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[PMID]:29345153
[Au] Autor:Ornoy A; Koren G
[Ad] Endereço:a Laboratory of Teratology, Department of Medical Neurobiology , Hebrew University Hadassah Medical School , Jerusalem , Israel.
[Ti] Título:Selective serotonin reuptake inhibitor use in pregnant women; pharmacogenetics, drug-drug interactions and adverse effects.
[So] Source:Expert Opin Drug Metab Toxicol;14(3):247-259, 2018 Mar.
[Is] ISSN:1744-7607
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:INTRODUCTION: Possible negative effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in pregnancy relate to congenital anomalies, negative perinatal events and neurodevelopmental outcome. Many studies are confounded by the underlying maternal disease and by pharmacogenetic and pharmacokinetic differences of these drugs. Areas covered: The possible interactions of SSRIs and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors with other drugs and the known effects of SSRIs on congenital anomalies, perinatal and neurodevelopmental outcome. Expert opinion: SSRIs should be given with caution when combined with other drugs that are metabolized by cytochrome P450 enzymes. SSRIs apparently increase the rate of severe cardiac malformations, induce neonatal adaptation problems in up to 30% of the offspring, increase the rate of persistent pulmonary hypertension of the newborn and possibly slightly increase the rate of prematurity and low birth weight. Most neurodevelopmental follow up studies did not find significant cognitive impairments except some transient gross motor delay, slight impairment of language abilities and possibly behavioral changes. The literature on the possible association of SSRIs with autism spectrum disorder is inconsistent; if an association exists, it is apparently throughout pregnancy. The risk associated with treatment discontinuation seems to outweigh the risk of treatment, as severe maternal depression may negatively affect the child's development. If needed, treatment should continue in pregnancy with the minimal effective dose.
[Mh] Termos MeSH primário: Depressão/tratamento farmacológico
Complicações na Gravidez/tratamento farmacológico
Inibidores da Captação de Serotonina/administração & dosagem
[Mh] Termos MeSH secundário: Animais
Interações Medicamentosas
Feminino
Seres Humanos
Recém-Nascido
Farmacogenética
Gravidez
Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/epidemiologia
Inibidores da Captação de Serotonina/efeitos adversos
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Serotonin Uptake Inhibitors)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180309
[Lr] Data última revisão:
180309
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:180119
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1080/17425255.2018.1430139


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[PMID]:28463419
[Au] Autor:Lin C; Khetani SR
[Ad] Endereço:School of Biomedical Engineering, Colorado State University, Fort Collins, Colorado.
[Ti] Título:Micropatterned Co-Cultures of Human Hepatocytes and Stromal Cells for the Assessment of Drug Clearance and Drug-Drug Interactions.
[So] Source:Curr Protoc Toxicol;72:14.17.1-14.17.23, 2017 May 02.
[Is] ISSN:1934-9262
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Drug clearance rates from the body can determine drug exposure that can affect efficacy or toxicity. Thus, accurate prediction of drug clearance during preclinical development can help guide dose selection in humans, but animal testing is not always predictive of human outcomes. Because hepatic drug metabolism is a rate-limiting step in the overall clearance of many drugs, primary human hepatocytes (PHHs) in suspension cultures or monolayers are used for drug clearance predictions. Yet, the precipitous decline in drug metabolism capacity can lead to significant underestimation of clearance rates, particularly for low turnover compounds that have desirable one-pill-a-day dosing regimens. In contrast, micropatterned co-cultures (MPCCs) of PHHs and fibroblasts display phenotypic stability for several weeks and can help mitigate the limitations of conventional cultures. Here, we describe protocols to create and use MPCCs for drug clearance predictions, and for modeling clinically-relevant drug-drug interactions that can affect drug clearance. © 2017 by John Wiley & Sons, Inc.
[Mh] Termos MeSH primário: Técnicas de Cocultura/métodos
Interações Medicamentosas
Hepatócitos/metabolismo
Preparações Farmacêuticas/metabolismo
Células Estromais/metabolismo
[Mh] Termos MeSH secundário: Células 3T3
Animais
Técnicas de Cultura de Células
Meios de Cultura
Fibroblastos/metabolismo
Hepatócitos/ultraestrutura
Seres Humanos
Taxa de Depuração Metabólica
Camundongos
Fenótipo
Células Estromais/ultraestrutura
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE
[Nm] Nome de substância:
0 (Culture Media); 0 (Pharmaceutical Preparations)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180308
[Lr] Data última revisão:
180308
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:170503
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1002/cptx.23


