| [Mh] Termos MeSH primário: |
Regulação Neoplásica da Expressão Gênica
Proteínas de Fusão Oncogênicas/genética
Neoplasias da Próstata/genética
Receptores Notch/genética
Transdução de Sinais/genética
Fatores de Transcrição/genética
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| [Mh] Termos MeSH secundário: |
Linhagem Celular Tumoral
Movimento Celular/genética
Perfilação da Expressão Gênica/métodos
Fator 3-alfa Nuclear de Hepatócito/genética
Proteínas de Homeodomínio/genética
Seres Humanos
Masculino
Neoplasias da Próstata/patologia
Interferência de RNA
Sequências Reguladoras de Ácido Nucleico/genética
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
Serina Endopeptidases/genética
Regulador Transcricional ERG/genética
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| [Pt] Tipo de publicação: | JOURNAL ARTICLE |
[Nm] Nome de substância:
| 0 (ERG protein, human); 0 (FOXA1 protein, human); 0 (HOXB13 protein, human); 0 (Hepatocyte Nuclear Factor 3-alpha); 0 (Homeodomain Proteins); 0 (Oncogene Proteins, Fusion); 0 (Receptors, Notch); 0 (TMPRSS2-ERG fusion protein, human); 0 (Transcription Factors); 0 (Transcriptional Regulator ERG); EC 3.4.21.- (Serine Endopeptidases); EC 3.4.21.- (TMPRSS2 protein, human) |
| [Em] Mês de entrada: | 1710 |
| [Cu] Atualização por classe: | 171025 |
[Lr] Data última revisão:
| 171025 |
| [Sb] Subgrupo de revista: | IM |
| [Da] Data de entrada para processamento: | 170808 |
| [St] Status: | MEDLINE |
| [do] DOI: | 10.1038/ng.3930 |
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