Modernas concepçöes sobre a fisiopatologia do enfisema pulmonar: papel do tabagismo

Rosemberg, José

RESUMO

O enfisema pulmonar vem ocupando progressivos espaços na literatura, pelo aumento extraordinário do número de casos, por ser doença tabaco-associada (80-90%), altamente incapacitante, apressando a morte por insuficiência cardiorrespiratória. Incluídos no rótulo de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), os estudos clínicos e experimentais nos últimos 25 anos descortinaram novos mecanismos fisiopatológicos, dentre os quais salientamos a produçäo experimental do enfisema através da instilaçäo intratraqueal da papaína e da elastase pancreática porcina ou colagenase. Os desequilíbrios dos sistemas protease-antiprotease, do sistema oxidante-antioxidante do pulmäo, ocasionados em determinadas situaçöes como o fumo, infecçöes e em algumas deficiências enzimáticas como a da alfa-1-antitripsina (alfa1-AP) desencadeiam a doença por três caminhos essenciais provocando o aumento da elastase, obstaculizando a sua inibiçäo e dificultando a ressíntese da elastina. As tentativas de tratamento, grosso modo, se dirigem a dois grupos do enfisema por deficiência genética de alfa1-AP e do enfisema por níveis normais da alfa1-AP, porém inativada por desequilíbrio do sistema oxidante-antioxidante. Nessa situaçäo, a N-acetilcisteína garantiria a reposiçäo de glutationa, a qual garantiria a integridade do sistema oxidante-antioxidante - seria uma açäo varredora de oxidantes. Outras tentativas incluem terapêutica de substituiçäo de alfa1-AP e sua elevaçäo endógena por etiltestosterona, inibiçäo da elastase por drogas e pesquisas de engenharia genética com objetivo profilático. De qualquer forma, näo obstante o interesse despertado pelas pesquisas terapêuticas do enfisema, tendo-se em mente que a histoarquitetura pulmonar näo se recompöe depois de destruída, mais significativas säo aquelas que visam impedir o seu aparecimento, portanto, de açäo profilática