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[PMID]: 28456379 [Au] Autor: Rivière I; Sadelain M [Ad] Endereço: Center for Cell Engineering, Molecular Pharmacology and Immunology Programs, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA. [Ti] Título: Chimeric Antigen Receptors: A Cell and Gene Therapy Perspective. [So] Source: Mol Ther;25(5):1117-1124, 2017 May 03. [Is] ISSN: 1525-0024 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Chimeric antigen receptors (CARs) are synthetic receptors that reprogram T lymphocytes to target chosen antigens. The targeting of CD19, a cell surface molecule expressed in the vast majority of leukemias and lymphomas, has been successfully translated in the clinic, earning CAR therapy a special distinction in the selection of "cancer immunotherapy" by Science as the breakthrough of the year in 2013. CD19 CAR therapy is predicated on advances in genetic engineering, T cell biology, tumor immunology, synthetic biology, target identification, cell manufacturing sciences, and regulatory compliance-the central tenets of CAR therapy. Here, we review two of these foundations: the genetic engineering approaches and cell types to engineer. [Mh] Termos MeSH primário: Antígenos CD19/genética Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos/métodos Leucemia/terapia Linfoma/terapia Proteínas Mutantes Quiméricas/genética Receptores de Antígenos de Linfócitos T/genética Linfócitos T/imunologia [Mh] Termos MeSH secundário: Antígenos CD19/imunologia Engenharia Celular/métodos Expressão Gênica Vetores Genéticos/química Vetores Genéticos/imunologia Seres Humanos Imunoterapia/métodos Lentivirus/genética Lentivirus/imunologia Leucemia/genética Leucemia/imunologia Leucemia/patologia Linfoma/genética Linfoma/imunologia Linfoma/patologia Proteínas Mutantes Quiméricas/imunologia Engenharia de Proteínas/métodos Receptores de Antígenos de Linfócitos T/imunologia Retroviridae/genética Retroviridae/imunologia Linfócitos T/classificação Linfócitos T/citologia [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Nm] Nome de substância: 0 (Antigens, CD19); 0 (CD19 molecule, human); 0 (Mutant Chimeric Proteins); 0 (Receptors, Antigen, T-Cell) [Em] Mês de entrada: 1802 [Cu] Atualização por classe: 180219 [Lr] Data última revisão: 180219 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170501 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 28465209 [Au] Autor: Lalonde ME; Durocher Y [Ad] Endereço: Département de biochimie et médecine moléculaire, Faculté de médecine, Université de Montréal, Qc, H3C 3J7, Canada. [Ti] Título: Therapeutic glycoprotein production in mammalian cells. [So] Source: J Biotechnol;251:128-140, 2017 Jun 10. [Is] ISSN: 1873-4863 [Cp] País de publicação: Netherlands [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Over the last years, the biopharmaceutical industry has significantly turned its biologics production towards mammalian cell expression systems. The presence of glycosylation machineries within these systems, and the fact that monoclonal antibodies represent today the vast majority of new therapeutic candidates, has largely influenced this new direction. Recombinant glycoproteins, including monoclonal antibodies, have shown different biological properties based on their glycan profiles. Thus, the industry has developed cell engineering strategies not only to improve cell's specific productivity, but also to adapt their glycosylation profiles for increased therapeutic activity. Additionally, the advance of "omics" technologies has recently given rise to new possibilities in improving these expression platforms and will significantly help developing new strategies, in particular for CHO (Chinese Hamster Ovary) cells. [Mh] Termos MeSH primário: Glicoproteínas/biossíntese [Mh] Termos MeSH secundário: Animais Engenharia Celular Linhagem Celular Genômica Seres Humanos Proteínas Recombinantes/biossíntese [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Nm] Nome de substância: 0 (Glycoproteins); 0 (Recombinant Proteins) [Em] Mês de entrada: 1802 [Cu] Atualização por classe: 180205 [Lr] Data última revisão: 180205 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170504 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 28452462 [Au] Autor: Yang Q; An Y; Zhu S; Zhang R; Loke CM; Cipollo JF; Wang LX [Ad] Endereço: Department of Chemistry and Biochemistry, University of Maryland , College Park, Maryland 20742, United States. [Ti] Título: Glycan Remodeling of Human Erythropoietin (EPO) Through Combined Mammalian Cell Engineering and Chemoenzymatic Transglycosylation. [So] Source: ACS Chem Biol;12(6):1665-1673, 2017 06 16. [Is] ISSN: 1554-8937 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: The tremendous structural heterogeneity of N-glycosylation of glycoproteins poses a great challenge for deciphering the biological functions of