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[PMID]:29442035
[Au] Autor:Incecayir T; Ilbasmis-Tamer S; Tirnaksiz F; Degim T
[Ti] Título:Assessment of the potential drug-drug interaction between carvedilol and clopidogrel mediated through intestinal P-glycoprotein.
[So] Source:Pharmazie;71(8):472-477, 2016 08 01.
[Is] ISSN:0031-7144
[Cp] País de publicação:Germany
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:The most widely prescribed oral antiplatelet agent, clopidogrel, shows high interindividual variability resulting in an increased risk of cardiovascular events in the patients with reduced platelet inhibition. The purpose of this study was to investigate the role of the P-glycoprotein (P-gp) efflux pump in limiting the intestinal permeability of clopidogrel and the effect of a ß-blocker, namely, carvedilol, on its intestinal transport. Effective permeabilities (Peff) of clopidogrel and carvedilol were investigated in the proximal jejunum and distal ileum of rats using an in situ intestinal perfusion model. Peff values of clopidogrel and carvedilol were found to be concentration dependent with decreased Peff values at the low perfusate concentrations. Coperfusion with the P-gp inhibitors verapamil (100 µM) and carvedilol (10 µM) significantly increased the Peff of clopidogrel in the jejunum (8.31±0.20 x 10-5 and 6.98±0.75 x 10-5 vs. 3.60±0.51 x 10-5, respectively) and ileum (9.08±2.19 x 10-5 and 8.35±1.58 x 10-5 vs. 3.85±0.15 x 10-5, respectively). However, at the highest concentration tested (30 µM), clopidogrel exhibited 3 and 1.4 times higher Peff than those of metoprolol, an FDA high permeability reference standard, in the jejunum and ileum, respectively. Overall, this study indicates that the efflux function appears not to have a significant impact on the in vivo intestinal absorption of clopidogrel due to the saturation of P-gp, suggesting no clinically relevant interaction between carvedilol and clopidogrel mediated through P-gp at intestinal level.
[Mh] Termos MeSH primário: Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP/efeitos dos fármacos
Antagonistas Adrenérgicos beta/farmacologia
Carbazóis/farmacologia
Intestino Delgado/efeitos dos fármacos
Inibidores da Agregação de Plaquetas/farmacologia
Propanolaminas/farmacologia
Ticlopidina/análogos & derivados
[Mh] Termos MeSH secundário: Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP/antagonistas & inibidores
Animais
Interações Medicamentosas
Absorção Intestinal/efeitos dos fármacos
Intestino Delgado/metabolismo
Masculino
Metoprolol/farmacologia
Perfusão
Permeabilidade/efeitos dos fármacos
Ratos
Ratos Wistar
Ticlopidina/farmacologia
Verapamil/farmacologia
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOV'T
[Nm] Nome de substância:
0 (ATP-Binding Cassette, Sub-Family B, Member 1); 0 (Adrenergic beta-Antagonists); 0 (Carbazoles); 0 (Platelet Aggregation Inhibitors); 0 (Propanolamines); 0K47UL67F2 (carvedilol); A74586SNO7 (clopidogrel); CJ0O37KU29 (Verapamil); GEB06NHM23 (Metoprolol); OM90ZUW7M1 (Ticlopidine)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180307
[Lr] Data última revisão:
180307
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:180215
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1691/ph.2016.6059


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[PMID]:29286055
[Au] Autor:Garcia JS; Percival ME
[Ad] Endereço:Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, USA. jacqueline_garcia@dfci.harvard.edu.
[Ti] Título:Midostaurin for the treatment of adult patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia that is FLT3 mutation-positive.
[So] Source:Drugs Today (Barc);53(10):531-543, 2017 Oct.
[Is] ISSN:1699-3993
[Cp] País de publicação:Spain
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:Midostaurin is a multitargeted tyrosine kinase inhibitor (TKI) that potently inhibits activated fms-related tyrosine kinase 3 (FLT3) in the nanomolar range and other kinases including platelet-derived growth factor receptors α (PDGFR- α) and ß (PDGFR- ß), cyclin-dependent kinase, proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src, tyrosine-protein kinase Fgr, spleen tyrosine kinase (Syk), KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase and the major vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR). Activating mutations in FLT3, which is one of the more common acute myeloid leukemia (AML) mutations, particularly those that result in an FLT3-ITD (internal tandem duplication) mutation, confer poor prognosis and represent a therapeutic target. Small molecule TKIs that vary in potency and selectivity for FLT3 are under investigation. Here, we provide a comprehensive review of the preclinical and clinical activity of midostaurin, a recently approved drug indicated to be used in combination with cytarabine and daunorubicin induction and cytarabine consolidation chemotherapy for the treatment of AML featuring an FLT3 mutation.
[Mh] Termos MeSH primário: Antineoplásicos/uso terapêutico
Leucemia Mieloide Aguda/tratamento farmacológico
Mutação
Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico
Estaurosporina/análogos & derivados
Tirosina Quinase 3 Semelhante a fms/antagonistas & inibidores
Tirosina Quinase 3 Semelhante a fms/genética
[Mh] Termos MeSH secundário: Adulto
Ensaios Clínicos como Assunto
Interações Medicamentosas
Seres Humanos
Leucemia Mieloide Aguda/genética
Estaurosporina/efeitos adversos
Estaurosporina/farmacocinética
Estaurosporina/farmacologia
Estaurosporina/uso terapêutico
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Antineoplastic Agents); 0 (Protein Kinase Inhibitors); EC 2.7.10.1 (FLT3 protein, human); EC 2.7.10.1 (fms-Like Tyrosine Kinase 3); H88EPA0A3N (Staurosporine); ID912S5VON (midostaurin)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180306
[Lr] Data última revisão:
180306
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:171230
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1358/dot.2017.53.10.2717625


