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[PMID]: 29194242 [Au] Autor: Hurley TV [Ad] Endereço: About the Author Teresa V. Hurley, DHEd, MS, RN, is associate professor of nursing, Mount Saint Mary College School of Nursing, Newburgh, New York. For more information, contact her at teresa.hurley@msmc.edu. [Ti] Título: Experiential Teaching Increases Medication Calculation Accuracy Among Baccalaureate Nursing Students. [So] Source: Nurs Educ Perspect;38(1):34-36, 2017 Jan/Feb. [Is] ISSN: 1536-5026 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Safe medication administration is an international goal. Calculation errors cause patient harm despite education. The research purpose was to evaluate the effectiveness of an experiential teaching strategy to reduce errors in a sample of 78 baccalaureate nursing students at a Northeastern college. A pretest-posttest design with random assignment into equal-sized groups was used. The experiential strategy was more effective than the traditional method (t = -0.312, df = 37, p = .004, 95% CI) with a reduction in calculation errors. Evaluations of error type and teaching strategies are indicated to facilitate course and program changes. [Mh] Termos MeSH primário: Cálculos da Dosagem de Medicamento Bacharelado em Enfermagem/métodos Erros de Medicação/prevenção & controle Ensino/tendências [Mh] Termos MeSH secundário: Adulto Competência Clínica Feminino Seres Humanos Masculino Pesquisa em Educação de Enfermagem Avaliação de Programas e Projetos de Saúde [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL [Em] Mês de entrada: 1802 [Cu] Atualização por classe: 180227 [Lr] Data última revisão: 180227 [Sb] Subgrupo de revista: N [Da] Data de entrada para processamento: 171202 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1097/01.NEP.0000000000000097

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[PMID]: 27778525 [Au] Autor: Brice AE; Hernandez GA; Sanchez M; Haynick M; Mendoza CE [Ad] Endereço: a Division of Cardiology, Jackson Memorial Hospital , University of Miami Miller School of Medicine , Miami , FL , USA. [Ti] Título: In-stent thrombosis when switching ticagrelor to clopidogrel after percutaneous coronary intervention. [So] Source: Platelets;28(3):305-309, 2017 May. [Is] ISSN: 1369-1635 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Dual antiplatelet therapy with aspirin and a P2Y12 receptor blocker has been proven to reduce subsequent cardiovascular events and in-stent thrombosis in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Newer P2Y12 antagonists with faster onset and greater inhibition of platelet activity have improved cardiovascular outcomes but have created uncertainty with the appropriate dosing when switching between agents. Currently, there are no evidence-based guidelines to aid clinicians when switching between P2Y12 receptor blockers. Here we describe two patients that developed in-stent thrombosis when switching from ticagrelor to clopidogrel using a 300 mg clopidogrel loading dose. Both patients presented with ST elevation myocardial infarction and underwent stent placement but then developed in-stent thrombosis 48 hours after switching from ticagrelor to clopidogrel. These cases illustrate the severe consequences of suboptimal platelet inhibition and the need for prospective trials thoroughly powered to assess clinical outcomes in order to determine the most appropriate strategy when switching from ticagrelor to clopidogrel. [Mh] Termos MeSH primário: Adenosina/análogos & derivados Substituição de Medicamentos/efeitos adversos Intervenção Coronária Percutânea Inibidores da Agregação de Plaquetas/uso terapêutico Antagonistas do Receptor Purinérgico P2Y/uso terapêutico Trombose/diagnóstico Ticlopidina/análogos & derivados [Mh] Termos MeSH secundário: Adenosina/uso terapêutico Plaquetas/efeitos dos fármacos Plaquetas/metabolismo Plaquetas/patologia Esquema de Medicação Cálculos da Dosagem de Medicamento Feminino Seres Humanos Masculino Meia-Idade Ativação Plaquetária/efeitos dos fármacos Agregação Plaquetária/efeitos dos fármacos Guias de Prática Clínica como Assunto Infarto do Miocárdio com Supradesnível do Segmento ST/sangue Infarto do Miocárdio com Supradesnível do Segmento ST/fisiopatologia Infarto do Miocárdio com Supradesnível do Segmento ST/cirurgia Stents Trombose/etiologia Trombose/patologia Ticlopidina/uso terapêutico [Pt] Tipo de publicação: CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Platelet Aggregation Inhibitors); 0 (Purinergic P2Y Receptor Antagonists); A74586SNO7 (clopidogrel); GLH0314RVC (Ticagrelor); K72T3FS567 (Adenosine); OM90ZUW7M1 (Ticlopidine) [Em] Mês de entrada: 1802 [Cu] Atualização por classe: 180219 [Lr] Data última revisão: 180219 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 161026 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1080/09537104.2016.1235687

