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[PMID]:28770860
[Au] Autor:Ledford H
[Ti] Título:CRISPR fixes disease gene in viable human embryos.
[So] Source:Nature;548(7665):13-14, 2017 08 02.
[Is] ISSN:1476-4687
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Sistemas CRISPR-Cas/genética
Cardiomiopatia Hipertrófica/genética
Proteínas de Transporte/genética
Embrião de Mamíferos/metabolismo
Edição de Genes
[Mh] Termos MeSH secundário: Seres Humanos
Terapia de Substituição Mitocondrial
Mosaicismo
Segurança do Paciente
Especificidade por Substrato
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Carrier Proteins); 0 (myosin-binding protein C)
[Em] Mês de entrada:1709
[Cu] Atualização por classe:171014
[Lr] Data última revisão:
171014
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170804
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1038/nature.2017.22382


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[PMID]:28679504
[Au] Autor:Wolf DP; Hayama T; Mitalipov S
[Ad] Endereço:Center for Embryonic Cell and Gene Therapy, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA.
[Ti] Título:Mitochondrial genome inheritance and replacement in the human germline.
[So] Source:EMBO J;36(15):2177-2181, 2017 Aug 01.
[Is] ISSN:1460-2075
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Mitochondria, the ubiquitous power packs in nearly every eukaryotic cell, contain their own DNA, known as mtDNA, which is inherited exclusively from the mother. The number of mitochondrial genomes varies depending on the cell's energy needs. The mature oocyte contains the highest number of mitochondria of any cell type, although there is little if any mtDNA replication after fertilization until the embryo implants. This has potential repercussions for mitochondrial replacement therapy (MRT; see description of currently employed methods below) used to prevent the transmission of mtDNA-based disorders. If only a few mitochondria with defective mtDNA are left in the embryo and undergo extensive replication, it might therefore thwart the purpose of MRT In order to improve the safety and efficacy of this experimental therapy, we need a better understanding of how and which mtDNA is tagged for replication versus transcription after fertilization of the oocyte.
[Mh] Termos MeSH primário: Replicação do DNA
Genoma Humano
Genoma Mitocondrial
Células Germinativas
Testamentos
[Mh] Termos MeSH secundário: Seres Humanos
Terapia de Substituição Mitocondrial/métodos
Modelos Biológicos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170902
[Lr] Data última revisão:
170902
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170707
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.15252/embj.201797606


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[PMID]:28385334
[Au] Autor:Zhang J; Liu H; Luo S; Lu Z; Chávez-Badiola A; Liu Z; Yang M; Merhi Z; Silber SJ; Munné S; Konstantinidis M; Wells D; Tang JJ; Huang T
[Ad] Endereço:New Hope Fertility Center, Punto Sao Paulo, Lobby Corporativo, Américas 1545 Providencia, Guadalajara, Mexico; New Hope Fertility Center, 4 Columbus Circle, New York, NY 10019, USA. Electronic address: johnzhang211@gmail.com.
[Ti] Título:Live birth derived from oocyte spindle transfer to prevent mitochondrial disease.
[So] Source:Reprod Biomed Online;34(4):361-368, 2017 04.
[Is] ISSN:1472-6491
[Cp] País de publicação:Netherlands
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) are maternally inherited and can cause fatal or debilitating mitochondrial disorders. The severity of clinical symptoms is often associated with the level of mtDNA mutation load or degree of heteroplasmy. Current clinical options to prevent transmission of mtDNA mutations to offspring are limited. Experimental spindle transfer in metaphase II oocytes, also called mitochondrial replacement therapy, is a novel technology for preventing mtDNA transmission from oocytes to pre-implantation embryos. Here, we report a female carrier of Leigh syndrome (mtDNA mutation 8993T > G), with a long history of multiple undiagnosed pregnancy losses and deaths of offspring as a result of this disease, who underwent IVF after reconstitution of her oocytes by spindle transfer into the cytoplasm of enucleated donor oocytes. A male euploid blastocyst wasobtained from the reconstituted oocytes, which had only a 5.7% mtDNA mutation load. Transfer of the embryo resulted in a pregnancy with delivery of a boy with neonatal mtDNA mutation load of 2.36-9.23% in his tested tissues. The boy is currently healthy at 7 months of age, although long-term follow-up of the child's longitudinal development remains crucial.
[Mh] Termos MeSH primário: Heterozigoto
Doença de Leigh/prevenção & controle
Terapia de Substituição Mitocondrial
Oócitos/ultraestrutura
[Mh] Termos MeSH secundário: DNA Mitocondrial/química
Feminino
Fertilização In Vitro
Seres Humanos
Doença de Leigh/genética
Nascimento Vivo
Herança Materna
Mitocôndrias
Doação de Oócitos
Linhagem
Gravidez
Diagnóstico Pré-Implantação
Análise de Sequência de DNA
[Pt] Tipo de publicação:CASE REPORTS; JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (DNA, Mitochondrial)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171107
[Lr] Data última revisão:
171107
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170408
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28385333
[Au] Autor:Alikani M; Fauser BCJ; García-Valesco JA; Simpson JL; Johnson MH
[Ti] Título:First birth following spindle transfer for mitochondrial replacement therapy: hope and trepidation.
[So] Source:Reprod Biomed Online;34(4):333-336, 2017 04.
[Is] ISSN:1472-6491
[Cp] País de publicação:Netherlands
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Terapia de Substituição Mitocondrial
[Mh] Termos MeSH secundário: Seres Humanos
Doenças Mitocondriais
Técnicas de Reprodução Assistida
Fuso Acromático
[Pt] Tipo de publicação:EDITORIAL; COMMENT
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:171107
[Lr] Data última revisão:
171107
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170408
[St] Status:MEDLINE