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[PMID]:29286054
[Au] Autor:McCarthy MW; Walsh TJ
[Ad] Endereço:Weill Cornell Medical College, Department of Medicine, New York, New York, USA. mwm9004@med.cornell.edu.
[Ti] Título:Meropenem/vaborbactam fixed combination for the treatment of patients with complicated urinary tract infections.
[So] Source:Drugs Today (Barc);53(10):521-530, 2017 Oct.
[Is] ISSN:1699-3993
[Cp] País de publicação:Spain
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:On August 29, 2017, the United States Food and Drug Administration (FDA) approved meropenem/ vaborbactam fixed combination for the treatment of adults with complicated urinary tract infections (cUTI). The decision was based on substantial preclinical and clinical data, including two recent trials involving hundreds of adults with cUTI. Meropenem/ vaborbactam represents a powerful new treatment option to address antibiotic-resistant pathogens, including Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing bacteria. In this paper, we examine the work that led to FDA approval, with special emphasis on molecular pharmacology, pharmacokinetics, metabolism, efficacy and drug safety. We also look ahead, to explore how this promising new antimicrobial agent might be used in the near future to confront other drug-resistant infections..
[Mh] Termos MeSH primário: Antibacterianos/uso terapêutico
Ácidos Borônicos/administração & dosagem
Compostos Heterocíclicos com 1 Anel/administração & dosagem
Tienamicinas/administração & dosagem
Infecções Urinárias/tratamento farmacológico
[Mh] Termos MeSH secundário: Ácidos Borônicos/efeitos adversos
Ácidos Borônicos/farmacocinética
Ácidos Borônicos/farmacologia
Ensaios Clínicos como Assunto
Interações Medicamentosas
Compostos Heterocíclicos com 1 Anel/efeitos adversos
Compostos Heterocíclicos com 1 Anel/farmacocinética
Compostos Heterocíclicos com 1 Anel/farmacologia
Seres Humanos
Tienamicinas/efeitos adversos
Tienamicinas/farmacocinética
Tienamicinas/farmacologia
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Anti-Bacterial Agents); 0 (Boronic Acids); 0 (Heterocyclic Compounds, 1-Ring); 0 (RPX7009); 0 (Thienamycins); FV9J3JU8B1 (meropenem)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180306
[Lr] Data última revisão:
180306
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:171230
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1358/dot.2017.53.10.2721815


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[PMID]:29252031
[Au] Autor:Schlabe S; Rockstroh JK
[Ad] Endereço:a Department of Internal Medicine I , University Hospital Bonn , Bonn , Germany.
[Ti] Título:Advances in the treatment of HIV/HCV coinfection in adults.
[So] Source:Expert Opin Pharmacother;19(1):49-64, 2018 Jan.
[Is] ISSN:1744-7666
[Cp] País de publicação:England
[La] Idioma:eng
[Ab] Resumo:INTRODUCTION: Direct-acting antivirals (DAA) have revolutionized the modern treatment of chronic hepatitis C (HCV). These highly efficacious, well-tolerated, all-oral HCV regimens allow cure of HCV in over 95% of HCV-monoinfected as well as HIV/HCV-coinfected patients with short treatment durations of 8-12 weeks. Areas covered: This review will address recent developments of DAA-therapy in HIV/HCV-coinfected patients in clinical trials and real life cohorts and evaluate remaining challenges, particularly resistance, drug-drug interactions, acute HCV infection and liver transplantation focusing on HIV/HCV-coinfected patients. Expert opinion: Indeed, all available data have shown that HIV/HCV-coinfection has no impact on HCV-treatment outcome. Management, indication of therapy and follow-up of HCV-infection are now the same for both patient populations. HIV/HCV-coinfected patients however, require careful evaluation of potential drug-drug-interactions between HCV drugs and HIV antiretroviral therapy, medication for substance abuse and other comedications. The few remaining gaps in DAA-therapy in particular treatment of cirrhotic treatment-experienced genotype 3 infections, decompensated cirrhosis, chronic kidney disease and patients with prior DAA treatment failure have mostly been overcome by the development of new HCV agents recently licensed. Clearly, the biggest challenge globally remains the access to treatment and the inclusion of all patient populations affected in particular people who inject drugs (PWID).
[Mh] Termos MeSH primário: Antivirais/uso terapêutico
Infecções por HIV/tratamento farmacológico
Hepatite C Crônica/tratamento farmacológico
[Mh] Termos MeSH secundário: Adulto
Coinfecção
Interações Medicamentosas
Genótipo
Seres Humanos
Cirrose Hepática/tratamento farmacológico
Transplante de Fígado
Insuficiência Renal Crônica/tratamento farmacológico
Falha de Tratamento
Resultado do Tratamento
[Pt] Tipo de publicação:JOURNAL ARTICLE; REVIEW
[Nm] Nome de substância:
0 (Antiviral Agents)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180306
[Lr] Data última revisão:
180306
[Sb] Subgrupo de revista:IM
[Da] Data de entrada para processamento:171219
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1080/14656566.2017.1419185