specific glycoforms and for developing protein-based therapeutics. We have previously reported a chemoenzymatic glycan remodeling method for producing homogeneous glycoforms of N-glycoproteins including intact antibodies, which consist of endoglycosidase-catalyzed deglycosylation and novel glycosynthase-catalyzed transglycosylation, but its application to complex glycoproteins carrying multiple N-glycans remains to be examined. We report here site-selective chemoenzymatic glycosylation remodeling of recombinant human erythropoietin (EPO) that contains three N-glycans. We found that the generation of a HEK293S GnT I knockout FUT8 overexpressing cell line enabled the production of an unusual Man GlcNAc Fuc glycoform, which could be converted to the core-fucosylated GlcNAc-EPO intermediate acceptor for enzymatic transglycosylation. With this acceptor, homogeneous sialylated glycoform or azide-tagged glycoform were produced using the glycosynthase (EndoF3-D165A) catalyzed transglycosylation. Interestingly, a remarkable site-selectivity was observed in the transglycosylation reactions, leading to the introduction of two N-glycans selectively at the Asn-38 and Asn-83 sites, which was confirmed by a detailed MS/MS analysis of the transglycosylation product. Finally, a different N-glycan was attached at the third (Asn-24) site by pushing the enzymatic transglycosylation with a distinct glycan oxazoline, achieving the site-selective glycosylation modification of the protein. This study represents the first example of site-selective chemoenzymatic glycan engineering of complex glycoproteins carrying multiple N-glycans. [Mh] Termos MeSH primário: Engenharia Celular/métodos Eritropoetina/metabolismo Polissacarídeos/metabolismo Engenharia de Proteínas/métodos [Mh] Termos MeSH secundário: Asparagina/metabolismo Glicosilação Células HEK293 Seres Humanos Espectrometria de Massas em Tandem [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL [Nm] Nome de substância: 0 (Polysaccharides); 11096-26-7 (Erythropoietin); 7006-34-0 (Asparagine) [Em] Mês de entrada: 1709 [Cu] Atualização por classe: 180201 [Lr] Data última revisão: 180201 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170429 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1021/acschembio.7b00282

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[PMID]: 28748939 [Au] Autor: Perkel JM [Ad] Endereço: Nature. [Ti] Título: Cell engineering: How to hack the genome. [So] Source: Nature;547(7664):477-479, 2017 07 26. [Is] ISSN: 1476-4687 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Mh] Termos MeSH primário: Engenharia Celular Engenharia Genética Genoma/genética Biologia Sintética/tendências [Mh] Termos MeSH secundário: Animais Cromatina/genética Cromatina/metabolismo Cromossomos Artificiais de Levedura/genética DNA/biossíntese DNA/genética DNA/metabolismo Escherichia coli/genética Escherichia coli/metabolismo Redes Reguladoras de Genes/genética Seres Humanos Mycoplasma mycoides/genética Saccharomyces cerevisiae/genética Salmonella typhimurium/genética [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Chromatin); 9007-49-2 (DNA) [Em] Mês de entrada: 1712 [Cu] Atualização por classe: 171226 [Lr] Data última revisão: 171226 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170728 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1038/547477a

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[PMID]: 28858290 [Au] Autor: Nolbrant S; Heuer A; Parmar M; Kirkeby A [Ad] Endereço: Wallenberg Neuroscience Center, Department of Experimental Medical Sciences, Lund University, Lund, Sweden. [Ti] Título: Generation of high-purity human ventral midbrain dopaminergic progenitors for in vitro maturation and intracerebral transplantation. [So] Source: Nat Protoc;12(9):1962-1979, 2017 Sep. [Is] ISSN: 1750-2799 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Generation of precisely patterned neural cells from human pluripotent stem cells (hPSCs) is instrumental in developing disease models and stem cell therapies. Here, we provide a detailed 16-d protocol for obtaining high-purity ventral midbrain (VM) dopamine (DA) progenitors for intracerebral transplantation into animal models and for in vitro maturation into neurons. We have successfully transplanted such cells into the rat; however, in principle, the cells can be used for transplantation into any animal model, and the protocol is designed to also be compatible with clinical transplantation into humans. We show how to precisely set the balance of patterning factors to obtain specifically the caudal VM progenitors that give rise to DA-rich grafts. By specifying how to perform quality control (QC), troubleshooting and adaptation of the procedure, this protocol will facilitate implementation in different laboratories and with a variety of hPSC lines. To facilitate reproducibility of experiments