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[PMID]:29317652
[Au] Autor:Santos-Barriopedro I; Bosch-Presegué L; Marazuela-Duque A; de la Torre C; Colomer C; Vazquez BN; Fuhrmann T; Martínez-Pastor B; Lu W; Braun T; Bober E; Jenuwein T; Serrano L; Esteller M; Chen Z; Barceló-Batllori S; Mostoslavsky R; Espinosa L; Vaquero A
[Ad] Endereço:Chromatin Biology Laboratory, Cancer Epigenetics and Biology Program (PEBC), Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), Av. Gran Via de l'Hospitalet 199-203, 08908, L'Hospitalet de Llobregat (Barcelona), Spain.
[Ti] Título:SIRT6-dependent cysteine monoubiquitination in the PRE-SET domain of Suv39h1 regulates the NF-κB pathway.
[So] Source:Nat Commun;9(1):101, 2018 01 09.
[Is] ISSN:2041-1723
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Sirtuins are NAD -dependent deacetylases that facilitate cellular stress response. They include SirT6, which protects genome stability and regulates metabolic homeostasis through gene silencing, and whose loss induces an accelerated aging phenotype directly linked to hyperactivation of the NF-κB pathway. Here we show that SirT6 binds to the H3K9me3-specific histone methyltransferase Suv39h1 and induces monoubiquitination of conserved cysteines in the PRE-SET domain of Suv39h1. Following activation of NF-κB signaling Suv39h1 is released from the IκBα locus, subsequently repressing the NF-κB pathway. We propose that SirT6 attenuates the NF-κB pathway through IκBα upregulation via cysteine monoubiquitination and chromatin eviction of Suv39h1. We suggest a mechanism based on SirT6-mediated enhancement of a negative feedback loop that restricts the NF-κB pathway.
[Mh] Termos MeSH primário: Cisteína/metabolismo
Metiltransferases/metabolismo
NF-kappa B/metabolismo
Domínios PR-SET
Proteínas Repressoras/metabolismo
Sirtuínas/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Linhagem Celular Tumoral
Células Cultivadas
Cromatina/metabolismo
Cisteína/genética
Células HCT116
Células HEK293
Células HeLa
Seres Humanos
Metiltransferases/genética
Camundongos
Inibidor de NF-kappaB alfa/metabolismo
Células NIH 3T3
Ligação Proteica
Proteínas Repressoras/genética
Transdução de Sinais
Sirtuínas/genética
Ubiquitinação
Regulação para Cima
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (Chromatin); 0 (NF-kappa B); 0 (Repressor Proteins); 139874-52-5 (NF-KappaB Inhibitor alpha); EC 2.1.1. (SUV39H1 protein, human); EC 2.1.1.- (Methyltransferases); EC 3.5.1.- (SIRT6 protein, human); EC 3.5.1.- (Sirtuins); K848JZ4886 (Cysteine)
[Em] Mês de entrada:1802
[Cu] Atualização por classe:180226
[Lr] Data última revisão:
180226
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:180111
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1038/s41467-017-02586-x



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