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[PMID]: 29320619 [Au] Autor: Dragovic T; Marinkovic D; Kikovic S; Pejovic J; Hajdukovic Z [Ti] Título: Some specificities in the management of hyperglycemia in patients with diabetic kidney disease. [So] Source: Vojnosanit Pregl;73(9):857-63, 2016 Sep. [Is] ISSN: 0042-8450 [Cp] País de publicação: Serbia [La] Idioma: eng [Mh] Termos MeSH primário: Glicemia/efeitos dos fármacos Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico Nefropatias Diabéticas/terapia Hipoglicemiantes/administração & dosagem Diálise Renal Insuficiência Renal Crônica/terapia [Mh] Termos MeSH secundário: Biomarcadores/sangue Glicemia/metabolismo Diabetes Mellitus/sangue Diabetes Mellitus/epidemiologia Nefropatias Diabéticas/sangue Nefropatias Diabéticas/epidemiologia Cálculos da Dosagem de Medicamento Seres Humanos Hipoglicemia/sangue Hipoglicemia/induzido quimicamente Hipoglicemia/prevenção & controle Hipoglicemiantes/efeitos adversos Rim/efeitos dos fármacos Rim/fisiopatologia Diálise Renal/efeitos adversos Insuficiência Renal Crônica/sangue Insuficiência Renal Crônica/epidemiologia Insuficiência Renal Crônica/fisiopatologia Fatores de Risco Resultado do Tratamento [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Nm] Nome de substância: 0 (Biomarkers); 0 (Blood Glucose); 0 (Hypoglycemic Agents) [Em] Mês de entrada: 1802 [Cu] Atualização por classe: 180213 [Lr] Data última revisão: 180213 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 180111 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.2298/VSP150321008D

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[PMID]: 29173794 [Au] Autor: Xiong Y; Fukuda T; Knibbe CAJ; Vinks AA [Ad] Endereço: Division of Clinical Pharmacology, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, 3333 Burnet Avenue, MLC 6018, Cincinnati, OH 45229-3039, USA. [Ti] Título: Drug Dosing in Obese Children: Challenges and Evidence-Based Strategies. [So] Source: Pediatr Clin North Am;64(6):1417-1438, 2017 Dec. [Is] ISSN: 1557-8240 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: With the alarming increase of obesity in children, pediatricians are increasingly being confronted with difficult dosing decisions. Many drug labels do not provide specific dosing instructions for children who are obese. In this article, we describe the physiologic parameters altered by obesity and their influences on drug disposition and effect. We review the principles of allometry, and the key pharmacokinetic parameters that can be used to derive age appropriate dosing regimens. Last, we illustrate how appropriate weight descriptors can be selected, and how important PK parameters can be extrapolated for dosing in obese children when pediatric pharmacokinetic information is available. [Mh] Termos MeSH primário: Cálculos da Dosagem de Medicamento Obesidade Pediátrica/tratamento farmacológico [Mh] Termos MeSH secundário: Peso Corporal Criança Relação Dose-Resposta a Droga Seres Humanos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 171204 [Lr] Data última revisão: 171204 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 171128 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 29173792 [Au] Autor: Puia-Dumitrescu M; Smith PB [Ad] Endereço: Department of Pediatrics, Division of Neonatal Medicine, Duke University Medical Center, 2424 Erwin Road, Suite 504, Durham, NC 27705, USA; Department of Pediatrics, Duke Clinical Research Institute, P.O. Box 17969, Durham, NC 27715, USA. [Ti] Título: Antifungal Drugs in Newborns and Children. [So] Source: Pediatr Clin North Am;64(6):1389-1402, 2017 Dec. [Is] ISSN: 1557-8240 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Invasive fungal infections are a significant cause of morbidity and mortality in infants and children. Early diagnosis is critical, and treatment with the appropriate drug and dose should be initiated promptly. Although an increasing number of studies have