and enable shipping of cells between centers, we present a method for cryopreservation of the progenitors for subsequent direct transplantation or terminal differentiation into DA neurons. This protocol is free of xeno-derived products and can be performed under good manufacturing practice (GMP) conditions. [Mh] Termos MeSH primário: Neurônios Dopaminérgicos Células-Tronco Embrionárias/citologia Mesencéfalo/cirurgia Transplante de Células-Tronco [Mh] Termos MeSH secundário: Animais Diferenciação Celular Engenharia Celular Linhagem Celular Neurônios Dopaminérgicos/química Neurônios Dopaminérgicos/citologia Neurônios Dopaminérgicos/transplante Perfilação da Expressão Gênica Seres Humanos Ratos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Em] Mês de entrada: 1709 [Cu] Atualização por classe: 170911 [Lr] Data última revisão: 170911 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170901 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1038/nprot.2017.078

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[PMID]: 28845660 [Au] Autor: Ehrenworth AM; Claiborne T; Peralta-Yahya P [Ad] Endereço: School of Chemistry and Biochemistry, Georgia Institute of Technology , Atlanta, Georgia 30332, United States. [Ti] Título: Medium-Throughput Screen of Microbially Produced Serotonin via a G-Protein-Coupled Receptor-Based Sensor. [So] Source: Biochemistry;56(41):5471-5475, 2017 Oct 17. [Is] ISSN: 1520-4995 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Chemical biosensors, for which chemical detection triggers a fluorescent signal, have the potential to accelerate the screening of noncolorimetric chemicals produced by microbes, enabling the high-throughput engineering of enzymes and metabolic pathways. Here, we engineer a G-protein-coupled receptor (GPCR)-based sensor to detect serotonin produced by a producer microbe in the producer microbe's supernatant. Detecting a chemical in the producer microbe's supernatant is nontrivial because of the number of other metabolites and proteins present that could interfere with sensor performance. We validate the two-cell screening system for medium-throughput applications, opening the door to the rapid engineering of microbes for the increased production of serotonin. We focus on serotonin detection as serotonin levels limit the microbial production of hydroxystrictosidine, a modified alkaloid that could accelerate the semisynthesis of camptothecin-derived anticancer pharmaceuticals. This work shows the ease of generating GPCR-based chemical sensors and their ability to detect specific chemicals in complex aqueous solutions, such as microbial spent medium. In addition, this work sets the stage for the rapid engineering of serotonin-producing microbes. [Mh] Termos MeSH primário: Subunidades alfa Gq-G11 de Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo Receptores 5-HT4 de Serotonina/metabolismo Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo Saccharomyces cerevisiae/metabolismo Serotonina/análise [Mh] Termos MeSH secundário: Engenharia Celular Meios de Cultivo Condicionados/química Proteínas Inibidoras de Quinase Dependente de Ciclina/genética Subunidades alfa Gq-G11 de Proteínas de Ligação ao GTP/genética Proteínas Ativadoras de GTPase/genética Galactose/metabolismo Deleção de Genes Genes Reporter Proteínas de Fluorescência Verde/genética Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo Seres Humanos Cinética Isoformas de Proteínas/agonistas Isoformas de Proteínas/genética Isoformas de Proteínas/metabolismo Receptores de Fator de Acasalamento/genética Receptores 5-HT4 de Serotonina/química Receptores 5-HT4 de Serotonina/genética Proteínas Recombinantes de Fusão/química Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo Proteínas Recombinantes/química Proteínas Recombinantes/metabolismo Reprodutibilidade dos Testes Saccharomyces cerevisiae/crescimento & desenvolvimento Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/agonistas Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética Serotonina/metabolismo Serotonina/secreção Espectrometria de Fluorescência [Pt] Tipo de publicação: COMPARATIVE STUDY; JOURNAL ARTICLE; VALIDATION STUDIES [Nm] Nome de substância: 0 (Culture Media, Conditioned); 0 (Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor Proteins); 0 (FAR1 protein, S cerevisiae); 0 (GTPase-Activating Proteins); 0 (Protein Isoforms); 0 (Receptors, Mating Factor); 0 (Recombinant Fusion Proteins); 0 (Recombinant Proteins); 0 (SST2 protein, S cerevisiae); 0 (STE2 protein, S cerevisiae); 0 (Saccharomyces cerevisiae Proteins); 147336-22-9 (Green Fluorescent Proteins); 158165-40-3 (Receptors, Serotonin, 5-HT4); 333DO1RDJY (Serotonin); EC 3.6.5.1 (GPA1 protein, S cerevisiae); EC 3.6.5.1 (GTP-Binding Protein alpha Subunits, Gq-G11); X2RN3Q8DNE (Galactose) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171025 [Lr] Data última revisão: 171025 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170829 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1021/acs.biochem.7b00605