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[PMID]:28361725
[Au] Autor:Palacios-González C
[Ti] Título:Resource Allocation, Treatment, Disclosure, and Mitochondrial Replacement Techniques.
[So] Source:Camb Q Healthc Ethics;26(2):278-287, 2017 04.
[Is] ISSN:1469-2147
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Revelação
Terapia de Substituição Mitocondrial
[Mh] Termos MeSH secundário: Alocação de Recursos para a Atenção à Saúde
Seres Humanos
Alocação de Recursos
Suspensão de Tratamento
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; COMMENT
[Em] Mês de entrada:1708
[Cu] Atualização por classe:170818
[Lr] Data última revisão:
170818
[Sb] Subgrupo de revista:E; IM
[Da] Data de entrada para processamento:170401
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1017/S0963180116000876


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[PMID]:28360127
[Au] Autor:Eyre-Walker A
[Ad] Endereço:School of Life Sciences, University of Sussex, Brighton BN1 9QG, United Kingdom a.c.eyre-walker@sussex.ac.uk.
[Ti] Título:Mitochondrial Replacement Therapy: Are Mito-nuclear Interactions Likely To Be a Problem?
[So] Source:Genetics;205(4):1365-1372, 2017 Apr.
[Is] ISSN:1943-2631
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:It has been suggested that deleterious interactions between the mitochondrial and nuclear genomes could pose a problem for mitochondrial replacement therapy (MRT). This is because the mitochondrial genome is placed in a novel nuclear environment using this technique. In contrast, it is inherited with half the mother's genome during normal reproduction, a genome that it is relatively compatible with, since the mother is alive. Here, I review the evidence of whether mito-nuclear interactions are likely to pose a problem for MRT. The majority of the available experimental evidence, both in humans and other species, suggests that MRT is not harmful. These results are consistent with population genetic theory, which predicts that deleterious mito-nuclear interactions are unlikely to be much more prevalent in individuals born to MRT than normal reproduction, particularly in a species such as humans with low population differentiation. This is because selection is unlikely to be strong enough to establish significant linkage disequilibrium between the mitochondrial and nuclear genomes. These results are supported by a meta-analysis of 231 cases, from a variety of animals, in which the mitochondrial DNA (mtDNA) from one strain has been introgressed into the nuclear background of another strain of the same species. Overall, there is little tendency for introgression of mtDNA to be harmful.
[Mh] Termos MeSH primário: Terapia de Substituição Mitocondrial/efeitos adversos
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Feminino
Genoma Humano
Genoma Mitocondrial
Haplótipos
Seres Humanos
Masculino
Terapia de Substituição Mitocondrial/métodos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Em] Mês de entrada:1705
[Cu] Atualização por classe:170518
[Lr] Data última revisão:
170518
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170401
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1534/genetics.116.196436


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[PMID]:28333265
[Au] Autor:Kristensen SG; Pors SE; Andersen CY
[Ad] Endereço:Laboratory of Reproductive Biology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Blegdamsvej, DK-2100 Copenhagen, Denmark.
[Ti] Título:Improving oocyte quality by transfer of autologous mitochondria from fully grown oocytes.
[So] Source:Hum Reprod;32(4):725-732, 2017 04 01.
[Is] ISSN:1460-2350
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Older women are often the most challenging group of patients in fertility clinics due to a decline in both number and overall quality of oocytes. The quality of oocytes has been linked to mitochondrial dysfunction. In this mini-review, we discuss this hypothesis and suggest alternative treatment options using autologous mitochondria to potentially augment pregnancy potential in ART. Autologous transfer of mitochondria from the patient's own germline cells has attracted much attention as a possible new treatment to revitalize deficient oocytes. IVF births have been reported after transfer of oogonial precursor cell-derived mitochondria; however, the source and quality of the mitochondria are still unclear. In contrast, fully grown oocytes are loaded with mitochondria which have passed the genetic bottleneck and are likely to be of high quality. An increased supply of such oocytes could potentially be obtained by in vitro follicle activation of ovarian cortical biopsies or from surplus immature oocytes collected from women undergoing ART or fertility preservation of ovarian tissue. Taken together, autologous oocytes are not necessarily a limiting resource in ART as fully grown oocytes with high quality mitochondria can be obtained from natural or stimulated ovaries and potentially be used to improve both quality and quantity of oocytes available for fertility treatment.
[Mh] Termos MeSH primário: Terapia de Substituição Mitocondrial
Oócitos/citologia
Técnicas de Reprodução Assistida
[Mh] Termos MeSH secundário: DNA Mitocondrial
Feminino
Preservação da Fertilidade/métodos
Seres Humanos
Técnicas de Maturação in Vitro de Oócitos
Idade Materna
Mitocôndrias/genética
Mitocôndrias/fisiologia
Mitocôndrias/transplante
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (DNA, Mitochondrial)
[Em] Mês de entrada:1710
[Cu] Atualização por classe:171017
[Lr] Data última revisão:
171017
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170324
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1093/humrep/dex043