examined dosing of antifungals in this population, pediatric safety and efficacy data are lacking. [Mh] Termos MeSH primário: Antifúngicos/uso terapêutico Micoses/tratamento farmacológico [Mh] Termos MeSH secundário: Antifúngicos/efeitos adversos Criança Cálculos da Dosagem de Medicamento Seres Humanos Lactente Recém-Nascido [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Nm] Nome de substância: 0 (Antifungal Agents) [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 171204 [Lr] Data última revisão: 171204 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 171128 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 29059432 [Au] Autor: Goldstein DA; Gordon N; Davidescu M; Leshno M; Steuer CE; Patel N; Stemmer SM; Zer A [Ad] Endereço: Davidoff Cancer Center, Rabin Medical Center, Petach Tikvah, Israel; Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta, GA; Ben Gurion University of the Negev, Beer Sheva, Israel; Clalit Health Services Headquarters, Tel Aviv, Israel; Sackler Faculty of Medicine and Faculty of Management, Tel Aviv [Ti] Título: A Phamacoeconomic Analysis of Personalized Dosing vs Fixed Dosing of Pembrolizumab in Firstline PD-L1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. [So] Source: J Natl Cancer Inst;109(11), 2017 Nov 01. [Is] ISSN: 1460-2105 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Background: In October 2016, pembrolizumab became the new standard of care for firstline treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) whose tumors express programmed death ligand 1 in at least 50% of cells. The US Food and Drug Administration-recommended dose is 200 mg every three weeks. Multiple studies have demonstrated equivalent efficacy with weight-based doses between 2 mg/kg and 10 mg/kg. The objective of this study was to compare the economic impact of using personalized dosing (2 mg/kg) vs fixed dosing (200 mg) in the firstline setting of mNSCLC. Methods: We performed a budget impact analysis from the US societal perspective to compare fixed dosing with personalized dosing. We calculated the target population and weight of patients who would be treated with pembrolizumab annually in the firstline setting. Using survival curves from the KEYNOTE 024 trial with Weibull extrapolation, we estimated the mean number of cycles that patients would receive. Using the Medicare average sales price, we calculated the difference in cost between personalized and fixed dosing. Results: Our base case model demonstrates that the total annual cost of pembrolizumab with fixed dosing is US $3 440 127 429, and with personalized dosing it is US $2 614 496 846. The use of personalized dosing would lead to a 24.0% annual savings of US $825 630 583 in the United States. Conclusions: Personalized dosing of pembrolizumab may have the potential to save approximately $0.825 billion annually in the United States, likely without impacting outcomes. This option should be considered for the firstline management of PD-L1-positive advanced lung cancer. [Mh] Termos MeSH primário: Anticorpos Monoclonais Humanizados/administração & dosagem Anticorpos Monoclonais Humanizados/economia Antineoplásicos/administração & dosagem Antineoplásicos/economia Antígeno B7-H1/metabolismo Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico [Mh] Termos MeSH secundário: Peso Corporal Orçamentos Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/metabolismo Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/mortalidade Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/secundário Intervalo Livre de Doença Custos de Medicamentos Cálculos da Dosagem de Medicamento Seres Humanos Neoplasias Pulmonares/metabolismo Neoplasias Pulmonares/mortalidade Neoplasias Pulmonares/patologia Método de Monte Carlo Medicina de Precisão/economia Estados Unidos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Antibodies, Monoclonal, Humanized); 0 (Antineoplastic Agents); 0 (B7-H1 Antigen); DPT0O3T46P (pembrolizumab) [Em] Mês de entrada: 1711 [Cu] Atualização por classe: 171116 [Lr] Data última revisão: 171116 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 171024 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1093/jnci/djx063