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[PMID]: 28817124 [Au] Autor: Bao X; Lian X; Qian T; Bhute VJ; Han T; Palecek SP [Ad] Endereço: Department of Chemical &Biological Engineering, University of Wisconsin-Madison, Madison, Wisconsin, USA. [Ti] Título: Directed differentiation and long-term maintenance of epicardial cells derived from human pluripotent stem cells under fully defined conditions. [So] Source: Nat Protoc;12(9):1890-1900, 2017 Sep. [Is] ISSN: 1750-2799 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Here, we describe how to efficiently direct human pluripotent stem cells (hPSCs) differentiation into self-renewing epicardial cells in a completely defined, xeno-free system by temporal modulation of regulators of canonical Wnt signaling. Appropriate differentiation-stage-specific application of Gsk3 inhibitor, Wnt inhibitor, and Gsk3 inhibitor (GiWiGi) is sufficient to produce cells expressing epicardial markers and exhibiting epicardial phenotypes with a high yield and purity from multiple hPSC lines in 16 d. Characterization of differentiated cells is performed via flow cytometry and immunostaining to assess quantitative expression and localization of epicardial cell-specific proteins. In vitro differentiation into fibroblasts and smooth muscle cells (SMCs) is also described. In addition, culture in the presence of transforming growth factor (TGF)-ß inhibitors allows long-term expansion of hPSC-derived epicardial cells (for at least 25 population doublings). Functional human epicardial cells differentiated via this protocol may constitute a potential cell source for heart disease modeling, drug screening, and cell-based therapeutic applications. [Mh] Termos MeSH primário: Diferenciação Celular/fisiologia Engenharia Celular/métodos Pericárdio/citologia Células-Tronco Pluripotentes/citologia [Mh] Termos MeSH secundário: Técnicas de Cultura de Células Seres Humanos Via de Sinalização Wnt/fisiologia [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Em] Mês de entrada: 1708 [Cu] Atualização por classe: 171007 [Lr] Data última revisão: 171007 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170818 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1038/nprot.2017.080

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[PMID]: 28704435 [Au] Autor: Klose D; Woitok M; Niesen J; Beerli RR; Grawunder U; Fischer R; Barth S; Fendel R; Nachreiner T [Ad] Endereço: Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology IME, Aachen, Germany. [Ti] Título: Generation of an artificial human B cell line test system using Transpo-mAbTM technology to evaluate the therapeutic efficacy of novel antigen-specific fusion proteins. [So] Source: PLoS One;12(7):e0180305, 2017. [Is] ISSN: 1932-6203 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: The antigen-specific targeting of autoreactive B cells via their unique B cell receptors (BCRs) is a novel and promising alternative to the systemic suppression of humoral immunity. We generated and characterized cytolytic fusion proteins based on an existing immunotoxin comprising tetanus toxoid fragment C (TTC) as the targeting component and the modified Pseudomonas aeruginosa exotoxin A (ETA') as the cytotoxic component. The immunotoxin was reconfigured to replace ETA' with either the granzyme B mutant R201K or MAPTau as human effector domains. The novel cytolytic fusion proteins were characterized with a recombinant human lymphocytic cell line developed using Transpo-mAb™ technology. Genes encoding a chimeric TTC-reactive immunoglobulin G were successfully integrated into the genome of the precursor B cell line REH so that the cells could present TTC-reactive BCRs on their surface. These cells were used to investigate the specific cytotoxicity of GrB(R201K)-TTC and TTC-MAPTau, revealing that the serpin proteinase inhibitor 9-resistant granzyme B R201K mutant induced apoptosis specifically in the lymphocytic cell line. Our data confirm that antigen-based fusion proteins containing granzyme B (R201K) are suitable candidates for the depletion of autoreactive B cells. [Mh] Termos MeSH primário: Linfócitos B/citologia Engenharia Celular/métodos Granzimas/genética Toxoide Tetânico/imunologia [Mh] Termos MeSH secundário: Linfócitos B/metabolismo Linhagem Celular Tumoral Granzimas/metabolismo Seres Humanos Imunotoxinas/metabolismo Receptores de Antígenos de Linfócitos B/imunologia Proteínas Recombinantes de Fusão/imunologia Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo Anticorpos de Cadeia Única/metabolismo Toxoide Tetânico/metabolismo [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE [Nm] Nome de substância: 0 (Immunotoxins); 0 (Receptors, Antigen, B-Cell); 0 (Recombinant Fusion Proteins); 0 (Single-Chain Antibodies); 0 (Tetanus Toxoid); EC 3.4.21.- (GZMB protein, human); EC 3.4.21.- (Granzymes) [Em] Mês de entrada: 1709 [Cu] Atualização por classe: 170921 [Lr] Data última revisão: 170921 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170714 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1371/journal.pone.0180305