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[PMID]:28205301
[Au] Autor:Van Mieghem T; Bianchi DW; Levy B; Deprest J; Chitty LS; Ghidini A
[Ad] Endereço:Department of Obstetrics and Gynaecology, Mount Sinai Hospital and University of Toronto, Toronto, Canada.
[Ti] Título:In case you missed it: the Prenatal Diagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.
[So] Source:Prenat Diagn;37(2):117-122, 2017 Feb.
[Is] ISSN:1097-0223
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Diagnóstico Pré-Natal
Editoração/tendências
[Mh] Termos MeSH secundário: Políticas Editoriais
Pesquisas com Embriões
Feminino
Fetoscopia/métodos
Fetoscopia/tendências
Edição de Genes/tendências
Seres Humanos
Terapia de Substituição Mitocondrial/tendências
Mosaicismo
Gravidez
Diagnóstico Pré-Natal/métodos
Diagnóstico Pré-Natal/normas
Diagnóstico Pré-Natal/tendências
Editoração/normas
Tropismo Viral/fisiologia
[Pt] Tipo de publicação:EDITORIAL
[Em] Mês de entrada:1709
[Cu] Atualização por classe:170926
[Lr] Data última revisão:
170926
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170217
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1002/pd.5007


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[PMID]:28202083
[Au] Autor:Morrow EH; Ingleby FC
[Ad] Endereço:Evolution, Behaviour and Environment Group, School of Life Sciences, University of Sussex, John Maynard Smith Building, Brighton, BN1 9QG, UK. ted.morrow@sussex.ac.uk.
[Ti] Título:Detecting differential gene expression in blastocysts following pronuclear transfer.
[So] Source:BMC Res Notes;10(1):97, 2017 Feb 15.
[Is] ISSN:1756-0500
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Nuclear transfer techniques (a.k.a. mitochondrial replacement therapies) are currently under development to provide a route to eliminating particular instances of mitochondrial disease from the germline. Before these kinds of techniques are implemented clinically it is of primary concern that their safety and efficacy is established. In a recent paper, Hyslop et al. (Nature 534:383-386, 2016. doi: 10.1038/nature18303 ) utilized a specific version of pronuclear transfer to investigate the consequences for gene expression in the developing embryo, which may indicate whether or not developmental pathways have been perturbed. However, the study was only able to include a small number of blastocysts within each treatment group, although a larger number of single cell expression profiles from each blastocyst were acquired. Using simulated datasets we show that the size and experimental design of this study cannot provide conclusive evidence that expression profiles of manipulated or control samples are indistinguishable from one another due to low power. These simulations also illustrate why visual inspections of principle component analyses used in the study cannot replace statistical modeling of treatment effects.
[Mh] Termos MeSH primário: Blastocisto/metabolismo
Perfilação da Expressão Gênica/métodos
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento
Terapia de Substituição Mitocondrial/métodos
Análise de Componente Principal
[Mh] Termos MeSH secundário: Algoritmos
Blastocisto/citologia
Simulação por Computador
Seres Humanos
[Pt] Tipo de publicação:LETTER
[Em] Mês de entrada:1702
[Cu] Atualização por classe:170227
[Lr] Data última revisão:
170227
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170217
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1186/s13104-017-2421-3


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[PMID]:28196242
[Au] Autor:Adashi EY; Cohen IG
[Ad] Endereço:Professor of Medical Science and the former dean of Medicine and Biological Sciences at the Warren Alpert Medical School of Brown University in Providence, Rhode Island.
[Ti] Título:Mitochondrial Replacement Therapy: Unmade in the USA.
[So] Source:JAMA;317(6):574-575, 2017 Feb 14.
[Is] ISSN:1538-3598
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Doenças Mitocondriais/terapia
Terapia de Substituição Mitocondrial/legislação & jurisprudência
[Mh] Termos MeSH secundário: DNA Mitocondrial
Pesquisas com Embriões/legislação & jurisprudência
Seres Humanos
Terapia de Substituição Mitocondrial/efeitos adversos
Reino Unido
Estados Unidos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (DNA, Mitochondrial)
[Em] Mês de entrada:1703
[Cu] Atualização por classe:170317
[Lr] Data última revisão:
170317
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:170215
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1001/jama.2016.20935



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