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[PMID]: 29049110 [Au] Autor: Zhu A; Benzon HA; Anderson TA [Ad] Endereço: From the *Department of Anesthesia, Critical Care and Pain Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; and †Department of Pediatric Anesthesiology, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois. [Ti] Título: Evidence for the Efficacy of Systemic Opioid-Sparing Analgesics in Pediatric Surgical Populations: A Systematic Review. [So] Source: Anesth Analg;125(5):1569-1587, 2017 Nov. [Is] ISSN: 1526-7598 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: While a large number of studies has examined the efficacy of opioid-sparing analgesics in adult surgical populations, fewer studies are available to guide postoperative pain treatment in pediatric patients. We systematically reviewed available publications on the use of systemic nonopioid agents for postoperative analgesia in pediatric surgical populations. A comprehensive literature search identified meta-analyses and randomized controlled trials (RCTs) assessing the effects of systemic, nonopioid agents on postoperative narcotic requirements or pain scores in pediatric surgical populations. If a meta-analysis was located, we summarized its results and any RCTs published after it. We located and reviewed 11 acetaminophen RCTs, 1 nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) meta-analysis, 2 NSAID RCTs, 1 dexamethasone meta-analysis, 3 dexamethasone RCTs, 2 ketamine meta-analyses, 5 ketamine RCTs, 2 gabapentin RCTs, 1 clonidine meta-analysis, 3 magnesium RCTs, 2 dexmedetomidine meta-analyses, and 1 dextromethorphan RCT. No meta-analyses or RCTs were found assessing the perioperative efficacy of intravenous lidocaine, amantadine, pregabalin, esmolol, or caffeine in pediatric surgical patients. The available evidence is limited, but suggests that perioperative acetaminophen, NSAIDs, dexamethasone, ketamine, clonidine, and dexmedetomidine may decrease postoperative pain and opioid consumption in some pediatric surgical populations. Not enough, or no, data exist from which to draw conclusions on the perioperative use of gabapentin, magnesium, dextromethorphan, lidocaine, amantadine, pregabalin, esmolol, and caffeine in pediatric surgical patients. Further pharmacokinetic and pharmacodynamics studies to establish both the clinical benefit and efficacy of nonopioid analgesia in pediatric populations are needed. [Mh] Termos MeSH primário: Analgésicos Opioides/administração & dosagem Analgésicos/administração & dosagem Dor Pós-Operatória/prevenção & controle [Mh] Termos MeSH secundário: Adolescente Fatores Etários Analgésicos/efeitos adversos Analgésicos Opioides/efeitos adversos Criança Pré-Escolar Esquema de Medicação Cálculos da Dosagem de Medicamento Medicina Baseada em Evidências Seres Humanos Lactente Recém-Nascido Metanálise como Assunto Medição da Dor Dor Pós-Operatória/diagnóstico Dor Pós-Operatória/etiologia Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto Resultado do Tratamento [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Nm] Nome de substância: 0 (Analgesics); 0 (Analgesics, Opioid) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171030 [Lr] Data última revisão: 171030 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 171020 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1213/ANE.0000000000002434

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[PMID]: 29038104 [Au] Autor: Cho JH; Youn SJ; Moore JC; Kyriakakis R; Vekstein C; Militello M; Poe SM; Wolski K; Tchou PJ; Varma N; Niebauer MJ; Bhargava M; Saliba WI; Wazni OM; Lindsay BD; Wilkoff BL; Chung MK [Ad] Endereço: From the Department of Cardiovascular Medicine, Heart and Vascular Institute, Cleveland Clinic, OH. Current address for Dr Cho: Cedars-Sinai Heart Institute, Los Angeles, CA. Current address for Dr Youn: Department of Internal Medicine, Cleveland Clinic, OH. Current address for Dr Moore: Minneapolis [Ti] Título: Safety of Oral Dofetilide Reloading for Treatment of Atrial Arrhythmias. [So] Source: Circ Arrhythm Electrophysiol;10(10), 2017 Oct. [Is] ISSN: 1941-3084 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: BACKGROUND: Although dofetilide labeling states that the drug must be initiated or reinitiated with continuous electrocardiographic monitoring and in the presence of trained personnel, the risks of dofetilide reloading justifying repeat hospitalization have not been investigated. METHODS AND RESULTS: Patients admitted for dofetilide reloading for atrial arrhythmias were retrospectively reviewed. The need for dose adjustment and the incidence of torsades