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[PMID]: 28651073 [Au] Autor: Parvathaneni K; Abdeladhim M; Pratt KP; Scott DW [Ad] Endereço: Department of Medicine, Uniformed Services University of Health Sciences, Bethesda, Md. [Ti] Título: Hemophilia A inhibitor treatment: the promise of engineered T-cell therapy. [So] Source: Transl Res;187:44-52, 2017 Sep. [Is] ISSN: 1878-1810 [Cp] País de publicação: United States [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Hemophilia A is a bleeding disorder caused by mutations in the gene encoding factor VIII (FVIII), a cofactor protein that is essential for normal blood clotting. Approximately, 1 in 3 patients with severe hemophilia A produce neutralizing antibodies (inhibitors) that block its biologic function in the clotting cascade. Current efforts to eliminate inhibitors consist of repeated FVIII injections under what is termed an "ITI" protocol (Immune Tolerance Induction). However, this method is extremely costly and approximately 30% of patients undergoing ITI do not achieve peripheral tolerance. Human T regulatory cells (Tregs) have been proposed as a new strategy to treat this antidrug antibody response, as well as other diseases. Polyclonal Tregs are nonspecific and could potentially cause general immunosuppression. Novel approaches to induce tolerance to FVIII include the use of engineered human and mouse antigen-specific Tregs, or alternatively antigen-specific cytotoxic cells, to delete, anergize, or kill FVIII-specific lymphocytes. In this review, we discuss the current state of engineered T-cell therapies, and we describe the recent progress in applying these therapies to induce FVIII-specific tolerance. [Mh] Termos MeSH primário: Engenharia Celular/métodos Fator VIII/uso terapêutico Hemofilia A/terapia Imunoterapia Adotiva/métodos Linfócitos T/fisiologia [Mh] Termos MeSH secundário: Fator VIII/genética Fator VIII/metabolismo Seres Humanos [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; REVIEW [Nm] Nome de substância: 9001-27-8 (Factor VIII) [Em] Mês de entrada: 1709 [Cu] Atualização por classe: 170925 [Lr] Data última revisão: 170925 [Sb] Subgrupo de revista: AIM; IM [Da] Data de entrada para processamento: 170627 [St] Status: MEDLINE

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[PMID]: 28541315 [Au] Autor: Sadelain M; Rivière I; Riddell S [Ad] Endereço: Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York 10065, USA. [Ti] Título: Therapeutic T cell engineering. [So] Source: Nature;545(7655):423-431, 2017 05 24. [Is] ISSN: 1476-4687 [Cp] País de publicação: England [La] Idioma: eng [Ab] Resumo: Genetically engineered T cells are powerful new medicines, offering hope for curative responses in patients with cancer. Chimaeric antigen receptors (CARs) are a class of synthetic receptors that reprogram lymphocyte specificity and function. CARs targeting CD19 have demonstrated remarkable potency in B cell malignancies. Engineered T cells are applicable in principle to many cancers, pending further progress to identify suitable target antigens, overcome immunosuppressive tumour microenvironments, reduce toxicities, and prevent antigen escape. Advances in the selection of optimal T cells, genetic engineering, and cell manufacturing are poised to broaden T-cell-based therapies and foster new applications in infectious diseases and autoimmunity. [Mh] Termos MeSH primário: Engenharia Celular/métodos Neoplasias/imunologia Neoplasias/terapia Linfócitos T/metabolismo Linfócitos T/transplante [Mh] Termos MeSH secundário: Animais Antígenos CD19/imunologia Antígenos CD19/metabolismo Doenças Autoimunes/imunologia Doenças Autoimunes/patologia Doenças Autoimunes/terapia Seres Humanos Infecção/imunologia Infecção/patologia Infecção/terapia Neoplasias/patologia Receptores de Antígenos de Linfócitos T/imunologia Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo Proteínas Recombinantes de Fusão/imunologia Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo Linfócitos T/imunologia Microambiente Tumoral [Pt] Tipo de publicação: JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, N.I.H., EXTRAMURAL; REVIEW [Nm] Nome de substância: 0 (Antigens, CD19); 0 (Receptors, Antigen, T-Cell); 0 (Recombinant Fusion Proteins) [Em] Mês de entrada: 1710 [Cu] Atualização por classe: 171124 [Lr] Data última revisão: 171124 [Sb] Subgrupo de revista: IM [Da] Data de entrada para processamento: 170526 [St] Status: MEDLINE [do] DOI: 10.1038/nature22395

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