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[PMID]:29486031
[Au] Autor:Chang SH; Wen MS; Kuo CF
[Ad] Endereço:Cardiovascular Department, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan.
[Ti] Título:Drug Interactions With Non-Vitamin K Oral Anticoagulants-Reply.
[So] Source:JAMA;319(8):830-831, 2018 02 27.
[Is] ISSN:1538-3598
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Anticoagulantes
Vitamina K
[Mh] Termos MeSH secundário: Administração Oral
Fibrilação Atrial
Interações Medicamentosas
Seres Humanos
Acidente Vascular Cerebral
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Anticoagulants); 12001-79-5 (Vitamin K)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180305
[Lr] Data última revisão:
180305
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180228
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1001/jama.2017.20854


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[PMID]:29486030
[Au] Autor:Wang N; Giblin E; Rodgers JE
[Ad] Endereço:University of North Carolina Eshelman School of Pharmacy, Chapel Hill.
[Ti] Título:Drug Interactions With Non-Vitamin K Oral Anticoagulants.
[So] Source:JAMA;319(8):830, 2018 02 27.
[Is] ISSN:1538-3598
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Anticoagulantes
Vitamina K
[Mh] Termos MeSH secundário: Administração Oral
Fibrilação Atrial
Interações Medicamentosas
Seres Humanos
Acidente Vascular Cerebral
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Anticoagulants); 12001-79-5 (Vitamin K)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180305
[Lr] Data última revisão:
180305
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180228
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1001/jama.2017.20850


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[PMID]:29486029
[Au] Autor:Sennesael AL; Henrard S; Spinewine A
[Ad] Endereço:Louvain Drug Research Institute, Université catholique de Louvain, Brussels, Belgium.
[Ti] Título:Drug Interactions With Non-Vitamin K Oral Anticoagulants.
[So] Source:JAMA;319(8):829, 2018 02 27.
[Is] ISSN:1538-3598
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Anticoagulantes
Vitamina K
[Mh] Termos MeSH secundário: Administração Oral
Fibrilação Atrial
Interações Medicamentosas
Seres Humanos
Acidente Vascular Cerebral
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Anticoagulants); 12001-79-5 (Vitamin K)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180305
[Lr] Data última revisão:
180305
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180228
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1001/jama.2017.20846


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[PMID]:29486028
[Au] Autor:Vazquez SR; Allen A
[Ad] Endereço:Department of Pharmacy Services, University of Utah Health, Salt Lake City.
[Ti] Título:Drug Interactions With Non-Vitamin K Oral Anticoagulants.
[So] Source:JAMA;319(8):829-830, 2018 02 27.
[Is] ISSN:1538-3598
[Cp] País de publicação:United States
[La] Idioma:eng
[Mh] Termos MeSH primário: Anticoagulantes
Vitamina K
[Mh] Termos MeSH secundário: Administração Oral
Fibrilação Atrial
Interações Medicamentosas
Seres Humanos
Acidente Vascular Cerebral
[Pt] Tipo de publicação:LETTER; COMMENT
[Nm] Nome de substância:
0 (Anticoagulants); 12001-79-5 (Vitamin K)
[Em] Mês de entrada:1803
[Cu] Atualização por classe:180305
[Lr] Data última revisão:
180305
[Sb] Subgrupo de revista:AIM; IM
[Da] Data de entrada para processamento:180228
[St] Status:MEDLINE
[do] DOI:10.1001/jama.2017.20842



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