de pointes (TdP) were identified. The incidence of TdP in dofetilide reloading was compared with patients admitted for dofetilide initial loading. Of 138 patients admitted for dofetilide reloading for atrial arrhythmias, 102 were reloaded at a previously tolerated dose, 30 with a higher dose from a previously tolerated dose and 2 at a lower dose; prior dosage was unknown in 4 patients. Dose adjustment or discontinuation was required in 44 patients (31.9%). No TdP occurred in the same dose reloading group, but TdP occurred in 2 patients admitted to increase dofetilide dosage (0% versus 6.7%; =0.050). Dofetilide dose adjustment or discontinuation was required in 30 of 102 patients (29.4%) reloaded at a previously tolerated dose and in 11 of 30 patients (36.7%) admitted for an increase in dose. CONCLUSIONS: Although no TdP occurred in patients admitted to reload dofetilide at the same dose as previously tolerated, dosage adjustments or discontinuation was frequent and support the need for hospitalization for dofetilide reloading. Patients admitted for reloading with a higher dose tended to be at higher risk for TdP than patients reloaded at a prior tolerated dose. [Mh] Termos MeSH primário: Antiarrítmicos/administração & dosagem Arritmias Cardíacas/tratamento farmacológico Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos Fenetilaminas/administração & dosagem Sulfonamidas/administração & dosagem [Mh] Termos MeSH secundário: Administração Oral Idoso Idoso de 80 Anos ou mais Antiarrítmicos/efeitos adversos Arritmias Cardíacas/diagnóstico Arritmias Cardíacas/fisiopatologia Esquema de Medicação Cálculos da Dosagem de Medicamento Eletrocardiografia Ambulatorial Feminino Átrios do Coração/efeitos dos fármacos Átrios do Coração/fisiopatologia Seres Humanos Masculino Registros Médicos Meia-Idade Admissão do Paciente Fenetilaminas/efeitos adversos Valor Preditivo dos Testes Estudos Retrospectivos Fatores de Risco Sulfonamidas/efeitos adversos Fatores de Tempo Torsades de Pointes/induzido quimicamente Torsades de Pointes/diagnóstico Torsades de Pointes/fisiopatologia Resultado do Tratamento [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Anti-Arrhythmia Agents); 0 (Phenethylamines); 0 (Sulfonamides); R4Z9X1N2ND (dofetilide) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171115 [Lr] Data última revisão: 171115 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 171018 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 29016653 [Au] Autor: Anderson-Berry A; Thoene M; Wagner J; Lyden E; Jones G; Kaufmann M; Van Ormer M; Hanson C [Ad] Endereço: Department of Pediatrics, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, United States of America. [Ti] Título: Randomized trial of two doses of vitamin D3 in preterm infants <32 weeks: Dose impact on achieving desired serum 25(OH)D3 in a NICU population. [So] Source: PLoS One;12(10):e0185950, 2017. [Is] ISSN: 1932-6203 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: BACKGROUND: Recommendations for vitamin D supplementation for preterm infants span a wide range of doses. Response to vitamin D supplementation and impact on outcomes in preterm infants is not well understood. OBJECTIVE: Evaluate serum 25(OH)D3 concentration changes after 4 weeks in response to two different doses of vitamin D3 supplementation in a population of premature infants and quantify the impact on NICU outcomes. DESIGN: 32 infants born at 24-32 weeks gestation were prospectively randomized to receive 400 or 800 IU/day vitamin D3 supplementation. Serum 25(OH)D3 levels were measured every 4 weeks. The Wilcoxon signed rank test was used to compare serum levels of 25(OH)D3 at 4 weeks and each subsequent time point. A p-value of <0.05 was considered statistically significant. RESULTS: Serum 25(OH)D3 levels at birth were 41.9 and 42.9 nmol/l for infants in the 400 IU group and 800 IU group, respectively (p = 0.86). Cord 25(OH)D3 concentrations significantly correlated with gestational age (r = 0.40, p = 0.04). After 4 weeks of D3 supplementation, median 25(OH)D3 levels increased in both groups (84.6vs. 105.3 nmol/l for 400 vs. 800 IU/day respectively, with significantly more improvement in the higher dose (p = 0.048). Infants in the 400 IU group were significantly more likely to have dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) bone density measurements <10 percentile (56% vs 16%, p = 0.04). CONCLUSIONS: Improvement in 25(OH)D3 levels at 4 weeks, bone density, and trends towards improvement in linear growth support consideration of a daily dose of 800 IU of vitamin D for infants <32 weeks cared for in the NICU. [Mh] Termos MeSH primário: Densidade Óssea/efeitos dos fármacos Calcifediol/administração & dosagem Calcifediol/sangue Suplementos Nutricionais [Mh] Termos MeSH secundário: Absorciometria de Fóton Calcifediol/farmacocinética Criança Esquema de Medicação Cálculos da Dosagem de Medicamento Feminino Seres Humanos Lactente Recém-Nascido Recém-Nascido Prematuro Unidades de Terapia Intensiva Neonatal Masculino Gravidez Estudos Prospectivos Resultado do Tratamento [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL [Nm] Nome de substância: P6YZ13C99Q (Calcifediol) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171031 [Lr] Data última revisão: 171031 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 171011 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1371/journal.pone.0185950

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[PMID]: 28938465 [Au] Autor: Janssen JAMJL; Llauradó G; Varewijck AJ; Groop PH; Forsblom C; Fernández-Veledo S; van den Dungen ESR; Vendrell J; Hofland LJ; Yki-Järvinen H [Ad] Endereço: Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Erasmus MC, 3015 CE Rotterdam, The Netherlands. [Ti] Título: Serum Insulin Bioassay Reflects Insulin Sensitivity and Requirements in Type 1 Diabetes. [So] Source: J Clin Endocrinol Metab;102(10):3814-3821, 2017 Oct 01. [Is] ISSN: 1945-7197 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Context: Insulin resistance could increase insulin requirements in type 1 diabetes (T1D). Current insulin immunoassays do not detect insulin analogs. Kinase insulin receptor (IR) activation (KIRA) bioassays specific for human IR isoforms A (IR-A) and B (IR-B) permit assessment of all circulating insulin bioactivity. We studied whether IR-A and IR-B KIRA assays are related to direct measures of insulin sensitivity or insulin doses in T1D. Design: We evaluated 31 adult patients with T1D (age 45.7 ± 1.6 years, body mass index 28.8 ± 0.7 kg/m2). Serum IR-A and IR-B bioactivities were measured by KIRA bioassays. Insulin sensitivity of glucose production (Ra) was measured by the euglycemic hyperinsulinemic clamp technique in which a low insulin dose (0.4 mU/kg/min for 240 minutes) was combined with D-[3-3H] glucose infusion to measure rates of Ra and utilization and insulin action on antilipolysis from suppression of serum free fatty acids. Results: Baseline circulating IR-A bioactivity was 53 ± 7 pmol/L, and IR-B bioactivity was 81 ± 11 pmol/L. Compared with baseline, insulin infusion significantly increased IR-A (P < 0.001) and IR-B (P < 0.001) bioactivities. Fasting IR-A and IR-B bioactivities were positively related to endogenous Ra (r = 0.44, P = 0.01 and r = 0.38, P < 0.05). Fasting IR-A (r = 0.43, P = 0.02) and IR-B (r = 0.47, P = 0.01) bioactivities were significantly correlated with insulin requirements and glycosylated hemoglobin (IR-A: r = 0.52, P = 0.002; IR-B: r = 0.48, P = 0.006). Conclusions: Circulating IR-A and IR-B bioactivities are associated with insulin resistance, high insulin requirements, and poor glycemic control in T1D. Measurement of IR bioactivity by KIRA assays provides a tool to assess the amount of biologically active insulin in groups of T1D patients treated with insulin analogs. [Mh] Termos MeSH primário: Bioensaio/métodos Análise Química do Sangue/métodos Diabetes Mellitus Tipo 1/tratamento farmacológico Hipoglicemiantes/administração & dosagem Resistência à Insulina Insulina/administração & dosagem Insulina/sangue [Mh] Termos MeSH secundário: Adulto Glicemia/efeitos dos fármacos Glicemia/metabolismo Diabetes Mellitus Tipo 1/sangue Cálculos da Dosagem de Medicamento Feminino Técnica Clamp de Glucose Hemoglobina A Glicada/análise Seres Humanos Insulina/análise Lipólise/efeitos dos fármacos Masculino Meia-Idade [Pt] Tipo de publicação: CLINICAL TRIAL; JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Blood Glucose); 0 (Glycated Hemoglobin A); 0 (Hypoglycemic Agents); 0 (Insulin) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171116 [Lr] Data última revisão: 171116 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 170923 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1210/jc.2017-00892

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